À propos de Simvastatine
Mise à jour : 16 janvier 2013
Simvastatine : Mécanisme d'action
Après administration orale, la simvastatine, lactone inactive, est hydrolysée dans le foie en forme bêta-hydroxyacide active, douée d'une puissante activité inhibitrice de l'HMG Co-A réductase (3 hydroxy-3 méthylglutaryl coenzyme A réductase). Cette enzyme catalyse la transformation de l'HMG Co-A en mévalonate, étape précoce et limitante de la biosynthèse du cholestérol.
La simvastatine abaisse les concentrations du LDL-cholestérol, qu'elles soient normales ou élevées. Les LDL (Low-Density Lipoprotein) sont formées à partir de protéines de très faible densité (VLDL, Very Low-Density Lipoprotein) et sont catabolisées principalement par le récepteur LDL de haute affinité. Le mécanisme d'action par lequel la simvastatine fait baisser les LDL peut impliquer à la fois une réduction des concentrations de cholestérol VLDL (VLDL-cholestérol) et une induction des récepteurs LDL, ce qui provoque une diminution de la production du LDL-cholestérol et une augmentation de son catabolisme. L'apolipoprotéine B diminue également de façon considérable lors d'un traitement par simvastatine. En outre, la simvastatine augmente modérément le HDL-cholestérol et réduit les TG plasmatiques. Il en résulte une diminution des rapports cholestérol total/HDL-cholestérol et LDL-cholestérol/HDL-cholestérol.
Gammes contenant la substance
- EZETIMIBE/SIMVASTATINE ACCORD
- EZETIMIBE/SIMVASTATINE ALMUS
- EZETIMIBE/SIMVASTATINE ALTER
- EZETIMIBE/SIMVASTATINE ARROW
- EZETIMIBE/SIMVASTATINE BIOGARAN
- EZETIMIBE/SIMVASTATINE CRISTERS
- EZETIMIBE/SIMVASTATINE CRISTERS PHARMA
- EZETIMIBE/SIMVASTATINE EG
- EZETIMIBE/SIMVASTATINE EVOLUGEN
- EZETIMIBE/SIMVASTATINE KRKA
- EZETIMIBE/SIMVASTATINE SANDOZ
- EZETIMIBE/SIMVASTATINE TEVA
- EZETIMIBE/SIMVASTATINE VIATRIS
- EZETIMIBE/SIMVASTATINE ZENTIVA
- EZETIMIBE/SIMVASTATINE ZYDUS
- INEGY
- SIMVASTATINE ACCORD HEALTHCARE
- SIMVASTATINE ARROW LAB
- SIMVASTATINE BIOGARAN
- SIMVASTATINE CRISTERS
- SIMVASTATINE CRISTERS PHARMA
- SIMVASTATINE EG
- SIMVASTATINE EVOLUGEN
- SIMVASTATINE SANDOZ
- SIMVASTATINE TEVA
- SIMVASTATINE VIATRIS
- SIMVASTATINE VIATRIS PHARMA
- SIMVASTATINE ZENTIVA
- SIMVASTATINE ZYDUS FRANCE
- ZOCOR
Fiche DCI Vidal
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Simvastatine 20 mg comprimé
Dernière modification : 12/04/2024 - Révision : 22/08/2024
| ATC |
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C - SYSTEME CARDIOVASCULAIRE C10 - HYPOLIPIDEMIANTS C10A - HYPOLIPIDEMIANTS SEULS C10AA - INHIBITEURS DE L'HMG-COA REDUCTASE C10AA01 - SIMVASTATINE |
| Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONSIMVASTATINE 20 mg cpIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Diabétique à haut risque cardiovasculaire, trt préventif des complications cardiovasculaires (du)
- Hypercholestérolémie de type II
- Hypercholestérolémie familiale hétérozygote
- Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement associé (de l')
- Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement de 2e intention (de l')
- Pathologie artérielle ischémique, traitement préventif des complications (d'une)
PosologieUnité de prisecomprimé- simvastatine : 20 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer le soir
- Posologie à adapter en fonction de la réponse clinique
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient de 10 an(s) à 18 an(s) Patient quel que soit le poids Hypercholestérolémie familiale hétérozygote Traitement initial - 10 mg 1 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement ultérieur - Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 10 à 40 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 40 mg par jour
Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Hypercholestérolémie de type II - Hypercholestérolémie familiale hétérozygote Traitement initial - 10 à 20 mg 1 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Dans le cas de : LDL cholestérol très élevé - 20 à 40 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur - Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 5 à 80 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement associé (de l') - Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement de 2e intention (de l') Traitement initial - 40 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur - Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 40 à 80 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
Diabétique à haut risque cardiovasculaire, trt préventif des complications cardiovasculaires (du) - Pathologie artérielle ischémique, traitement préventif des complications (d'une) Posologie standard - 20 à 40 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
Modalités d'administration du traitement- Administrer le soir
- Posologie à adapter en fonction de la réponse clinique
- Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 10 ans
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Diabétique à haut risque cardiovasculaire, trt préventif des complications cardiovasculaires (du)
- Hypercholestérolémie de type II
- Hypercholestérolémie familiale hétérozygote
- Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement associé (de l')
- Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement de 2e intention (de l')
- Pathologie artérielle ischémique, traitement préventif des complications (d'une)
PosologieUnité de prisecomprimé- simvastatine : 20 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer le soir
- Posologie à adapter en fonction de la réponse clinique
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient de 10 an(s) à 18 an(s) Patient quel que soit le poids Hypercholestérolémie familiale hétérozygote Traitement initial - 10 mg 1 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement ultérieur - Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 10 à 40 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 40 mg par jour
Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Hypercholestérolémie de type II - Hypercholestérolémie familiale hétérozygote Traitement initial - 10 à 20 mg 1 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Dans le cas de : LDL cholestérol très élevé - 20 à 40 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur - Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 5 à 80 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement associé (de l') - Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement de 2e intention (de l') Traitement initial - 40 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur - Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 40 à 80 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
Diabétique à haut risque cardiovasculaire, trt préventif des complications cardiovasculaires (du) - Pathologie artérielle ischémique, traitement préventif des complications (d'une) Posologie standard - 20 à 40 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
Unité de prisecomprimé- simvastatine : 20 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer le soir
- Posologie à adapter en fonction de la réponse clinique
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient de 10 an(s) à 18 an(s) Patient quel que soit le poids Hypercholestérolémie familiale hétérozygote Traitement initial - 10 mg 1 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement ultérieur - Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 10 à 40 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 40 mg par jour
Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Hypercholestérolémie de type II - Hypercholestérolémie familiale hétérozygote Traitement initial - 10 à 20 mg 1 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Dans le cas de : LDL cholestérol très élevé - 20 à 40 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur - Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 5 à 80 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement associé (de l') - Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement de 2e intention (de l') Traitement initial - 40 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur - Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 40 à 80 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
Diabétique à haut risque cardiovasculaire, trt préventif des complications cardiovasculaires (du) - Pathologie artérielle ischémique, traitement préventif des complications (d'une) Posologie standard - 20 à 40 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
- Voie orale
- Administrer le soir
- Posologie à adapter en fonction de la réponse clinique
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient de 10 an(s) à 18 an(s) Patient quel que soit le poids Hypercholestérolémie familiale hétérozygote Traitement initial - 10 mg 1 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement ultérieur - Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 10 à 40 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 40 mg par jour
Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Hypercholestérolémie de type II - Hypercholestérolémie familiale hétérozygote Traitement initial - 10 à 20 mg 1 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Dans le cas de : LDL cholestérol très élevé - 20 à 40 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur - Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 5 à 80 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement associé (de l') - Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement de 2e intention (de l') Traitement initial - 40 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur - Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 40 à 80 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
Diabétique à haut risque cardiovasculaire, trt préventif des complications cardiovasculaires (du) - Pathologie artérielle ischémique, traitement préventif des complications (d'une) Posologie standard - 20 à 40 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
Patient de 10 an(s) à 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Hypercholestérolémie familiale hétérozygote
Traitement initial
- 10 mg 1 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement ultérieur
- Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 10 à 40 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 40 mg par jour
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Hypercholestérolémie de type II - Hypercholestérolémie familiale hétérozygote
Traitement initial
- 10 à 20 mg 1 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Dans le cas de : LDL cholestérol très élevé
- 20 à 40 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur
- Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 5 à 80 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement associé (de l') - Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement de 2e intention (de l')
Traitement initial
- 40 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur
- Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 40 à 80 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
Diabétique à haut risque cardiovasculaire, trt préventif des complications cardiovasculaires (du) - Pathologie artérielle ischémique, traitement préventif des complications (d'une)
Posologie standard
- 20 à 40 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
Modalités d'administration du traitement- Administrer le soir
- Posologie à adapter en fonction de la réponse clinique
- Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 10 ans
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTSIMVASTATINE 20 mg cpNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Grossesse
- Hépatopathie évolutive
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Persistance des transaminases sériques > 3 fois la limite supérieure normale
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Antécédent d'hépatopathie
- Antécédent de myopathie
- Antécédent de myopathie acquise due à une statine ou un fibrate
- Antécédent familial de myopathie
- Consommation d'alcool importante
- CPK > 5 fois la limite supérieure normale
- Enfant de moins de 10 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Fonction réduite des protéines de transport OATP
- Hypotension artérielle
- Hypothyroïdie
- Insuffisance rénale
- Intervention chirurgicale majeure
- Myasthénie
- Pathologie endocrinienne
- Patient à risque de diabète
- Patient porteur du génotype SLCO1B1 c.521T>C
- Patient traité à posologie élevée
- Sujet âgé
- Sujet à risque de rhabdomyolyse
- Sujet asiatique
- Sujet exerçant une activité sportive intense
- Traitement prolongé
- Trouble hydroélectrolytique
- Trouble métabolique
Interactions médicamenteuses- Les informations fournies sur les interactions médicamenteuses résultent de la synthèse des sources consultées par l'équipe scientifique de Vidal
- Elles ne reflètent pas systématiquement les informations portées par les RCP
- Elles se veulent à visée pratique pour les professionnels de santé
- L'absence d'une IAM dans la base Vidal ne doit jamais être interprétée comme une preuve d'innocuité
X Critique Niveau de gravité : Contre-indication Simvastatine + Acide fusidique
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Arrêter le traitement par la statine avant d'initier un traitement par acide fusidique ou envisager une alternative thérapeutique en utilisant un autre antibiotique moins ou non interactif. Simvastatine + Ciclosporine (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Simvastatine + Danazol
Simvastatine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Simvastatine + Gemfibrozil
Risques et mécanismes Risque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse. En outre, avec le gemfibrozil, diminution du métabolisme de la simvastatine et de la rosuvastatine, ce qui majore le risque musculaire, ainsi que la néphrotoxicité de la rosuvastatine. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Simvastatine + Glécaprévir associé au pibrentasvir
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations plasmatiques de simvastatine par la bithérapie, avec risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyses. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Simvastatine + Nirmatrelvir boosté par ritonavir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du médicament associé au nirmatrelvir boosté par ritonavir. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Simvastatine + Ombitasvir associé au paritaprévir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la simvastatine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Simvastatine + Ritonavir
Risques et mécanismes Risque majoré des effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Simvastatine + Stiripentol
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant). Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Simvastatine + Télaprévir
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine). Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Simvastatine + Apalutamide
Risques et mécanismes Risque de diminution très importante des concentrations de la simvastatine, et perte d?efficacité, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'apalutamide. Conduite à tenir Simvastatine + Carbamazépine
Risques et mécanismes Diminution importante des concentrations plasmatiques de simvastatine, par augmentation de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Simvastatine + Daptomycine
Risques et mécanismes Risque d'addition des effets indésirables (dose-dépendant) à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique et biologique étroite (dosage des CPK plus d'une fois par semaine) pendant l'association. Simvastatine + Dronédarone
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine). Conduite à tenir Simvastatine + Fibrates
Risques et mécanismes Risque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse. En outre, avec le gemfibrozil, diminution du métabolisme de la simvastatine et de la rosuvastatine, ce qui majore le risque musculaire, ainsi que la néphrotoxicité de la rosuvastatine. Conduite à tenir Une alternative thérapeutique doit être considérée. Sinon, prévenir le patient de signaler tout trouble musculaire inexpliqué et assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association. Simvastatine + Létermovir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Simvastatine + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution de l'efficacité de l'hypocholestérolémiant par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis. Conduite à tenir Simvastatine + Pamplemousse (jus et fruits)
Risques et mécanismes Augmentation considérable des concentrations plasmatiques de l'hypolipémiant, avec risque de survenue d'effets indésirables, notamment musculaires. Conduite à tenir Simvastatine + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution très importante des concentrations plasmatiques de simvastatine, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. Conduite à tenir Simvastatine + Ticagrélor
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la simvastatine avec risque de majoration des effets indésirables musculaires, et notamment de rhabdomyolyse. Des doses journalières de simvastatine supérieures à 40 mg ne sont pas recommandées. Conduite à tenir Envisager une alternative thérapeutique. Sinon, assurer une surveillance clinique et biologique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association. Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible. Simvastatine + Amiodarone
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine). Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 20 mg par jour de simvastatine. Si l'objectif clinique n'est pas atteint, envisager une alternative thérapeutique en utilisant une autre statine moins ou non interactive. Simvastatine + Amlodipine
Simvastatine + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant). Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 20 mg par jour de simvastatine. Si l'objectif clinique n'est pas atteint, envisager une alternative thérapeutique en utilisant une autre statine moins ou non interactive. Simvastatine + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique. Conduite à tenir Contrôler plus fréquemment l'INR et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Simvastatine + Azithromycine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant. Conduite à tenir Utiliser le traitement à la posologie minimale efficace. Si l'objectif clinique n'est pas atteint, envisager une alternative thérapeutique en utilisant une autre statine moins ou non interactive. Simvastatine + Colchicine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables musculaires de ces substances, et notamment de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique et biologique étroite, notamment en début d'association. Simvastatine + Diltiazem (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant. Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 20 mg par jour de simvastatine. Si l'objectif clinique n'est pas atteint, envisager une alternative thérapeutique en utilisant une autre statine moins ou non interactive. Simvastatine + Eltrombopag
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité des statines, par inhibition de leur recapture hépatique. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Simvastatine + Fluconazole
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables concentration-dépendants à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine). Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 20 mg par jour de simvastatine. Si l'objectif clinique n'est pas atteint, envisager une alternative thérapeutique en utilisant une autre statine moins ou non interactive. Simvastatine + Grazoprévir associé à l'elbasvir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'hypocholestérolémiant par augmentation de son absorption intestinale. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association. La dose de statine ne doit pas dépasser 20 mg par jour. Simvastatine + Lédipasvir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique et biologique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Simvastatine + Lénalidomide
Risques et mécanismes Risque majoré de survenue de rhabdomyolyses. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique et biologique étroite, notamment en début d'association. Simvastatine + Pazopanib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables musculaires et risque d'augmentation de la concentration d'ALAT par la statine. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique nécessaire pouvant conduire à une réduction de dose ou à l'arrêt du traitement par statine. Simvastatine + Ponatinib
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la simvastatine par augmentation de son absorption intestinale par le ponatinib. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association. Simvastatine + Ranolazine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par inhibition du métabolisme de la simvastatine par la ranolazine. Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 20 mg par jour de simvastatine. Si l'objectif clinique n'est pas atteint, envisager une alternative thérapeutique en utilisant une autre statine moins ou non interactive. Simvastatine + Roxadustat
Risques et mécanismes Augmentation d'un facteur 2 à 3 de l'exposition de la statine, par diminution de son métabolisme par le roxadustat. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Simvastatine + Roxithromycine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Utiliser le traitement à la posologie minimale efficace. Si l'objectif clinique n'est pas atteint, envisager une alternative thérapeutique en utilisant une autre statine moins ou non interactive. Simvastatine + Vadadustat
Risques et mécanismes Augmentation d'un facteur 2 à 3 de l'exposition de la statine, par diminution de son métabolisme par le vadadustat. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Simvastatine + Voclosporine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Médicaments à l'origine d'atteintes musculaires + Médicaments à l'origine d'atteintes musculaires
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables musculaires. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Simvastatine + Cobimétinib
Risques et mécanismes Risque majoré de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Simvastatine + Gliptines
Risques et mécanismes Possibilité de survenue d'effets indésirables musculaires à l'introduction d'une gliptine, malgré le traitement antérieur par statine bien toléré. Conduite à tenir Contrôler la fonction rénale pendant l'association. Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques X X X Contre-indication absolue
Fertilité et Grossesse- Traitement à arrêter en cas de grossesse
- Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement
Risques liés au traitement- Risque d'augmentation des transaminases
- Risque d'hyperglycémie
- Risque d'insuffisance hépatique
- Risque de myasthénie
- Risque de myopathie
- Risque de myopathie nécrosante
- Risque de pneumopathie interstitielle
- Risque de rhabdomyolyse
- Risque de toxicité musculaire
Surveillances du patient- Surveillance de la fonction hépatique avant et pendant le traitement
- Surveillance du taux de CPK avant et pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Respecter un régime hypocholestérolémiant
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'apparition de signes de rhabdomyolyse
- Traitement à arrêter en cas d'apparition de toxicité hépatique
- Traitement à arrêter en cas de CPK > 5 fois la limite supérieure normale
- Traitement à arrêter en cas de persistance des transaminases sériques > 3 fois la LSN
- Traitement à arrêter en cas de pneumopathie interstitielle
Information des professionnels de santé et des patients- Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables musculaires
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Transaminases (augmentation) (Rare)
Phosphatases acides (augmentation) (Rare)
CPK (augmentation) (Rare)
Phosphatases alcalines (augmentation) (Rare)
Hyperglycémie
Vitesse de sédimentation (augmentation)
Eosinophilie
Gamma GT (augmentation)
Hémoglobine glycosylée (augmentation)
DERMATOLOGIE Eruption lichénoïde (Très rare)
Eruption cutanée (Rare)
Prurit (Rare)
Alopécie (Rare)
Photosensibilisation
Urticaire
DIVERS Asthénie (Rare)
Fièvre
Trouble sexuel
ENDOCRINOLOGIE Gynécomastie (Très rare)
HÉMATOLOGIE Anémie (Rare)
Thrombopénie
HÉPATOLOGIE Ictère (Rare)
Insuffisance hépatique (Très rare)
Hépatite (Rare)
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Réaction anaphylactique (Très rare)
Dermatomyosite
Syndrome lupique
Hypersensibilité
Angioedème
Syndrome DRESS
NUTRITION, MÉTABOLISME Diabète
OPHTALMOLOGIE Trouble de la vision (Rare)
Défauts visuels (Rare)
Vision floue (Rare)
ORL, STOMATOLOGIE Vertige (Rare)
PSYCHIATRIE Confusion mentale (Rare)
Insomnie (Très rare)
Dépression
Trouble cognitif
Cauchemar
Trouble du sommeil
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Vascularite
Malaise
Bouffée congestive
SYSTÈME DIGESTIF Douleur abdominale (Rare)
Pancréatite (Rare)
Dyspepsie (Rare)
Diarrhée (Rare)
Vomissement (Rare)
Flatulence (Rare)
Constipation (Rare)
Nausée (Rare)
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Crampe (Rare)
Myopathie (Rare)
Déchirure musculaire (Très rare)
Rhabdomyolyse (Rare)
Myopathie nécrosante à médiation immunitaire (Très rare)
Douleur musculaire (Rare)
Pseudopolyarthrite rhizomélique
Arthrite
Tendinopathie
Rupture de tendon
Douleur articulaire
Trouble musculaire
Faiblesse musculaire
Myosite
SYSTÈME NERVEUX Trouble de la mémoire (Rare)
Oubli de mémoire (Rare)
Neuropathie périphérique (Rare)
Amnésie (Rare)
Perte de mémoire (Rare)
Paresthésie (Rare)
Céphalée (Rare)
Myasthénie
Myasthénie oculaire
SYSTÈME RESPIRATOIRE Dyspnée
Pneumopathie interstitielle
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Insuffisance rénale
Trouble de l'érection
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Grossesse
- Hépatopathie évolutive
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Persistance des transaminases sériques > 3 fois la limite supérieure normale
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Grossesse
- Hépatopathie évolutive
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Persistance des transaminases sériques > 3 fois la limite supérieure normale
|
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Antécédent d'hépatopathie
- Antécédent de myopathie
- Antécédent de myopathie acquise due à une statine ou un fibrate
- Antécédent familial de myopathie
- Consommation d'alcool importante
- CPK > 5 fois la limite supérieure normale
- Enfant de moins de 10 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Fonction réduite des protéines de transport OATP
- Hypotension artérielle
- Hypothyroïdie
- Insuffisance rénale
- Intervention chirurgicale majeure
- Myasthénie
- Pathologie endocrinienne
- Patient à risque de diabète
- Patient porteur du génotype SLCO1B1 c.521T>C
- Patient traité à posologie élevée
- Sujet âgé
- Sujet à risque de rhabdomyolyse
- Sujet asiatique
- Sujet exerçant une activité sportive intense
- Traitement prolongé
- Trouble hydroélectrolytique
- Trouble métabolique
II Modéré
Niveau de gravité : Précautions- Antécédent d'hépatopathie
- Antécédent de myopathie
- Antécédent de myopathie acquise due à une statine ou un fibrate
- Antécédent familial de myopathie
- Consommation d'alcool importante
- CPK > 5 fois la limite supérieure normale
- Enfant de moins de 10 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Fonction réduite des protéines de transport OATP
- Hypotension artérielle
- Hypothyroïdie
- Insuffisance rénale
- Intervention chirurgicale majeure
- Myasthénie
- Pathologie endocrinienne
- Patient à risque de diabète
- Patient porteur du génotype SLCO1B1 c.521T>C
- Patient traité à posologie élevée
- Sujet âgé
- Sujet à risque de rhabdomyolyse
- Sujet asiatique
- Sujet exerçant une activité sportive intense
- Traitement prolongé
- Trouble hydroélectrolytique
- Trouble métabolique
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Interactions médicamenteuses- Les informations fournies sur les interactions médicamenteuses résultent de la synthèse des sources consultées par l'équipe scientifique de Vidal
- Elles ne reflètent pas systématiquement les informations portées par les RCP
- Elles se veulent à visée pratique pour les professionnels de santé
- L'absence d'une IAM dans la base Vidal ne doit jamais être interprétée comme une preuve d'innocuité
X Critique Niveau de gravité : Contre-indication Simvastatine + Acide fusidique
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Arrêter le traitement par la statine avant d'initier un traitement par acide fusidique ou envisager une alternative thérapeutique en utilisant un autre antibiotique moins ou non interactif. Simvastatine + Ciclosporine (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Simvastatine + Danazol
Simvastatine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Simvastatine + Gemfibrozil
Risques et mécanismes Risque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse. En outre, avec le gemfibrozil, diminution du métabolisme de la simvastatine et de la rosuvastatine, ce qui majore le risque musculaire, ainsi que la néphrotoxicité de la rosuvastatine. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Simvastatine + Glécaprévir associé au pibrentasvir
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations plasmatiques de simvastatine par la bithérapie, avec risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyses. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Simvastatine + Nirmatrelvir boosté par ritonavir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du médicament associé au nirmatrelvir boosté par ritonavir. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Simvastatine + Ombitasvir associé au paritaprévir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la simvastatine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Simvastatine + Ritonavir
Risques et mécanismes Risque majoré des effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Simvastatine + Stiripentol
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant). Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Simvastatine + Télaprévir
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine). Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Simvastatine + Apalutamide
Risques et mécanismes Risque de diminution très importante des concentrations de la simvastatine, et perte d?efficacité, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'apalutamide. Conduite à tenir Simvastatine + Carbamazépine
Risques et mécanismes Diminution importante des concentrations plasmatiques de simvastatine, par augmentation de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Simvastatine + Daptomycine
Risques et mécanismes Risque d'addition des effets indésirables (dose-dépendant) à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique et biologique étroite (dosage des CPK plus d'une fois par semaine) pendant l'association. Simvastatine + Dronédarone
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine). Conduite à tenir Simvastatine + Fibrates
Risques et mécanismes Risque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse. En outre, avec le gemfibrozil, diminution du métabolisme de la simvastatine et de la rosuvastatine, ce qui majore le risque musculaire, ainsi que la néphrotoxicité de la rosuvastatine. Conduite à tenir Une alternative thérapeutique doit être considérée. Sinon, prévenir le patient de signaler tout trouble musculaire inexpliqué et assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association. Simvastatine + Létermovir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Simvastatine + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution de l'efficacité de l'hypocholestérolémiant par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis. Conduite à tenir Simvastatine + Pamplemousse (jus et fruits)
Risques et mécanismes Augmentation considérable des concentrations plasmatiques de l'hypolipémiant, avec risque de survenue d'effets indésirables, notamment musculaires. Conduite à tenir Simvastatine + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution très importante des concentrations plasmatiques de simvastatine, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. Conduite à tenir Simvastatine + Ticagrélor
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la simvastatine avec risque de majoration des effets indésirables musculaires, et notamment de rhabdomyolyse. Des doses journalières de simvastatine supérieures à 40 mg ne sont pas recommandées. Conduite à tenir Envisager une alternative thérapeutique. Sinon, assurer une surveillance clinique et biologique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association. Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible. Simvastatine + Amiodarone
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine). Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 20 mg par jour de simvastatine. Si l'objectif clinique n'est pas atteint, envisager une alternative thérapeutique en utilisant une autre statine moins ou non interactive. Simvastatine + Amlodipine
Simvastatine + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant). Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 20 mg par jour de simvastatine. Si l'objectif clinique n'est pas atteint, envisager une alternative thérapeutique en utilisant une autre statine moins ou non interactive. Simvastatine + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique. Conduite à tenir Contrôler plus fréquemment l'INR et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Simvastatine + Azithromycine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant. Conduite à tenir Utiliser le traitement à la posologie minimale efficace. Si l'objectif clinique n'est pas atteint, envisager une alternative thérapeutique en utilisant une autre statine moins ou non interactive. Simvastatine + Colchicine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables musculaires de ces substances, et notamment de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique et biologique étroite, notamment en début d'association. Simvastatine + Diltiazem (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant. Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 20 mg par jour de simvastatine. Si l'objectif clinique n'est pas atteint, envisager une alternative thérapeutique en utilisant une autre statine moins ou non interactive. Simvastatine + Eltrombopag
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité des statines, par inhibition de leur recapture hépatique. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Simvastatine + Fluconazole
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables concentration-dépendants à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine). Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 20 mg par jour de simvastatine. Si l'objectif clinique n'est pas atteint, envisager une alternative thérapeutique en utilisant une autre statine moins ou non interactive. Simvastatine + Grazoprévir associé à l'elbasvir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'hypocholestérolémiant par augmentation de son absorption intestinale. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association. La dose de statine ne doit pas dépasser 20 mg par jour. Simvastatine + Lédipasvir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique et biologique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Simvastatine + Lénalidomide
Risques et mécanismes Risque majoré de survenue de rhabdomyolyses. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique et biologique étroite, notamment en début d'association. Simvastatine + Pazopanib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables musculaires et risque d'augmentation de la concentration d'ALAT par la statine. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique nécessaire pouvant conduire à une réduction de dose ou à l'arrêt du traitement par statine. Simvastatine + Ponatinib
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la simvastatine par augmentation de son absorption intestinale par le ponatinib. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association. Simvastatine + Ranolazine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par inhibition du métabolisme de la simvastatine par la ranolazine. Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 20 mg par jour de simvastatine. Si l'objectif clinique n'est pas atteint, envisager une alternative thérapeutique en utilisant une autre statine moins ou non interactive. Simvastatine + Roxadustat
Risques et mécanismes Augmentation d'un facteur 2 à 3 de l'exposition de la statine, par diminution de son métabolisme par le roxadustat. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Simvastatine + Roxithromycine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Utiliser le traitement à la posologie minimale efficace. Si l'objectif clinique n'est pas atteint, envisager une alternative thérapeutique en utilisant une autre statine moins ou non interactive. Simvastatine + Vadadustat
Risques et mécanismes Augmentation d'un facteur 2 à 3 de l'exposition de la statine, par diminution de son métabolisme par le vadadustat. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Simvastatine + Voclosporine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Médicaments à l'origine d'atteintes musculaires + Médicaments à l'origine d'atteintes musculaires
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables musculaires. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Simvastatine + Cobimétinib
Risques et mécanismes Risque majoré de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Simvastatine + Gliptines
Risques et mécanismes Possibilité de survenue d'effets indésirables musculaires à l'introduction d'une gliptine, malgré le traitement antérieur par statine bien toléré. Conduite à tenir Contrôler la fonction rénale pendant l'association. Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
- Les informations fournies sur les interactions médicamenteuses résultent de la synthèse des sources consultées par l'équipe scientifique de Vidal
- Elles ne reflètent pas systématiquement les informations portées par les RCP
- Elles se veulent à visée pratique pour les professionnels de santé
- L'absence d'une IAM dans la base Vidal ne doit jamais être interprétée comme une preuve d'innocuité
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication Simvastatine + Acide fusidique
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Arrêter le traitement par la statine avant d'initier un traitement par acide fusidique ou envisager une alternative thérapeutique en utilisant un autre antibiotique moins ou non interactif. Simvastatine + Ciclosporine (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Simvastatine + Danazol
Simvastatine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Simvastatine + Gemfibrozil
Risques et mécanismes Risque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse. En outre, avec le gemfibrozil, diminution du métabolisme de la simvastatine et de la rosuvastatine, ce qui majore le risque musculaire, ainsi que la néphrotoxicité de la rosuvastatine. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Simvastatine + Glécaprévir associé au pibrentasvir
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations plasmatiques de simvastatine par la bithérapie, avec risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyses. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Simvastatine + Nirmatrelvir boosté par ritonavir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du médicament associé au nirmatrelvir boosté par ritonavir. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Simvastatine + Ombitasvir associé au paritaprévir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la simvastatine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Simvastatine + Ritonavir
Risques et mécanismes Risque majoré des effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Simvastatine + Stiripentol
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant). Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Simvastatine + Télaprévir
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine). Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Simvastatine + Acide fusidique | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse. |
| Conduite à tenir | Arrêter le traitement par la statine avant d'initier un traitement par acide fusidique ou envisager une alternative thérapeutique en utilisant un autre antibiotique moins ou non interactif. |
Simvastatine + Ciclosporine (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine. |
| Conduite à tenir | Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. |
Simvastatine + Danazol Simvastatine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. |
| Conduite à tenir | Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. |
Simvastatine + Gemfibrozil | |
| Risques et mécanismes | Risque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse. En outre, avec le gemfibrozil, diminution du métabolisme de la simvastatine et de la rosuvastatine, ce qui majore le risque musculaire, ainsi que la néphrotoxicité de la rosuvastatine. |
| Conduite à tenir | Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. |
Simvastatine + Glécaprévir associé au pibrentasvir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation importante des concentrations plasmatiques de simvastatine par la bithérapie, avec risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyses. |
| Conduite à tenir | Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. |
Simvastatine + Nirmatrelvir boosté par ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du médicament associé au nirmatrelvir boosté par ritonavir. |
| Conduite à tenir | Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. |
Simvastatine + Ombitasvir associé au paritaprévir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la simvastatine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. |
| Conduite à tenir | Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. |
Simvastatine + Ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré des effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. |
| Conduite à tenir | Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. |
Simvastatine + Stiripentol | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant). |
| Conduite à tenir | Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. |
Simvastatine + Télaprévir | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine). |
| Conduite à tenir | Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. |
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée Simvastatine + Apalutamide
Risques et mécanismes Risque de diminution très importante des concentrations de la simvastatine, et perte d?efficacité, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'apalutamide. Conduite à tenir Simvastatine + Carbamazépine
Risques et mécanismes Diminution importante des concentrations plasmatiques de simvastatine, par augmentation de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Simvastatine + Daptomycine
Risques et mécanismes Risque d'addition des effets indésirables (dose-dépendant) à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique et biologique étroite (dosage des CPK plus d'une fois par semaine) pendant l'association. Simvastatine + Dronédarone
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine). Conduite à tenir Simvastatine + Fibrates
Risques et mécanismes Risque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse. En outre, avec le gemfibrozil, diminution du métabolisme de la simvastatine et de la rosuvastatine, ce qui majore le risque musculaire, ainsi que la néphrotoxicité de la rosuvastatine. Conduite à tenir Une alternative thérapeutique doit être considérée. Sinon, prévenir le patient de signaler tout trouble musculaire inexpliqué et assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association. Simvastatine + Létermovir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Simvastatine + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution de l'efficacité de l'hypocholestérolémiant par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis. Conduite à tenir Simvastatine + Pamplemousse (jus et fruits)
Risques et mécanismes Augmentation considérable des concentrations plasmatiques de l'hypolipémiant, avec risque de survenue d'effets indésirables, notamment musculaires. Conduite à tenir Simvastatine + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution très importante des concentrations plasmatiques de simvastatine, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. Conduite à tenir Simvastatine + Ticagrélor
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la simvastatine avec risque de majoration des effets indésirables musculaires, et notamment de rhabdomyolyse. Des doses journalières de simvastatine supérieures à 40 mg ne sont pas recommandées. Conduite à tenir Envisager une alternative thérapeutique. Sinon, assurer une surveillance clinique et biologique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association. Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir
Simvastatine + Apalutamide | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de diminution très importante des concentrations de la simvastatine, et perte d?efficacité, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'apalutamide. |
| Conduite à tenir | |
Simvastatine + Carbamazépine | |
| Risques et mécanismes | Diminution importante des concentrations plasmatiques de simvastatine, par augmentation de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | |
Simvastatine + Daptomycine | |
| Risques et mécanismes | Risque d'addition des effets indésirables (dose-dépendant) à type de rhabdomyolyse. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique et biologique étroite (dosage des CPK plus d'une fois par semaine) pendant l'association. |
Simvastatine + Dronédarone | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine). |
| Conduite à tenir | |
Simvastatine + Fibrates | |
| Risques et mécanismes | Risque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse. En outre, avec le gemfibrozil, diminution du métabolisme de la simvastatine et de la rosuvastatine, ce qui majore le risque musculaire, ainsi que la néphrotoxicité de la rosuvastatine. |
| Conduite à tenir | Une alternative thérapeutique doit être considérée. Sinon, prévenir le patient de signaler tout trouble musculaire inexpliqué et assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association. |
Simvastatine + Létermovir | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. |
| Conduite à tenir | |
Simvastatine + Millepertuis (voie orale) | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'efficacité de l'hypocholestérolémiant par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis. |
| Conduite à tenir | |
Simvastatine + Pamplemousse (jus et fruits) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation considérable des concentrations plasmatiques de l'hypolipémiant, avec risque de survenue d'effets indésirables, notamment musculaires. |
| Conduite à tenir | |
Simvastatine + Rifampicine | |
| Risques et mécanismes | Diminution très importante des concentrations plasmatiques de simvastatine, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. |
| Conduite à tenir | |
Simvastatine + Ticagrélor | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la simvastatine avec risque de majoration des effets indésirables musculaires, et notamment de rhabdomyolyse. Des doses journalières de simvastatine supérieures à 40 mg ne sont pas recommandées. |
| Conduite à tenir | Envisager une alternative thérapeutique. Sinon, assurer une surveillance clinique et biologique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association. |
Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. |
| Conduite à tenir | |
Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. |
| Conduite à tenir | |
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible. Simvastatine + Amiodarone
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine). Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 20 mg par jour de simvastatine. Si l'objectif clinique n'est pas atteint, envisager une alternative thérapeutique en utilisant une autre statine moins ou non interactive. Simvastatine + Amlodipine
Simvastatine + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant). Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 20 mg par jour de simvastatine. Si l'objectif clinique n'est pas atteint, envisager une alternative thérapeutique en utilisant une autre statine moins ou non interactive. Simvastatine + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique. Conduite à tenir Contrôler plus fréquemment l'INR et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Simvastatine + Azithromycine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant. Conduite à tenir Utiliser le traitement à la posologie minimale efficace. Si l'objectif clinique n'est pas atteint, envisager une alternative thérapeutique en utilisant une autre statine moins ou non interactive. Simvastatine + Colchicine
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables musculaires de ces substances, et notamment de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique et biologique étroite, notamment en début d'association. Simvastatine + Diltiazem (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant. Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 20 mg par jour de simvastatine. Si l'objectif clinique n'est pas atteint, envisager une alternative thérapeutique en utilisant une autre statine moins ou non interactive. Simvastatine + Eltrombopag
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité des statines, par inhibition de leur recapture hépatique. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Simvastatine + Fluconazole
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables concentration-dépendants à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine). Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 20 mg par jour de simvastatine. Si l'objectif clinique n'est pas atteint, envisager une alternative thérapeutique en utilisant une autre statine moins ou non interactive. Simvastatine + Grazoprévir associé à l'elbasvir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'hypocholestérolémiant par augmentation de son absorption intestinale. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association. La dose de statine ne doit pas dépasser 20 mg par jour. Simvastatine + Lédipasvir
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique et biologique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Simvastatine + Lénalidomide
Risques et mécanismes Risque majoré de survenue de rhabdomyolyses. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique et biologique étroite, notamment en début d'association. Simvastatine + Pazopanib
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables musculaires et risque d'augmentation de la concentration d'ALAT par la statine. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique nécessaire pouvant conduire à une réduction de dose ou à l'arrêt du traitement par statine. Simvastatine + Ponatinib
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la simvastatine par augmentation de son absorption intestinale par le ponatinib. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association. Simvastatine + Ranolazine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par inhibition du métabolisme de la simvastatine par la ranolazine. Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 20 mg par jour de simvastatine. Si l'objectif clinique n'est pas atteint, envisager une alternative thérapeutique en utilisant une autre statine moins ou non interactive. Simvastatine + Roxadustat
Risques et mécanismes Augmentation d'un facteur 2 à 3 de l'exposition de la statine, par diminution de son métabolisme par le roxadustat. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Simvastatine + Roxithromycine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Utiliser le traitement à la posologie minimale efficace. Si l'objectif clinique n'est pas atteint, envisager une alternative thérapeutique en utilisant une autre statine moins ou non interactive. Simvastatine + Vadadustat
Risques et mécanismes Augmentation d'un facteur 2 à 3 de l'exposition de la statine, par diminution de son métabolisme par le vadadustat. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Simvastatine + Voclosporine
Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association.
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible. |
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. |
| Conduite à tenir | Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible. |
Simvastatine + Amiodarone | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine). |
| Conduite à tenir | Ne pas dépasser la posologie de 20 mg par jour de simvastatine. Si l'objectif clinique n'est pas atteint, envisager une alternative thérapeutique en utilisant une autre statine moins ou non interactive. |
Simvastatine + Amlodipine Simvastatine + Vérapamil (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant). |
| Conduite à tenir | Ne pas dépasser la posologie de 20 mg par jour de simvastatine. Si l'objectif clinique n'est pas atteint, envisager une alternative thérapeutique en utilisant une autre statine moins ou non interactive. |
Simvastatine + Antivitamines K | |
| Risques et mécanismes | Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique. |
| Conduite à tenir | Contrôler plus fréquemment l'INR et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Simvastatine + Azithromycine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant. |
| Conduite à tenir | Utiliser le traitement à la posologie minimale efficace. Si l'objectif clinique n'est pas atteint, envisager une alternative thérapeutique en utilisant une autre statine moins ou non interactive. |
Simvastatine + Colchicine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables musculaires de ces substances, et notamment de rhabdomyolyse. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique et biologique étroite, notamment en début d'association. |
Simvastatine + Diltiazem (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant. |
| Conduite à tenir | Ne pas dépasser la posologie de 20 mg par jour de simvastatine. Si l'objectif clinique n'est pas atteint, envisager une alternative thérapeutique en utilisant une autre statine moins ou non interactive. |
Simvastatine + Eltrombopag | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité des statines, par inhibition de leur recapture hépatique. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Simvastatine + Fluconazole | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables concentration-dépendants à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine). |
| Conduite à tenir | Ne pas dépasser la posologie de 20 mg par jour de simvastatine. Si l'objectif clinique n'est pas atteint, envisager une alternative thérapeutique en utilisant une autre statine moins ou non interactive. |
Simvastatine + Grazoprévir associé à l'elbasvir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'hypocholestérolémiant par augmentation de son absorption intestinale. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association. La dose de statine ne doit pas dépasser 20 mg par jour. |
Simvastatine + Lédipasvir | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique et biologique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Simvastatine + Lénalidomide | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de survenue de rhabdomyolyses. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique et biologique étroite, notamment en début d'association. |
Simvastatine + Pazopanib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables musculaires et risque d'augmentation de la concentration d'ALAT par la statine. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique nécessaire pouvant conduire à une réduction de dose ou à l'arrêt du traitement par statine. |
Simvastatine + Ponatinib | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la simvastatine par augmentation de son absorption intestinale par le ponatinib. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association. |
Simvastatine + Ranolazine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par inhibition du métabolisme de la simvastatine par la ranolazine. |
| Conduite à tenir | Ne pas dépasser la posologie de 20 mg par jour de simvastatine. Si l'objectif clinique n'est pas atteint, envisager une alternative thérapeutique en utilisant une autre statine moins ou non interactive. |
Simvastatine + Roxadustat | |
| Risques et mécanismes | Augmentation d'un facteur 2 à 3 de l'exposition de la statine, par diminution de son métabolisme par le roxadustat. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Simvastatine + Roxithromycine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse. |
| Conduite à tenir | Utiliser le traitement à la posologie minimale efficace. Si l'objectif clinique n'est pas atteint, envisager une alternative thérapeutique en utilisant une autre statine moins ou non interactive. |
Simvastatine + Vadadustat | |
| Risques et mécanismes | Augmentation d'un facteur 2 à 3 de l'exposition de la statine, par diminution de son métabolisme par le vadadustat. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Simvastatine + Voclosporine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association. |
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Médicaments à l'origine d'atteintes musculaires + Médicaments à l'origine d'atteintes musculaires
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables musculaires. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Simvastatine + Cobimétinib
Risques et mécanismes Risque majoré de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Simvastatine + Gliptines
Risques et mécanismes Possibilité de survenue d'effets indésirables musculaires à l'introduction d'une gliptine, malgré le traitement antérieur par statine bien toléré. Conduite à tenir Contrôler la fonction rénale pendant l'association. Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Respecter un intervalle d'au moins 2 heures après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Médicaments à l'origine d'atteintes musculaires + Médicaments à l'origine d'atteintes musculaires | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables musculaires. |
| Conduite à tenir | Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. |
Simvastatine + Cobimétinib | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de rhabdomyolyse. |
| Conduite à tenir | Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. |
Simvastatine + Gliptines | |
| Risques et mécanismes | Possibilité de survenue d'effets indésirables musculaires à l'introduction d'une gliptine, malgré le traitement antérieur par statine bien toléré. |
| Conduite à tenir | Contrôler la fonction rénale pendant l'association. |
Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. |
| Conduite à tenir | Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. |
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Fertilité et Grossesse- Traitement à arrêter en cas de grossesse
- Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement
Risques liés au traitement- Risque d'augmentation des transaminases
- Risque d'hyperglycémie
- Risque d'insuffisance hépatique
- Risque de myasthénie
- Risque de myopathie
- Risque de myopathie nécrosante
- Risque de pneumopathie interstitielle
- Risque de rhabdomyolyse
- Risque de toxicité musculaire
Surveillances du patient- Surveillance de la fonction hépatique avant et pendant le traitement
- Surveillance du taux de CPK avant et pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Respecter un régime hypocholestérolémiant
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'apparition de signes de rhabdomyolyse
- Traitement à arrêter en cas d'apparition de toxicité hépatique
- Traitement à arrêter en cas de CPK > 5 fois la limite supérieure normale
- Traitement à arrêter en cas de persistance des transaminases sériques > 3 fois la LSN
- Traitement à arrêter en cas de pneumopathie interstitielle
Information des professionnels de santé et des patients- Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables musculaires
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| ENDOCRINOLOGIE | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| HÉPATOLOGIE | |||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| OPHTALMOLOGIE | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| PSYCHIATRIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Simvastatine
Chimie
| IUPAC | (1S,3R,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8a-hexahydro-3,7-diméthyl-8-[2-[(2R,4R)-tétrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-yl]éthyl]-1-naphtyl 2,2-diméthylbutyrate |
|---|---|
| Synonymes | simvastatin |
Posologie
| Defined Daily Dose (WHO) |
|
|---|
