À propos de la substance
Mise à jour : 16 janvier 2013
Simvastatine : Mécanisme d'action
Après administration orale, la simvastatine, lactone inactive, est hydrolysée dans le foie en forme bêta-hydroxyacide active, douée d'une puissante activité inhibitrice de l'HMG Co-A réductase (3 hydroxy-3 méthylglutaryl coenzyme A réductase). Cette enzyme catalyse la transformation de l'HMG Co-A en mévalonate, étape précoce et limitante de la biosynthèse du cholestérol.
La simvastatine abaisse les concentrations du LDL-cholestérol, qu'elles soient normales ou élevées. Les LDL (Low-Density Lipoprotein) sont formées à partir de protéines de très faible densité (VLDL, Very Low-Density Lipoprotein) et sont catabolisées principalement par le récepteur LDL de haute affinité. Le mécanisme d'action par lequel la simvastatine fait baisser les LDL peut impliquer à la fois une réduction des concentrations de cholestérol VLDL (VLDL-cholestérol) et une induction des récepteurs LDL, ce qui provoque une diminution de la production du LDL-cholestérol et une augmentation de son catabolisme. L'apolipoprotéine B diminue également de façon considérable lors d'un traitement par simvastatine. En outre, la simvastatine augmente modérément le HDL-cholestérol et réduit les TG plasmatiques. Il en résulte une diminution des rapports cholestérol total/HDL-cholestérol et LDL-cholestérol/HDL-cholestérol.
Gammes contenant la substance
- EZETIMIBE/SIMVASTATINE ACCORD
- EZETIMIBE/SIMVASTATINE ALMUS
- EZETIMIBE/SIMVASTATINE ALTER
- EZETIMIBE/SIMVASTATINE ARROW
- EZETIMIBE/SIMVASTATINE BIOGARAN
- EZETIMIBE/SIMVASTATINE CRISTERS
- EZETIMIBE/SIMVASTATINE CRISTERS PHARMA
- EZETIMIBE/SIMVASTATINE EG
- EZETIMIBE/SIMVASTATINE EVOLUGEN
- EZETIMIBE/SIMVASTATINE KRKA
- EZETIMIBE/SIMVASTATINE MYLAN
- EZETIMIBE/SIMVASTATINE SANDOZ
- EZETIMIBE/SIMVASTATINE SUN
- EZETIMIBE/SIMVASTATINE TEVA
- EZETIMIBE/SIMVASTATINE ZENTIVA
- EZETIMIBE/SIMVASTATINE ZYDUS
- INEGY
- SIMVASTATINE ACCORD HEALTHCARE
- SIMVASTATINE ALMUS
- SIMVASTATINE ALTER
- SIMVASTATINE ARROW LAB
- SIMVASTATINE BIOGARAN
- SIMVASTATINE CRISTERS
- SIMVASTATINE CRISTERS PHARMA
- SIMVASTATINE EG
- SIMVASTATINE EVOLUGEN
- SIMVASTATINE GERDA
- SIMVASTATINE MYLAN
- SIMVASTATINE MYLAN PHARMA
- SIMVASTATINE SANDOZ
- SIMVASTATINE SUN
- SIMVASTATINE TEVA
- SIMVASTATINE ZENTIVA
- SIMVASTATINE ZYDUS FRANCE
- ZOCOR
Fiches DCI VIDAL
Mise à jour
: 23 mai 2023
Simvastatine 40 mg comprimé
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Sport | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
C SYSTEME CARDIOVASCULAIRE C10 HYPOLIPIDEMIANTS C10A HYPOLIPIDEMIANTS SEULS C10AA INHIBITEURS DE L'HMG-COA REDUCTASE C10AA01 SIMVASTATINE |
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Indications et modalités d'administrationSIMVASTATINE 40 mg cpIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Diabétique à haut risque cardiovasculaire, trt préventif des complications cardiovasculaires (du)
- Hypercholestérolémie de type II
- Hypercholestérolémie familiale hétérozygote
- Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement associé (de l')
- Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement de 2e intention (de l')
- Pathologie artérielle ischémique, traitement préventif des complications (d'une)
Posologie
Unité de prise comprimé - simvastatine : 40 mg
Modalités d'administration - Voie orale
- Administrer le soir
- Posologie à adapter en fonction de la réponse clinique
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient de 10 an(s) à 18 an(s) Patient quel que soit le poids Hypercholestérolémie familiale hétérozygote Traitement initial - 10 mg 1 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement ultérieur - Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 10 à 40 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 40 mg par jour
Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Hypercholestérolémie de type II - Hypercholestérolémie familiale hétérozygote Traitement initial - 10 à 20 mg 1 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Dans le cas de : LDL cholestérol très élevé - 20 à 40 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur - Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 5 à 80 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement associé (de l') - Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement de 2e intention (de l') Traitement initial - 40 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur - Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 40 à 80 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
Diabétique à haut risque cardiovasculaire, trt préventif des complications cardiovasculaires (du) - Pathologie artérielle ischémique, traitement préventif des complications (d'une) Posologie standard - 20 à 40 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
Administration
Précautions particulières à prendre lors de l'administration de ce médicament :
- Administrer le soir
Mises en garde- Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables musculaires
- Interaction phytothérapique : millepertuis
- Posologie à adapter en fonction de la réponse clinique
- Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 10 ans
- Respecter un régime hypocholestérolémiant
- Traitement à arrêter en cas d'apparition de signes de rhabdomyolyse
- Traitement à arrêter en cas d'apparition de toxicité hépatique
- Traitement à arrêter en cas de CPK > 5 fois la limite supérieure normale
- Traitement à arrêter en cas de grossesse
- Traitement à arrêter en cas de pneumopathie interstitielle
- Traitement à arrêter en cas d'élévation persistante des transaminases
- Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement
Surveillances du traitement- Surveillance de la fonction hépatique avant et pendant le traitement
- Surveillance du taux de CPK avant et pendant le traitement
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Diabétique à haut risque cardiovasculaire, trt préventif des complications cardiovasculaires (du)
- Hypercholestérolémie de type II
- Hypercholestérolémie familiale hétérozygote
- Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement associé (de l')
- Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement de 2e intention (de l')
- Pathologie artérielle ischémique, traitement préventif des complications (d'une)
Posologie
Unité de prise comprimé - simvastatine : 40 mg
Modalités d'administration - Voie orale
- Administrer le soir
- Posologie à adapter en fonction de la réponse clinique
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient de 10 an(s) à 18 an(s) Patient quel que soit le poids Hypercholestérolémie familiale hétérozygote Traitement initial - 10 mg 1 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement ultérieur - Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 10 à 40 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 40 mg par jour
Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Hypercholestérolémie de type II - Hypercholestérolémie familiale hétérozygote Traitement initial - 10 à 20 mg 1 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Dans le cas de : LDL cholestérol très élevé - 20 à 40 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur - Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 5 à 80 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement associé (de l') - Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement de 2e intention (de l') Traitement initial - 40 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur - Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 40 à 80 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
Diabétique à haut risque cardiovasculaire, trt préventif des complications cardiovasculaires (du) - Pathologie artérielle ischémique, traitement préventif des complications (d'une) Posologie standard - 20 à 40 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
- Voie orale
- Administrer le soir
- Posologie à adapter en fonction de la réponse clinique
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient de 10 an(s) à 18 an(s) Patient quel que soit le poids Hypercholestérolémie familiale hétérozygote Traitement initial - 10 mg 1 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement ultérieur - Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 10 à 40 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 40 mg par jour
Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Hypercholestérolémie de type II - Hypercholestérolémie familiale hétérozygote Traitement initial - 10 à 20 mg 1 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Dans le cas de : LDL cholestérol très élevé - 20 à 40 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur - Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 5 à 80 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement associé (de l') - Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement de 2e intention (de l') Traitement initial - 40 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur - Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 40 à 80 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
Diabétique à haut risque cardiovasculaire, trt préventif des complications cardiovasculaires (du) - Pathologie artérielle ischémique, traitement préventif des complications (d'une) Posologie standard - 20 à 40 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
Patient de 10 an(s) à 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Hypercholestérolémie familiale hétérozygote
Traitement initial
- 10 mg 1 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Traitement ultérieur
- Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 10 à 40 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 40 mg par jour
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Hypercholestérolémie de type II - Hypercholestérolémie familiale hétérozygote
Traitement initial
- 10 à 20 mg 1 fois par jour
- Pendant 4 semaines
Dans le cas de : LDL cholestérol très élevé
- 20 à 40 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur
- Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 5 à 80 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement associé (de l') - Hypercholestérolémie familiale homozygote, traitement de 2e intention (de l')
Traitement initial
- 40 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur
- Posologie à augmenter par palier à intervalles d'au moins 4 semaines
- 40 à 80 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
Diabétique à haut risque cardiovasculaire, trt préventif des complications cardiovasculaires (du) - Pathologie artérielle ischémique, traitement préventif des complications (d'une)
Posologie standard
- 20 à 40 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 80 mg par jour
Administration
Précautions particulières à prendre lors de l'administration de ce médicament :
- Administrer le soir
Mises en garde- Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables musculaires
- Interaction phytothérapique : millepertuis
- Posologie à adapter en fonction de la réponse clinique
- Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 10 ans
- Respecter un régime hypocholestérolémiant
- Traitement à arrêter en cas d'apparition de signes de rhabdomyolyse
- Traitement à arrêter en cas d'apparition de toxicité hépatique
- Traitement à arrêter en cas de CPK > 5 fois la limite supérieure normale
- Traitement à arrêter en cas de grossesse
- Traitement à arrêter en cas de pneumopathie interstitielle
- Traitement à arrêter en cas d'élévation persistante des transaminases
- Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement
Surveillances du traitement- Surveillance de la fonction hépatique avant et pendant le traitement
- Surveillance du taux de CPK avant et pendant le traitement
Informations relatives à la sécurité du patientSIMVASTATINE 40 mg cpNiveau de risque : XCritique IIIElevé IIModéré IBas
Interactions médicamenteusesXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indicationSimvastatine + Acide fusidique Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Arrêter le traitement par l'inhibiteur de l'HMG Co-A réductase avant d'initier un traitement par acide fusidique ou utiliser un autre antibiotique. Simvastatine + Ciclosporine (voie systémique) Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine. Conduite à tenir Simvastatine + Danazol Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. Conduite à tenir Simvastatine + Gemfibrozil Risques et mécanismes Risque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse. En outre, avec le gemfibrozil, diminution du métabolisme de la simvastatine et de la rosuvastatine, ce qui majore le risque musculaire, ainsi que la néphrotoxicité de la rosuvastatine. Conduite à tenir Simvastatine + Glécaprévir associé au pibrentasvir Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations plasmatiques de simvastatine par la bithérapie, avec risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyses. Conduite à tenir Simvastatine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. Conduite à tenir Simvastatine + Nirmatrelvir # Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du médicament associé au nirmatrelvir boosté par ritonavir. Conduite à tenir Simvastatine + Ombitasvir associé au paritaprévir Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la simvastatine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Simvastatine + Ritonavir Risques et mécanismes Risque majoré des effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. Conduite à tenir Simvastatine + Stiripentol Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant). Conduite à tenir Simvastatine + Télaprévir Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine). Conduite à tenir
IIIHautNiveau de gravité: Association déconseilléeSimvastatine + Apalutamide Risques et mécanismes Risque de diminution très importante des concentrations de la simvastatine, et perte d‘efficacité, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'apalutamide. Conduite à tenir Simvastatine + Carbamazépine Risques et mécanismes Diminution importante des concentrations plasmatiques de simvastatine, par augmentation de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Simvastatine + Daptomycine Risques et mécanismes Risque d'addition des effets indésirables (dose-dépendant) à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, renforcer la surveillance biologique (dosage des CPK plus d'une fois par semaine) et surveillance clinique étroite. Simvastatine + Dronédarone Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine). Conduite à tenir Simvastatine + Fibrates Risques et mécanismes Risque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse. En outre, avec le gemfibrozil, diminution du métabolisme de la simvastatine et de la rosuvastatine, ce qui majore le risque musculaire, ainsi que la néphrotoxicité de la rosuvastatine. Conduite à tenir L'association d'un fibrate et d'une statine est au minmum déconseillée. Ne pas dépasser 10 mg de simvastatine (cette restriction de doses ne concerne pas le fénofibrate). Simvastatine + Létermovir Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Simvastatine + Millepertuis (voie orale) Risques et mécanismes Diminution de l'efficacité de l'hypocholestérolémiant par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis. Conduite à tenir Simvastatine + Pamplemousse (jus et fruits) Risques et mécanismes Augmentation considérable des concentrations plasmatiques de l'hypolipémiant, avec risque de survenue d'effets indésirables, notamment musculaires. Conduite à tenir Simvastatine + Rifampicine Risques et mécanismes Diminution très importante des concentrations plasmatiques de simvastatine, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir
IIModéréNiveau de gravité: Précaution d'emploiMédicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). Simvastatine + Amiodarone Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine). Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 20 mg/j de simvastatine ou utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Simvastatine + Amlodipine Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant). Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 20 mg/j de simvastatine ou utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Simvastatine + Antivitamines K Risques et mécanismes Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K. Simvastatine + Azithromycine Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant. Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant ou une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Simvastatine + Colchicine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables musculaires de ces substances, et notamment de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique, notamment au début de l'association. Simvastatine + Diltiazem (voie systémique) Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant. Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 20 mg/jour de simvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint à cette posologie, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Simvastatine + Eltrombopag Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité des statines, par inhibition de leur recapture hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la statine. Simvastatine + Fluconazole Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables concentration-dépendants à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine). Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 20 mg/j de simvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Simvastatine + Grazoprévir associé à l'elbasvir Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'hypochlestérolémiant par augmentation de son absorption intestinale. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association. La dose de statine ne doit pas dépasser 20 mg par jour. Simvastatine + Lédipasvir Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de la posologie de la statine. Simvastatine + Lénalidomide Risques et mécanismes Risque majoré de survenue de rhabdomyolyses. Conduite à tenir Renforcer le contrôle clinique et biologique, notamment durant les premières semaines de traitement. Simvastatine + Ponatinib Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la simvastatine par augmentation de son absorption intestinale par le ponatinib. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association. Simvastatine + Ranolazine Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par inhibition du métabolisme de la simvastatine par la ranolazine. Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 20 mg/j de simvastatine ou utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Simvastatine + Roxithromycine Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant. Simvastatine + Vérapamil (voie systémique) Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant). Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 20 mg/j de simvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint à cette posologie, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction.
IBasNiveau de gravité: A prendre en compteMédicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Simvastatine + Cobimétinib Risques et mécanismes Risque majoré de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir
Contre-indicationsXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indication absolue- Femme en période d'activité génitale en l'absence de contraception efficace
- Hépatopathie évolutive
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Persistance des transaminases sériques > 3 fois la limite supérieure normale
- Allaitement
- Grossesse
PrécautionsIIModéréNiveau de gravité: Précaution- Antécédent de myopathie
- Antécédent de myopathie acquise due à une statine ou un fibrate
- Antécédent d'hépatopathie
- Antécédent familial de myopathie
- Consommation d'alcool importante
- CPK > 5 fois la limite supérieure normale
- Enfant de moins de 10 ans
- Fonction réduite des protéines de transport OATP
- Hypotension artérielle
- Hypothyroïdie
- Insuffisance rénale
- Intervention chirurgicale majeure
- Pathologie endocrinienne
- Patient à risque de diabète
- Patient porteur du génotype SLCO1B1 c.521T>C
- Patient traité à posologie élevée
- Polymorphisme génétique
- Sujet à risque de rhabdomyolyse
- Sujet asiatique
- Sujet de plus de 70 ans
- Sujet exerçant une activité sportive intense
- Traitement prolongé
- Trouble hydroélectrolytique
- Trouble métabolique
Grossesse et allaitement
Contre-indications et precautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques X X XContre-indication absolue
Risques spécifiques- Risque d'augmentation des transaminases
- Risque de pneumopathie interstitielle
- Risque de rhabdomyolyse
- Risque de toxicité musculaire
- Risque d'hyperglycémie
- Risque d'insuffisance hépatique
Interactions alimentaires- Jus de pamplemousse
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE CPK (augmentation) (Rare)
Phosphatases acides (augmentation) (Rare)
Phosphatases alcalines (augmentation) (Rare)
Transaminases (augmentation) (Rare) Eosinophilie
Gamma GT (augmentation)
Hémoglobine glycosylée (augmentation)
Hyperglycémie
Vitesse de sédimentation (augmentation) DERMATOLOGIE Alopécie (Rare)
Eruption cutanée (Rare)
Eruption lichénoïde (Très rare)
Prurit (Rare) Photosensibilisation
Urticaire DIVERS Asthénie (Rare) Fièvre
Trouble sexuel ENDOCRINOLOGIE Gynécomastie (Très rare) HÉMATOLOGIE Anémie (Rare) Thrombopénie HÉPATOLOGIE Hépatite (Rare)
Ictère (Rare)
Insuffisance hépatique (Très rare) IMMUNO-ALLERGOLOGIE Réaction anaphylactique (Très rare) Angioedème
Dermatomyosite
Hypersensibilité
Syndrome DRESS
Syndrome lupique NUTRITION, MÉTABOLISME Diabète OPHTALMOLOGIE Défauts visuels (Rare)
Trouble de la vision (Rare)
Vision floue (Rare) ORL, STOMATOLOGIE Vertige (Rare) PSYCHIATRIE Confusion mentale (Rare)
Insomnie (Très rare) Cauchemar
Dépression
Trouble cognitif
Trouble du sommeil SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Bouffée congestive
Malaise
Vascularite SYSTÈME DIGESTIF Constipation (Rare)
Diarrhée (Rare)
Douleur abdominale (Rare)
Dyspepsie (Rare)
Flatulence (Rare)
Nausée (Rare)
Pancréatite (Rare)
Vomissement (Rare) SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Crampe (Rare)
Déchirure musculaire (Très rare)
Douleur musculaire (Rare)
Myopathie (Rare)
Myopathie nécrosante à médiation immunitaire (Très rare)
Rhabdomyolyse (Rare) Arthrite
Douleur articulaire
Faiblesse musculaire
Myosite
Pseudopolyarthrite rhizomélique
Rupture de tendon
Tendinopathie
Trouble musculaire SYSTÈME NERVEUX Amnésie (Rare)
Céphalée (Rare)
Neuropathie périphérique (Rare)
Oubli de mémoire (Rare)
Paresthésie (Rare)
Perte de mémoire (Rare)
Trouble de la mémoire (Rare) SYSTÈME RESPIRATOIRE Dyspnée
Pneumopathie interstitielle UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Insuffisance rénale
Trouble de l'érection
| Niveau de risque : | XCritique | IIIElevé | IIModéré | IBas |
|---|
Interactions médicamenteusesXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indicationSimvastatine + Acide fusidique Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Arrêter le traitement par l'inhibiteur de l'HMG Co-A réductase avant d'initier un traitement par acide fusidique ou utiliser un autre antibiotique. Simvastatine + Ciclosporine (voie systémique) Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine. Conduite à tenir Simvastatine + Danazol Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. Conduite à tenir Simvastatine + Gemfibrozil Risques et mécanismes Risque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse. En outre, avec le gemfibrozil, diminution du métabolisme de la simvastatine et de la rosuvastatine, ce qui majore le risque musculaire, ainsi que la néphrotoxicité de la rosuvastatine. Conduite à tenir Simvastatine + Glécaprévir associé au pibrentasvir Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations plasmatiques de simvastatine par la bithérapie, avec risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyses. Conduite à tenir Simvastatine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. Conduite à tenir Simvastatine + Nirmatrelvir # Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du médicament associé au nirmatrelvir boosté par ritonavir. Conduite à tenir Simvastatine + Ombitasvir associé au paritaprévir Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la simvastatine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Simvastatine + Ritonavir Risques et mécanismes Risque majoré des effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. Conduite à tenir Simvastatine + Stiripentol Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant). Conduite à tenir Simvastatine + Télaprévir Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine). Conduite à tenir
IIIHautNiveau de gravité: Association déconseilléeSimvastatine + Apalutamide Risques et mécanismes Risque de diminution très importante des concentrations de la simvastatine, et perte d‘efficacité, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'apalutamide. Conduite à tenir Simvastatine + Carbamazépine Risques et mécanismes Diminution importante des concentrations plasmatiques de simvastatine, par augmentation de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Simvastatine + Daptomycine Risques et mécanismes Risque d'addition des effets indésirables (dose-dépendant) à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, renforcer la surveillance biologique (dosage des CPK plus d'une fois par semaine) et surveillance clinique étroite. Simvastatine + Dronédarone Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine). Conduite à tenir Simvastatine + Fibrates Risques et mécanismes Risque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse. En outre, avec le gemfibrozil, diminution du métabolisme de la simvastatine et de la rosuvastatine, ce qui majore le risque musculaire, ainsi que la néphrotoxicité de la rosuvastatine. Conduite à tenir L'association d'un fibrate et d'une statine est au minmum déconseillée. Ne pas dépasser 10 mg de simvastatine (cette restriction de doses ne concerne pas le fénofibrate). Simvastatine + Létermovir Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Simvastatine + Millepertuis (voie orale) Risques et mécanismes Diminution de l'efficacité de l'hypocholestérolémiant par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis. Conduite à tenir Simvastatine + Pamplemousse (jus et fruits) Risques et mécanismes Augmentation considérable des concentrations plasmatiques de l'hypolipémiant, avec risque de survenue d'effets indésirables, notamment musculaires. Conduite à tenir Simvastatine + Rifampicine Risques et mécanismes Diminution très importante des concentrations plasmatiques de simvastatine, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir
IIModéréNiveau de gravité: Précaution d'emploiMédicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). Simvastatine + Amiodarone Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine). Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 20 mg/j de simvastatine ou utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Simvastatine + Amlodipine Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant). Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 20 mg/j de simvastatine ou utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Simvastatine + Antivitamines K Risques et mécanismes Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K. Simvastatine + Azithromycine Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant. Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant ou une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Simvastatine + Colchicine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables musculaires de ces substances, et notamment de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique, notamment au début de l'association. Simvastatine + Diltiazem (voie systémique) Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant. Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 20 mg/jour de simvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint à cette posologie, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Simvastatine + Eltrombopag Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité des statines, par inhibition de leur recapture hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la statine. Simvastatine + Fluconazole Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables concentration-dépendants à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine). Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 20 mg/j de simvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Simvastatine + Grazoprévir associé à l'elbasvir Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'hypochlestérolémiant par augmentation de son absorption intestinale. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association. La dose de statine ne doit pas dépasser 20 mg par jour. Simvastatine + Lédipasvir Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de la posologie de la statine. Simvastatine + Lénalidomide Risques et mécanismes Risque majoré de survenue de rhabdomyolyses. Conduite à tenir Renforcer le contrôle clinique et biologique, notamment durant les premières semaines de traitement. Simvastatine + Ponatinib Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la simvastatine par augmentation de son absorption intestinale par le ponatinib. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association. Simvastatine + Ranolazine Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par inhibition du métabolisme de la simvastatine par la ranolazine. Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 20 mg/j de simvastatine ou utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Simvastatine + Roxithromycine Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant. Simvastatine + Vérapamil (voie systémique) Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant). Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 20 mg/j de simvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint à cette posologie, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction.
IBasNiveau de gravité: A prendre en compteMédicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Simvastatine + Cobimétinib Risques et mécanismes Risque majoré de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir
XCritique
Niveau de gravité: Contre-indicationSimvastatine + Acide fusidique Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Arrêter le traitement par l'inhibiteur de l'HMG Co-A réductase avant d'initier un traitement par acide fusidique ou utiliser un autre antibiotique. Simvastatine + Ciclosporine (voie systémique) Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine. Conduite à tenir Simvastatine + Danazol Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. Conduite à tenir Simvastatine + Gemfibrozil Risques et mécanismes Risque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse. En outre, avec le gemfibrozil, diminution du métabolisme de la simvastatine et de la rosuvastatine, ce qui majore le risque musculaire, ainsi que la néphrotoxicité de la rosuvastatine. Conduite à tenir Simvastatine + Glécaprévir associé au pibrentasvir Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations plasmatiques de simvastatine par la bithérapie, avec risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyses. Conduite à tenir Simvastatine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. Conduite à tenir Simvastatine + Nirmatrelvir # Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du médicament associé au nirmatrelvir boosté par ritonavir. Conduite à tenir Simvastatine + Ombitasvir associé au paritaprévir Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la simvastatine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Simvastatine + Ritonavir Risques et mécanismes Risque majoré des effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. Conduite à tenir Simvastatine + Stiripentol Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant). Conduite à tenir Simvastatine + Télaprévir Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine). Conduite à tenir
| Simvastatine + Acide fusidique | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse. |
| Conduite à tenir | Arrêter le traitement par l'inhibiteur de l'HMG Co-A réductase avant d'initier un traitement par acide fusidique ou utiliser un autre antibiotique. |
| Simvastatine + Ciclosporine (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine. |
| Conduite à tenir | |
| Simvastatine + Danazol | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. |
| Conduite à tenir | |
| Simvastatine + Gemfibrozil | |
| Risques et mécanismes | Risque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse. En outre, avec le gemfibrozil, diminution du métabolisme de la simvastatine et de la rosuvastatine, ce qui majore le risque musculaire, ainsi que la néphrotoxicité de la rosuvastatine. |
| Conduite à tenir | |
| Simvastatine + Glécaprévir associé au pibrentasvir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation importante des concentrations plasmatiques de simvastatine par la bithérapie, avec risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyses. |
| Conduite à tenir | |
| Simvastatine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. |
| Conduite à tenir | |
| Simvastatine + Nirmatrelvir # | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du médicament associé au nirmatrelvir boosté par ritonavir. |
| Conduite à tenir | |
| Simvastatine + Ombitasvir associé au paritaprévir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la simvastatine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. |
| Conduite à tenir | |
| Simvastatine + Ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré des effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. |
| Conduite à tenir | |
| Simvastatine + Stiripentol | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant). |
| Conduite à tenir | |
| Simvastatine + Télaprévir | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine). |
| Conduite à tenir | |
IIIHaut
Niveau de gravité: Association déconseilléeSimvastatine + Apalutamide Risques et mécanismes Risque de diminution très importante des concentrations de la simvastatine, et perte d‘efficacité, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'apalutamide. Conduite à tenir Simvastatine + Carbamazépine Risques et mécanismes Diminution importante des concentrations plasmatiques de simvastatine, par augmentation de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Simvastatine + Daptomycine Risques et mécanismes Risque d'addition des effets indésirables (dose-dépendant) à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, renforcer la surveillance biologique (dosage des CPK plus d'une fois par semaine) et surveillance clinique étroite. Simvastatine + Dronédarone Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine). Conduite à tenir Simvastatine + Fibrates Risques et mécanismes Risque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse. En outre, avec le gemfibrozil, diminution du métabolisme de la simvastatine et de la rosuvastatine, ce qui majore le risque musculaire, ainsi que la néphrotoxicité de la rosuvastatine. Conduite à tenir L'association d'un fibrate et d'une statine est au minmum déconseillée. Ne pas dépasser 10 mg de simvastatine (cette restriction de doses ne concerne pas le fénofibrate). Simvastatine + Létermovir Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Simvastatine + Millepertuis (voie orale) Risques et mécanismes Diminution de l'efficacité de l'hypocholestérolémiant par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis. Conduite à tenir Simvastatine + Pamplemousse (jus et fruits) Risques et mécanismes Augmentation considérable des concentrations plasmatiques de l'hypolipémiant, avec risque de survenue d'effets indésirables, notamment musculaires. Conduite à tenir Simvastatine + Rifampicine Risques et mécanismes Diminution très importante des concentrations plasmatiques de simvastatine, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. Conduite à tenir
| Simvastatine + Apalutamide | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de diminution très importante des concentrations de la simvastatine, et perte d‘efficacité, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'apalutamide. |
| Conduite à tenir | |
| Simvastatine + Carbamazépine | |
| Risques et mécanismes | Diminution importante des concentrations plasmatiques de simvastatine, par augmentation de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | |
| Simvastatine + Daptomycine | |
| Risques et mécanismes | Risque d'addition des effets indésirables (dose-dépendant) à type de rhabdomyolyse. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, renforcer la surveillance biologique (dosage des CPK plus d'une fois par semaine) et surveillance clinique étroite. |
| Simvastatine + Dronédarone | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine). |
| Conduite à tenir | |
| Simvastatine + Fibrates | |
| Risques et mécanismes | Risque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse. En outre, avec le gemfibrozil, diminution du métabolisme de la simvastatine et de la rosuvastatine, ce qui majore le risque musculaire, ainsi que la néphrotoxicité de la rosuvastatine. |
| Conduite à tenir | L'association d'un fibrate et d'une statine est au minmum déconseillée. Ne pas dépasser 10 mg de simvastatine (cette restriction de doses ne concerne pas le fénofibrate). |
| Simvastatine + Létermovir | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. |
| Conduite à tenir | |
| Simvastatine + Millepertuis (voie orale) | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'efficacité de l'hypocholestérolémiant par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis. |
| Conduite à tenir | |
| Simvastatine + Pamplemousse (jus et fruits) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation considérable des concentrations plasmatiques de l'hypolipémiant, avec risque de survenue d'effets indésirables, notamment musculaires. |
| Conduite à tenir | |
| Simvastatine + Rifampicine | |
| Risques et mécanismes | Diminution très importante des concentrations plasmatiques de simvastatine, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. |
| Conduite à tenir | |
| Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. |
| Conduite à tenir | |
| Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. |
| Conduite à tenir | |
IIModéré
Niveau de gravité: Précaution d'emploiMédicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). Simvastatine + Amiodarone Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine). Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 20 mg/j de simvastatine ou utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Simvastatine + Amlodipine Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant). Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 20 mg/j de simvastatine ou utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Simvastatine + Antivitamines K Risques et mécanismes Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K. Simvastatine + Azithromycine Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant. Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant ou une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Simvastatine + Colchicine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables musculaires de ces substances, et notamment de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique, notamment au début de l'association. Simvastatine + Diltiazem (voie systémique) Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant. Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 20 mg/jour de simvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint à cette posologie, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Simvastatine + Eltrombopag Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité des statines, par inhibition de leur recapture hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la statine. Simvastatine + Fluconazole Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables concentration-dépendants à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine). Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 20 mg/j de simvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Simvastatine + Grazoprévir associé à l'elbasvir Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'hypochlestérolémiant par augmentation de son absorption intestinale. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association. La dose de statine ne doit pas dépasser 20 mg par jour. Simvastatine + Lédipasvir Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de la posologie de la statine. Simvastatine + Lénalidomide Risques et mécanismes Risque majoré de survenue de rhabdomyolyses. Conduite à tenir Renforcer le contrôle clinique et biologique, notamment durant les premières semaines de traitement. Simvastatine + Ponatinib Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la simvastatine par augmentation de son absorption intestinale par le ponatinib. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association. Simvastatine + Ranolazine Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par inhibition du métabolisme de la simvastatine par la ranolazine. Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 20 mg/j de simvastatine ou utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Simvastatine + Roxithromycine Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant. Simvastatine + Vérapamil (voie systémique) Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant). Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 20 mg/j de simvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint à cette posologie, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction.
| Médicaments administrés par voie orale + Colestipol | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
| Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
| Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de ces substances. |
| Conduite à tenir | Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). |
| Simvastatine + Amiodarone | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine). |
| Conduite à tenir | Ne pas dépasser la posologie de 20 mg/j de simvastatine ou utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. |
| Simvastatine + Amlodipine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant). |
| Conduite à tenir | Ne pas dépasser la posologie de 20 mg/j de simvastatine ou utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. |
| Simvastatine + Antivitamines K | |
| Risques et mécanismes | Augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique. |
| Conduite à tenir | Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K. |
| Simvastatine + Azithromycine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant. |
| Conduite à tenir | Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant ou une autre statine non concernée par ce type d'interaction. |
| Simvastatine + Colchicine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables musculaires de ces substances, et notamment de rhabdomyolyse. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique, notamment au début de l'association. |
| Simvastatine + Diltiazem (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant. |
| Conduite à tenir | Ne pas dépasser la posologie de 20 mg/jour de simvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint à cette posologie, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. |
| Simvastatine + Eltrombopag | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité des statines, par inhibition de leur recapture hépatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la statine. |
| Simvastatine + Fluconazole | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables concentration-dépendants à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de la simvastatine). |
| Conduite à tenir | Ne pas dépasser la posologie de 20 mg/j de simvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. |
| Simvastatine + Grazoprévir associé à l'elbasvir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'hypochlestérolémiant par augmentation de son absorption intestinale. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique pendant l'association. La dose de statine ne doit pas dépasser 20 mg par jour. |
| Simvastatine + Lédipasvir | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la statine et de ses effets indésirables à type de rhabdomyolyse. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique. Adaptation éventuelle de la posologie de la statine. |
| Simvastatine + Lénalidomide | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de survenue de rhabdomyolyses. |
| Conduite à tenir | Renforcer le contrôle clinique et biologique, notamment durant les premières semaines de traitement. |
| Simvastatine + Ponatinib | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de la simvastatine par augmentation de son absorption intestinale par le ponatinib. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association. |
| Simvastatine + Ranolazine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par inhibition du métabolisme de la simvastatine par la ranolazine. |
| Conduite à tenir | Ne pas dépasser la posologie de 20 mg/j de simvastatine ou utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. |
| Simvastatine + Roxithromycine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse. |
| Conduite à tenir | Utiliser des doses plus faibles d'hypocholestérolémiant. |
| Simvastatine + Vérapamil (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'hypocholestérolémiant). |
| Conduite à tenir | Ne pas dépasser la posologie de 20 mg/j de simvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint à cette posologie, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. |
IBas
Niveau de gravité: A prendre en compteMédicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Simvastatine + Cobimétinib Risques et mécanismes Risque majoré de rhabdomyolyse. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir
| Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
| Simvastatine + Cobimétinib | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de rhabdomyolyse. |
| Conduite à tenir | |
| Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. |
| Conduite à tenir | |
| Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. |
| Conduite à tenir | |
Contre-indicationsXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indication absolue- Femme en période d'activité génitale en l'absence de contraception efficace
- Hépatopathie évolutive
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Persistance des transaminases sériques > 3 fois la limite supérieure normale
- Allaitement
- Grossesse
XCritique
Niveau de gravité: Contre-indication absolue- Femme en période d'activité génitale en l'absence de contraception efficace
- Hépatopathie évolutive
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Persistance des transaminases sériques > 3 fois la limite supérieure normale
- Allaitement
- Grossesse
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PrécautionsIIModéréNiveau de gravité: Précaution- Antécédent de myopathie
- Antécédent de myopathie acquise due à une statine ou un fibrate
- Antécédent d'hépatopathie
- Antécédent familial de myopathie
- Consommation d'alcool importante
- CPK > 5 fois la limite supérieure normale
- Enfant de moins de 10 ans
- Fonction réduite des protéines de transport OATP
- Hypotension artérielle
- Hypothyroïdie
- Insuffisance rénale
- Intervention chirurgicale majeure
- Pathologie endocrinienne
- Patient à risque de diabète
- Patient porteur du génotype SLCO1B1 c.521T>C
- Patient traité à posologie élevée
- Polymorphisme génétique
- Sujet à risque de rhabdomyolyse
- Sujet asiatique
- Sujet de plus de 70 ans
- Sujet exerçant une activité sportive intense
- Traitement prolongé
- Trouble hydroélectrolytique
- Trouble métabolique
IIModéré
Niveau de gravité: Précaution- Antécédent de myopathie
- Antécédent de myopathie acquise due à une statine ou un fibrate
- Antécédent d'hépatopathie
- Antécédent familial de myopathie
- Consommation d'alcool importante
- CPK > 5 fois la limite supérieure normale
- Enfant de moins de 10 ans
- Fonction réduite des protéines de transport OATP
- Hypotension artérielle
- Hypothyroïdie
- Insuffisance rénale
- Intervention chirurgicale majeure
- Pathologie endocrinienne
- Patient à risque de diabète
- Patient porteur du génotype SLCO1B1 c.521T>C
- Patient traité à posologie élevée
- Polymorphisme génétique
- Sujet à risque de rhabdomyolyse
- Sujet asiatique
- Sujet de plus de 70 ans
- Sujet exerçant une activité sportive intense
- Traitement prolongé
- Trouble hydroélectrolytique
- Trouble métabolique
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Grossesse et allaitement
| Contre-indications et precautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Risques spécifiques- Risque d'augmentation des transaminases
- Risque de pneumopathie interstitielle
- Risque de rhabdomyolyse
- Risque de toxicité musculaire
- Risque d'hyperglycémie
- Risque d'insuffisance hépatique
Interactions alimentaires- Jus de pamplemousse
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | CPK (augmentation) (Rare) Phosphatases acides (augmentation) (Rare) Phosphatases alcalines (augmentation) (Rare) Transaminases (augmentation) (Rare) | Eosinophilie Gamma GT (augmentation) Hémoglobine glycosylée (augmentation) Hyperglycémie Vitesse de sédimentation (augmentation) | |
| DERMATOLOGIE | Alopécie (Rare) Eruption cutanée (Rare) Eruption lichénoïde (Très rare) Prurit (Rare) | Photosensibilisation Urticaire | |
| DIVERS | Asthénie (Rare) | Fièvre Trouble sexuel | |
| ENDOCRINOLOGIE | Gynécomastie (Très rare) | ||
| HÉMATOLOGIE | Anémie (Rare) | Thrombopénie | |
| HÉPATOLOGIE | Hépatite (Rare) Ictère (Rare) Insuffisance hépatique (Très rare) | ||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | Réaction anaphylactique (Très rare) | Angioedème Dermatomyosite Hypersensibilité Syndrome DRESS Syndrome lupique | |
| NUTRITION, MÉTABOLISME | Diabète | ||
| OPHTALMOLOGIE | Défauts visuels (Rare) Trouble de la vision (Rare) Vision floue (Rare) | ||
| ORL, STOMATOLOGIE | Vertige (Rare) | ||
| PSYCHIATRIE | Confusion mentale (Rare) Insomnie (Très rare) | Cauchemar Dépression Trouble cognitif Trouble du sommeil | |
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | Bouffée congestive Malaise Vascularite | ||
| SYSTÈME DIGESTIF | Constipation (Rare) Diarrhée (Rare) Douleur abdominale (Rare) Dyspepsie (Rare) Flatulence (Rare) Nausée (Rare) Pancréatite (Rare) Vomissement (Rare) | ||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | Crampe (Rare) Déchirure musculaire (Très rare) Douleur musculaire (Rare) Myopathie (Rare) Myopathie nécrosante à médiation immunitaire (Très rare) Rhabdomyolyse (Rare) | Arthrite Douleur articulaire Faiblesse musculaire Myosite Pseudopolyarthrite rhizomélique Rupture de tendon Tendinopathie Trouble musculaire | |
| SYSTÈME NERVEUX | Amnésie (Rare) Céphalée (Rare) Neuropathie périphérique (Rare) Oubli de mémoire (Rare) Paresthésie (Rare) Perte de mémoire (Rare) Trouble de la mémoire (Rare) | ||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | Dyspnée Pneumopathie interstitielle | ||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE | Insuffisance rénale Trouble de l'érection |
Voir aussi les substances
Simvastatine
Détails sur les substances
Chimie
| IUPAC | (1S,3R,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8a-hexahydro-3,7-diméthyl-8-[2-[(2R,4R)-tétrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-yl]éthyl]-1-naphtyl 2,2-diméthylbutyrate |
|---|---|
| Synonymes | simvastatin |
Posologie
| Defined Daily Dose (WHO) |
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