À propos de Selpercatinib
Mise à jour : 10 mai 2021
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Fiche DCI Vidal
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Selpercatinib 40 mg gélule
Dernière modification : 12/03/2024 - Révision : 12/03/2024
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L01 - ANTINEOPLASIQUES L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE L01EX - AUTRES INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE L01EX22 - SELPERCATINIB |
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONSELPERCATINIB 40 mg gélIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Cancer médullaire de la thyroïde avancé avec mutation du gène RET
- Cancer thyroïdien avancé avec fusion du gène RET, traitement de 2e intention (du)
- CBNPC avancé avec fusion du gène RET, traitement de 2e intention (du)
PosologieUnité de prisegélule- selpercatinib : 40 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer chaque jour à la même heure
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Posologie Patient de 12 an(s) à 18 an(s) Poids Cancer médullaire de la thyroïde avancé avec mutation du gène RET - Cancer thyroïdien avancé avec fusion du gène RET, traitement de 2e intention (du) Posologie standard - 120 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 à 80 mg 2 fois par jour
Poids >= 50 kg Cancer médullaire de la thyroïde avancé avec mutation du gène RET - Cancer thyroïdien avancé avec fusion du gène RET, traitement de 2e intention (du) Posologie standard - 160 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 à 120 mg 2 fois par jour
Patient à partir de 18 an(s) Poids CBNPC avancé avec fusion du gène RET, traitement de 2e intention (du) - Cancer médullaire de la thyroïde avancé avec mutation du gène RET - Cancer thyroïdien avancé avec fusion du gène RET, traitement de 2e intention (du) Posologie standard - 120 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 à 80 mg 2 fois par jour
Poids >= 50 kg CBNPC avancé avec fusion du gène RET, traitement de 2e intention (du) - Cancer médullaire de la thyroïde avancé avec mutation du gène RET - Cancer thyroïdien avancé avec fusion du gène RET, traitement de 2e intention (du) Posologie standard - 160 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 à 120 mg 2 fois par jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer chaque jour à la même heure
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTSELPERCATINIB 40 mg gélNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Déshydratation
- Enfant de moins de 12 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Homme en âge de procréer
- Hypocalcémie
- Hypokaliémie
- Hypomagnésémie
- Hypotension artérielle
- Hypothyroïdie
- Insuffisance hépatique légère à modérée
- Insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale chronique
- Masse tumorale importante
- Oligurie
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet à risque d'arythmie cardiaque
Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Selpercatinib + Répaglinide
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations plasmatiques de répaglinide, avec risque d'hypoglycémie, par diminution du métabolisme du répaglinide par le selpercatinib. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Selpercatinib + Hormones thyroïdiennes (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de moindre efficacité de la supplémentation en lévothyroxine par baisse de la conversion de T4 en T3 en cas de traitement par selpercatinib. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique, et adjonction éventuelle de liothyronine au traitement par la lévothyroxine. Selpercatinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Selpercatinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinases, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II II II Précaution
Fertilité et Grossesse- Information du patient : envisager une conservation d'ovocytes avant le début du traitement
- Information du patient : envisager une conservation du sperme avant le début du traitement
- Risque sur la fertilité
- Utiliser une contraception efficace pdt le trt puis pdt au moins 1 semaine après arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque d'allongement de l'espace QT
- Risque d'augmentation des transaminases
- Risque d'hémorragie
- Risque d'hypertension artérielle
- Risque d'hypothyroïdie
- Risque de pneumopathie inflammatoire
- Risque de pneumopathie interstitielle diffuse
- Risque de réaction d'hypersensibilité
- Risque de syndrome de lyse tumorale
Surveillances du patient- Surveillance de l'ionogramme plasmatique avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction cardiaque avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction thyroïdienne avant et pendant le traitement
- Surveillance des transaminases avant la mise en route du traitement
- Surveillance des transaminases ttes les 2 sem pdt les 3er mois du trt puis 1/mois pdt 3 mois
- Surveillance par un test de dépistage de la mutation du gène RET avant la mise en route du trt
Mesures à associer au traitement- Interrompre l'allaitement pdt le traitement et jusqu'à 1 semaine après la dernière prise
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'apparition de réaction d'hypersensibilité
- Traitement à arrêter en cas d'hémorragie sévère
- Traitement à arrêter en cas d'hypertension artérielle sévère non contrôlée
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse ( Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE ALAT (augmentation) (Très fréquent)
ASAT (augmentation) (Très fréquent)
Neutrophiles diminués (Très fréquent)
Créatininémie (augmentation) (Très fréquent)
Bilirubinémie (augmentation) (Très fréquent)
Numération plaquettaire diminuée (Très fréquent)
Phosphatases alcalines (augmentation) (Très fréquent)
Magnésium sanguin diminué (Très fréquent)
Hémoglobinémie (diminution) (Très fréquent)
Globules blancs diminués (Très fréquent)
CANCEROLOGIE Pneumopathie radique
DERMATOLOGIE Eruption cutanée (Très fréquent)
Exfoliation cutanée
Rash érythémateux
Oedème cutané
Eruption cutanée généralisée
Eruption vésiculeuse
Sécheresse muqueuse
Eruption pustuleuse
Urticaire
Eruption morbilliforme
Dermatite
Eruption maculeuse
Rash folliculaire
Prurit
Eruption papuleuse
Eruption maculopapuleuse
Desquamation cutanée
Dermatite allergique
DIVERS Oedème (Très fréquent)
Fièvre (Très fréquent)
Fatigue (Très fréquent)
Asthénie
Gonflement périphérique
Gonflement du visage
Oedème génital
ENDOCRINOLOGIE Hypothyroïdie (Très fréquent)
GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE Gonflement vulvovaginal
HÉMATOLOGIE Hémorragie (Très fréquent)
Ecchymose
Thrombopénie
Contusion
Histiocytose
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Hypersensibilité (Fréquent)
Angioedème
Hypersensibilité médicamenteuse
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE Pneumonie à staphylocoque
Pneumonie à pneumocoque
Pneumonie bactérienne
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE Pneumonie à Pneumocystis jirovecii
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE Pneumonie à virus respiratoire syncytial
NUTRITION, MÉTABOLISME Anorexie (Très fréquent)
OPHTALMOLOGIE Oedème palpébral
Oedème périorbitaire
Gonflement oculaire
ORL, STOMATOLOGIE Sécheresse buccale (Très fréquent)
Sensation de vertige (Très fréquent)
Vertige
Epistaxis
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Allongement de l'espace QT (Très fréquent)
Hypertension artérielle (Très fréquent)
Prodromes de syncope
Sensation vertigineuse orthostatique
Lymphoedème
Malaise
SYSTÈME DIGESTIF Constipation (Très fréquent)
Nausée (Très fréquent)
Diarrhée (Très fréquent)
Douleur abdominale (Très fréquent)
Vomissement (Très fréquent)
Ascite chyleuse (Fréquent)
Incontinence fécale
Défécation impérieuse
Méléna
Selles fréquentes
Régurgitation
Hypermotilité gastro-intestinale
Haut-le-coeur
Gêne abdominale
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Douleur musculaire
Douleur articulaire
SYSTÈME NERVEUX Céphalée (Très fréquent)
Céphalée de tension
Céphalée d'origine sinusienne
SYSTÈME RESPIRATOIRE Pneumopathie interstitielle diffuse (Fréquent)
Pneumonie (Très fréquent)
Pneumopathie inflammatoire (Fréquent)
Chylothorax (Fréquent)
Pneumopathie d'inhalation
Syndrome de détresse respiratoire aiguë
Bronchiolite
Hémoptysie
Pneumonie atypique
Abcès pulmonaire
Infection pleurale
Hémothorax
Alvéolite pulmonaire
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Oedème du scrotum
Oedème testiculaire
Hématurie
selpercatinib
Chimie
IUPAC 6-(2-hydroxy-2-méthylpropoxy)-4-(6-{6-[(6- méthoxypyridin-3-yl)méthyl]-3,6- diazabicyclo[3.1.1]heptan-3-yl}pyridin-3- yl)pyrazolo[1,5-a]pyridine-3-carbonitrile
Posologie
Defined Daily Dose (WHO) Oral : 0.32 g
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Cancer médullaire de la thyroïde avancé avec mutation du gène RET
- Cancer thyroïdien avancé avec fusion du gène RET, traitement de 2e intention (du)
- CBNPC avancé avec fusion du gène RET, traitement de 2e intention (du)
PosologieUnité de prisegélule- selpercatinib : 40 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer chaque jour à la même heure
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Posologie Patient de 12 an(s) à 18 an(s) Poids Cancer médullaire de la thyroïde avancé avec mutation du gène RET - Cancer thyroïdien avancé avec fusion du gène RET, traitement de 2e intention (du) Posologie standard - 120 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 à 80 mg 2 fois par jour
Poids >= 50 kg Cancer médullaire de la thyroïde avancé avec mutation du gène RET - Cancer thyroïdien avancé avec fusion du gène RET, traitement de 2e intention (du) Posologie standard - 160 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 à 120 mg 2 fois par jour
Patient à partir de 18 an(s) Poids CBNPC avancé avec fusion du gène RET, traitement de 2e intention (du) - Cancer médullaire de la thyroïde avancé avec mutation du gène RET - Cancer thyroïdien avancé avec fusion du gène RET, traitement de 2e intention (du) Posologie standard - 120 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 à 80 mg 2 fois par jour
Poids >= 50 kg CBNPC avancé avec fusion du gène RET, traitement de 2e intention (du) - Cancer médullaire de la thyroïde avancé avec mutation du gène RET - Cancer thyroïdien avancé avec fusion du gène RET, traitement de 2e intention (du) Posologie standard - 160 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 à 120 mg 2 fois par jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer chaque jour à la même heure
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Unité de prisegélule- selpercatinib : 40 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer chaque jour à la même heure
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Posologie Patient de 12 an(s) à 18 an(s) Poids Cancer médullaire de la thyroïde avancé avec mutation du gène RET - Cancer thyroïdien avancé avec fusion du gène RET, traitement de 2e intention (du) Posologie standard - 120 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 à 80 mg 2 fois par jour
Poids >= 50 kg Cancer médullaire de la thyroïde avancé avec mutation du gène RET - Cancer thyroïdien avancé avec fusion du gène RET, traitement de 2e intention (du) Posologie standard - 160 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 à 120 mg 2 fois par jour
Patient à partir de 18 an(s) Poids CBNPC avancé avec fusion du gène RET, traitement de 2e intention (du) - Cancer médullaire de la thyroïde avancé avec mutation du gène RET - Cancer thyroïdien avancé avec fusion du gène RET, traitement de 2e intention (du) Posologie standard - 120 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 à 80 mg 2 fois par jour
Poids >= 50 kg CBNPC avancé avec fusion du gène RET, traitement de 2e intention (du) - Cancer médullaire de la thyroïde avancé avec mutation du gène RET - Cancer thyroïdien avancé avec fusion du gène RET, traitement de 2e intention (du) Posologie standard - 160 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 à 120 mg 2 fois par jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Voie orale
- Administrer chaque jour à la même heure
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Posologie Patient de 12 an(s) à 18 an(s) Poids Cancer médullaire de la thyroïde avancé avec mutation du gène RET - Cancer thyroïdien avancé avec fusion du gène RET, traitement de 2e intention (du) Posologie standard - 120 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 à 80 mg 2 fois par jour
Poids >= 50 kg Cancer médullaire de la thyroïde avancé avec mutation du gène RET - Cancer thyroïdien avancé avec fusion du gène RET, traitement de 2e intention (du) Posologie standard - 160 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 à 120 mg 2 fois par jour
Patient à partir de 18 an(s) Poids CBNPC avancé avec fusion du gène RET, traitement de 2e intention (du) - Cancer médullaire de la thyroïde avancé avec mutation du gène RET - Cancer thyroïdien avancé avec fusion du gène RET, traitement de 2e intention (du) Posologie standard - 120 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 à 80 mg 2 fois par jour
Poids >= 50 kg CBNPC avancé avec fusion du gène RET, traitement de 2e intention (du) - Cancer médullaire de la thyroïde avancé avec mutation du gène RET - Cancer thyroïdien avancé avec fusion du gène RET, traitement de 2e intention (du) Posologie standard - 160 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel - Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 à 120 mg 2 fois par jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Patient de 12 an(s) à 18 an(s)
Poids
Cancer médullaire de la thyroïde avancé avec mutation du gène RET - Cancer thyroïdien avancé avec fusion du gène RET, traitement de 2e intention (du)
Posologie standard
- 120 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel
- Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 à 80 mg 2 fois par jour
Poids >= 50 kg
Cancer médullaire de la thyroïde avancé avec mutation du gène RET - Cancer thyroïdien avancé avec fusion du gène RET, traitement de 2e intention (du)
Posologie standard
- 160 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel
- Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 à 120 mg 2 fois par jour
Patient à partir de 18 an(s)
Poids
CBNPC avancé avec fusion du gène RET, traitement de 2e intention (du) - Cancer médullaire de la thyroïde avancé avec mutation du gène RET - Cancer thyroïdien avancé avec fusion du gène RET, traitement de 2e intention (du)
Posologie standard
- 120 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel
- Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 à 80 mg 2 fois par jour
Poids >= 50 kg
CBNPC avancé avec fusion du gène RET, traitement de 2e intention (du) - Cancer médullaire de la thyroïde avancé avec mutation du gène RET - Cancer thyroïdien avancé avec fusion du gène RET, traitement de 2e intention (du)
Posologie standard
- 160 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel
- Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 à 120 mg 2 fois par jour
Populations particulières- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer chaque jour à la même heure
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTSELPERCATINIB 40 mg gélNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Déshydratation
- Enfant de moins de 12 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Homme en âge de procréer
- Hypocalcémie
- Hypokaliémie
- Hypomagnésémie
- Hypotension artérielle
- Hypothyroïdie
- Insuffisance hépatique légère à modérée
- Insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale chronique
- Masse tumorale importante
- Oligurie
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet à risque d'arythmie cardiaque
Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Selpercatinib + Répaglinide
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations plasmatiques de répaglinide, avec risque d'hypoglycémie, par diminution du métabolisme du répaglinide par le selpercatinib. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Selpercatinib + Hormones thyroïdiennes (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de moindre efficacité de la supplémentation en lévothyroxine par baisse de la conversion de T4 en T3 en cas de traitement par selpercatinib. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique, et adjonction éventuelle de liothyronine au traitement par la lévothyroxine. Selpercatinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Selpercatinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinases, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II II II Précaution
Fertilité et Grossesse- Information du patient : envisager une conservation d'ovocytes avant le début du traitement
- Information du patient : envisager une conservation du sperme avant le début du traitement
- Risque sur la fertilité
- Utiliser une contraception efficace pdt le trt puis pdt au moins 1 semaine après arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque d'allongement de l'espace QT
- Risque d'augmentation des transaminases
- Risque d'hémorragie
- Risque d'hypertension artérielle
- Risque d'hypothyroïdie
- Risque de pneumopathie inflammatoire
- Risque de pneumopathie interstitielle diffuse
- Risque de réaction d'hypersensibilité
- Risque de syndrome de lyse tumorale
Surveillances du patient- Surveillance de l'ionogramme plasmatique avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction cardiaque avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction thyroïdienne avant et pendant le traitement
- Surveillance des transaminases avant la mise en route du traitement
- Surveillance des transaminases ttes les 2 sem pdt les 3er mois du trt puis 1/mois pdt 3 mois
- Surveillance par un test de dépistage de la mutation du gène RET avant la mise en route du trt
Mesures à associer au traitement- Interrompre l'allaitement pdt le traitement et jusqu'à 1 semaine après la dernière prise
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'apparition de réaction d'hypersensibilité
- Traitement à arrêter en cas d'hémorragie sévère
- Traitement à arrêter en cas d'hypertension artérielle sévère non contrôlée
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse ( Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE ALAT (augmentation) (Très fréquent)
ASAT (augmentation) (Très fréquent)
Neutrophiles diminués (Très fréquent)
Créatininémie (augmentation) (Très fréquent)
Bilirubinémie (augmentation) (Très fréquent)
Numération plaquettaire diminuée (Très fréquent)
Phosphatases alcalines (augmentation) (Très fréquent)
Magnésium sanguin diminué (Très fréquent)
Hémoglobinémie (diminution) (Très fréquent)
Globules blancs diminués (Très fréquent)
CANCEROLOGIE Pneumopathie radique
DERMATOLOGIE Eruption cutanée (Très fréquent)
Exfoliation cutanée
Rash érythémateux
Oedème cutané
Eruption cutanée généralisée
Eruption vésiculeuse
Sécheresse muqueuse
Eruption pustuleuse
Urticaire
Eruption morbilliforme
Dermatite
Eruption maculeuse
Rash folliculaire
Prurit
Eruption papuleuse
Eruption maculopapuleuse
Desquamation cutanée
Dermatite allergique
DIVERS Oedème (Très fréquent)
Fièvre (Très fréquent)
Fatigue (Très fréquent)
Asthénie
Gonflement périphérique
Gonflement du visage
Oedème génital
ENDOCRINOLOGIE Hypothyroïdie (Très fréquent)
GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE Gonflement vulvovaginal
HÉMATOLOGIE Hémorragie (Très fréquent)
Ecchymose
Thrombopénie
Contusion
Histiocytose
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Hypersensibilité (Fréquent)
Angioedème
Hypersensibilité médicamenteuse
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE Pneumonie à staphylocoque
Pneumonie à pneumocoque
Pneumonie bactérienne
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE Pneumonie à Pneumocystis jirovecii
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE Pneumonie à virus respiratoire syncytial
NUTRITION, MÉTABOLISME Anorexie (Très fréquent)
OPHTALMOLOGIE Oedème palpébral
Oedème périorbitaire
Gonflement oculaire
ORL, STOMATOLOGIE Sécheresse buccale (Très fréquent)
Sensation de vertige (Très fréquent)
Vertige
Epistaxis
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Allongement de l'espace QT (Très fréquent)
Hypertension artérielle (Très fréquent)
Prodromes de syncope
Sensation vertigineuse orthostatique
Lymphoedème
Malaise
SYSTÈME DIGESTIF Constipation (Très fréquent)
Nausée (Très fréquent)
Diarrhée (Très fréquent)
Douleur abdominale (Très fréquent)
Vomissement (Très fréquent)
Ascite chyleuse (Fréquent)
Incontinence fécale
Défécation impérieuse
Méléna
Selles fréquentes
Régurgitation
Hypermotilité gastro-intestinale
Haut-le-coeur
Gêne abdominale
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Douleur musculaire
Douleur articulaire
SYSTÈME NERVEUX Céphalée (Très fréquent)
Céphalée de tension
Céphalée d'origine sinusienne
SYSTÈME RESPIRATOIRE Pneumopathie interstitielle diffuse (Fréquent)
Pneumonie (Très fréquent)
Pneumopathie inflammatoire (Fréquent)
Chylothorax (Fréquent)
Pneumopathie d'inhalation
Syndrome de détresse respiratoire aiguë
Bronchiolite
Hémoptysie
Pneumonie atypique
Abcès pulmonaire
Infection pleurale
Hémothorax
Alvéolite pulmonaire
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Oedème du scrotum
Oedème testiculaire
Hématurie
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
|
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Déshydratation
- Enfant de moins de 12 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Homme en âge de procréer
- Hypocalcémie
- Hypokaliémie
- Hypomagnésémie
- Hypotension artérielle
- Hypothyroïdie
- Insuffisance hépatique légère à modérée
- Insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale chronique
- Masse tumorale importante
- Oligurie
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet à risque d'arythmie cardiaque
II Modéré
Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Déshydratation
- Enfant de moins de 12 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Homme en âge de procréer
- Hypocalcémie
- Hypokaliémie
- Hypomagnésémie
- Hypotension artérielle
- Hypothyroïdie
- Insuffisance hépatique légère à modérée
- Insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale chronique
- Masse tumorale importante
- Oligurie
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet à risque d'arythmie cardiaque
|
Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Selpercatinib + Répaglinide
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations plasmatiques de répaglinide, avec risque d'hypoglycémie, par diminution du métabolisme du répaglinide par le selpercatinib. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Selpercatinib + Hormones thyroïdiennes (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de moindre efficacité de la supplémentation en lévothyroxine par baisse de la conversion de T4 en T3 en cas de traitement par selpercatinib. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique, et adjonction éventuelle de liothyronine au traitement par la lévothyroxine. Selpercatinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Selpercatinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinases, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. Conduite à tenir
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. |
| Conduite à tenir | |
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Selpercatinib + Répaglinide
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations plasmatiques de répaglinide, avec risque d'hypoglycémie, par diminution du métabolisme du répaglinide par le selpercatinib. Conduite à tenir
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. |
| Conduite à tenir | Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). |
Selpercatinib + Répaglinide | |
| Risques et mécanismes | Augmentation importante des concentrations plasmatiques de répaglinide, avec risque d'hypoglycémie, par diminution du métabolisme du répaglinide par le selpercatinib. |
| Conduite à tenir | |
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Selpercatinib + Hormones thyroïdiennes (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de moindre efficacité de la supplémentation en lévothyroxine par baisse de la conversion de T4 en T3 en cas de traitement par selpercatinib. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique, et adjonction éventuelle de liothyronine au traitement par la lévothyroxine. Selpercatinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique.
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
Selpercatinib + Hormones thyroïdiennes (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque de moindre efficacité de la supplémentation en lévothyroxine par baisse de la conversion de T4 en T3 en cas de traitement par selpercatinib. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique, et adjonction éventuelle de liothyronine au traitement par la lévothyroxine. |
Selpercatinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Selpercatinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinases, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Selpercatinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinases, en raison de son absorption pH-dépendante. |
| Conduite à tenir | |
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Fertilité et Grossesse- Information du patient : envisager une conservation d'ovocytes avant le début du traitement
- Information du patient : envisager une conservation du sperme avant le début du traitement
- Risque sur la fertilité
- Utiliser une contraception efficace pdt le trt puis pdt au moins 1 semaine après arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque d'allongement de l'espace QT
- Risque d'augmentation des transaminases
- Risque d'hémorragie
- Risque d'hypertension artérielle
- Risque d'hypothyroïdie
- Risque de pneumopathie inflammatoire
- Risque de pneumopathie interstitielle diffuse
- Risque de réaction d'hypersensibilité
- Risque de syndrome de lyse tumorale
Surveillances du patient- Surveillance de l'ionogramme plasmatique avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction cardiaque avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction thyroïdienne avant et pendant le traitement
- Surveillance des transaminases avant la mise en route du traitement
- Surveillance des transaminases ttes les 2 sem pdt les 3er mois du trt puis 1/mois pdt 3 mois
- Surveillance par un test de dépistage de la mutation du gène RET avant la mise en route du trt
Mesures à associer au traitement- Interrompre l'allaitement pdt le traitement et jusqu'à 1 semaine après la dernière prise
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'apparition de réaction d'hypersensibilité
- Traitement à arrêter en cas d'hémorragie sévère
- Traitement à arrêter en cas d'hypertension artérielle sévère non contrôlée
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse ( | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| CANCEROLOGIE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| ENDOCRINOLOGIE | |||
| GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| OPHTALMOLOGIE | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
selpercatinib
Chimie
| IUPAC | 6-(2-hydroxy-2-méthylpropoxy)-4-(6-{6-[(6- méthoxypyridin-3-yl)méthyl]-3,6- diazabicyclo[3.1.1]heptan-3-yl}pyridin-3- yl)pyrazolo[1,5-a]pyridine-3-carbonitrile |
|---|
Posologie
| Defined Daily Dose (WHO) |
|
|---|
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTSELPERCATINIB 40 mg gélNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Déshydratation
- Enfant de moins de 12 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Homme en âge de procréer
- Hypocalcémie
- Hypokaliémie
- Hypomagnésémie
- Hypotension artérielle
- Hypothyroïdie
- Insuffisance hépatique légère à modérée
- Insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale chronique
- Masse tumorale importante
- Oligurie
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet à risque d'arythmie cardiaque
Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Selpercatinib + Répaglinide
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations plasmatiques de répaglinide, avec risque d'hypoglycémie, par diminution du métabolisme du répaglinide par le selpercatinib. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Selpercatinib + Hormones thyroïdiennes (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de moindre efficacité de la supplémentation en lévothyroxine par baisse de la conversion de T4 en T3 en cas de traitement par selpercatinib. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique, et adjonction éventuelle de liothyronine au traitement par la lévothyroxine. Selpercatinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Selpercatinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinases, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II II II Précaution
Fertilité et Grossesse- Information du patient : envisager une conservation d'ovocytes avant le début du traitement
- Information du patient : envisager une conservation du sperme avant le début du traitement
- Risque sur la fertilité
- Utiliser une contraception efficace pdt le trt puis pdt au moins 1 semaine après arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque d'allongement de l'espace QT
- Risque d'augmentation des transaminases
- Risque d'hémorragie
- Risque d'hypertension artérielle
- Risque d'hypothyroïdie
- Risque de pneumopathie inflammatoire
- Risque de pneumopathie interstitielle diffuse
- Risque de réaction d'hypersensibilité
- Risque de syndrome de lyse tumorale
Surveillances du patient- Surveillance de l'ionogramme plasmatique avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction cardiaque avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction thyroïdienne avant et pendant le traitement
- Surveillance des transaminases avant la mise en route du traitement
- Surveillance des transaminases ttes les 2 sem pdt les 3er mois du trt puis 1/mois pdt 3 mois
- Surveillance par un test de dépistage de la mutation du gène RET avant la mise en route du trt
Mesures à associer au traitement- Interrompre l'allaitement pdt le traitement et jusqu'à 1 semaine après la dernière prise
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'apparition de réaction d'hypersensibilité
- Traitement à arrêter en cas d'hémorragie sévère
- Traitement à arrêter en cas d'hypertension artérielle sévère non contrôlée
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse ( Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE ALAT (augmentation) (Très fréquent)
ASAT (augmentation) (Très fréquent)
Neutrophiles diminués (Très fréquent)
Créatininémie (augmentation) (Très fréquent)
Bilirubinémie (augmentation) (Très fréquent)
Numération plaquettaire diminuée (Très fréquent)
Phosphatases alcalines (augmentation) (Très fréquent)
Magnésium sanguin diminué (Très fréquent)
Hémoglobinémie (diminution) (Très fréquent)
Globules blancs diminués (Très fréquent)
CANCEROLOGIE Pneumopathie radique
DERMATOLOGIE Eruption cutanée (Très fréquent)
Exfoliation cutanée
Rash érythémateux
Oedème cutané
Eruption cutanée généralisée
Eruption vésiculeuse
Sécheresse muqueuse
Eruption pustuleuse
Urticaire
Eruption morbilliforme
Dermatite
Eruption maculeuse
Rash folliculaire
Prurit
Eruption papuleuse
Eruption maculopapuleuse
Desquamation cutanée
Dermatite allergique
DIVERS Oedème (Très fréquent)
Fièvre (Très fréquent)
Fatigue (Très fréquent)
Asthénie
Gonflement périphérique
Gonflement du visage
Oedème génital
ENDOCRINOLOGIE Hypothyroïdie (Très fréquent)
GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE Gonflement vulvovaginal
HÉMATOLOGIE Hémorragie (Très fréquent)
Ecchymose
Thrombopénie
Contusion
Histiocytose
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Hypersensibilité (Fréquent)
Angioedème
Hypersensibilité médicamenteuse
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE Pneumonie à staphylocoque
Pneumonie à pneumocoque
Pneumonie bactérienne
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE Pneumonie à Pneumocystis jirovecii
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE Pneumonie à virus respiratoire syncytial
NUTRITION, MÉTABOLISME Anorexie (Très fréquent)
OPHTALMOLOGIE Oedème palpébral
Oedème périorbitaire
Gonflement oculaire
ORL, STOMATOLOGIE Sécheresse buccale (Très fréquent)
Sensation de vertige (Très fréquent)
Vertige
Epistaxis
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Allongement de l'espace QT (Très fréquent)
Hypertension artérielle (Très fréquent)
Prodromes de syncope
Sensation vertigineuse orthostatique
Lymphoedème
Malaise
SYSTÈME DIGESTIF Constipation (Très fréquent)
Nausée (Très fréquent)
Diarrhée (Très fréquent)
Douleur abdominale (Très fréquent)
Vomissement (Très fréquent)
Ascite chyleuse (Fréquent)
Incontinence fécale
Défécation impérieuse
Méléna
Selles fréquentes
Régurgitation
Hypermotilité gastro-intestinale
Haut-le-coeur
Gêne abdominale
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Douleur musculaire
Douleur articulaire
SYSTÈME NERVEUX Céphalée (Très fréquent)
Céphalée de tension
Céphalée d'origine sinusienne
SYSTÈME RESPIRATOIRE Pneumopathie interstitielle diffuse (Fréquent)
Pneumonie (Très fréquent)
Pneumopathie inflammatoire (Fréquent)
Chylothorax (Fréquent)
Pneumopathie d'inhalation
Syndrome de détresse respiratoire aiguë
Bronchiolite
Hémoptysie
Pneumonie atypique
Abcès pulmonaire
Infection pleurale
Hémothorax
Alvéolite pulmonaire
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Oedème du scrotum
Oedème testiculaire
Hématurie
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
|
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Déshydratation
- Enfant de moins de 12 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Homme en âge de procréer
- Hypocalcémie
- Hypokaliémie
- Hypomagnésémie
- Hypotension artérielle
- Hypothyroïdie
- Insuffisance hépatique légère à modérée
- Insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale chronique
- Masse tumorale importante
- Oligurie
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet à risque d'arythmie cardiaque
II Modéré
Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Déshydratation
- Enfant de moins de 12 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Homme en âge de procréer
- Hypocalcémie
- Hypokaliémie
- Hypomagnésémie
- Hypotension artérielle
- Hypothyroïdie
- Insuffisance hépatique légère à modérée
- Insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale chronique
- Masse tumorale importante
- Oligurie
- Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
- Sujet à risque d'arythmie cardiaque
|
Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Selpercatinib + Répaglinide
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations plasmatiques de répaglinide, avec risque d'hypoglycémie, par diminution du métabolisme du répaglinide par le selpercatinib. Conduite à tenir
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Selpercatinib + Hormones thyroïdiennes (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de moindre efficacité de la supplémentation en lévothyroxine par baisse de la conversion de T4 en T3 en cas de traitement par selpercatinib. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique, et adjonction éventuelle de liothyronine au traitement par la lévothyroxine. Selpercatinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Selpercatinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinases, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. Conduite à tenir
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. |
| Conduite à tenir | |
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). Selpercatinib + Répaglinide
Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations plasmatiques de répaglinide, avec risque d'hypoglycémie, par diminution du métabolisme du répaglinide par le selpercatinib. Conduite à tenir
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. |
| Conduite à tenir | Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). |
Selpercatinib + Répaglinide | |
| Risques et mécanismes | Augmentation importante des concentrations plasmatiques de répaglinide, avec risque d'hypoglycémie, par diminution du métabolisme du répaglinide par le selpercatinib. |
| Conduite à tenir | |
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Selpercatinib + Hormones thyroïdiennes (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de moindre efficacité de la supplémentation en lévothyroxine par baisse de la conversion de T4 en T3 en cas de traitement par selpercatinib. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique, et adjonction éventuelle de liothyronine au traitement par la lévothyroxine. Selpercatinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique.
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
Selpercatinib + Hormones thyroïdiennes (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque de moindre efficacité de la supplémentation en lévothyroxine par baisse de la conversion de T4 en T3 en cas de traitement par selpercatinib. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique, et adjonction éventuelle de liothyronine au traitement par la lévothyroxine. |
Selpercatinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Selpercatinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risques et mécanismes Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinases, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Selpercatinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinases, en raison de son absorption pH-dépendante. |
| Conduite à tenir | |
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Fertilité et Grossesse- Information du patient : envisager une conservation d'ovocytes avant le début du traitement
- Information du patient : envisager une conservation du sperme avant le début du traitement
- Risque sur la fertilité
- Utiliser une contraception efficace pdt le trt puis pdt au moins 1 semaine après arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque d'allongement de l'espace QT
- Risque d'augmentation des transaminases
- Risque d'hémorragie
- Risque d'hypertension artérielle
- Risque d'hypothyroïdie
- Risque de pneumopathie inflammatoire
- Risque de pneumopathie interstitielle diffuse
- Risque de réaction d'hypersensibilité
- Risque de syndrome de lyse tumorale
Surveillances du patient- Surveillance de l'ionogramme plasmatique avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction cardiaque avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction thyroïdienne avant et pendant le traitement
- Surveillance des transaminases avant la mise en route du traitement
- Surveillance des transaminases ttes les 2 sem pdt les 3er mois du trt puis 1/mois pdt 3 mois
- Surveillance par un test de dépistage de la mutation du gène RET avant la mise en route du trt
Mesures à associer au traitement- Interrompre l'allaitement pdt le traitement et jusqu'à 1 semaine après la dernière prise
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'apparition de réaction d'hypersensibilité
- Traitement à arrêter en cas d'hémorragie sévère
- Traitement à arrêter en cas d'hypertension artérielle sévère non contrôlée
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse ( | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| CANCEROLOGIE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| ENDOCRINOLOGIE | |||
| GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| OPHTALMOLOGIE | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Selpercatinib
Chimie
| IUPAC | 6-(2-hydroxy-2-méthylpropoxy)-4-(6-{6-[(6- méthoxypyridin-3-yl)méthyl]-3,6- diazabicyclo[3.1.1]heptan-3-yl}pyridin-3- yl)pyrazolo[1,5-a]pyridine-3-carbonitrile |
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Posologie
| Defined Daily Dose (WHO) |
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