À propos de Sacubitril
Mise à jour : 23 août 2016
Sacubitril : Mécanisme d'action

Le sacubitril est un promédicament : son métabolite actif, le LBQ657, est un inhibiteur de la néprilysine (neutral endopeptidase, NEP). Cela a pour effet une augmentation des peptides qui sont dégradés par la néprilysine tels que les peptides natriurétiques (NP) par LBQ657. Les NP exercent leurs effets physiologiques en activant des récepteurs membranaires à activité guanylate-cyclase, entraînant une augmentation des concentrations du second messager hormonal, la guanosine monophosphate cyclique (GMPc). Ceci peut entraîner une vasodilatation, une natriurèse et une diurèse, une augmentation de la filtration glomérulaire et du débit sanguin rénal, une inhibition de la libération de rénine et d'aldostérone ainsi qu'une diminution de l'activité sympathique, et des effets anti-hypertrophique et anti-fibrotique.

Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal

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Sacubitril 15,18 mg + valsartan 16,07 mg glé gél à ouvrir

Dernière modification : 08/08/2025 - Révision : 08/08/2025

ATC
C - SYSTEME CARDIOVASCULAIRE
C09 - MEDICAMENTS AGISSANT SUR LE SYSTEME RENINE-ANGIOTENSINE
C09D - INHIBITEURS DES RECEPTEURS DE L'ANGIOTENSINE II EN ASSOCIATION
C09DX - INHIBITEURS DES RECEPTEURS DE L'ANGIOTENSINE II, AUTRES ASSOCIATIONS
C09DX04 - VALSARTAN ET SACUBITRIL
Risque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesXII

X Contre-indication absolue II Précaution

vigilance picto

Soyez prudent

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

SACUBITRIL 15,18 mg + VALSARTAN 16,07 mg glé gél à ouvrir

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Insuffisance cardiaque chronique à fraction d'éjection réduite

Posologie

Unité de prise
gélule
  • valsartan : 16.07 mg
  • sacubitril : 15.18 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer avec une petite quantité d'aliment semi-liquide
  • Administrer indépendamment de la prise des repas
  • En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
  • Ne pas avaler la gélule mais mélanger les granulés à un aliment ou un liquide
Posologie
Patient de 1 an à 18 an(s)
Poids < 40 kg
Insuffisance cardiaque chronique à fraction d'éjection réduite
Traitement initial
  • La dose initiale est de 1,6 mg /kg, 2 fois par jour, correspondant à la quantité combinée de sacubitril et de valsartan. Les doses peuvent être arrondies à la combinaison la plus proche de gélule entière de 6 mg/6 mg ou de 15 mg/16 mg.
Traitement ultérieur
  • Posologie à adapter en fonction de la tolérance
  • Posologie à augmenter par palier toutes les 2 à 4 semaines
  • La dose intermédiaire est de 2,3 mg/kg, 2 fois par jour. La dose cible est de 3,1 mg /kg, 2 fois par jour. Ces doses correspondent à la quantité combinée de sacubitril et de valsartan. Les doses peuvent être arrondies à la combinaison la plus proche de gélule entière de 6 mg/6 mg ou de 15 mg/16 mg.
Populations particulières

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer avec une petite quantité d'aliment semi-liquide
  • Administrer indépendamment de la prise des repas
  • En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
  • Ne pas avaler la gélule mais mélanger les granulés à un aliment ou un liquide
  • Ne pas débuter le traitement en cas de pression artérielle systolique < 100 mm Hg
  • Réservé au sujet de 12 mois à 18 ans

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

SACUBITRIL 15,18 mg + VALSARTAN 16,07 mg glé gél à ouvrir
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Cholestase
  • Cirrhose biliaire
  • Grossesse
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Oedème angioneurotique héréditaire
  • Oedème de Quincke
  • Oedème de Quincke lié à la prise d'antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II, antécédent (d')
  • Oedème de Quincke lié à la prise d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion, antécédent (d')
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication relative
  • Sténose artérielle rénale

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Allaitement
  • Antécédent d?angioedème
  • Déshydratation
  • Diabète
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Hyperkaliémie
  • Hypoaldostéronisme
  • Hyponatrémie
  • Hypotension artérielle
  • Hypovolémie
  • Insuffisance cardiaque sévère
  • Insuffisance hépatique modérée
  • Insuffisance rénale
  • Néphropathie
  • Nourrisson de moins de 1 an
  • Patient naïf de traitement
  • Sujet âgé
  • Sujet à risque d'hyperkaliémie
  • Sujet noir
  • Transaminases sériques > 2 fois la limite supérieure normale

Interactions médicamenteuses

  • Les informations fournies sur les interactions médicamenteuses résultent de la synthèse des sources consultées par l'équipe scientifique de Vidal
  • Elles ne reflètent pas systématiquement les informations portées par les RCP
  • Elles se veulent à visée pratique pour les professionnels de santé
  • L'absence d'une IAM dans la base Vidal ne doit jamais être interprétée comme une preuve d'innocuité
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II + Aliskirène

Risques et mécanismesRisque majoré d'hyperkaliémie, d'insuffisance rénale, d'augmentation de la morbi-mortalité cardio-vasculaire par addition des effets des substances.
Conduite à tenirContre-indication : chez le patient diabétique ou insuffisant rénal.Association déconseillée : dans les autres cas.

Sacubitril + Aliskirène

Risques et mécanismesRisque majoré d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale. Ce risque est plus prononcé chez le patient diabétique et l?insuffisant rénal.
Conduite à tenirNe pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.

Sacubitril + Inhibiteurs de l'enzyme de conversion

Risques et mécanismesRisque majoré d'œdème par addition des effets des substances.
Conduite à tenirNe pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II + Diurétiques épargneurs de potassium (seuls ou associés) sauf spironolactone et éplérénone

Risques et mécanismesRisque majoré d'hyperkaliémie potentiellement fatale par addition des effets des substances. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé et l'insuffisant rénal.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, surveiller les concentrations plasmatiques du potassium et contrôler la fonction rénale pendant l'association.

Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II + Lithium

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du lithium par diminution de sa clairance rénale, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, surveiller les concentrations plasmatiques du lithium et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II + Potassium

Risques et mécanismesRisque majoré d'hyperkaliémie potentiellement fatale par addition des effets des substances pour une posologie de potassium > 1 mmol par prise. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé et l'insuffisant rénal.
Conduite à tenirSurveiller les concentrations plasmatiques du potassium et contrôler la fonction rénale pendant l'association. Evaluer la pertinence de l?apport potassique selon le contexte.

Médicaments, bradykinine et angio-oedème + Médicaments, bradykinine et angio-oedème

Risques et mécanismesRisque majoré d'angio-oedème d'origine bradykinique potentiellement fatal par addition des effets des substances.
Conduite à tenirAssurer une surveillance clinique étroite pendant l'association. Arrêter les traitements en cas d'angio-oedème et instaurer un traitement d'urgence. Maintenir le patient sous observation au moins 12 heures et jusqu'à complète disparition des symptômes.
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II + Acide acétylsalicylique (doses antalgiques ou antipyrétiques)

Risques et mécanismesPour des doses antalgiques ou antipyrétiques (>= 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour) : Insuffisance rénale aiguë chez le patient à risque (âgé, déshydraté, sous diurétiques, avec une fonction rénale altérée) par diminution de la filtration glomérulaire secondaire à une diminution de la synthèse des prostaglandines rénales. Par ailleurs, réduction de l'effet antihypertenseur.
Conduite à tenirHydrater le patient et contrôler la fonction rénale, notamment pendant l'association.

Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II + Acide acétylsalicylique (doses anti-inflammatoires)

Risques et mécanismesPour des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (>= 1 g par prise et/ou >= 3 g par jour) : Insuffisance rénale aiguë chez le patient à risque (âgé, déshydraté, sous diurétiques, avec une fonction rénale altérée) par diminution de la filtration glomérulaire secondaire à une diminution de la synthèse des prostaglandines rénales. Par ailleurs, réduction de l'effet antihypertenseur.
Conduite à tenirHydrater le patient et contrôler la fonction rénale, notamment pendant l'association.

Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II + Acide acétylsalicylique (voie systémique)

Risques et mécanismesPour des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (>= 1 g par prise et/ou >= 3 g par jour) ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques (>= 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour) : Insuffisance rénale aiguë chez le patient à risque (âgé, déshydraté, sous diurétiques, avec une fonction rénale altérée), par diminution de la filtration glomérulaire secondaire à une diminution de la synthèse des prostaglandines rénales. Par ailleurs, réduction de l'effet antihypertenseur.
Conduite à tenirHydrater le patient et contrôler la fonction rénale, notamment pendant l'association.

Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II + Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Risques et mécanismesDiminution de la synthèse des prostaglandines par l'AINS, avec un risque majoré d'insuffisance rénale aiguë et une diminution de l'effet du diurétique. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé ou déshydraté.
Conduite à tenirHydrater le patient et contrôler la fonction rénale, notamment pendant l'association.

Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II + Diurétiques hypokaliémiants

Risques et mécanismesRisque majoré d'hypotension artérielle et/ou d'insuffisance rénale en cas de déplétion hydrosodée préexistante, lors de l'instauration ou de l'augmentation de la posologie de l'antagoniste de l'angiotensine II.
Conduite à tenirDans l'hypertension artérielle, lorsqu'un traitement diurétique préalable a pu entraîner une déplétion hydrosodée, il faut : - soit arrêter le diurétique avant de débuter le traitement par l'antagoniste de l'angiotensine II, et réintroduire un diurétique hypokaliémiant si nécessaire ultérieurement ; - soit administrer des doses initiales réduites d'antagoniste de l'angiotensine II et augmenter progressivement la posologie. Dans tous les cas : surveiller la fonction rénale (créatininémie) dans les premières semaines du traitement par l'antagoniste de l'angiotensine II.

Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II + Eplérénone

Risques et mécanismesRisque majoré d'hyperkaliémie potentiellement fatale par addition des effets des substances. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé et l'insuffisant rénal.
Conduite à tenir- Contrôle strict de la kaliémie et de la fonction rénale pendant l'association.- Pour l'éplérénone utilisée dans le traitement de l'insuffisance cardiaque, ainsi qu'en cas d'hypokaliémie, surveiller les concentrations plasmatiques du potassium et contrôler la fonction rénale.

Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II + Spironolactone

Risques et mécanismesRisque majoré d'hyperkaliémie potentiellement fatale par addition des effets des substances. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé et l'insuffisant rénal.
Conduite à tenirPour la spironolactone à des doses comprises entre 12,5 mg et 50 mg/jour, ainsi qu'en cas d'hypokaliémie, surveiller les concentrations plasmatiques du potassium et contrôler la fonction rénale.

Médicaments abaissant la pression artérielle + Tizanidine

Risques et mécanismesRisque majoré d'hypotension, notamment orthostatique, par addition des effets des substances. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé.
Conduite à tenir

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirRespecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II + Inhibiteurs de l'enzyme de conversion

Risques et mécanismesRisque majoré de diminution de la fonction rénale, voire insuffisance rénale aiguë, d'hyperkaliémie, d'hypotension et de syncopes par addition des effets des substances.
Conduite à tenirIl revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.

Antihypertenseurs sauf alpha-bloquants + Alphabloquants à visée urologique (sauf doxazosine)

Antihypertenseurs sauf alpha-bloquants + Antihypertenseurs alpha-bloquants (sauf doxazosine)

Antihypertenseurs sauf alpha-bloquants + Doxazosine

Médicaments abaissant la pression artérielle + Médicaments à l'origine d'une hypotension orthostatique

Médicaments abaissant la pression artérielle + Nésiritide

Risques et mécanismesRisque majoré d'hypotension, notamment orthostatique, par addition des effets des substances. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé.
Conduite à tenirIl revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.

Hyperkaliémiants + Hyperkaliémiants

Risques et mécanismesRisque majoré d'hyperkaliémie potentiellement fatale par addition des effets des substances. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé et l'insuffisant rénal.
Conduite à tenirIl revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirRespecter un intervalle d'au moins 2 heures après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

  • Interaction alimentaire : aliments riches en potassium

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesXII

X Contre-indication absolue II Précaution

Fertilité et Grossesse

  • Info du patient : consulter son médecin en cas de projet ou de suspicion de grossesse
  • Médicament foetotoxique

Risques liés au traitement

  • Risque d'angioedème intestinal
  • Risque d'hyperkaliémie
  • Risque d'hypokaliémie
  • Risque d'hypotension artérielle
  • Risque d'insuffisance rénale
  • Risque d'interférence avec les examens de laboratoire
  • Risque de trouble psychiatrique
  • Risque d?angioedème

Surveillances du patient

  • Surveillance de la fonction rénale avant la mise en route du traitement
  • Surveillance de la kaliémie avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la pression artérielle avant et pendant le traitement

Mesures à associer au traitement

  • Interrompre l'allaitement pendant le traitement
  • Tenir compte de la biodisponibilité en cas de changement de galénique

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas d'apparition d?angioedème

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Hypokaliémie (Fréquent)
  • Hyperkaliémie (Très fréquent)
  • Hyponatrémie (Peu fréquent)
  • Hypoglycémie (Fréquent)
  • DERMATOLOGIE
  • Eruption cutanée (Peu fréquent)
  • Prurit (Peu fréquent)
  • DIVERS
  • Asthénie (Fréquent)
  • Fatigue (Fréquent)
  • HÉMATOLOGIE
  • Anémie (Fréquent)
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Angioedème (Peu fréquent)
  • Hypersensibilité (Peu fréquent)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Vertige (Fréquent)
  • Sensation de vertige (Fréquent)
  • PSYCHIATRIE
  • Paranoïa (Très rare)
  • Trouble du sommeil (Rare)
  • Hallucination (Rare)
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Hypotension orthostatique (Fréquent)
  • Syncope (Fréquent)
  • Hypotension artérielle (Très fréquent)
  • Sensation vertigineuse orthostatique (Peu fréquent)
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Gastrite (Fréquent)
  • Diarrhée (Fréquent)
  • Nausée (Fréquent)
  • Angioedème intestinal (Très rare)
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Céphalée (Fréquent)
  • Myoclonie
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Toux (Fréquent)
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Insuffisance rénale (Fréquent)
  • Atteinte de la fonction rénale (Très fréquent)
  • Insuffisance rénale aiguë
  • Voir aussi les substances

    Sacubitril

    Chimie
    IUPACacide 4-{[(2S,4R)-1-([1,1'-biphényl]-4-yl)-5-éthoxy-4-méthyl- 5-oxopentan-2-yl]amino}-4-oxobutanoïque
    Synonymessacubitril

    Valsartan

    Chimie
    IUPAC(S)-N-valéryl-N-[[2'-(1H-tétrazol-5-yl)-biphényl-4-yl]-méthyl]-valine
    Synonymesvalsartan