À propos de Posaconazole
Mise à jour : 18 février 2015
Posaconazole : Mécanisme d'action

Le posaconazole est un antimycosique à usage systémique dérivé triazolé.

Il inhibe l'enzyme lanostérol 14-alpha-déméthylase (CYP51), qui catalyse une étape essentielle de la biosynthèse de l'ergostérol.

Le posaconazole est actif in vitro contre les micro-organismes suivants : les espèces aspergillus (Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus niger, Aspergillus ustus), candida species (Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Candida dubliniensis, Candida famata, Candida inconspicua, Candida lipolytica, Candida norvegensis, Candida pseudotropicalis), Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi, et les espèces fusarium, rhizomucor, mucor et rhizopus.

Les données microbiologiques suggèrent que le posaconazole est actif contre rhizomucor, mucor, et rhizopus ; néanmoins, les données cliniques sont actuellement trop limitées pour évaluer l'efficacité du posaconazole sur ces agents pathogènes. 

Fiche DCI Vidal

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Posaconazole 100 mg comprimé gastrorésistant

Dernière modification : 30/01/2023 - Révision : 22/05/2023

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
J - ANTI-INFECTIEUX GENERAUX A USAGE SYSTEMIQUE
J02 - ANTIMYCOSIQUES A USAGE SYSTEMIQUE
J02A - ANTIMYCOSIQUES A USAGE SYSTEMIQUE
J02AC - DERIVES TRIAZOLES ET TETRAZOLES
J02AC04 - POSACONAZOLE
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

vigilance picto

Soyez très prudent

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

POSACONAZOLE 100 mg cp gastrorésis

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Aspergillose invasive
  • Aspergillose invasive, traitement de 2e intention (de l')
  • Chromoblastomycose, traitement de deuxième intention (de la)
  • Coccidioïdomycose, traitement de deuxième intention (de la)
  • Fusariose, traitement de deuxième intention (de la)
  • Infection fongique invasive chez le sujet atteint de LMA ou de SMD sous chimiothérapie, trt prév
  • Infection fongique invasive du sujet receveur de GCSH sous immunosuppresseur, trt préventif(de l')
  • Mycétome, traitement de deuxième intention (de la)

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • posaconazole : 100 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer avec une quantité suffisante d'eau
  • Administrer entier
  • Administrer indépendamment de la prise des repas
Posologie
Patient à partir de 6 an(s)
Poids >= 40 kg
Aspergillose invasive, traitement de 2e intention (de l') - Chromoblastomycose, traitement de deuxième intention (de la) - Coccidioïdomycose, traitement de deuxième intention (de la) - Fusariose, traitement de deuxième intention (de la) - Mycétome, traitement de deuxième intention (de la)
Dose de charge
  • 300 mg 2 fois ce jour
Traitement ultérieur
  • 300 mg 1 fois par jour
Infection fongique invasive chez le sujet atteint de LMA ou de SMD sous chimiothérapie, trt prév - Infection fongique invasive du sujet receveur de GCSH sous immunosuppresseur, trt préventif(de l')
Dose de charge
  • 300 mg 2 fois ce jour
Traitement ultérieur
  • Traitement à poursuivre 7 jours après obtention d'un taux de neutrophiles > 500/mm3
  • 300 mg 1 fois par jour
Patient à partir de 15 an(s)
Patient quel que soit le poids
Aspergillose invasive
Dose de charge
  • 300 mg 2 fois ce jour
Traitement ultérieur
  • 300 mg 1 fois par jour
  • Pendant 6 à 12 semaines

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer avec une quantité suffisante d'eau
  • Administrer entier
  • Administrer indépendamment de la prise des repas
  • Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 40 kg

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

POSACONAZOLE 100 mg cp gastrorésis
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Hypersensibilité à l'un des composants

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Allaitement
  • Allongement de l'espace QT
  • Arythmie
  • Bradycardie sinusale
  • Cardiomyopathie
  • Diarrhée sévère
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Grossesse
  • Hypersensibilité aux triazolés
  • Insuffisance cardiaque
  • Insuffisance hépatique
  • Interchangeabilité
  • Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
  • Sujet de moins de 40 kg
  • Syndrome du QT long congénital
  • Trouble du transit gastro-intestinal
  • Trouble hydroélectrolytique
  • Vomissement

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs

Risques et mécanismesRisque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Avanafil

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sildénafil

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tadalafil

Risques et mécanismesAugmentation (très importante pour l'avanafil et le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil).
Conduite à tenirPour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dapoxétine

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Darifénacine

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dompéridone

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dronédarone

Risques et mécanismesAugmentation importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eliglustat

Risques et mécanismesChez les patients ayant un génotype de métaboliseurs lents du CYP2D6, risque de majoration des effets indésirables de l'éliglustat.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eplérénone

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par l'inhibiteur et de ces effets indésirables, notamment l'hyperkaliémie.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eszopiclone

Risques et mécanismesAugmentation de l'effet sédatif de l'eszopiclone.
Conduite à tenirContre-indication : chez les patients âgés Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fésotérodine

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenirContre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère. Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivabradine

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et par conséquent de ses effets indésirables (inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur).
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lodénafil

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension.
Conduite à tenirPour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lomitapide

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lurasidone

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Naloxégol

Risques et mécanismesAugmentation très importante des concentrations du naloxégol par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ombitasvir associé au paritaprévir

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenirContre-indication sauf avec le ritonavir.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pimozide

Risques et mécanismesRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Quétiapine

Risques et mécanismesAugmentation importante des concentrations de quétiapine, avec risque de surdosage.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ranolazine

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations de ranolazine par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ribociclib

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Simvastatine

Risques et mécanismesRisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Solifénacine

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenirContre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère. Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Télithromycine

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque.
Conduite à tenirChez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ticagrélor

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vardénafil

Risques et mécanismesAugmentation très importante pour le vardénafil des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension sévère.
Conduite à tenirPour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vénétoclax

Risques et mécanismesAugmentation très importante des concentrations de vénétoclax par diminution de son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de la toxicité, notamment hématologique.
Conduite à tenirContre-indication: pendant la phase de titration. Précaution d'emploi: réduction de posologie de 75% en phase de stabilisation.

Posaconazole (voie systémique) + Atorvastatine

Risques et mécanismesRisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'inhibiteur de l'HMG-CoA reductase).
Conduite à tenir
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfuzosine

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Apixaban

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par l'inhibiteur, avec majoration du risque de saignement.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Axitinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosutinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabozantinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Céritinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobimétinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dabrafénib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dasatinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Entrectinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilotinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sunitinib

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bédaquiline

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de bédaquiline par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenirSi l'association est nécessaire, une surveillance ECG plus fréquente et une surveillance des transaminases sont recommandées.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée)

Risques et mécanismesEn cas d'utilisation prolongée par voie orale ou inhalée : augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde voire d'une insuffisance surrénalienne.
Conduite à tenirPréférer un corticoïde non métabolisé.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Délamanid

Risques et mécanismesRisque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, contrôle clinique et électrocardiographique régulier.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Glasdégib

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables du glasdégib par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Grazoprévir associé à l'elbasvir

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Halofantrine

Risques et mécanismesRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Conduite à tenirSi cela est posssible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ibrutinib

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Irinotécan

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lercanidipine

Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Luméfantrine

Risques et mécanismesRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Conduite à tenirSi cela est possible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voie orale)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midostaurine

Risques et mécanismesAugmentation des effets indésirables de la midostaurine par l'inhibiteur.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Olaparib

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par l'inhibiteur.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 150 mg 2 fois par jour.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxycodone

Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables, notamment respiratoires, de l'oxycodone par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'oxycodone pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Régorafénib

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de régorafénib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riociguat

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de riociguat par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Rivaroxaban

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec majoration du risque de saignement.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Silodosine

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des effets indésirables de la silodosine par l'inhibiteur, notamment à type d'hypotension orthostatique.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Siméprévir

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tamsulosine

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Toltérodine

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Trastuzumab emtansine

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du DM1, un composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques

Risques et mécanismesRisque de majoration de la toxicité de l'antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite.

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenirPrendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).

Posaconazole (voie systémique) + Colchicine

Risques et mécanismesAugmentation des effets indésirables de la colchicine, aux conséquences potentiellement fatales.
Conduite à tenir

Posaconazole (voie systémique) + Immunosuppresseurs

Risques et mécanismesAugmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique.
Conduite à tenirEn cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie.

Posaconazole (voie systémique) + Rifabutine

Risques et mécanismesRisque d'accroissement des effets indésirables de la rifabutine (uvéites), par augmentation de ses concentrations et de celles de son métabolite actif.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.

Posaconazole (voie systémique) + Rifampicine

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité des deux anti-infectieux (induction enzymatique par la rifampicine et diminution de l'absorption intestinale par l'azolé antifongique).
Conduite à tenir
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Abémaciclib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Acalabrutinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brigatinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Crizotinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Erlotinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fédratinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Géfitinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Giltéritinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Imatinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lapatinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Larotrectinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lorlatinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Palbociclib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pazopanib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pémigatinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ponatinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pralsétinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riprétinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ruxolitinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Selpercatinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sélumétinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sorafénib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Upadacitinib

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zanubrutinib

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfentanil

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sufentanil

Risques et mécanismesAugmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Amlodipine

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Barnidipine

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bépridil (voie systémique)

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Clévidipine

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Diltiazem (voie systémique)

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Félodipine

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isradipine

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lacidipine

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Manidipine

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nicardipine

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nifédipine

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilvadipine

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nimodipine (voie systémique)

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nisoldipine

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nitrendipine

Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bortézomib

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables, notamment neurologiques, du bortézomib par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du bortézomib pendant la durée du traitement par l'inhibiteur enzymatique.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosentan

Risques et mécanismesRisque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d'atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique pendant l'association.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabazitaxel

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du cabazitaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Disopyramide

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des effets indésirables du disopyramide par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du disopyramide.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Docétaxel

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du docétaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du docétaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fentanyl

Risques et mécanismesRisque d'augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par légère diminution de son métabolisme hépatique.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isavuconazole

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivacaftor (seul ou associé)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations d'ivacaftor, avec risque de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenirSe référer à l'AMM pour les adaptations posologiques.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ixabépilone

Risques et mécanismesAugmentation importante des concentrations de l'ixabépilone, avec risques de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'ixabépilone pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Maraviroc

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations de maraviroc par l'inhibiteur.
Conduite à tenirLa dose de maraviroc doit être diminuée à 150 mg 2 fois par jour en cas de co-administration avec cet inhibiteur. A l'exception du tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg 2 fois par jour.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voies IV et sublinguale)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation.
Conduite à tenirSurveillance clinique et réduction de la posologie de midazolam en cas de traitement par l'inhibiteur.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Panobinostat

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables, notamment cardiaques, du panobinostat par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur.
Conduite à tenirSurveillance clinique et ECG. Débuter le traitement à dose réduite de moitié (10 mg).

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tolvaptan

Risques et mécanismesAugmentation importante (entre 2 à 5 fois en moyenne) des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë.
Conduite à tenirRéduire la posologie des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vérapamil (voie systémique)

Risques et mécanismes- Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur. - Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé.
Conduite à tenir- Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant. - Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.

Posaconazole (voie systémique) + Digoxine (voie systémique)

Risques et mécanismesAugmentation de la digoxinémie avec nausées, vomissements, troubles du rythme.
Conduite à tenirSurveillance clinique et, s'il y a lieu, de l'ECG et de la digoxinémie, avec adaptation de la posologie de la digoxine pendant le traitement par le posaconazole et après son arrêt.

Posaconazole (voie systémique) + Inducteurs enzymatiques puissants

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité du posaconazole.
Conduite à tenirSurveillance clinique. Si possible, dosages plasmatiques du posaconazole et adaptation éventuelle de sa posologie.

Posaconazole (voie systémique) + Quinine (voie systémique)

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme).
Conduite à tenirSurveillance clinique et ECG. Adaptation éventuelle de la posologie de la quinine pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.

Posaconazole (voie systémique) + Trétinoïne

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations de trétinoïne par diminution de son métabolisme, avec risque de majoration de sa toxicité (pseudotumor cerebrii, hypercalcémie...)
Conduite à tenirAdaptation de la posologie de la trétinoïne pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alprazolam

Risques et mécanismesPossible augmentation de l'effet sédatif de l'alprazolam.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brentuximab

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations du métabolite actif du brentuximab, avec risque de neutropénie.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cisapride

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lovastatine

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Substrats à risque du CYP3A4

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Terfénadine

Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobicistat

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4.
Conduite à tenirPour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Idélalisib

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4.
Conduite à tenirPour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxybutynine

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zolpidem

Risques et mécanismesLégère augmentation de l'effet sédatif du zolpidem.
Conduite à tenir

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zopiclone

Risques et mécanismesLégère augmentation de l'effet sédatif de la zopiclone.
Conduite à tenir

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Posaconazole (voie systémique) + Atazanavir

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de l'atazanavir et du risque d'hyperbilirubinémie.
Conduite à tenir

Posaconazole (voie systémique) + Rimonabant

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations de rimonabant, avec risque de majoration de ses effets indésirables.
Conduite à tenir

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

Fertilité et Grossesse

  • Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement

Risques liés au traitement

  • Risque d'allongement de l'espace QT
  • Risque d'anomalie du bilan hépatique
  • Risque d'hépatopathie

Surveillances du patient

  • Surveillance de la calcémie avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement
  • Surveillance de la kaliémie avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la magnésémie avant et pendant le traitement

Mesures à associer au traitement

  • Interrompre l'allaitement pendant le traitement
  • Tenir compte de la biodisponibilité en cas de changement de galénique
  • Traitement à initier par un médecin spécialisé

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Eosinophilie (Peu fréquent)
  • Neutropénie (Fréquent)
  • Phosphore sanguin diminué (Peu fréquent)
  • Test hépatique augmenté (Fréquent)
  • Créatininémie (augmentation) (Peu fréquent)
  • Hyperglycémie (Peu fréquent)
  • Hypoglycémie (Peu fréquent)
  • Hypomagnésémie (Fréquent)
  • Phosphatases alcalines (augmentation) (Fréquent)
  • ALAT (augmentation) (Fréquent)
  • Concentration médicamenteuse modifiée (Peu fréquent)
  • Hyperbilirubinémie (Fréquent)
  • Hypokaliémie (Fréquent)
  • ASAT (augmentation) (Fréquent)
  • Leucopénie (Peu fréquent)
  • Gamma GT (augmentation) (Fréquent)
  • Bilirubinémie (augmentation) (Fréquent)
  • Gonadotrophine sanguine diminuée (Rare)
  • DERMATOLOGIE
  • Prurit (Fréquent)
  • Mucite (Peu fréquent)
  • Dermatite (Peu fréquent)
  • Eruption cutanée (Fréquent)
  • Alopécie (Peu fréquent)
  • Erythème cutané (Peu fréquent)
  • Pétéchie (Peu fréquent)
  • Syndrome de Stevens-Johnson (Rare)
  • Eruption vésiculeuse (Rare)
  • DIVERS
  • Gêne thoracique (Peu fréquent)
  • Douleur (Peu fréquent)
  • Intolérance au produit (Peu fréquent)
  • Douleur des extrémités (Peu fréquent)
  • Oedème (Peu fréquent)
  • Frisson (Peu fréquent)
  • Fièvre (Fréquent)
  • Asthénie (Fréquent)
  • Fatigue (Fréquent)
  • Oedème de la face (Rare)
  • Décès
  • ENDOCRINOLOGIE
  • Pseudoaldostéronisme (Rare)
  • Insuffisance surrénale (Rare)
  • GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE
  • Trouble menstruel (Peu fréquent)
  • Douleur mammaire (Rare)
  • HÉMATOLOGIE
  • Anémie (Peu fréquent)
  • Infarctus splénique (Peu fréquent)
  • Thrombopénie (Peu fréquent)
  • Lymphadénopathie (Peu fréquent)
  • Splénomégalie (Rare)
  • Coagulopathie (Rare)
  • Purpura thrombopénique thrombotique (Rare)
  • Pancytopénie (Rare)
  • Trouble de la coagulation (Rare)
  • Hémorragie (Rare)
  • HÉPATOLOGIE
  • Cholestase (Peu fréquent)
  • Hépatomégalie (Peu fréquent)
  • Ictère (Peu fréquent)
  • Hépatotoxicité (Peu fréquent)
  • Hépatite (Peu fréquent)
  • Sensibilité du foie à la palpation (Rare)
  • Hépatosplénomégalie (Rare)
  • Insuffisance hépatique (Rare)
  • Douleur hépatique (Rare)
  • Hépatite cholestatique (Rare)
  • Hépatopathie sévère
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Hypersensibilité (Peu fréquent)
  • INSTRUMENTATION
  • Radiographie thoracique anormale (Peu fréquent)
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Trouble hydroélectrolytique (Fréquent)
  • Appétit diminué (Fréquent)
  • Anorexie (Fréquent)
  • Acidose rénale hyperchlorémique (Rare)
  • OPHTALMOLOGIE
  • Vision floue (Peu fréquent)
  • Acuité visuelle (diminution) (Peu fréquent)
  • Photophobie (Peu fréquent)
  • Scotome (Rare)
  • Diplopie (Rare)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Ulcération buccale (Peu fréquent)
  • Epistaxis (Peu fréquent)
  • Sensation de vertige (Fréquent)
  • Congestion nasale (Peu fréquent)
  • Dysgueusie (Fréquent)
  • Sécheresse buccale (Fréquent)
  • Oedème buccal (Peu fréquent)
  • Hypoacousie (Rare)
  • PSYCHIATRIE
  • Insomnie (Peu fréquent)
  • Nervosité (Peu fréquent)
  • Confusion mentale (Peu fréquent)
  • Rêves anormaux (Peu fréquent)
  • Trouble du sommeil (Peu fréquent)
  • Psychose (Rare)
  • Dépression (Rare)
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Anomalie de l'électrocardiogramme (Peu fréquent)
  • Bradycardie (Peu fréquent)
  • Hypotension artérielle (Peu fréquent)
  • Vascularite (Peu fréquent)
  • Palpitation (Peu fréquent)
  • Syndrome du QT long (Peu fréquent)
  • Hypertension artérielle (Fréquent)
  • Extrasystole supraventriculaire (Peu fréquent)
  • Tachycardie (Peu fréquent)
  • Allongement de l'espace QT (Peu fréquent)
  • Malaise (Peu fréquent)
  • Embolie pulmonaire (Rare)
  • Infarctus du myocarde (Rare)
  • Mort subite (Rare)
  • Syncope (Rare)
  • Arrêt cardiorespiratoire (Rare)
  • Tachycardie ventriculaire (Rare)
  • Insuffisance cardiaque (Rare)
  • Thrombophlébite profonde (Rare)
  • Microangiopathie thrombotique (Rare)
  • Torsades de pointes (Rare)
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Douleur abdominale (Fréquent)
  • Hoquet (Peu fréquent)
  • Reflux gastro-oesophagien (Peu fréquent)
  • Dyspepsie (Fréquent)
  • Nausée (Très fréquent)
  • Fonction hépatique anormale (Peu fréquent)
  • Lésion hépatocellulaire (Peu fréquent)
  • Eructation (Peu fréquent)
  • Distension abdominale (Peu fréquent)
  • Gêne épigastrique (Peu fréquent)
  • Gêne anorectale (Fréquent)
  • Constipation (Fréquent)
  • Vomissement (Fréquent)
  • Entérite (Peu fréquent)
  • Diarrhée (Fréquent)
  • Flatulence (Fréquent)
  • Pancréatite (Peu fréquent)
  • Oedème de la langue (Rare)
  • Hémorragie gastro-intestinale (Rare)
  • Iléus (Rare)
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Douleur musculo-squelettique (Peu fréquent)
  • Dorsalgie (Peu fréquent)
  • Cervicalgie (Peu fréquent)
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Céphalée (Fréquent)
  • Convulsions (Peu fréquent)
  • Paresthésie (Fréquent)
  • Somnolence (Fréquent)
  • Neuropathie (Peu fréquent)
  • Tremblement (Peu fréquent)
  • Aphasie (Peu fréquent)
  • Hypoesthésie (Peu fréquent)
  • Accident vasculaire cérébral (Rare)
  • Neuropathie périphérique (Rare)
  • Encéphalopathie (Rare)
  • Astérixis (Rare)
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Douleur pleurale (Peu fréquent)
  • Tachypnée (Peu fréquent)
  • Toux (Peu fréquent)
  • Hypertension pulmonaire (Rare)
  • Pneumopathie inflammatoire (Rare)
  • Pneumopathie interstitielle (Rare)
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Insuffisance rénale (Peu fréquent)
  • Insuffisance rénale aiguë (Peu fréquent)
  • Syndrome hémolytique et urémique (Rare)
  • Néphropathie interstitielle (Rare)
  • Voir aussi les substances

    Posaconazole

    Chimie
    Synonymesposaconazole
    Posologie
    Defined Daily Dose (WHO)
    Oral:0.3 g
    Parenteral:0.3 g
    Actualités liées11
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