À propos de Polatuzumab védotine
Mise à jour : 01 avril 2020
Polatuzumab védotine : Mécanisme d'action
Le polatuzumab védotine est un anticorps conjugué dirigé contre le CD79b, qui délivre préférentiellement un puissant agent antimitotique (la monométhylauristatine E, ou MMAE) au niveau des lymphocytes B, entraînant la mort des lymphocytes B malins. La molécule de polatuzumab védotine est composée de MMAE liée de manière covalente à un anticorps monoclonal de type immunoglobuline G1 humanisée, grâce à un agent de liaison clivable. L'anticorps monoclonal se lie avec une grande affinité et une haute sélectivité au CD79b, un composant en partie extracellulaire du récepteur des lymphocytes B. L'expression du CD79b est limitée aux cellules normales au sein de la lignée des lymphocytes B (à l'exception des plasmocytes) et aux lymphocytes B malins ; il est exprimé dans > 95 % des lymphomes diffus à grandes cellules B. Après fixation du CD79b, le polatuzumab védotine est rapidement internalisé et l'agent de liaison est clivé par les protéases lysosomales permettant à la MMAE d'être libérée à l'intérieur de la cellule. La MMAE se lie aux microtubules des cellules en division en inhibant la division cellulaire et en induit ainsi une apoptose.
Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
POLATUZUMAB VEDOTINE 140 mg pdre p sol diluer p perf
Dernière modification : 17/01/2022 - Révision : NA
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L01 - ANTINEOPLASIQUES L01F - ANTICORPS MONOCLONAUX ET ANTICORPS-MEDICAMENTS CONJUGUES L01FX - AUTRES ANTICORPS MONOCLONAUX ET ANTICORPS-MEDICAMENTS CONJUGUÉS L01FX14 - POLATUZUMAB VEDOTINE |
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONPOLATUZUMAB VEDOTINE 140 mg pdre p sol diluer p perfIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Lymphome diffus à grandes cellules B chez l'adulte, traitement de 2e intention (du)
PosologieUnité de priseflacon- polatuzumab védotine : 140 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Administrer une prémédication antihistaminique et antipyrétique
- Durée du traitement limitée à 6 cycles
- En cas d'oubli : faire l'injection puis reprendre le rythme à cette date
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Lymphome diffus à grandes cellules B chez l'adulte, traitement de 2e intention (du) Traitement phase 1 - Dans le cas de : Association à la bendamustine et au rituximab
- Administrer par perfusion intraveineuse de 90 minutes
- 1,8 mg/kg 1 fois ce jour
Traitement phase 2 - Dans le cas de : Association à la bendamustine et au rituximab
- Administrer par perfusion intraveineuse de 30 min si perfusion initiale bien tolérée
- 1,8 mg/kg 1 fois ce jour tous les 21 jours
Posologies maximales- Posologie maximale: 240 mg ce jour
Modalités d'administration du traitement- Administrer par perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes
- A reconstituer et à diluer avant administration
- En cas d'oubli : faire l'injection puis reprendre le rythme à cette date
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
Incompatibilités physico-chimiques- Compatibilité avec certains matériaux
- Compatibilité avec certains solvants
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Lymphome diffus à grandes cellules B chez l'adulte, traitement de 2e intention (du)
PosologieUnité de priseflacon- polatuzumab védotine : 140 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Administrer une prémédication antihistaminique et antipyrétique
- Durée du traitement limitée à 6 cycles
- En cas d'oubli : faire l'injection puis reprendre le rythme à cette date
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Lymphome diffus à grandes cellules B chez l'adulte, traitement de 2e intention (du) Traitement phase 1 - Dans le cas de : Association à la bendamustine et au rituximab
- Administrer par perfusion intraveineuse de 90 minutes
- 1,8 mg/kg 1 fois ce jour
Traitement phase 2 - Dans le cas de : Association à la bendamustine et au rituximab
- Administrer par perfusion intraveineuse de 30 min si perfusion initiale bien tolérée
- 1,8 mg/kg 1 fois ce jour tous les 21 jours
Posologies maximales- Posologie maximale: 240 mg ce jour
Unité de priseflacon- polatuzumab védotine : 140 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Administrer une prémédication antihistaminique et antipyrétique
- Durée du traitement limitée à 6 cycles
- En cas d'oubli : faire l'injection puis reprendre le rythme à cette date
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Lymphome diffus à grandes cellules B chez l'adulte, traitement de 2e intention (du) Traitement phase 1 - Dans le cas de : Association à la bendamustine et au rituximab
- Administrer par perfusion intraveineuse de 90 minutes
- 1,8 mg/kg 1 fois ce jour
Traitement phase 2 - Dans le cas de : Association à la bendamustine et au rituximab
- Administrer par perfusion intraveineuse de 30 min si perfusion initiale bien tolérée
- 1,8 mg/kg 1 fois ce jour tous les 21 jours
Posologies maximales- Posologie maximale: 240 mg ce jour
- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A reconstituer et à diluer avant administration
- Administrer une prémédication antihistaminique et antipyrétique
- Durée du traitement limitée à 6 cycles
- En cas d'oubli : faire l'injection puis reprendre le rythme à cette date
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Lymphome diffus à grandes cellules B chez l'adulte, traitement de 2e intention (du) Traitement phase 1 - Dans le cas de : Association à la bendamustine et au rituximab
- Administrer par perfusion intraveineuse de 90 minutes
- 1,8 mg/kg 1 fois ce jour
Traitement phase 2 - Dans le cas de : Association à la bendamustine et au rituximab
- Administrer par perfusion intraveineuse de 30 min si perfusion initiale bien tolérée
- 1,8 mg/kg 1 fois ce jour tous les 21 jours
Posologies maximales- Posologie maximale: 240 mg ce jour
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Lymphome diffus à grandes cellules B chez l'adulte, traitement de 2e intention (du)
Traitement phase 1
- Dans le cas de : Association à la bendamustine et au rituximab
- Administrer par perfusion intraveineuse de 90 minutes
- 1,8 mg/kg 1 fois ce jour
Traitement phase 2
- Dans le cas de : Association à la bendamustine et au rituximab
- Administrer par perfusion intraveineuse de 30 min si perfusion initiale bien tolérée
- 1,8 mg/kg 1 fois ce jour tous les 21 jours
- Posologie maximale: 240 mg ce jour
Modalités d'administration du traitement- Administrer par perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes
- A reconstituer et à diluer avant administration
- En cas d'oubli : faire l'injection puis reprendre le rythme à cette date
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
Incompatibilités physico-chimiques- Compatibilité avec certains matériaux
- Compatibilité avec certains solvants
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTPOLATUZUMAB VEDOTINE 140 mg pdre p sol diluer p perfNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux protéines de hamster
- Infection sévère évolutive
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Charge tumorale importante
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Hépatopathie
- Homme en âge de procréer
- Infection
- Infection par le VIH
- Insuffisance hépatique modérée à sévère
- Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine
- Neuropathie périphérique
- Partenaire enceinte ou susceptible de l'être
- Sujet âgé
- Sujet de moins de 18 ans
- Tumeur proliférative
- Vaccination concomitante
Interactions médicamenteusesSe référer au paragraphe Interactions médicamenteuses de la documentation officielle du produit
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II II II Précaution
Fertilité et Grossesse- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Information du patient : envisager une conservation du sperme avant le début du traitement
- Médicament foetotoxique
- Risque sur la fertilité masculine
- Surveillance par un test de grossesse avant la mise en route du traitement
- Utiliser chez l'homme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 6 mois après l'arrêt du trt
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 9 mois après l'arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque d'anémie
- Risque d'aplasie médullaire
- Risque d'augmentation des transaminases
- Risque d'hépatopathie
- Risque d'hyperbilirubinémie
- Risque d'infection opportuniste
- Risque d'infection sévère
- Risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive
- Risque de neuropathie périphérique
- Risque de neutropénie
- Risque de neutropénie fébrile
- Risque de réaction liée à la perfusion
- Risque de réactivation d'infection chronique
- Risque de syndrome de lyse tumorale
- Risque de thrombopénie
Surveillances du patient- Surveillance clinique pendant le traitement
- Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Administrer une prémédication antihistaminique et antipyrétique
- Interrompre l'allaitement pendant le traitement
- Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques
- Traçabilité recommandée
- Traitement prophylactique anti-infectieux à associer
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'infection sévère
- Traitement à arrêter en cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive
- Traitement à arrêter en cas de réaction liée à la perfusion engageant le pronostic vital
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Information du patient : signaler toute apparition de symptômes d'infection
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse ( Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Hypocalcémie (Très fréquent)
Leucopénie (Très fréquent)
Neutropénie (Très fréquent)
Hypokaliémie (Très fréquent)
Lymphopénie (Très fréquent)
Transaminases (augmentation) (Fréquent)
Hypophosphatémie (Fréquent)
Hypoalbuminémie (Très fréquent)
Lipase sérique (augmentation) (Fréquent)
DERMATOLOGIE Prurit (Très fréquent)
DIVERS Neutropénie fébrile (Très fréquent)
Frisson (Très fréquent)
Fatigue (Très fréquent)
Asthénie (Très fréquent)
Fièvre (Très fréquent)
HÉMATOLOGIE Pancytopénie (Fréquent)
Anémie (Très fréquent)
Thrombopénie (Très fréquent)
Aplasie médullaire
HÉPATOLOGIE Hépatopathie
Stéatose hépatique
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE Infection à cytomégalovirus (Fréquent)
Infection à herpès-virus (Très fréquent)
INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE Septicémie (Fréquent)
INSTRUMENTATION Réaction liée à la perfusion (Très fréquent)
NUTRITION, MÉTABOLISME Appétit diminué (Très fréquent)
Poids (diminution) (Très fréquent)
OPHTALMOLOGIE Vision floue (Fréquent)
ORL, STOMATOLOGIE Vertige (Très fréquent)
SYSTÈME DIGESTIF Douleur épigastrique (Très fréquent)
Nausée (Très fréquent)
Constipation (Très fréquent)
Diarrhée (Très fréquent)
Douleur abdominale (Très fréquent)
Vomissement (Très fréquent)
Lésion hépatocellulaire
Atteinte digestive
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Douleur articulaire (Fréquent)
SYSTÈME NERVEUX Neuropathie périphérique sensitive (Très fréquent)
Trouble de la marche (Fréquent)
Hypoesthésie (Fréquent)
Neuropathie périphérique (Très fréquent)
Paresthésie (Fréquent)
Leucoencéphalopathie multifocale progressive
SYSTÈME RESPIRATOIRE Pneumopathie (Très fréquent)
Toux (Très fréquent)
Infection des voies respiratoires supérieures (Très fréquent)
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux protéines de hamster
- Infection sévère évolutive
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux protéines de hamster
- Infection sévère évolutive
|
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Charge tumorale importante
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Hépatopathie
- Homme en âge de procréer
- Infection
- Infection par le VIH
- Insuffisance hépatique modérée à sévère
- Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine
- Neuropathie périphérique
- Partenaire enceinte ou susceptible de l'être
- Sujet âgé
- Sujet de moins de 18 ans
- Tumeur proliférative
- Vaccination concomitante
II Modéré
Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Charge tumorale importante
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Hépatopathie
- Homme en âge de procréer
- Infection
- Infection par le VIH
- Insuffisance hépatique modérée à sévère
- Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine
- Neuropathie périphérique
- Partenaire enceinte ou susceptible de l'être
- Sujet âgé
- Sujet de moins de 18 ans
- Tumeur proliférative
- Vaccination concomitante
|
Interactions médicamenteusesSe référer au paragraphe Interactions médicamenteuses de la documentation officielle du produit
Se référer au paragraphe Interactions médicamenteuses de la documentation officielle du produit
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Fertilité et Grossesse- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Information du patient : envisager une conservation du sperme avant le début du traitement
- Médicament foetotoxique
- Risque sur la fertilité masculine
- Surveillance par un test de grossesse avant la mise en route du traitement
- Utiliser chez l'homme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 6 mois après l'arrêt du trt
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 9 mois après l'arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque d'anémie
- Risque d'aplasie médullaire
- Risque d'augmentation des transaminases
- Risque d'hépatopathie
- Risque d'hyperbilirubinémie
- Risque d'infection opportuniste
- Risque d'infection sévère
- Risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive
- Risque de neuropathie périphérique
- Risque de neutropénie
- Risque de neutropénie fébrile
- Risque de réaction liée à la perfusion
- Risque de réactivation d'infection chronique
- Risque de syndrome de lyse tumorale
- Risque de thrombopénie
Surveillances du patient- Surveillance clinique pendant le traitement
- Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Administrer une prémédication antihistaminique et antipyrétique
- Interrompre l'allaitement pendant le traitement
- Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques
- Traçabilité recommandée
- Traitement prophylactique anti-infectieux à associer
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'infection sévère
- Traitement à arrêter en cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive
- Traitement à arrêter en cas de réaction liée à la perfusion engageant le pronostic vital
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Information du patient : signaler toute apparition de symptômes d'infection
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse ( | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| HÉPATOLOGIE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE | |||
| INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE | |||
| INSTRUMENTATION | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| OPHTALMOLOGIE | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE |
Voir aussi les substances
Polatuzumab védotine
Chimie
| IUPAC | immunoglobuline G1-kappa conjuguée à l?auristatine E, anti-[Homo sapiens CD79B (CD79 bêta associé à l?immunoglobuline)], anticorps monoclonal humanisé conjugué à l?auristatine E; chaîne lourde gamma1 (1-447) [VH humanisé (Homo sapiens IGHV3-23*04 (76.50%) -(IGHD)-IGHJ4*01) [8.8.10] (1-117) -Homo sapiens IGHG1*03 (CH1 R120>K (214) (118-215), charnière (216-230), CH2 (231-340), CH3 (341-445), CHS (446-447)) (118-447)], (220-218')-disulfure avec la chaîne légère kappa (1?-218?) [V-KAPPA humanisé (Homo sapiens IGKV1-39*01 (85.90%) -IGKJ1*01) [10.3.9] (1'-111') -Homo sapiens IGKC*01 (112'-218')]; dimère (226-226":229-229")-bisdisulfure; conjugué, sur 3 à 4 cystéinyl en moyenne, au monométhylauristatine E (MMAE), via un linker clivable de type maléimidocaproyl-valyl-citrullinyl-p-aminobenzyloxycarbonyl (mc-valcit PABC) Pour la partie védotine veuillez vous référer au document ?INN for pharmaceutical substances: Names for radicals, groups and others |
|---|---|
| Synonymes | polatuzumab vedotin |
