À propos de Pémétrexed
Mise à jour : 16 janvier 2013
Pémétrexed : Mécanisme d'action
Le pémétrexed est un agent antinéoplasique antifolate multicible qui agit en interrompant des processus métaboliques folate-dépendants essentiels à la réplication cellulaire.
Des études in vitro ont montré que le pémétrexed se comporte comme un antifolate multicible en inhibant la thymidylate synthétase (TS), la dihydrofolate réductase (DHFR) et la glycinamide ribonucléotide formyltransférase (GARFT), qui sont des enzymes folate-dépendantes clés pour la biosynthèse de novo de la thymidine et des nucléotides puriques. Le pémétrexed est transporté dans les cellules à la fois par les systèmes de transport des folates réduits, et les protéines membranaires transporteuses de folates. Une fois dans la cellule, le pémétrexed est rapidement et efficacement converti en formes polyglutamates par la folyl-polyglutamate synthétase. Ces formes polyglutamates sont retenues dans les cellules et sont des inhibiteurs encore plus puissants de la TS et de la GARFT. La polyglutamation est un processus temps et concentration-dépendants qui se déroule dans les cellules tumorales et, dans une moindre mesure, dans les tissus normaux. Les métabolites polyglutamatés ont une demi-vie intracellulaire augmentée, prolongeant l'action du produit dans les cellules tumorales.
Fiche DCI Vidal
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Pémétrexed (diarginine) 25 mg/ml solution à diluer pour perfusion
Dernière modification : 20/12/2023 - Révision : 07/04/2023
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L01 - ANTINEOPLASIQUES L01B - ANTIMETABOLITES L01BA - ANALOGUES DE L'ACIDE FOLIQUE L01BA04 - PEMETREXED |
|  Soyez très prudent | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONPEMETREXED (diarginine) 25 mg/ml sol diluer p perfIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Cancer bronchopulmonaire non à petites cellules
- Mésothéliome pleural malin
PosologieUnité de priseml- pémétrexed (diarginine) : 25 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A diluer avant administration
- Administrer par perfusion intraveineuse de 10 minutes
- Administrer une prémédication par corticothérapie la veille, le jour et le lendemain du traitement
- Assurer une supplémentation en acide folique 1 semaine avant la mise en route du traitement
- Assurer une supplémentation en acide folique pendant le traitement et 3 semaines après son arrêt
- Assurer une supplémentation en vitamine B12 1 fois tous les trois cycles pendant le traitement
- Assurer une supplémentation en vitamine B12 dans la semaine avant la mise en route du traitement
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
Posologie Patient à partir de 15 an(s) Patient quel que soit le poids Cancer bronchopulmonaire non à petites cellules - Posologie standard
- Dans le cas de : Monothérapie
- 500 mg/m² 1 fois ce jour tous les 21 jours
Cancer bronchopulmonaire non à petites cellules - Mésothéliome pleural malin - Posologie standard
- Dans le cas de : Association au cisplatine
- Administrer une prémédication antiémétique
- Assurer une hydratation correcte pendant et après le traitement
- 500 mg/m² 1 fois ce jour tous les 21 jours
Modalités d'administration du traitement- Administrer par perfusion intraveineuse de 10 minutes
Incompatibilités physico-chimiques- Incompatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec tous les médicaments
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Cancer bronchopulmonaire non à petites cellules
- Mésothéliome pleural malin
PosologieUnité de priseml- pémétrexed (diarginine) : 25 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A diluer avant administration
- Administrer par perfusion intraveineuse de 10 minutes
- Administrer une prémédication par corticothérapie la veille, le jour et le lendemain du traitement
- Assurer une supplémentation en acide folique 1 semaine avant la mise en route du traitement
- Assurer une supplémentation en acide folique pendant le traitement et 3 semaines après son arrêt
- Assurer une supplémentation en vitamine B12 1 fois tous les trois cycles pendant le traitement
- Assurer une supplémentation en vitamine B12 dans la semaine avant la mise en route du traitement
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
Posologie Patient à partir de 15 an(s) Patient quel que soit le poids Cancer bronchopulmonaire non à petites cellules - Posologie standard
- Dans le cas de : Monothérapie
- 500 mg/m² 1 fois ce jour tous les 21 jours
Cancer bronchopulmonaire non à petites cellules - Mésothéliome pleural malin - Posologie standard
- Dans le cas de : Association au cisplatine
- Administrer une prémédication antiémétique
- Assurer une hydratation correcte pendant et après le traitement
- 500 mg/m² 1 fois ce jour tous les 21 jours
Unité de priseml- pémétrexed (diarginine) : 25 mg
Modalités d'administration- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A diluer avant administration
- Administrer par perfusion intraveineuse de 10 minutes
- Administrer une prémédication par corticothérapie la veille, le jour et le lendemain du traitement
- Assurer une supplémentation en acide folique 1 semaine avant la mise en route du traitement
- Assurer une supplémentation en acide folique pendant le traitement et 3 semaines après son arrêt
- Assurer une supplémentation en vitamine B12 1 fois tous les trois cycles pendant le traitement
- Assurer une supplémentation en vitamine B12 dans la semaine avant la mise en route du traitement
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
Posologie Patient à partir de 15 an(s) Patient quel que soit le poids Cancer bronchopulmonaire non à petites cellules - Posologie standard
- Dans le cas de : Monothérapie
- 500 mg/m² 1 fois ce jour tous les 21 jours
Cancer bronchopulmonaire non à petites cellules - Mésothéliome pleural malin - Posologie standard
- Dans le cas de : Association au cisplatine
- Administrer une prémédication antiémétique
- Assurer une hydratation correcte pendant et après le traitement
- 500 mg/m² 1 fois ce jour tous les 21 jours
- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A diluer avant administration
- Administrer par perfusion intraveineuse de 10 minutes
- Administrer une prémédication par corticothérapie la veille, le jour et le lendemain du traitement
- Assurer une supplémentation en acide folique 1 semaine avant la mise en route du traitement
- Assurer une supplémentation en acide folique pendant le traitement et 3 semaines après son arrêt
- Assurer une supplémentation en vitamine B12 1 fois tous les trois cycles pendant le traitement
- Assurer une supplémentation en vitamine B12 dans la semaine avant la mise en route du traitement
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
Posologie Patient à partir de 15 an(s) Patient quel que soit le poids Cancer bronchopulmonaire non à petites cellules - Posologie standard
- Dans le cas de : Monothérapie
- 500 mg/m² 1 fois ce jour tous les 21 jours
Cancer bronchopulmonaire non à petites cellules - Mésothéliome pleural malin - Posologie standard
- Dans le cas de : Association au cisplatine
- Administrer une prémédication antiémétique
- Assurer une hydratation correcte pendant et après le traitement
- 500 mg/m² 1 fois ce jour tous les 21 jours
Patient à partir de 15 an(s)
Patient quel que soit le poids
Cancer bronchopulmonaire non à petites cellules
- Posologie standard
- Dans le cas de : Monothérapie
- 500 mg/m² 1 fois ce jour tous les 21 jours
Cancer bronchopulmonaire non à petites cellules - Mésothéliome pleural malin
- Posologie standard
- Dans le cas de : Association au cisplatine
- Administrer une prémédication antiémétique
- Assurer une hydratation correcte pendant et après le traitement
- 500 mg/m² 1 fois ce jour tous les 21 jours
Modalités d'administration du traitement- Administrer par perfusion intraveineuse de 10 minutes
Incompatibilités physico-chimiques- Incompatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec tous les médicaments
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTPEMETREXED (diarginine) 25 mg/ml sol diluer p perfNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Vaccination amarile
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Antécédent de radiothérapie
- Ascite
- Bilirubinémie > 1,5 fois la limite supérieure normale
- Enfant de moins de 15 ans
- Epanchement pleural
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Homme en âge de procréer
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale : clairance de la créatinine < 45 ml/min
- Neutropénie < 1500 neutrophiles/mm3
- Nouveau-né exposé in utero au médicament
- Patient traité en association au cisplatine
- Radiothérapie
- Sujet à risque d'insuffisance rénale
- Sujet à risque de maladie cardiovasculaire
- Thrombopénie < 100 000 plaquettes/mm3
- Transaminases sériques > 3 fois la limite supérieure normale
- Vaccins vivants
Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Conduite à tenir - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie.
- Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Cytotoxiques + Olaparib
Risques et mécanismes Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. Conduite à tenir Pémétrexed + Acide acétylsalicylique (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité du pémétrexed (diminution de sa clairance rénale par l'acide acétylsalicylique à doses anti-inflammatoires). Conduite à tenir Association déconseillée en cas de fonction rénale faible à modérée.
Précaution d'emploi en cas de fonction rénale normale. Surveillance biologique de la fonction rénale. Pémétrexed + Anti-inflammatoires non stéroïdiens
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité du pémétrexed (diminution de sa clairance rénale par les anti-inflammatoires non stéroïdiens). Conduite à tenir Association déconseillée en cas de fonction rénale faible à modérée.
Précaution d'emploi en cas de fonction rénale normale. Surveillance biologique de la fonction rénale.
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cytotoxiques + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Cytotoxiques + Flucytosine
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. Conduite à tenir
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II X X Contre-indication absolue II Précaution
Fertilité et Grossesse- Information du patient : envisager une conservation du sperme avant le début du traitement
- Médicament génotoxique
- Risque de malformation congénitale
- Risque sur la fertilité masculine
- Utiliser chez l'homme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 3 mois après l'arrêt du trt
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 6 mois après arrêt du trt
Risques liés au traitement- En cas d'extravasation arrêter la perfusion et traiter la zone infiltrée
- Risque d'anémie
- Risque d'infarctus du myocarde
- Risque d'insuffisance médullaire
- Risque d'insuffisance rénale aiguë
- Risque de diabète insipide
- Risque de diarrhée
- Risque de mucosite/stomatite
- Risque de nécrose tubulaire aiguë
- Risque de néphropathie
- Risque de neurotoxicité
- Risque de neutropénie
- Risque de pancytopénie
- Risque de réaction cutanée
- Risque de réactivation radique
- Risque de thrombopénie
- Risque de trouble cardiovasculaire sévère
- Risque de trouble cérébrovasculaire
Surveillances du patient- Surveillance de la fonction hépatique avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction rénale avant et pendant le traitement
- Surveillance de la formule sanguine avant et pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- A diluer avant administration
- Administrer une prémédication par corticothérapie la veille, le jour et le lendemain du traitement
- Assurer une supplémentation en acide folique 1 semaine avant la mise en route du traitement
- Assurer une supplémentation en acide folique pendant le traitement et 3 semaines après son arrêt
- Assurer une supplémentation en vitamine B12 1 fois tous les trois cycles pendant le traitement
- Assurer une supplémentation en vitamine B12 dans la semaine avant la mise en route du traitement
- Interrompre l'allaitement pendant le traitement
- Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Créatininémie (augmentation) (Très fréquent)
Clairance de la créatinine (diminution) (Très fréquent)
Neutropénie (Très fréquent)
ALAT (augmentation) (Fréquent)
Leucopénie (Très fréquent)
ASAT (augmentation) (Fréquent)
Gamma GT (augmentation) (Fréquent)
Hémoglobinémie (diminution) (Très fréquent)
Numération plaquettaire diminuée (Fréquent)
CANCEROLOGIE Pneumopathie radique (Peu fréquent)
Réactivation radique
DERMATOLOGIE Alopécie (Fréquent)
Urticaire (Fréquent)
Erythème polymorphe (Fréquent)
Exfoliation cutanée (Très fréquent)
Hyperpigmentation cutanée (Fréquent)
Eruption cutanée (Très fréquent)
Prurit (Fréquent)
Dermatite exfoliative (Très fréquent)
Mucite (Fréquent)
Nécrolyse épidermique toxique (Très rare)
Syndrome de Stevens-Johnson (Très rare)
Pemphigoïde (Très rare)
Phénomène de rappel (Rare)
Dermatite (Très rare)
Dermatose bulleuse (Très rare)
Pseudocellulite (Très rare)
Erythème oedémateux (Très rare)
Epidermolyse bulleuse (Très rare)
Eczéma (Très rare)
Erythème cutané (Rare)
Prurigo (Très rare)
DIVERS Douleur thoracique (Fréquent)
Oedème (Fréquent)
Douleur (Fréquent)
Fatigue (Très fréquent)
Fièvre (Fréquent)
Neutropénie fébrile (Fréquent)
Oedème des membres inférieurs
HÉMATOLOGIE Pancytopénie (Peu fréquent)
Anémie hémolytique auto-immune (Rare)
Insuffisance de la moelle osseuse
Thrombopénie
Anémie
HÉPATOLOGIE Hépatite (Rare)
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Hypersensibilité (Fréquent)
Choc anaphylactique (Rare)
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE Dermohypodermite (Très rare)
INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE Infection (Très fréquent)
Sepsis (Fréquent)
Infection neutropénique
NUTRITION, MÉTABOLISME Anorexie (Très fréquent)
Déshydratation (Fréquent)
OPHTALMOLOGIE Hypersécrétion lacrymale (Fréquent)
Hyposécrétion lacrymale (Fréquent)
Pathologie de la surface oculaire (Fréquent)
Oedème palpébral (Fréquent)
Conjonctivite (Fréquent)
Kératoconjonctivite sèche (Fréquent)
ORL, STOMATOLOGIE Dysgueusie (Fréquent)
Sensation de vertige (Fréquent)
Pharyngite (Très fréquent)
Stomatite (Très fréquent)
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Arythmie supraventriculaire (Peu fréquent)
Insuffisance cardiaque (Fréquent)
Angor (Peu fréquent)
Maladie coronaire (Peu fréquent)
Ischémie des extrémités (Peu fréquent)
Arythmie (Fréquent)
Infarctus du myocarde (Peu fréquent)
Embolie pulmonaire (Peu fréquent)
Nécrose des extrémités
SYSTÈME DIGESTIF Douleur abdominale (Fréquent)
Oesophagite (Peu fréquent)
Hémorragie gastro-intestinale (Peu fréquent)
Constipation (Fréquent)
Dyspepsie (Fréquent)
Nausée (Très fréquent)
Diarrhée (Très fréquent)
Oesophagite radique (Peu fréquent)
Colite (Peu fréquent)
Rectorragie (Peu fréquent)
Vomissement (Très fréquent)
Perforation intestinale (Peu fréquent)
SYSTÈME NERVEUX Accident vasculaire cérébral (Peu fréquent)
Hémorragie intracrânienne (Peu fréquent)
Accident vasculaire cérébral ischémique (Peu fréquent)
Neuropathie motrice périphérique (Fréquent)
Neuropathie périphérique sensitive (Fréquent)
SYSTÈME RESPIRATOIRE Pneumopathie interstitielle (Peu fréquent)
Insuffisance respiratoire
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Insuffisance rénale (Fréquent)
Débit de filtration glomérulaire diminué (Fréquent)
Diabète insipide néphrogénique
Nécrose tubulaire aiguë
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Vaccination amarile
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Vaccination amarile
|
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Antécédent de radiothérapie
- Ascite
- Bilirubinémie > 1,5 fois la limite supérieure normale
- Enfant de moins de 15 ans
- Epanchement pleural
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Homme en âge de procréer
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale : clairance de la créatinine < 45 ml/min
- Neutropénie < 1500 neutrophiles/mm3
- Nouveau-né exposé in utero au médicament
- Patient traité en association au cisplatine
- Radiothérapie
- Sujet à risque d'insuffisance rénale
- Sujet à risque de maladie cardiovasculaire
- Thrombopénie < 100 000 plaquettes/mm3
- Transaminases sériques > 3 fois la limite supérieure normale
- Vaccins vivants
II Modéré
Niveau de gravité : Précautions- Antécédent de radiothérapie
- Ascite
- Bilirubinémie > 1,5 fois la limite supérieure normale
- Enfant de moins de 15 ans
- Epanchement pleural
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Homme en âge de procréer
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale : clairance de la créatinine < 45 ml/min
- Neutropénie < 1500 neutrophiles/mm3
- Nouveau-né exposé in utero au médicament
- Patient traité en association au cisplatine
- Radiothérapie
- Sujet à risque d'insuffisance rénale
- Sujet à risque de maladie cardiovasculaire
- Thrombopénie < 100 000 plaquettes/mm3
- Transaminases sériques > 3 fois la limite supérieure normale
- Vaccins vivants
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Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Conduite à tenir - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie.
- Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Cytotoxiques + Olaparib
Risques et mécanismes Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. Conduite à tenir Pémétrexed + Acide acétylsalicylique (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité du pémétrexed (diminution de sa clairance rénale par l'acide acétylsalicylique à doses anti-inflammatoires). Conduite à tenir Association déconseillée en cas de fonction rénale faible à modérée.
Précaution d'emploi en cas de fonction rénale normale. Surveillance biologique de la fonction rénale. Pémétrexed + Anti-inflammatoires non stéroïdiens
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité du pémétrexed (diminution de sa clairance rénale par les anti-inflammatoires non stéroïdiens). Conduite à tenir Association déconseillée en cas de fonction rénale faible à modérée.
Précaution d'emploi en cas de fonction rénale normale. Surveillance biologique de la fonction rénale.
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cytotoxiques + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Cytotoxiques + Flucytosine
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. Conduite à tenir
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués
Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Conduite à tenir - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie.
- Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. |
| Conduite à tenir | - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie. - Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire. |
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée Cytotoxiques + Olaparib
Risques et mécanismes Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. Conduite à tenir Pémétrexed + Acide acétylsalicylique (voie systémique)
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité du pémétrexed (diminution de sa clairance rénale par l'acide acétylsalicylique à doses anti-inflammatoires). Conduite à tenir Association déconseillée en cas de fonction rénale faible à modérée.
Précaution d'emploi en cas de fonction rénale normale. Surveillance biologique de la fonction rénale. Pémétrexed + Anti-inflammatoires non stéroïdiens
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité du pémétrexed (diminution de sa clairance rénale par les anti-inflammatoires non stéroïdiens). Conduite à tenir Association déconseillée en cas de fonction rénale faible à modérée.
Précaution d'emploi en cas de fonction rénale normale. Surveillance biologique de la fonction rénale.
Cytotoxiques + Olaparib | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. |
| Conduite à tenir | |
Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. |
| Conduite à tenir | |
Pémétrexed + Acide acétylsalicylique (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité du pémétrexed (diminution de sa clairance rénale par l'acide acétylsalicylique à doses anti-inflammatoires). |
| Conduite à tenir | Association déconseillée en cas de fonction rénale faible à modérée. Précaution d'emploi en cas de fonction rénale normale. Surveillance biologique de la fonction rénale. |
Pémétrexed + Anti-inflammatoires non stéroïdiens | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité du pémétrexed (diminution de sa clairance rénale par les anti-inflammatoires non stéroïdiens). |
| Conduite à tenir | Association déconseillée en cas de fonction rénale faible à modérée. Précaution d'emploi en cas de fonction rénale normale. Surveillance biologique de la fonction rénale. |
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cytotoxiques + Antivitamines K
Risques et mécanismes Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR.
Cytotoxiques + Antivitamines K | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. |
| Conduite à tenir | Contrôle plus fréquent de l'INR. |
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte Cytotoxiques + Flucytosine
Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. Conduite à tenir
Cytotoxiques + Flucytosine | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité hématologique. |
| Conduite à tenir | |
Cytotoxiques + Immunosuppresseurs | |
| Risques et mécanismes | Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. |
| Conduite à tenir | |
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Fertilité et Grossesse- Information du patient : envisager une conservation du sperme avant le début du traitement
- Médicament génotoxique
- Risque de malformation congénitale
- Risque sur la fertilité masculine
- Utiliser chez l'homme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 3 mois après l'arrêt du trt
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 6 mois après arrêt du trt
Risques liés au traitement- En cas d'extravasation arrêter la perfusion et traiter la zone infiltrée
- Risque d'anémie
- Risque d'infarctus du myocarde
- Risque d'insuffisance médullaire
- Risque d'insuffisance rénale aiguë
- Risque de diabète insipide
- Risque de diarrhée
- Risque de mucosite/stomatite
- Risque de nécrose tubulaire aiguë
- Risque de néphropathie
- Risque de neurotoxicité
- Risque de neutropénie
- Risque de pancytopénie
- Risque de réaction cutanée
- Risque de réactivation radique
- Risque de thrombopénie
- Risque de trouble cardiovasculaire sévère
- Risque de trouble cérébrovasculaire
Surveillances du patient- Surveillance de la fonction hépatique avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction rénale avant et pendant le traitement
- Surveillance de la formule sanguine avant et pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- A diluer avant administration
- Administrer une prémédication par corticothérapie la veille, le jour et le lendemain du traitement
- Assurer une supplémentation en acide folique 1 semaine avant la mise en route du traitement
- Assurer une supplémentation en acide folique pendant le traitement et 3 semaines après son arrêt
- Assurer une supplémentation en vitamine B12 1 fois tous les trois cycles pendant le traitement
- Assurer une supplémentation en vitamine B12 dans la semaine avant la mise en route du traitement
- Interrompre l'allaitement pendant le traitement
- Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (?1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| CANCEROLOGIE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| HÉPATOLOGIE | |||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE | |||
| INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| OPHTALMOLOGIE | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
