À propos de la substance
Mise à jour :
Pémétrexed : Mécanisme d'action
Le pémétrexed est un agent antinéoplasique antifolate multicible qui agit en interrompant des processus métaboliques folate-dépendants essentiels à la réplication cellulaire.
Des études in vitro ont montré que le pémétrexed se comporte comme un antifolate multicible en inhibant la thymidylate synthétase (TS), la dihydrofolate réductase (DHFR) et la glycinamide ribonucléotide formyltransférase (GARFT), qui sont des enzymes folate-dépendantes clés pour la biosynthèse de novo de la thymidine et des nucléotides puriques. Le pémétrexed est transporté dans les cellules à la fois par les systèmes de transport des folates réduits, et les protéines membranaires transporteuses de folates. Une fois dans la cellule, le pémétrexed est rapidement et efficacement converti en formes polyglutamates par la folyl-polyglutamate synthétase. Ces formes polyglutamates sont retenues dans les cellules et sont des inhibiteurs encore plus puissants de la TS et de la GARFT. La polyglutamation est un processus temps et concentration-dépendants qui se déroule dans les cellules tumorales et, dans une moindre mesure, dans les tissus normaux. Les métabolites polyglutamatés ont une demi-vie intracellulaire augmentée, prolongeant l'action du produit dans les cellules tumorales.
Pémétrexed : Cas d'usage
Le pémétrexed est utilisé dans la prise en charge de :
- cancers bronchopulmonaires non à petites cellules,
- mésothéliomes pleuraux malins.
Fiches DCI VIDAL
Mise à jour
: 15 Décembre 2022
Pémétrexed (disodique) 25 mg/ml solution à diluer pour perfusion
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Sport | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
L ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L01 ANTINEOPLASIQUES L01B ANTIMETABOLITES L01BA ANALOGUES DE L'ACIDE FOLIQUE L01BA04 PEMETREXED |
|  Soyez très prudent | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Indications et modalités d'administrationPEMETREXED (disodique) 25 mg/ml sol diluer p perfIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Cancer bronchopulmonaire non à petites cellules
- Mésothéliome pleural malin
Posologie
Unité de prise ml - pémétrexed (disodique) : 25 mg
Modalités d'administration - Voie intraveineuse (en perfusion)
- A diluer avant administration
- Administrer par perfusion intraveineuse de 10 minutes
- Administrer une prémédication par corticothérapie la veille, le jour et le lendemain du traitement
- Assurer une supplémentation en acide folique 1 semaine avant la mise en route du traitement
- Assurer une supplémentation en acide folique pendant le traitement et 3 semaines après son arrêt
- Assurer une supplémentation en vitamine B12 1 fois tous les trois cycles pendant le traitement
- Assurer une supplémentation en vitamine B12 dans la semaine avant la mise en route du traitement
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
Posologie Patient à partir de 15 an(s) Patient quel que soit le poids Cancer bronchopulmonaire non à petites cellules - Posologie standard
- Dans le cas de : Monothérapie
- 500 mg/m² 1 fois ce jour tous les 21 jours
Cancer bronchopulmonaire non à petites cellules - Mésothéliome pleural malin - Posologie standard
- Dans le cas de : Association au cisplatine
- 500 mg/m² 1 fois ce jour tous les 21 jours
Mises en garde- A diluer avant administration
- Administrer par perfusion intraveineuse de 10 minutes
- Administrer une prémédication par corticothérapie la veille, le jour et le lendemain du traitement
- Assurer une supplémentation en acide folique 1 semaine avant la mise en route du traitement
- Assurer une supplémentation en acide folique pendant le traitement et 3 semaines après son arrêt
- Assurer une supplémentation en vitamine B12 1 fois tous les trois cycles pendant le traitement
- Assurer une supplémentation en vitamine B12 dans la semaine avant la mise en route du traitement
- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Information du patient : envisager une conservation du sperme avant le début du traitement
- Interrompre l'allaitement pendant le traitement
- Médicament génotoxique
- Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques
- Risque de malformation congénitale
- Risque sur la fertilité masculine
- Traitement à administrer par un médecin spécialisé
- Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement
- Utiliser chez l'homme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 6 mois après l'arrêt du trt
Incompatibilités physicochimiques- Compatibilité avec certains nécessaires d'administration
- Compatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec tous les médicaments
Surveillances du traitement- Surveillance de la fonction hépatique avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction rénale avant et pendant le traitement
- Surveillance de la formule sanguine avant et pendant le traitement
- Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Cancer bronchopulmonaire non à petites cellules
- Mésothéliome pleural malin
Posologie
Unité de prise ml - pémétrexed (disodique) : 25 mg
Modalités d'administration - Voie intraveineuse (en perfusion)
- A diluer avant administration
- Administrer par perfusion intraveineuse de 10 minutes
- Administrer une prémédication par corticothérapie la veille, le jour et le lendemain du traitement
- Assurer une supplémentation en acide folique 1 semaine avant la mise en route du traitement
- Assurer une supplémentation en acide folique pendant le traitement et 3 semaines après son arrêt
- Assurer une supplémentation en vitamine B12 1 fois tous les trois cycles pendant le traitement
- Assurer une supplémentation en vitamine B12 dans la semaine avant la mise en route du traitement
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
Posologie Patient à partir de 15 an(s) Patient quel que soit le poids Cancer bronchopulmonaire non à petites cellules - Posologie standard
- Dans le cas de : Monothérapie
- 500 mg/m² 1 fois ce jour tous les 21 jours
Cancer bronchopulmonaire non à petites cellules - Mésothéliome pleural malin - Posologie standard
- Dans le cas de : Association au cisplatine
- 500 mg/m² 1 fois ce jour tous les 21 jours
- Voie intraveineuse (en perfusion)
- A diluer avant administration
- Administrer par perfusion intraveineuse de 10 minutes
- Administrer une prémédication par corticothérapie la veille, le jour et le lendemain du traitement
- Assurer une supplémentation en acide folique 1 semaine avant la mise en route du traitement
- Assurer une supplémentation en acide folique pendant le traitement et 3 semaines après son arrêt
- Assurer une supplémentation en vitamine B12 1 fois tous les trois cycles pendant le traitement
- Assurer une supplémentation en vitamine B12 dans la semaine avant la mise en route du traitement
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
Posologie Patient à partir de 15 an(s) Patient quel que soit le poids Cancer bronchopulmonaire non à petites cellules - Posologie standard
- Dans le cas de : Monothérapie
- 500 mg/m² 1 fois ce jour tous les 21 jours
Cancer bronchopulmonaire non à petites cellules - Mésothéliome pleural malin - Posologie standard
- Dans le cas de : Association au cisplatine
- 500 mg/m² 1 fois ce jour tous les 21 jours
Patient à partir de 15 an(s)
Patient quel que soit le poids
Cancer bronchopulmonaire non à petites cellules
- Posologie standard
- Dans le cas de : Monothérapie
- 500 mg/m² 1 fois ce jour tous les 21 jours
Cancer bronchopulmonaire non à petites cellules - Mésothéliome pleural malin
- Posologie standard
- Dans le cas de : Association au cisplatine
- 500 mg/m² 1 fois ce jour tous les 21 jours
Mises en garde- A diluer avant administration
- Administrer par perfusion intraveineuse de 10 minutes
- Administrer une prémédication par corticothérapie la veille, le jour et le lendemain du traitement
- Assurer une supplémentation en acide folique 1 semaine avant la mise en route du traitement
- Assurer une supplémentation en acide folique pendant le traitement et 3 semaines après son arrêt
- Assurer une supplémentation en vitamine B12 1 fois tous les trois cycles pendant le traitement
- Assurer une supplémentation en vitamine B12 dans la semaine avant la mise en route du traitement
- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Information du patient : envisager une conservation du sperme avant le début du traitement
- Interrompre l'allaitement pendant le traitement
- Médicament génotoxique
- Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques
- Risque de malformation congénitale
- Risque sur la fertilité masculine
- Traitement à administrer par un médecin spécialisé
- Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement
- Utiliser chez l'homme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 6 mois après l'arrêt du trt
Incompatibilités physicochimiques- Compatibilité avec certains nécessaires d'administration
- Compatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec certains solvants
- Incompatibilité avec tous les médicaments
Surveillances du traitement- Surveillance de la fonction hépatique avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction rénale avant et pendant le traitement
- Surveillance de la formule sanguine avant et pendant le traitement
- Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement
Informations relatives à la sécurité du patientPEMETREXED (disodique) 25 mg/ml sol diluer p perfNiveau de risque : XCritique IIIElevé IIModéré IBas
Interactions médicamenteusesXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indicationCytotoxiques + Vaccins vivants atténués Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Conduite à tenir - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie.
- Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
IIIHautNiveau de gravité: Association déconseilléeCytotoxiques + Olaparib Risques et mécanismes Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique) Risques et mécanismes Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. Conduite à tenir Pémétrexed + Acide acétylsalicylique (voie systémique) Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité du pémétrexed (diminution de sa clairance rénale par l'acide acétylsalicylique à doses anti-inflammatoires). Conduite à tenir Association déconseillée en cas de fonction rénale faible à modérée.
Précaution d'emploi en cas de fonction rénale normale. Surveillance biologique de la fonction rénale. Pémétrexed + Anti-inflammatoires non stéroïdiens Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité du pémétrexed (diminution de sa clairance rénale par les anti-inflammatoires non stéroïdiens). Conduite à tenir Association déconseillée en cas de fonction rénale faible à modérée.
Précaution d'emploi en cas de fonction rénale normale. Surveillance biologique de la fonction rénale.
IIModéréNiveau de gravité: Précaution d'emploiCytotoxiques + Antivitamines K Risques et mécanismes Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR.
IBasNiveau de gravité: A prendre en compteCytotoxiques + Flucytosine Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Immunosuppresseurs Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. Conduite à tenir
Contre-indicationsXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
- Allaitement
PrécautionsIIModéréNiveau de gravité: Précaution- Antécédent de radiothérapie
- Ascite
- Bilirubinémie > 1,5 fois la limite supérieure normale
- Diarrhée sévère
- Enfant de moins de 15 ans
- Epanchement pleural
- Femme susceptible d'être enceinte
- Homme en âge de procréer
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale : clairance de la créatinine < 45 ml/min
- Mucite
- Neutropénie < 1500 neutrophiles/mm3
- Nouveau-né exposé in utero au médicament
- Patient traité en association au cisplatine
- Radiothérapie
- Sujet à risque de maladie cardiovasculaire
- Sujet à risque d'insuffisance rénale
- Thrombopénie < 100 000 plaquettes/mm3
- Transaminases sériques > 3 fois la limite supérieure normale
- Vaccins vivants
- Grossesse
Grossesse et allaitement
Contre-indications et precautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II X XContre-indication absolueIIPrécaution
Risques spécifiques- En cas d'extravasation arrêter la perfusion et traiter la zone infiltrée
- Risque d'anémie
- Risque de diabète insipide
- Risque de nécrose tubulaire aiguë
- Risque de néphropathie
- Risque de neutropénie
- Risque de pancytopénie
- Risque de réaction cutanée
- Risque de réactivation radique
- Risque de thrombopénie
- Risque de trouble cardiovasculaire sévère
- Risque de trouble cérébrovasculaire
- Risque d'infarctus du myocarde
- Risque d'insuffisance médullaire
- Risque d'insuffisance rénale aiguë
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE ALAT (augmentation) (Fréquent)
ASAT (augmentation) (Fréquent)
Clairance de la créatinine (diminution) (Très fréquent)
Créatininémie (augmentation) (Très fréquent)
Gamma GT (augmentation) (Fréquent)
Granulopénie (Très fréquent)
Hémoglobinémie (diminution) (Très fréquent)
Leucopénie (Très fréquent)
Neutropénie (Très fréquent)
Numération plaquettaire diminuée (Fréquent) CANCEROLOGIE Pneumopathie radique (Peu fréquent) Réactivation radique DERMATOLOGIE Alopécie (Fréquent)
Dermatite exfoliative (Très fréquent)
Eruption cutanée (Très fréquent)
Erythème polymorphe (Fréquent)
Exfoliation cutanée (Très fréquent)
Hyperpigmentation cutanée (Fréquent)
Mucite (Fréquent)
Prurit (Fréquent)
Urticaire (Fréquent) Dermatite (Très rare)
Dermatose bulleuse (Très rare)
Eczéma (Très rare)
Epidermolyse bulleuse (Très rare)
Erythème cutané (Rare)
Erythème oedémateux (Très rare)
Nécrolyse épidermique toxique (Très rare)
Pemphigoïde (Très rare)
Phénomène de rappel (Rare)
Prurigo (Très rare)
Pseudocellulite (Très rare)
Syndrome de Stevens-Johnson (Très rare) Desquamation cutanée
Infection cutanée
Syndrome de Lyell DIVERS Douleur (Fréquent)
Douleur thoracique (Fréquent)
Fatigue (Très fréquent)
Fièvre (Fréquent)
Neutropénie fébrile (Fréquent)
Oedème (Fréquent) Oedème des membres inférieurs HÉMATOLOGIE Anémie (Très fréquent)
Pancytopénie (Peu fréquent) Anémie hémolytique (Rare)
Anémie hémolytique auto-immune (Rare) Insuffisance de la moelle osseuse
Thrombopénie HÉPATOLOGIE Hépatite (Rare) IMMUNO-ALLERGOLOGIE Hypersensibilité (Fréquent) Choc anaphylactique (Rare) INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE Dermohypodermite (Très rare) INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE Infection (Très fréquent)
Sepsis (Fréquent) INSTRUMENTATION Nécrose tissulaire post-extravasation NUTRITION, MÉTABOLISME Anorexie (Très fréquent)
Déshydratation (Fréquent) OPHTALMOLOGIE Conjonctivite (Fréquent)
Hypersécrétion lacrymale (Fréquent)
Hyposécrétion lacrymale (Fréquent)
Kératoconjonctivite sèche (Fréquent)
Maladie de la surface oculaire (Fréquent)
Oedème palpébral (Fréquent)
Pathologie de la surface oculaire (Fréquent) ORL, STOMATOLOGIE Dysgueusie (Fréquent)
Pharyngite (Très fréquent)
Sensation de vertige (Fréquent)
Stomatite (Très fréquent) SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Accident cardiovasculaire (Peu fréquent)
Angor (Peu fréquent)
Arythmie (Fréquent)
Arythmie supraventriculaire (Peu fréquent)
Embolie pulmonaire (Peu fréquent)
Infarctus du myocarde (Peu fréquent)
Insuffisance cardiaque (Fréquent)
Insuffisance coronarienne (Peu fréquent)
Ischémie des extrémités (Peu fréquent)
Maladie coronaire (Peu fréquent) Nécrose des extrémités SYSTÈME DIGESTIF Colite (Peu fréquent)
Colite hémorragique (Peu fréquent)
Colite neutropénique (Peu fréquent)
Constipation (Fréquent)
Diarrhée (Très fréquent)
Douleur abdominale (Fréquent)
Dyspepsie (Fréquent)
Entérocolite nécrosante (Peu fréquent)
Hémorragie gastro-intestinale (Peu fréquent)
Nausée (Très fréquent)
Oesophagite (Peu fréquent)
Oesophagite radique (Peu fréquent)
Perforation intestinale (Peu fréquent)
Rectorragie (Peu fréquent)
Vomissement (Très fréquent) Pyrosis
Trouble digestif SYSTÈME NERVEUX Accident ischémique transitoire (Peu fréquent)
Accident vasculaire cérébral (Peu fréquent)
Accident vasculaire cérébral ischémique (Peu fréquent)
Hémorragie intracrânienne (Peu fréquent)
Neuropathie motrice périphérique (Fréquent)
Neuropathie périphérique sensitive (Fréquent) Neuropathie motrice multifocale SYSTÈME RESPIRATOIRE Pneumopathie interstitielle (Peu fréquent) Insuffisance respiratoire (Exceptionnel) UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Débit de filtration glomérulaire diminué (Fréquent)
Insuffisance rénale (Fréquent)
Insuffisance rénale aiguë (Peu fréquent) Diabète insipide néphrogénique
Nécrose tubulaire aiguë
Néphropathie
| Niveau de risque : | XCritique | IIIElevé | IIModéré | IBas |
|---|
Interactions médicamenteusesXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indicationCytotoxiques + Vaccins vivants atténués Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Conduite à tenir - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie.
- Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
IIIHautNiveau de gravité: Association déconseilléeCytotoxiques + Olaparib Risques et mécanismes Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique) Risques et mécanismes Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. Conduite à tenir Pémétrexed + Acide acétylsalicylique (voie systémique) Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité du pémétrexed (diminution de sa clairance rénale par l'acide acétylsalicylique à doses anti-inflammatoires). Conduite à tenir Association déconseillée en cas de fonction rénale faible à modérée.
Précaution d'emploi en cas de fonction rénale normale. Surveillance biologique de la fonction rénale. Pémétrexed + Anti-inflammatoires non stéroïdiens Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité du pémétrexed (diminution de sa clairance rénale par les anti-inflammatoires non stéroïdiens). Conduite à tenir Association déconseillée en cas de fonction rénale faible à modérée.
Précaution d'emploi en cas de fonction rénale normale. Surveillance biologique de la fonction rénale.
IIModéréNiveau de gravité: Précaution d'emploiCytotoxiques + Antivitamines K Risques et mécanismes Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR.
IBasNiveau de gravité: A prendre en compteCytotoxiques + Flucytosine Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Immunosuppresseurs Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. Conduite à tenir
XCritique
Niveau de gravité: Contre-indicationCytotoxiques + Vaccins vivants atténués Risques et mécanismes Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Conduite à tenir - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie.
- Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
| Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. |
| Conduite à tenir | - Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie. - Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire. |
IIIHaut
Niveau de gravité: Association déconseilléeCytotoxiques + Olaparib Risques et mécanismes Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique) Risques et mécanismes Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. Conduite à tenir Pémétrexed + Acide acétylsalicylique (voie systémique) Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité du pémétrexed (diminution de sa clairance rénale par l'acide acétylsalicylique à doses anti-inflammatoires). Conduite à tenir Association déconseillée en cas de fonction rénale faible à modérée.
Précaution d'emploi en cas de fonction rénale normale. Surveillance biologique de la fonction rénale. Pémétrexed + Anti-inflammatoires non stéroïdiens Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité du pémétrexed (diminution de sa clairance rénale par les anti-inflammatoires non stéroïdiens). Conduite à tenir Association déconseillée en cas de fonction rénale faible à modérée.
Précaution d'emploi en cas de fonction rénale normale. Surveillance biologique de la fonction rénale.
| Cytotoxiques + Olaparib | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique. |
| Conduite à tenir | |
| Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne. |
| Conduite à tenir | |
| Pémétrexed + Acide acétylsalicylique (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité du pémétrexed (diminution de sa clairance rénale par l'acide acétylsalicylique à doses anti-inflammatoires). |
| Conduite à tenir | Association déconseillée en cas de fonction rénale faible à modérée. Précaution d'emploi en cas de fonction rénale normale. Surveillance biologique de la fonction rénale. |
| Pémétrexed + Anti-inflammatoires non stéroïdiens | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité du pémétrexed (diminution de sa clairance rénale par les anti-inflammatoires non stéroïdiens). |
| Conduite à tenir | Association déconseillée en cas de fonction rénale faible à modérée. Précaution d'emploi en cas de fonction rénale normale. Surveillance biologique de la fonction rénale. |
IIModéré
Niveau de gravité: Précaution d'emploiCytotoxiques + Antivitamines K Risques et mécanismes Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR.
| Cytotoxiques + Antivitamines K | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. |
| Conduite à tenir | Contrôle plus fréquent de l'INR. |
IBas
Niveau de gravité: A prendre en compteCytotoxiques + Flucytosine Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité hématologique. Conduite à tenir Cytotoxiques + Immunosuppresseurs Risques et mécanismes Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. Conduite à tenir
| Cytotoxiques + Flucytosine | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité hématologique. |
| Conduite à tenir | |
| Cytotoxiques + Immunosuppresseurs | |
| Risques et mécanismes | Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif. |
| Conduite à tenir | |
Contre-indicationsXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
- Allaitement
XCritique
Niveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
- Allaitement
|
PrécautionsIIModéréNiveau de gravité: Précaution- Antécédent de radiothérapie
- Ascite
- Bilirubinémie > 1,5 fois la limite supérieure normale
- Diarrhée sévère
- Enfant de moins de 15 ans
- Epanchement pleural
- Femme susceptible d'être enceinte
- Homme en âge de procréer
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale : clairance de la créatinine < 45 ml/min
- Mucite
- Neutropénie < 1500 neutrophiles/mm3
- Nouveau-né exposé in utero au médicament
- Patient traité en association au cisplatine
- Radiothérapie
- Sujet à risque de maladie cardiovasculaire
- Sujet à risque d'insuffisance rénale
- Thrombopénie < 100 000 plaquettes/mm3
- Transaminases sériques > 3 fois la limite supérieure normale
- Vaccins vivants
- Grossesse
IIModéré
Niveau de gravité: Précaution- Antécédent de radiothérapie
- Ascite
- Bilirubinémie > 1,5 fois la limite supérieure normale
- Diarrhée sévère
- Enfant de moins de 15 ans
- Epanchement pleural
- Femme susceptible d'être enceinte
- Homme en âge de procréer
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale : clairance de la créatinine < 45 ml/min
- Mucite
- Neutropénie < 1500 neutrophiles/mm3
- Nouveau-né exposé in utero au médicament
- Patient traité en association au cisplatine
- Radiothérapie
- Sujet à risque de maladie cardiovasculaire
- Sujet à risque d'insuffisance rénale
- Thrombopénie < 100 000 plaquettes/mm3
- Transaminases sériques > 3 fois la limite supérieure normale
- Vaccins vivants
- Grossesse
|
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et precautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
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Risques spécifiques- En cas d'extravasation arrêter la perfusion et traiter la zone infiltrée
- Risque d'anémie
- Risque de diabète insipide
- Risque de nécrose tubulaire aiguë
- Risque de néphropathie
- Risque de neutropénie
- Risque de pancytopénie
- Risque de réaction cutanée
- Risque de réactivation radique
- Risque de thrombopénie
- Risque de trouble cardiovasculaire sévère
- Risque de trouble cérébrovasculaire
- Risque d'infarctus du myocarde
- Risque d'insuffisance médullaire
- Risque d'insuffisance rénale aiguë
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | ALAT (augmentation) (Fréquent) ASAT (augmentation) (Fréquent) Clairance de la créatinine (diminution) (Très fréquent) Créatininémie (augmentation) (Très fréquent) Gamma GT (augmentation) (Fréquent) Granulopénie (Très fréquent) Hémoglobinémie (diminution) (Très fréquent) Leucopénie (Très fréquent) Neutropénie (Très fréquent) Numération plaquettaire diminuée (Fréquent) | ||
| CANCEROLOGIE | Pneumopathie radique (Peu fréquent) | Réactivation radique | |
| DERMATOLOGIE | Alopécie (Fréquent) Dermatite exfoliative (Très fréquent) Eruption cutanée (Très fréquent) Erythème polymorphe (Fréquent) Exfoliation cutanée (Très fréquent) Hyperpigmentation cutanée (Fréquent) Mucite (Fréquent) Prurit (Fréquent) Urticaire (Fréquent) | Dermatite (Très rare) Dermatose bulleuse (Très rare) Eczéma (Très rare) Epidermolyse bulleuse (Très rare) Erythème cutané (Rare) Erythème oedémateux (Très rare) Nécrolyse épidermique toxique (Très rare) Pemphigoïde (Très rare) Phénomène de rappel (Rare) Prurigo (Très rare) Pseudocellulite (Très rare) Syndrome de Stevens-Johnson (Très rare) | Desquamation cutanée Infection cutanée Syndrome de Lyell |
| DIVERS | Douleur (Fréquent) Douleur thoracique (Fréquent) Fatigue (Très fréquent) Fièvre (Fréquent) Neutropénie fébrile (Fréquent) Oedème (Fréquent) | Oedème des membres inférieurs | |
| HÉMATOLOGIE | Anémie (Très fréquent) Pancytopénie (Peu fréquent) | Anémie hémolytique (Rare) Anémie hémolytique auto-immune (Rare) | Insuffisance de la moelle osseuse Thrombopénie |
| HÉPATOLOGIE | Hépatite (Rare) | ||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | Hypersensibilité (Fréquent) | Choc anaphylactique (Rare) | |
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE | Dermohypodermite (Très rare) | ||
| INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE | Infection (Très fréquent) Sepsis (Fréquent) | ||
| INSTRUMENTATION | Nécrose tissulaire post-extravasation | ||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | Anorexie (Très fréquent) Déshydratation (Fréquent) | ||
| OPHTALMOLOGIE | Conjonctivite (Fréquent) Hypersécrétion lacrymale (Fréquent) Hyposécrétion lacrymale (Fréquent) Kératoconjonctivite sèche (Fréquent) Maladie de la surface oculaire (Fréquent) Oedème palpébral (Fréquent) Pathologie de la surface oculaire (Fréquent) | ||
| ORL, STOMATOLOGIE | Dysgueusie (Fréquent) Pharyngite (Très fréquent) Sensation de vertige (Fréquent) Stomatite (Très fréquent) | ||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | Accident cardiovasculaire (Peu fréquent) Angor (Peu fréquent) Arythmie (Fréquent) Arythmie supraventriculaire (Peu fréquent) Embolie pulmonaire (Peu fréquent) Infarctus du myocarde (Peu fréquent) Insuffisance cardiaque (Fréquent) Insuffisance coronarienne (Peu fréquent) Ischémie des extrémités (Peu fréquent) Maladie coronaire (Peu fréquent) | Nécrose des extrémités | |
| SYSTÈME DIGESTIF | Colite (Peu fréquent) Colite hémorragique (Peu fréquent) Colite neutropénique (Peu fréquent) Constipation (Fréquent) Diarrhée (Très fréquent) Douleur abdominale (Fréquent) Dyspepsie (Fréquent) Entérocolite nécrosante (Peu fréquent) Hémorragie gastro-intestinale (Peu fréquent) Nausée (Très fréquent) Oesophagite (Peu fréquent) Oesophagite radique (Peu fréquent) Perforation intestinale (Peu fréquent) Rectorragie (Peu fréquent) Vomissement (Très fréquent) | Pyrosis Trouble digestif | |
| SYSTÈME NERVEUX | Accident ischémique transitoire (Peu fréquent) Accident vasculaire cérébral (Peu fréquent) Accident vasculaire cérébral ischémique (Peu fréquent) Hémorragie intracrânienne (Peu fréquent) Neuropathie motrice périphérique (Fréquent) Neuropathie périphérique sensitive (Fréquent) | Neuropathie motrice multifocale | |
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | Pneumopathie interstitielle (Peu fréquent) | Insuffisance respiratoire (Exceptionnel) | |
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE | Débit de filtration glomérulaire diminué (Fréquent) Insuffisance rénale (Fréquent) Insuffisance rénale aiguë (Peu fréquent) | Diabète insipide néphrogénique Nécrose tubulaire aiguë Néphropathie |
Voir aussi les substances
Pémétrexed disodique
Détails sur les substances
Chimie
| Synonymes | pemetrexed disodium |
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