À propos de la substance
Mise à jour : 06 Novembre 2015
Paritaprévir : Mécanisme d'action
Le paritaprévir est un inhibiteur de la protéase NS3-4A du VHC qui est nécessaire au clivage protéolytique de la polyprotéine codée du VHC (en formes matures des protéines NS3, NS4A, NS4B, NS5A, et NS5B) et qui est essentiel à la réplication virale.
Paritaprévir : Cas d'usage
Le paritaprévir est utilisé, en association à l'ombitasvir et le ritonavir, dans la prise en charge d'hépatites C.
Gammes contenant la substance
Fiches DCI VIDAL
Mise à jour
: 24 janvier 2023
Ombitasvir 12,5 mg + paritaprévir 75 mg + ritonavir 50 mg comprimé
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Sport | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
J ANTI-INFECTIEUX GENERAUX A USAGE SYSTEMIQUE J05 ANTIVIRAUX A USAGE SYSTEMIQUE J05A ANTIVIRAUX A ACTION DIRECTE J05AP ANTIVIRAUX POUR LE TRAITEMENT DES INFECTIONS HCV J05AP53 OMBITASVIR, PARITAPREVIR ET RITONAVIR |
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Indications et modalités d'administrationOMBITASVIR 12,5 mg + PARITAPREVIR 75 mg + RITONAVIR 50 mg cpIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Hépatite C chronique, traitement associé (de l')
Posologie
Unité de prise comprimé - ritonavir : 50 mg
- ombitasvir : 12.5 mg
- paritaprévir : 75 mg
Modalités d'administration - Voie orale
- Administrer entier
- Administrer pendant le repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose si oubli > 12 heures
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
Posologie Patient à partir de 18 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Hépatite C chronique, traitement associé (de l')
- Posologie standard
- 2 comprimés en 1 prise par jour
- Pendant 12 à 24 semaines
Administration
Précautions particulières à prendre lors de l'administration de ce médicament :
- Administrer pendant le repas
Mises en garde- Administrer en une prise quotidienne
- Administrer entier
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 12 heures
- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Info patient : avaler le comprimé entier sans le mâcher ni le croquer
- Information du patient : signaler tout changement important de l'humeur et du comportement
- Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables hépatiques
- Information du patient : signaler toute apparition d'idées suicidaires
- Interaction phytothérapique : millepertuis
- Interrompre l'allaitement pendant le traitement
- Tenir compte du génotype viral
- Traitement à initier par un médecin spécialisé
- Traitement à n'administrer qu'en association
Surveillances du traitement- Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement
- Surveillance par un test de dépistage d'une infection par le virus de l'hépatite B avant le trt
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Hépatite C chronique, traitement associé (de l')
Posologie
Unité de prise comprimé - ritonavir : 50 mg
- ombitasvir : 12.5 mg
- paritaprévir : 75 mg
Modalités d'administration - Voie orale
- Administrer entier
- Administrer pendant le repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose si oubli > 12 heures
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
Posologie Patient à partir de 18 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Hépatite C chronique, traitement associé (de l')
- Posologie standard
- 2 comprimés en 1 prise par jour
- Pendant 12 à 24 semaines
- Voie orale
- Administrer entier
- Administrer pendant le repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose si oubli > 12 heures
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
Posologie Patient à partir de 18 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Hépatite C chronique, traitement associé (de l')
- Posologie standard
- 2 comprimés en 1 prise par jour
- Pendant 12 à 24 semaines
Patient à partir de 18 an(s)
- Patient quel que soit le poids
- Hépatite C chronique, traitement associé (de l')
- Posologie standard
- 2 comprimés en 1 prise par jour
- Pendant 12 à 24 semaines
Administration
Précautions particulières à prendre lors de l'administration de ce médicament :
- Administrer pendant le repas
Mises en garde- Administrer en une prise quotidienne
- Administrer entier
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 12 heures
- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Info patient : avaler le comprimé entier sans le mâcher ni le croquer
- Information du patient : signaler tout changement important de l'humeur et du comportement
- Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables hépatiques
- Information du patient : signaler toute apparition d'idées suicidaires
- Interaction phytothérapique : millepertuis
- Interrompre l'allaitement pendant le traitement
- Tenir compte du génotype viral
- Traitement à initier par un médecin spécialisé
- Traitement à n'administrer qu'en association
Surveillances du traitement- Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement
- Surveillance par un test de dépistage d'une infection par le virus de l'hépatite B avant le trt
Informations relatives à la sécurité du patientOMBITASVIR 12,5 mg + PARITAPREVIR 75 mg + RITONAVIR 50 mg cpNiveau de risque : XCritique IIIElevé IIModéré IBas
Interactions médicamenteusesXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indicationInhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Bépridil (voie systémique) Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Cisapride Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Millepertuis (voie orale) Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (baisse de l'efficacité antirétrovirale). Conduite à tenir En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou l'efficacité) de l'inhibiteur de protéases avant puis après l'arrêt du millepertuis. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Quinidine Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rifampicine Risques et mécanismes Diminution très importante des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. Pour l'association (saquinavir + ritonavir) : risque de toxicité hépatocellulaire sévère. Conduite à tenir Dans l'attente de données complémentaires avec les inhibiteurs de protéases "boostés". Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Sertindole Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Acide fusidique Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'acide fusidique par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'alcaloïde de l'ergot de seigle vasoconstricteur par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Alfuzosine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Amiodarone Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'amiodarone par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de la bithérapie par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Atorvastatine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Colchicine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la colchicine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Contre-indication : chez les patients insuffisants rénaux et/ou hépatiques.
Association déconseillée : chez les patients ayant une fonction rénale et hépatique normale. Si l'association s'avère nécessaire, une réduction de la dose de colchicine ou une interruption du traitement par la colchicine est recommandée. Ombitasvir associé au paritaprévir + Disopyramide Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de disopyramide et de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Ethinylestradiol Risques et mécanismes Augmentation de l'hépatotoxicité. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de la bithérapie par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Contre-indication sauf avec le ritonavir. Ombitasvir associé au paritaprévir + Midazolam (voie systémique) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du midazolam par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Pimozide Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du pimozide par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Quétiapine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la quétiapine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Quinidine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la quinidine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Salmétérol Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations de salmétérol. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Sildénafil Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du sildénafil par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Simvastatine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la simvastatine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Ticagrélor Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ritonavir + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs Risques et mécanismes Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives. Conduite à tenir Ritonavir + Avanafil Risques et mécanismes Augmentation (très importante pour l'avanafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Ritonavir + Dapoxétine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes. Conduite à tenir Ritonavir + Darifénacine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Ritonavir + Dompéridone Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Dronédarone Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Eliglustat Risques et mécanismes Chez les patients ayant un génotype de métaboliseurs lents du CYP2D6, risque de majoration des effets indésirables de l'éliglustat. Conduite à tenir Ritonavir + Eplérénone Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par l'inhibiteur et de ces effets indésirables, notamment l'hyperkaliémie. Conduite à tenir Ritonavir + Eszopiclone Risques et mécanismes Augmentation de l'effet sédatif de l'eszopiclone. Conduite à tenir Contre-indication : chez les patients âgés
Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire. Ritonavir + Fésotérodine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Ritonavir + Grazoprévir associé à l'elbasvir Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. Conduite à tenir Ritonavir + Ivabradine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et par conséquent de ses effets indésirables (inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur). Conduite à tenir Ritonavir + Lodénafil Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Ritonavir + Lomitapide Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Lurasidone Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Naloxégol Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations du naloxégol par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Pimozide Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Ritonavir + Quétiapine Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de quétiapine, avec risque de surdosage. Conduite à tenir Ritonavir + Ranolazine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de ranolazine par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Sildénafil Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Ritonavir + Simvastatine Risques et mécanismes Risque majoré des effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. Conduite à tenir Ritonavir + Solifénacine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Ritonavir + Tadalafil Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Ritonavir + Télithromycine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque. Conduite à tenir Chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère. Ritonavir + Ticagrélor Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Vardénafil Risques et mécanismes Augmentation (très importante pour le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil). Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Ritonavir + Vénétoclax Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations de vénétoclax par diminution de son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de la toxicité, notamment hématologique. Conduite à tenir Contre-indication: pendant la phase de titration.
Précaution d'emploi: réduction de posologie de 75% en phase de stabilisation.
IIIHautNiveau de gravité: Association déconseilléeInhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Atorvastatine Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'atorvastatine). Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'atorvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Atovaquone Risques et mécanismes Diminution, éventuellement très importante, des concentrations plasmatiques de l'atovaquone par augmentation de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Bocéprévir Risques et mécanismes Diminution des concentrations du bocéprévir et du lopinavir (ou darunavir ou fosamprénavir), avec risque d'échec thérapeutique. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Cyprotérone Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité de la cyprotérone. Conduite à tenir Association déconseillée : dans son utilisation comme contraceptif hormonal, utiliser de préférence une autre méthode de contraception en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant.
Précaution d'emploi : dans ses indications comme anti-androgène, surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la cyprotérone pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Estroprogestatifs contraceptifs Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal, due à l'augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Utiliser une méthode additionnelle de type mécanique (préservatif) pendant la durée de l'association, et un cycle suivant l'arrêt du ritonavir. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Immunosuppresseurs Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir En cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation de sa posologie. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Lamotrigine Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations et de l'efficacité de la lamotrigine par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Association déconseillée : éviter de mettre en route le traitement par ritonavir pendant la période d'ajustement posologique de la lamotrigine. Précaution d'emploi : surveillance clinique et adaptation de la posologie de la lamotrigine lors de la mise en route du traitement par ritonavir. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Progestatifs contraceptifs Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal, due à l'augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique (préservatif ou stérilet), pendant la durée de l'association et un cycle suivant. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Télaprévir Risques et mécanismes Diminution des concentrations du télaprévir et du darunavir ou du fosamprénavir, avec risque d'échec thérapeutique. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ulipristal Risques et mécanismes Risque de diminution de l'effet de l'ulipristal, par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Préférer une alternative thérapeutique peu ou pas métabolisée. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Voriconazole Risques et mécanismes Baisse très importante des concentrations de l'antifongique par augmentation de son métabolisme par le ritonavir, avec risque d'échec du traitement. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Evérolimus Risques et mécanismes En association avec le ritonavir : augmentation significative des concentrations de l'immunosuppresseur avec risque de majoration de sa toxicité par la bithérapie. Conduite à tenir Si l'association s'avère nécessaire, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie. Ombitasvir associé au paritaprévir + Sirolimus Risques et mécanismes En association avec le ritonavir : augmentation significative des concentrations de l'immunosuppresseur avec risque de majoration de sa toxicité par la bithérapie.
Conduite à tenir Si l'association s'avère nécessaire, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie. Ombitasvir associé au paritaprévir + Tacrolimus (voie systémique) Risques et mécanismes En association avec le ritonavir : augmentation significative des concentrations de l'immunosuppresseur avec risque de majoration de sa toxicité par la bithérapie. Conduite à tenir Si l'association s'avère nécessaire, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie. Ritonavir + Alfuzosine Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ritonavir + Apixaban Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par l'inhibiteur, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Ritonavir + Axitinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Bédaquiline Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de bédaquiline par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association est nécessaire, une surveillance ECG plus fréquente et une surveillance des transaminases sont recommandées. Ritonavir + Bosutinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Cabozantinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Céritinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Cobimétinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Colchicine Risques et mécanismes Augmentation des effets indésirables de la colchicine, aux conséquences potentiellement fatales. Conduite à tenir Ritonavir + Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée) Risques et mécanismes En cas d'utilisation prolongée par voie orale ou inhalée : augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde voire d'une insuffisance surrénalienne. Conduite à tenir Préférer un corticoïde non métabolisé. Ritonavir + Dabrafénib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Dasatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Délamanid Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes.
Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, contrôle clinique et électrocardiographique régulier. Ritonavir + Entrectinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Glasdégib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables du glasdégib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Ritonavir + Halofantrine Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est posssible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Ritonavir + Ibrutinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. Ritonavir + Irinotécan Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif. Conduite à tenir Ritonavir + Lercanidipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Ritonavir + Luméfantrine Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est possible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Ritonavir + Midazolam (voie orale) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Ritonavir + Midostaurine Risques et mécanismes Augmentation des effets indésirables de la midostaurine par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Ritonavir + Nilotinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Olaparib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 150 mg 2 fois par jour. Ritonavir + Oxycodone Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables, notamment respiratoires, de l'oxycodone par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'oxycodone pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt. Ritonavir + Quinine (voie systémique) Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme). Conduite à tenir Ritonavir + Régorafénib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de régorafenib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Ribociclib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. Ritonavir + Riociguat Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de riociguat par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Rivaroxaban Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Ritonavir + Silodosine Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables de la silodosine par l'inhibiteur, notamment à type d'hypotension orthostatique. Conduite à tenir Ritonavir + Siméprévir Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Sunitinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Tamsulosine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Ritonavir + Toltérodine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Ritonavir + Trastuzumab emtansine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, un composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de l'antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite.
IIModéréNiveau de gravité: Précaution d'emploiInhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Afatinib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Il est recommandé d'administrer l'inhibiteur de protéases le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Albendazole Risques et mécanismes Diminution importante des concentrations plasmatiques de l'albendazole et de son métabolite actif par le ritonavir, avec risque de baisse de son efficacité. Conduite à tenir Surveillance clinique de la réponse thérapeutique et adaptation éventuelle de la posologie de l'albendazole pendant le traitement avec l'inducteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques Risques et mécanismes Risque de baisse de l'efficacité de l'inhibiteur de protéases par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Antivitamines K Risques et mécanismes Variation de l'effet de l'antivitamine K, le plus souvent dans le sens d'une diminution. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K pendant la durée du traitement. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Clarithromycine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de la clarithromycine et de son métabolite actif par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Digoxine (voie systémique) Risques et mécanismes Augmentation de la digoxinémie, plus marquée pour la voie intraveineuse, par augmentation de l'absorption de la digoxine ou diminution de sa clairance rénale. Conduite à tenir Surveillance clinique et, s'il y a lieu, de l'ECG et de la digoxinémie, avec adaptation éventuelle de la posologie de digoxine. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Hormones thyroïdiennes (voie systémique) Risques et mécanismes Risque de baisse de l'efficacité des hormones thyroïdiennes par augmentation de leur métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique et adaptation éventuelle de la posologie des hormones thyroïdiennes. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Itraconazole (voie systémique) Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations d'itraconazole par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Surveillance clinique lors de l'association. L'administration de doses élevées d'itraconazole (>200 mg par jour) n'est pas recommandée. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Méthadone Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de méthadone avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Surveillance clinique régulière et adaptation éventuelle de la posologie de méthadone. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Nintédanib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du nintédanib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases boosté par ritonavir. Conduite à tenir Surveillance clinique pendant l'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rifabutine Risques et mécanismes Risque de baisse de l'efficacité de l'inhibiteur de protéases (ce d'autant que la posologie de la rifabutine est élevée) d'une part, et risque d'augmentation des effets indésirables (uvéites) de la rifabutine, d'autre part. Conduite à tenir Réduction de la dose de rifabutine (150 mg 1 jour sur deux).
Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rosuvastatine (posologie < 40 mg) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la rosuvastatine par augmentation de son absorption. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rosuvastatine (posologie de 40 mg) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la rosuvastatine par augmentation de son absorption. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Talazoparib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de talazoparib avec risque de majoration de la toxicité. Conduite à tenir Réduire la dose de talazoparib. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ténofovir alafénamide Risques et mécanismes Avec l'atazanavir, le darunavir ou le lopinavir, augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. Conduite à tenir En cas de co-administration, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. L'association avec les autres inhibiteurs de protéases du VIH n'a pas été étudiée. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Théophylline (et par extrapolation, aminophylline) Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de la théophylline, par augmentation de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement par l'inhibiteur de protéases et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). Ritonavir + Abémaciclib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Alfentanil Risques et mécanismes Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Ritonavir + Amlodipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Barnidipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Bépridil (voie systémique) Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Bortézomib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment neurologiques, du bortézomib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du bortézomib pendant la durée du traitement par l'inhibiteur enzymatique. Ritonavir + Bosentan Risques et mécanismes Risque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d'atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association. Ritonavir + Brigatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Cabazitaxel Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du cabazitaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Ritonavir + Clévidipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Crizotinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Daclatasvir Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de daclatasvir par l'inhibiteur Conduite à tenir La dose de daclatasvir doit être diminuée à 30 mg 1 fois par jour en cas de co-administration avec l'inhibiteur. Ritonavir + Diltiazem (voie systémique) Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Disopyramide Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables du disopyramide par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du disopyramide. Ritonavir + Docétaxel Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du docétaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du docétaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Ritonavir + Erlotinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Félodipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Fentanyl Risques et mécanismes Risque d'augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par légère diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Ritonavir + Fostamatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Géfitinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Giltéritinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Imatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Isavuconazole Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Isradipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Ivacaftor (seul ou associé) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations d'ivacaftor, avec risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Se référer à l'AMM pour les adaptations posologiques. Ritonavir + Lacidipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Lapatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Larotrectinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Lorlatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Manidipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Maraviroc Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de maraviroc par l'inhibiteur. Conduite à tenir La dose de maraviroc doit être diminuée à 150 mg 2 fois par jour en cas de co-administration avec cet inhibiteur. A l'exception du tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg 2 fois par jour. Ritonavir + Midazolam (voies IV et sublinguale) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Surveillance clinique et réduction de la posologie de midazolam en cas de traitement par l'inhibiteur. Ritonavir + Nicardipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Nifédipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Nilvadipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Nimodipine (voie systémique) Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Nisoldipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Nitrendipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Palbociclib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Panobinostat Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment cardiaques, du panobinostat par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et ECG. Débuter le traitement à dose réduite de moitié (10 mg). Ritonavir + Pazopanib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Ponatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Ruxolitinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Sorafénib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Sufentanil Risques et mécanismes Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Ritonavir + Tolvaptan Risques et mécanismes Augmentation importante (entre 2 à 5 fois en moyenne) des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë. Conduite à tenir Réduire la posologie des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite. Ritonavir + Upadacitinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Vérapamil (voie systémique) Risques et mécanismes - Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur.
- Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir - Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant.
- Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
IBasNiveau de gravité: A prendre en compteInhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Buprénorphine Risques et mécanismes Risque de majoration ou de diminution des effets de la buprénorphine, à la fois par inhibition et accélération de son métabolisme par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Desvenlafaxine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de desvenlafaxine avec risque de surdosage. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ritonavir Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Venlafaxine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de surdosage. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Ritonavir + Alprazolam Risques et mécanismes Possible augmentation de l'effet sédatif de l'alprazolam. Conduite à tenir Ritonavir + Brentuximab Risques et mécanismes Augmentation des concentrations du métabolite actif du brentuximab, avec risque de neutropénie. Conduite à tenir Ritonavir + Cisapride Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Ritonavir + Cobicistat Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité. Ritonavir + Idélalisib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. Ritonavir + Oxybutynine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Ritonavir + Substrats à risque du CYP3A4 Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Ritonavir + Zolpidem Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif du zolpidem. Conduite à tenir Ritonavir + Zopiclone Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif de la zopiclone. Conduite à tenir
Contre-indicationsXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
- Insuffisance hépatique modérée à sévère
PrécautionsIIModéréNiveau de gravité: Précaution- Antécédent de dépression
- Antécédent de maladie psychiatrique
- Association à la ribavirine
- Cirrhose
- Cirrhose hépatique décompensée
- Co-administration avec un autre antiviral
- Co-infection VHB-VHC
- Co-infection VHC-VIH
- Contraception locale
- Contraception orale
- Diabète
- Femme susceptible d'être enceinte
- Homme en âge de procréer
- Partenaire enceinte ou susceptible de l'être
- Patient infecté par VHC porteur du génotype 2, 3, 5 ou 6
- Patient préalablement traité par inhibiteurs de NS3-4A ou NS5A
- Sujet asiatique
- Sujet de moins de 18 ans
- Sujet de plus de 75 ans
- Traitement concomitant par immunosuppresseur
- Transplantation hépatique
- Allaitement
- Grossesse
Grossesse et allaitement
Contre-indications et precautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II II IIPrécaution
Risques spécifiques- Risque d'augmentation des ALAT
- Risque de décompensation hépatique
- Risque de réactivation de l'hépatite B
- Risque de trouble dépressif
- Risque d'insuffisance hépatique
- Risque suicidaire
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE ALAT (augmentation)
Bilirubinémie (augmentation)
Hémoglobinémie (diminution) DERMATOLOGIE Prurit DIVERS Asthénie (Très fréquent)
Fatigue (Très fréquent) HÉMATOLOGIE Anémie (Fréquent) HÉPATOLOGIE Insuffisance hépatique
Insuffisance hépatique (aggravation) IMMUNO-ALLERGOLOGIE Oedème de Quincke (Rare) Réaction anaphylactique NUTRITION, MÉTABOLISME Déshydratation (Peu fréquent) PSYCHIATRIE Insomnie (Très fréquent) SYSTÈME DIGESTIF Diarrhée (Très fréquent)
Nausée (Très fréquent)
Vomissement (Fréquent)
| Niveau de risque : | XCritique | IIIElevé | IIModéré | IBas |
|---|
Interactions médicamenteusesXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indicationInhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Bépridil (voie systémique) Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Cisapride Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Millepertuis (voie orale) Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (baisse de l'efficacité antirétrovirale). Conduite à tenir En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou l'efficacité) de l'inhibiteur de protéases avant puis après l'arrêt du millepertuis. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Quinidine Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rifampicine Risques et mécanismes Diminution très importante des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. Pour l'association (saquinavir + ritonavir) : risque de toxicité hépatocellulaire sévère. Conduite à tenir Dans l'attente de données complémentaires avec les inhibiteurs de protéases "boostés". Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Sertindole Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Acide fusidique Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'acide fusidique par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'alcaloïde de l'ergot de seigle vasoconstricteur par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Alfuzosine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Amiodarone Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'amiodarone par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de la bithérapie par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Atorvastatine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Colchicine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la colchicine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Contre-indication : chez les patients insuffisants rénaux et/ou hépatiques.
Association déconseillée : chez les patients ayant une fonction rénale et hépatique normale. Si l'association s'avère nécessaire, une réduction de la dose de colchicine ou une interruption du traitement par la colchicine est recommandée. Ombitasvir associé au paritaprévir + Disopyramide Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de disopyramide et de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Ethinylestradiol Risques et mécanismes Augmentation de l'hépatotoxicité. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de la bithérapie par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Contre-indication sauf avec le ritonavir. Ombitasvir associé au paritaprévir + Midazolam (voie systémique) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du midazolam par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Pimozide Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du pimozide par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Quétiapine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la quétiapine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Quinidine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la quinidine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Salmétérol Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations de salmétérol. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Sildénafil Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du sildénafil par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Simvastatine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la simvastatine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Ticagrélor Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ritonavir + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs Risques et mécanismes Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives. Conduite à tenir Ritonavir + Avanafil Risques et mécanismes Augmentation (très importante pour l'avanafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Ritonavir + Dapoxétine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes. Conduite à tenir Ritonavir + Darifénacine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Ritonavir + Dompéridone Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Dronédarone Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Eliglustat Risques et mécanismes Chez les patients ayant un génotype de métaboliseurs lents du CYP2D6, risque de majoration des effets indésirables de l'éliglustat. Conduite à tenir Ritonavir + Eplérénone Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par l'inhibiteur et de ces effets indésirables, notamment l'hyperkaliémie. Conduite à tenir Ritonavir + Eszopiclone Risques et mécanismes Augmentation de l'effet sédatif de l'eszopiclone. Conduite à tenir Contre-indication : chez les patients âgés
Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire. Ritonavir + Fésotérodine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Ritonavir + Grazoprévir associé à l'elbasvir Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. Conduite à tenir Ritonavir + Ivabradine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et par conséquent de ses effets indésirables (inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur). Conduite à tenir Ritonavir + Lodénafil Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Ritonavir + Lomitapide Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Lurasidone Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Naloxégol Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations du naloxégol par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Pimozide Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Ritonavir + Quétiapine Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de quétiapine, avec risque de surdosage. Conduite à tenir Ritonavir + Ranolazine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de ranolazine par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Sildénafil Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Ritonavir + Simvastatine Risques et mécanismes Risque majoré des effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. Conduite à tenir Ritonavir + Solifénacine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Ritonavir + Tadalafil Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Ritonavir + Télithromycine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque. Conduite à tenir Chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère. Ritonavir + Ticagrélor Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Vardénafil Risques et mécanismes Augmentation (très importante pour le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil). Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Ritonavir + Vénétoclax Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations de vénétoclax par diminution de son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de la toxicité, notamment hématologique. Conduite à tenir Contre-indication: pendant la phase de titration.
Précaution d'emploi: réduction de posologie de 75% en phase de stabilisation.
IIIHautNiveau de gravité: Association déconseilléeInhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Atorvastatine Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'atorvastatine). Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'atorvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Atovaquone Risques et mécanismes Diminution, éventuellement très importante, des concentrations plasmatiques de l'atovaquone par augmentation de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Bocéprévir Risques et mécanismes Diminution des concentrations du bocéprévir et du lopinavir (ou darunavir ou fosamprénavir), avec risque d'échec thérapeutique. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Cyprotérone Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité de la cyprotérone. Conduite à tenir Association déconseillée : dans son utilisation comme contraceptif hormonal, utiliser de préférence une autre méthode de contraception en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant.
Précaution d'emploi : dans ses indications comme anti-androgène, surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la cyprotérone pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Estroprogestatifs contraceptifs Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal, due à l'augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Utiliser une méthode additionnelle de type mécanique (préservatif) pendant la durée de l'association, et un cycle suivant l'arrêt du ritonavir. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Immunosuppresseurs Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir En cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation de sa posologie. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Lamotrigine Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations et de l'efficacité de la lamotrigine par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Association déconseillée : éviter de mettre en route le traitement par ritonavir pendant la période d'ajustement posologique de la lamotrigine. Précaution d'emploi : surveillance clinique et adaptation de la posologie de la lamotrigine lors de la mise en route du traitement par ritonavir. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Progestatifs contraceptifs Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal, due à l'augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique (préservatif ou stérilet), pendant la durée de l'association et un cycle suivant. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Télaprévir Risques et mécanismes Diminution des concentrations du télaprévir et du darunavir ou du fosamprénavir, avec risque d'échec thérapeutique. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ulipristal Risques et mécanismes Risque de diminution de l'effet de l'ulipristal, par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Préférer une alternative thérapeutique peu ou pas métabolisée. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Voriconazole Risques et mécanismes Baisse très importante des concentrations de l'antifongique par augmentation de son métabolisme par le ritonavir, avec risque d'échec du traitement. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Evérolimus Risques et mécanismes En association avec le ritonavir : augmentation significative des concentrations de l'immunosuppresseur avec risque de majoration de sa toxicité par la bithérapie. Conduite à tenir Si l'association s'avère nécessaire, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie. Ombitasvir associé au paritaprévir + Sirolimus Risques et mécanismes En association avec le ritonavir : augmentation significative des concentrations de l'immunosuppresseur avec risque de majoration de sa toxicité par la bithérapie.
Conduite à tenir Si l'association s'avère nécessaire, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie. Ombitasvir associé au paritaprévir + Tacrolimus (voie systémique) Risques et mécanismes En association avec le ritonavir : augmentation significative des concentrations de l'immunosuppresseur avec risque de majoration de sa toxicité par la bithérapie. Conduite à tenir Si l'association s'avère nécessaire, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie. Ritonavir + Alfuzosine Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ritonavir + Apixaban Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par l'inhibiteur, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Ritonavir + Axitinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Bédaquiline Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de bédaquiline par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association est nécessaire, une surveillance ECG plus fréquente et une surveillance des transaminases sont recommandées. Ritonavir + Bosutinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Cabozantinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Céritinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Cobimétinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Colchicine Risques et mécanismes Augmentation des effets indésirables de la colchicine, aux conséquences potentiellement fatales. Conduite à tenir Ritonavir + Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée) Risques et mécanismes En cas d'utilisation prolongée par voie orale ou inhalée : augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde voire d'une insuffisance surrénalienne. Conduite à tenir Préférer un corticoïde non métabolisé. Ritonavir + Dabrafénib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Dasatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Délamanid Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes.
Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, contrôle clinique et électrocardiographique régulier. Ritonavir + Entrectinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Glasdégib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables du glasdégib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Ritonavir + Halofantrine Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est posssible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Ritonavir + Ibrutinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. Ritonavir + Irinotécan Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif. Conduite à tenir Ritonavir + Lercanidipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Ritonavir + Luméfantrine Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est possible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Ritonavir + Midazolam (voie orale) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Ritonavir + Midostaurine Risques et mécanismes Augmentation des effets indésirables de la midostaurine par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Ritonavir + Nilotinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Olaparib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 150 mg 2 fois par jour. Ritonavir + Oxycodone Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables, notamment respiratoires, de l'oxycodone par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'oxycodone pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt. Ritonavir + Quinine (voie systémique) Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme). Conduite à tenir Ritonavir + Régorafénib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de régorafenib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Ribociclib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. Ritonavir + Riociguat Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de riociguat par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Rivaroxaban Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Ritonavir + Silodosine Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables de la silodosine par l'inhibiteur, notamment à type d'hypotension orthostatique. Conduite à tenir Ritonavir + Siméprévir Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Sunitinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Tamsulosine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Ritonavir + Toltérodine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Ritonavir + Trastuzumab emtansine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, un composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de l'antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite.
IIModéréNiveau de gravité: Précaution d'emploiInhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Afatinib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Il est recommandé d'administrer l'inhibiteur de protéases le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Albendazole Risques et mécanismes Diminution importante des concentrations plasmatiques de l'albendazole et de son métabolite actif par le ritonavir, avec risque de baisse de son efficacité. Conduite à tenir Surveillance clinique de la réponse thérapeutique et adaptation éventuelle de la posologie de l'albendazole pendant le traitement avec l'inducteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques Risques et mécanismes Risque de baisse de l'efficacité de l'inhibiteur de protéases par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Antivitamines K Risques et mécanismes Variation de l'effet de l'antivitamine K, le plus souvent dans le sens d'une diminution. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K pendant la durée du traitement. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Clarithromycine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de la clarithromycine et de son métabolite actif par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Digoxine (voie systémique) Risques et mécanismes Augmentation de la digoxinémie, plus marquée pour la voie intraveineuse, par augmentation de l'absorption de la digoxine ou diminution de sa clairance rénale. Conduite à tenir Surveillance clinique et, s'il y a lieu, de l'ECG et de la digoxinémie, avec adaptation éventuelle de la posologie de digoxine. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Hormones thyroïdiennes (voie systémique) Risques et mécanismes Risque de baisse de l'efficacité des hormones thyroïdiennes par augmentation de leur métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique et adaptation éventuelle de la posologie des hormones thyroïdiennes. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Itraconazole (voie systémique) Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations d'itraconazole par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Surveillance clinique lors de l'association. L'administration de doses élevées d'itraconazole (>200 mg par jour) n'est pas recommandée. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Méthadone Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de méthadone avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Surveillance clinique régulière et adaptation éventuelle de la posologie de méthadone. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Nintédanib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du nintédanib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases boosté par ritonavir. Conduite à tenir Surveillance clinique pendant l'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rifabutine Risques et mécanismes Risque de baisse de l'efficacité de l'inhibiteur de protéases (ce d'autant que la posologie de la rifabutine est élevée) d'une part, et risque d'augmentation des effets indésirables (uvéites) de la rifabutine, d'autre part. Conduite à tenir Réduction de la dose de rifabutine (150 mg 1 jour sur deux).
Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rosuvastatine (posologie < 40 mg) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la rosuvastatine par augmentation de son absorption. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rosuvastatine (posologie de 40 mg) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la rosuvastatine par augmentation de son absorption. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Talazoparib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de talazoparib avec risque de majoration de la toxicité. Conduite à tenir Réduire la dose de talazoparib. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ténofovir alafénamide Risques et mécanismes Avec l'atazanavir, le darunavir ou le lopinavir, augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. Conduite à tenir En cas de co-administration, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. L'association avec les autres inhibiteurs de protéases du VIH n'a pas été étudiée. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Théophylline (et par extrapolation, aminophylline) Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de la théophylline, par augmentation de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement par l'inhibiteur de protéases et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). Ritonavir + Abémaciclib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Alfentanil Risques et mécanismes Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Ritonavir + Amlodipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Barnidipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Bépridil (voie systémique) Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Bortézomib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment neurologiques, du bortézomib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du bortézomib pendant la durée du traitement par l'inhibiteur enzymatique. Ritonavir + Bosentan Risques et mécanismes Risque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d'atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association. Ritonavir + Brigatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Cabazitaxel Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du cabazitaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Ritonavir + Clévidipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Crizotinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Daclatasvir Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de daclatasvir par l'inhibiteur Conduite à tenir La dose de daclatasvir doit être diminuée à 30 mg 1 fois par jour en cas de co-administration avec l'inhibiteur. Ritonavir + Diltiazem (voie systémique) Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Disopyramide Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables du disopyramide par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du disopyramide. Ritonavir + Docétaxel Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du docétaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du docétaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Ritonavir + Erlotinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Félodipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Fentanyl Risques et mécanismes Risque d'augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par légère diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Ritonavir + Fostamatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Géfitinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Giltéritinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Imatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Isavuconazole Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Isradipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Ivacaftor (seul ou associé) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations d'ivacaftor, avec risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Se référer à l'AMM pour les adaptations posologiques. Ritonavir + Lacidipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Lapatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Larotrectinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Lorlatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Manidipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Maraviroc Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de maraviroc par l'inhibiteur. Conduite à tenir La dose de maraviroc doit être diminuée à 150 mg 2 fois par jour en cas de co-administration avec cet inhibiteur. A l'exception du tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg 2 fois par jour. Ritonavir + Midazolam (voies IV et sublinguale) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Surveillance clinique et réduction de la posologie de midazolam en cas de traitement par l'inhibiteur. Ritonavir + Nicardipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Nifédipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Nilvadipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Nimodipine (voie systémique) Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Nisoldipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Nitrendipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Palbociclib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Panobinostat Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment cardiaques, du panobinostat par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et ECG. Débuter le traitement à dose réduite de moitié (10 mg). Ritonavir + Pazopanib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Ponatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Ruxolitinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Sorafénib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Sufentanil Risques et mécanismes Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Ritonavir + Tolvaptan Risques et mécanismes Augmentation importante (entre 2 à 5 fois en moyenne) des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë. Conduite à tenir Réduire la posologie des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite. Ritonavir + Upadacitinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Vérapamil (voie systémique) Risques et mécanismes - Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur.
- Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir - Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant.
- Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
IBasNiveau de gravité: A prendre en compteInhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Buprénorphine Risques et mécanismes Risque de majoration ou de diminution des effets de la buprénorphine, à la fois par inhibition et accélération de son métabolisme par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Desvenlafaxine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de desvenlafaxine avec risque de surdosage. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ritonavir Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Venlafaxine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de surdosage. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Ritonavir + Alprazolam Risques et mécanismes Possible augmentation de l'effet sédatif de l'alprazolam. Conduite à tenir Ritonavir + Brentuximab Risques et mécanismes Augmentation des concentrations du métabolite actif du brentuximab, avec risque de neutropénie. Conduite à tenir Ritonavir + Cisapride Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Ritonavir + Cobicistat Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité. Ritonavir + Idélalisib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. Ritonavir + Oxybutynine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Ritonavir + Substrats à risque du CYP3A4 Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Ritonavir + Zolpidem Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif du zolpidem. Conduite à tenir Ritonavir + Zopiclone Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif de la zopiclone. Conduite à tenir
XCritique
Niveau de gravité: Contre-indicationInhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Bépridil (voie systémique) Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Cisapride Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Millepertuis (voie orale) Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (baisse de l'efficacité antirétrovirale). Conduite à tenir En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou l'efficacité) de l'inhibiteur de protéases avant puis après l'arrêt du millepertuis. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Quinidine Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rifampicine Risques et mécanismes Diminution très importante des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. Pour l'association (saquinavir + ritonavir) : risque de toxicité hépatocellulaire sévère. Conduite à tenir Dans l'attente de données complémentaires avec les inhibiteurs de protéases "boostés". Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Sertindole Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Acide fusidique Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'acide fusidique par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'alcaloïde de l'ergot de seigle vasoconstricteur par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Alfuzosine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Amiodarone Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'amiodarone par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de la bithérapie par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Atorvastatine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Colchicine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la colchicine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Contre-indication : chez les patients insuffisants rénaux et/ou hépatiques.
Association déconseillée : chez les patients ayant une fonction rénale et hépatique normale. Si l'association s'avère nécessaire, une réduction de la dose de colchicine ou une interruption du traitement par la colchicine est recommandée. Ombitasvir associé au paritaprévir + Disopyramide Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de disopyramide et de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Ethinylestradiol Risques et mécanismes Augmentation de l'hépatotoxicité. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de la bithérapie par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Contre-indication sauf avec le ritonavir. Ombitasvir associé au paritaprévir + Midazolam (voie systémique) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du midazolam par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Pimozide Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du pimozide par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Quétiapine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la quétiapine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Quinidine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la quinidine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Salmétérol Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations de salmétérol. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Sildénafil Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du sildénafil par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Simvastatine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la simvastatine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Ticagrélor Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. Conduite à tenir Ritonavir + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs Risques et mécanismes Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives. Conduite à tenir Ritonavir + Avanafil Risques et mécanismes Augmentation (très importante pour l'avanafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Ritonavir + Dapoxétine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes. Conduite à tenir Ritonavir + Darifénacine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Ritonavir + Dompéridone Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Dronédarone Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Eliglustat Risques et mécanismes Chez les patients ayant un génotype de métaboliseurs lents du CYP2D6, risque de majoration des effets indésirables de l'éliglustat. Conduite à tenir Ritonavir + Eplérénone Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par l'inhibiteur et de ces effets indésirables, notamment l'hyperkaliémie. Conduite à tenir Ritonavir + Eszopiclone Risques et mécanismes Augmentation de l'effet sédatif de l'eszopiclone. Conduite à tenir Contre-indication : chez les patients âgés
Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire. Ritonavir + Fésotérodine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Ritonavir + Grazoprévir associé à l'elbasvir Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. Conduite à tenir Ritonavir + Ivabradine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et par conséquent de ses effets indésirables (inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur). Conduite à tenir Ritonavir + Lodénafil Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Ritonavir + Lomitapide Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Lurasidone Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Naloxégol Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations du naloxégol par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Pimozide Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Ritonavir + Quétiapine Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de quétiapine, avec risque de surdosage. Conduite à tenir Ritonavir + Ranolazine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de ranolazine par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Sildénafil Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Ritonavir + Simvastatine Risques et mécanismes Risque majoré des effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. Conduite à tenir Ritonavir + Solifénacine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Ritonavir + Tadalafil Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Ritonavir + Télithromycine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque. Conduite à tenir Chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère. Ritonavir + Ticagrélor Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Vardénafil Risques et mécanismes Augmentation (très importante pour le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil). Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Ritonavir + Vénétoclax Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations de vénétoclax par diminution de son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de la toxicité, notamment hématologique. Conduite à tenir Contre-indication: pendant la phase de titration.
Précaution d'emploi: réduction de posologie de 75% en phase de stabilisation.
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Bépridil (voie systémique) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Cisapride | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Millepertuis (voie orale) | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (baisse de l'efficacité antirétrovirale). |
| Conduite à tenir | En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou l'efficacité) de l'inhibiteur de protéases avant puis après l'arrêt du millepertuis. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Quinidine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rifampicine | |
| Risques et mécanismes | Diminution très importante des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. Pour l'association (saquinavir + ritonavir) : risque de toxicité hépatocellulaire sévère. |
| Conduite à tenir | Dans l'attente de données complémentaires avec les inhibiteurs de protéases "boostés". |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Sertindole | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | |
| Ombitasvir associé au paritaprévir + Acide fusidique | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'acide fusidique par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. |
| Conduite à tenir | |
| Ombitasvir associé au paritaprévir + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'alcaloïde de l'ergot de seigle vasoconstricteur par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. |
| Conduite à tenir | |
| Ombitasvir associé au paritaprévir + Alfuzosine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. |
| Conduite à tenir | |
| Ombitasvir associé au paritaprévir + Amiodarone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'amiodarone par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. |
| Conduite à tenir | |
| Ombitasvir associé au paritaprévir + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de la bithérapie par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
| Ombitasvir associé au paritaprévir + Atorvastatine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. |
| Conduite à tenir | |
| Ombitasvir associé au paritaprévir + Colchicine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la colchicine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. |
| Conduite à tenir | Contre-indication : chez les patients insuffisants rénaux et/ou hépatiques. Association déconseillée : chez les patients ayant une fonction rénale et hépatique normale. Si l'association s'avère nécessaire, une réduction de la dose de colchicine ou une interruption du traitement par la colchicine est recommandée. |
| Ombitasvir associé au paritaprévir + Disopyramide | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de disopyramide et de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | |
| Ombitasvir associé au paritaprévir + Ethinylestradiol | |
| Risques et mécanismes | Augmentation de l'hépatotoxicité. |
| Conduite à tenir | |
| Ombitasvir associé au paritaprévir + Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de la bithérapie par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
| Ombitasvir associé au paritaprévir + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Contre-indication sauf avec le ritonavir. |
| Ombitasvir associé au paritaprévir + Midazolam (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du midazolam par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. |
| Conduite à tenir | |
| Ombitasvir associé au paritaprévir + Pimozide | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du pimozide par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. |
| Conduite à tenir | |
| Ombitasvir associé au paritaprévir + Quétiapine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la quétiapine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. |
| Conduite à tenir | |
| Ombitasvir associé au paritaprévir + Quinidine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la quinidine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. |
| Conduite à tenir | |
| Ombitasvir associé au paritaprévir + Salmétérol | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations de salmétérol. |
| Conduite à tenir | |
| Ombitasvir associé au paritaprévir + Sildénafil | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du sildénafil par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. |
| Conduite à tenir | |
| Ombitasvir associé au paritaprévir + Simvastatine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la simvastatine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. |
| Conduite à tenir | |
| Ombitasvir associé au paritaprévir + Ticagrélor | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs | |
| Risques et mécanismes | Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Avanafil | |
| Risques et mécanismes | Augmentation (très importante pour l'avanafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. |
| Ritonavir + Dapoxétine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Darifénacine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Dompéridone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Dronédarone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Eliglustat | |
| Risques et mécanismes | Chez les patients ayant un génotype de métaboliseurs lents du CYP2D6, risque de majoration des effets indésirables de l'éliglustat. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Eplérénone | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par l'inhibiteur et de ces effets indésirables, notamment l'hyperkaliémie. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Eszopiclone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation de l'effet sédatif de l'eszopiclone. |
| Conduite à tenir | Contre-indication : chez les patients âgés Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire. |
| Ritonavir + Fésotérodine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère. Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. |
| Ritonavir + Grazoprévir associé à l'elbasvir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Ivabradine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et par conséquent de ses effets indésirables (inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur). |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Lodénafil | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. |
| Ritonavir + Lomitapide | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Lurasidone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Naloxégol | |
| Risques et mécanismes | Augmentation très importante des concentrations du naloxégol par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Pimozide | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Quétiapine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation importante des concentrations de quétiapine, avec risque de surdosage. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Ranolazine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de ranolazine par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Sildénafil | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. |
| Ritonavir + Simvastatine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré des effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Solifénacine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère. Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. |
| Ritonavir + Tadalafil | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. |
| Ritonavir + Télithromycine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque. |
| Conduite à tenir | Chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère. |
| Ritonavir + Ticagrélor | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Vardénafil | |
| Risques et mécanismes | Augmentation (très importante pour le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil). |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. |
| Ritonavir + Vénétoclax | |
| Risques et mécanismes | Augmentation très importante des concentrations de vénétoclax par diminution de son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de la toxicité, notamment hématologique. |
| Conduite à tenir | Contre-indication: pendant la phase de titration. Précaution d'emploi: réduction de posologie de 75% en phase de stabilisation. |
IIIHaut
Niveau de gravité: Association déconseilléeInhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Atorvastatine Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'atorvastatine). Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'atorvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Atovaquone Risques et mécanismes Diminution, éventuellement très importante, des concentrations plasmatiques de l'atovaquone par augmentation de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Bocéprévir Risques et mécanismes Diminution des concentrations du bocéprévir et du lopinavir (ou darunavir ou fosamprénavir), avec risque d'échec thérapeutique. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Cyprotérone Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité de la cyprotérone. Conduite à tenir Association déconseillée : dans son utilisation comme contraceptif hormonal, utiliser de préférence une autre méthode de contraception en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant.
Précaution d'emploi : dans ses indications comme anti-androgène, surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la cyprotérone pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Estroprogestatifs contraceptifs Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal, due à l'augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Utiliser une méthode additionnelle de type mécanique (préservatif) pendant la durée de l'association, et un cycle suivant l'arrêt du ritonavir. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Immunosuppresseurs Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir En cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation de sa posologie. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Lamotrigine Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations et de l'efficacité de la lamotrigine par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Association déconseillée : éviter de mettre en route le traitement par ritonavir pendant la période d'ajustement posologique de la lamotrigine. Précaution d'emploi : surveillance clinique et adaptation de la posologie de la lamotrigine lors de la mise en route du traitement par ritonavir. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Progestatifs contraceptifs Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal, due à l'augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique (préservatif ou stérilet), pendant la durée de l'association et un cycle suivant. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Télaprévir Risques et mécanismes Diminution des concentrations du télaprévir et du darunavir ou du fosamprénavir, avec risque d'échec thérapeutique. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ulipristal Risques et mécanismes Risque de diminution de l'effet de l'ulipristal, par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Préférer une alternative thérapeutique peu ou pas métabolisée. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Voriconazole Risques et mécanismes Baisse très importante des concentrations de l'antifongique par augmentation de son métabolisme par le ritonavir, avec risque d'échec du traitement. Conduite à tenir Ombitasvir associé au paritaprévir + Evérolimus Risques et mécanismes En association avec le ritonavir : augmentation significative des concentrations de l'immunosuppresseur avec risque de majoration de sa toxicité par la bithérapie. Conduite à tenir Si l'association s'avère nécessaire, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie. Ombitasvir associé au paritaprévir + Sirolimus Risques et mécanismes En association avec le ritonavir : augmentation significative des concentrations de l'immunosuppresseur avec risque de majoration de sa toxicité par la bithérapie.
Conduite à tenir Si l'association s'avère nécessaire, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie. Ombitasvir associé au paritaprévir + Tacrolimus (voie systémique) Risques et mécanismes En association avec le ritonavir : augmentation significative des concentrations de l'immunosuppresseur avec risque de majoration de sa toxicité par la bithérapie. Conduite à tenir Si l'association s'avère nécessaire, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie. Ritonavir + Alfuzosine Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ritonavir + Apixaban Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par l'inhibiteur, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Ritonavir + Axitinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Bédaquiline Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de bédaquiline par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association est nécessaire, une surveillance ECG plus fréquente et une surveillance des transaminases sont recommandées. Ritonavir + Bosutinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Cabozantinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Céritinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Cobimétinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Colchicine Risques et mécanismes Augmentation des effets indésirables de la colchicine, aux conséquences potentiellement fatales. Conduite à tenir Ritonavir + Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée) Risques et mécanismes En cas d'utilisation prolongée par voie orale ou inhalée : augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde voire d'une insuffisance surrénalienne. Conduite à tenir Préférer un corticoïde non métabolisé. Ritonavir + Dabrafénib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Dasatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Délamanid Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes.
Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, contrôle clinique et électrocardiographique régulier. Ritonavir + Entrectinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Glasdégib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables du glasdégib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Ritonavir + Halofantrine Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est posssible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Ritonavir + Ibrutinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. Ritonavir + Irinotécan Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif. Conduite à tenir Ritonavir + Lercanidipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Ritonavir + Luméfantrine Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est possible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Ritonavir + Midazolam (voie orale) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Ritonavir + Midostaurine Risques et mécanismes Augmentation des effets indésirables de la midostaurine par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Ritonavir + Nilotinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Olaparib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 150 mg 2 fois par jour. Ritonavir + Oxycodone Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables, notamment respiratoires, de l'oxycodone par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'oxycodone pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt. Ritonavir + Quinine (voie systémique) Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme). Conduite à tenir Ritonavir + Régorafénib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de régorafenib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Ribociclib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. Ritonavir + Riociguat Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de riociguat par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Rivaroxaban Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Ritonavir + Silodosine Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables de la silodosine par l'inhibiteur, notamment à type d'hypotension orthostatique. Conduite à tenir Ritonavir + Siméprévir Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Sunitinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Ritonavir + Tamsulosine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Ritonavir + Toltérodine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Ritonavir + Trastuzumab emtansine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, un composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de l'antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite.
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Atorvastatine | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'atorvastatine). |
| Conduite à tenir | Utiliser des doses plus faibles d'atorvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Atovaquone | |
| Risques et mécanismes | Diminution, éventuellement très importante, des concentrations plasmatiques de l'atovaquone par augmentation de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Bocéprévir | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations du bocéprévir et du lopinavir (ou darunavir ou fosamprénavir), avec risque d'échec thérapeutique. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Cyprotérone | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution de l'efficacité de la cyprotérone. |
| Conduite à tenir | Association déconseillée : dans son utilisation comme contraceptif hormonal, utiliser de préférence une autre méthode de contraception en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant. Précaution d'emploi : dans ses indications comme anti-androgène, surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la cyprotérone pendant l'association et après son arrêt. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Estroprogestatifs contraceptifs | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal, due à l'augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. |
| Conduite à tenir | Utiliser une méthode additionnelle de type mécanique (préservatif) pendant la durée de l'association, et un cycle suivant l'arrêt du ritonavir. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Immunosuppresseurs | |
| Risques et mécanismes | Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | En cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation de sa posologie. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Lamotrigine | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution des concentrations et de l'efficacité de la lamotrigine par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. |
| Conduite à tenir | Association déconseillée : éviter de mettre en route le traitement par ritonavir pendant la période d'ajustement posologique de la lamotrigine. Précaution d'emploi : surveillance clinique et adaptation de la posologie de la lamotrigine lors de la mise en route du traitement par ritonavir. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Progestatifs contraceptifs | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal, due à l'augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. |
| Conduite à tenir | Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique (préservatif ou stérilet), pendant la durée de l'association et un cycle suivant. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Télaprévir | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations du télaprévir et du darunavir ou du fosamprénavir, avec risque d'échec thérapeutique. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ulipristal | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution de l'effet de l'ulipristal, par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. |
| Conduite à tenir | Préférer une alternative thérapeutique peu ou pas métabolisée. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Voriconazole | |
| Risques et mécanismes | Baisse très importante des concentrations de l'antifongique par augmentation de son métabolisme par le ritonavir, avec risque d'échec du traitement. |
| Conduite à tenir | |
| Ombitasvir associé au paritaprévir + Evérolimus | |
| Risques et mécanismes | En association avec le ritonavir : augmentation significative des concentrations de l'immunosuppresseur avec risque de majoration de sa toxicité par la bithérapie. |
| Conduite à tenir | Si l'association s'avère nécessaire, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie. |
| Ombitasvir associé au paritaprévir + Sirolimus | |
| Risques et mécanismes | En association avec le ritonavir : augmentation significative des concentrations de l'immunosuppresseur avec risque de majoration de sa toxicité par la bithérapie. |
| Conduite à tenir | Si l'association s'avère nécessaire, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie. |
| Ombitasvir associé au paritaprévir + Tacrolimus (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | En association avec le ritonavir : augmentation significative des concentrations de l'immunosuppresseur avec risque de majoration de sa toxicité par la bithérapie. |
| Conduite à tenir | Si l'association s'avère nécessaire, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie. |
| Ritonavir + Alfuzosine | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Apixaban | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par l'inhibiteur, avec majoration du risque de saignement. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Axitinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Bédaquiline | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de bédaquiline par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Si l'association est nécessaire, une surveillance ECG plus fréquente et une surveillance des transaminases sont recommandées. |
| Ritonavir + Bosutinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Cabozantinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Céritinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Cobimétinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Colchicine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des effets indésirables de la colchicine, aux conséquences potentiellement fatales. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée) | |
| Risques et mécanismes | En cas d'utilisation prolongée par voie orale ou inhalée : augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde voire d'une insuffisance surrénalienne. |
| Conduite à tenir | Préférer un corticoïde non métabolisé. |
| Ritonavir + Dabrafénib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Dasatinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Délamanid | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, contrôle clinique et électrocardiographique régulier. |
| Ritonavir + Entrectinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Glasdégib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables du glasdégib par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. |
| Ritonavir + Halofantrine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | Si cela est posssible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. |
| Ritonavir + Ibrutinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. |
| Ritonavir + Irinotécan | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Lercanidipine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Luméfantrine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | Si cela est possible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. |
| Ritonavir + Midazolam (voie orale) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de la sédation. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Midostaurine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des effets indésirables de la midostaurine par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. |
| Ritonavir + Nilotinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Olaparib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 150 mg 2 fois par jour. |
| Ritonavir + Oxycodone | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables, notamment respiratoires, de l'oxycodone par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'oxycodone pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt. |
| Ritonavir + Quinine (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme). |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Régorafénib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de régorafenib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Ribociclib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. |
| Ritonavir + Riociguat | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de riociguat par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Rivaroxaban | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec majoration du risque de saignement. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Silodosine | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des effets indésirables de la silodosine par l'inhibiteur, notamment à type d'hypotension orthostatique. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Siméprévir | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Sunitinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Tamsulosine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Toltérodine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Trastuzumab emtansine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, un composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité de l'antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite. |
IIModéré
Niveau de gravité: Précaution d'emploiInhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Afatinib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Il est recommandé d'administrer l'inhibiteur de protéases le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Albendazole Risques et mécanismes Diminution importante des concentrations plasmatiques de l'albendazole et de son métabolite actif par le ritonavir, avec risque de baisse de son efficacité. Conduite à tenir Surveillance clinique de la réponse thérapeutique et adaptation éventuelle de la posologie de l'albendazole pendant le traitement avec l'inducteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques Risques et mécanismes Risque de baisse de l'efficacité de l'inhibiteur de protéases par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Antivitamines K Risques et mécanismes Variation de l'effet de l'antivitamine K, le plus souvent dans le sens d'une diminution. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K pendant la durée du traitement. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Clarithromycine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de la clarithromycine et de son métabolite actif par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Digoxine (voie systémique) Risques et mécanismes Augmentation de la digoxinémie, plus marquée pour la voie intraveineuse, par augmentation de l'absorption de la digoxine ou diminution de sa clairance rénale. Conduite à tenir Surveillance clinique et, s'il y a lieu, de l'ECG et de la digoxinémie, avec adaptation éventuelle de la posologie de digoxine. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Hormones thyroïdiennes (voie systémique) Risques et mécanismes Risque de baisse de l'efficacité des hormones thyroïdiennes par augmentation de leur métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique et adaptation éventuelle de la posologie des hormones thyroïdiennes. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Itraconazole (voie systémique) Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations d'itraconazole par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Surveillance clinique lors de l'association. L'administration de doses élevées d'itraconazole (>200 mg par jour) n'est pas recommandée. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Méthadone Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de méthadone avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Surveillance clinique régulière et adaptation éventuelle de la posologie de méthadone. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Nintédanib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du nintédanib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases boosté par ritonavir. Conduite à tenir Surveillance clinique pendant l'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rifabutine Risques et mécanismes Risque de baisse de l'efficacité de l'inhibiteur de protéases (ce d'autant que la posologie de la rifabutine est élevée) d'une part, et risque d'augmentation des effets indésirables (uvéites) de la rifabutine, d'autre part. Conduite à tenir Réduction de la dose de rifabutine (150 mg 1 jour sur deux).
Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rosuvastatine (posologie < 40 mg) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la rosuvastatine par augmentation de son absorption. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rosuvastatine (posologie de 40 mg) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la rosuvastatine par augmentation de son absorption. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Talazoparib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de talazoparib avec risque de majoration de la toxicité. Conduite à tenir Réduire la dose de talazoparib. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ténofovir alafénamide Risques et mécanismes Avec l'atazanavir, le darunavir ou le lopinavir, augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. Conduite à tenir En cas de co-administration, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. L'association avec les autres inhibiteurs de protéases du VIH n'a pas été étudiée. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Théophylline (et par extrapolation, aminophylline) Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de la théophylline, par augmentation de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement par l'inhibiteur de protéases et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). Ritonavir + Abémaciclib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Alfentanil Risques et mécanismes Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Ritonavir + Amlodipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Barnidipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Bépridil (voie systémique) Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Bortézomib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment neurologiques, du bortézomib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du bortézomib pendant la durée du traitement par l'inhibiteur enzymatique. Ritonavir + Bosentan Risques et mécanismes Risque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d'atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association. Ritonavir + Brigatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Cabazitaxel Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du cabazitaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Ritonavir + Clévidipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Crizotinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Daclatasvir Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de daclatasvir par l'inhibiteur Conduite à tenir La dose de daclatasvir doit être diminuée à 30 mg 1 fois par jour en cas de co-administration avec l'inhibiteur. Ritonavir + Diltiazem (voie systémique) Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Disopyramide Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables du disopyramide par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du disopyramide. Ritonavir + Docétaxel Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du docétaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du docétaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Ritonavir + Erlotinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Félodipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Fentanyl Risques et mécanismes Risque d'augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par légère diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Ritonavir + Fostamatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Géfitinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Giltéritinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Imatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Isavuconazole Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Isradipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Ivacaftor (seul ou associé) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations d'ivacaftor, avec risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Se référer à l'AMM pour les adaptations posologiques. Ritonavir + Lacidipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Lapatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Larotrectinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Lorlatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Manidipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Maraviroc Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de maraviroc par l'inhibiteur. Conduite à tenir La dose de maraviroc doit être diminuée à 150 mg 2 fois par jour en cas de co-administration avec cet inhibiteur. A l'exception du tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg 2 fois par jour. Ritonavir + Midazolam (voies IV et sublinguale) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Surveillance clinique et réduction de la posologie de midazolam en cas de traitement par l'inhibiteur. Ritonavir + Nicardipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Nifédipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Nilvadipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Nimodipine (voie systémique) Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Nisoldipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Nitrendipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Ritonavir + Palbociclib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Panobinostat Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment cardiaques, du panobinostat par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et ECG. Débuter le traitement à dose réduite de moitié (10 mg). Ritonavir + Pazopanib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Ponatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Ruxolitinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Sorafénib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Sufentanil Risques et mécanismes Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Ritonavir + Tolvaptan Risques et mécanismes Augmentation importante (entre 2 à 5 fois en moyenne) des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë. Conduite à tenir Réduire la posologie des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite. Ritonavir + Upadacitinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Ritonavir + Vérapamil (voie systémique) Risques et mécanismes - Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur.
- Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir - Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant.
- Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Afatinib | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases. |
| Conduite à tenir | Il est recommandé d'administrer l'inhibiteur de protéases le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Albendazole | |
| Risques et mécanismes | Diminution importante des concentrations plasmatiques de l'albendazole et de son métabolite actif par le ritonavir, avec risque de baisse de son efficacité. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique de la réponse thérapeutique et adaptation éventuelle de la posologie de l'albendazole pendant le traitement avec l'inducteur enzymatique et après son arrêt. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques | |
| Risques et mécanismes | Risque de baisse de l'efficacité de l'inhibiteur de protéases par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Antivitamines K | |
| Risques et mécanismes | Variation de l'effet de l'antivitamine K, le plus souvent dans le sens d'une diminution. |
| Conduite à tenir | Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K pendant la durée du traitement. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Clarithromycine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de la clarithromycine et de son métabolite actif par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur de protéases. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Digoxine (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation de la digoxinémie, plus marquée pour la voie intraveineuse, par augmentation de l'absorption de la digoxine ou diminution de sa clairance rénale. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et, s'il y a lieu, de l'ECG et de la digoxinémie, avec adaptation éventuelle de la posologie de digoxine. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Hormones thyroïdiennes (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque de baisse de l'efficacité des hormones thyroïdiennes par augmentation de leur métabolisme hépatique par le ritonavir. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique et adaptation éventuelle de la posologie des hormones thyroïdiennes. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Itraconazole (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations d'itraconazole par l'inhibiteur de protéases. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique lors de l'association. L'administration de doses élevées d'itraconazole (>200 mg par jour) n'est pas recommandée. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Méthadone | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de méthadone avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique régulière et adaptation éventuelle de la posologie de méthadone. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Nintédanib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du nintédanib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases boosté par ritonavir. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique pendant l'association. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rifabutine | |
| Risques et mécanismes | Risque de baisse de l'efficacité de l'inhibiteur de protéases (ce d'autant que la posologie de la rifabutine est élevée) d'une part, et risque d'augmentation des effets indésirables (uvéites) de la rifabutine, d'autre part. |
| Conduite à tenir | Réduction de la dose de rifabutine (150 mg 1 jour sur deux). Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rosuvastatine (posologie < 40 mg) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la rosuvastatine par augmentation de son absorption. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rosuvastatine (posologie de 40 mg) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la rosuvastatine par augmentation de son absorption. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Talazoparib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de talazoparib avec risque de majoration de la toxicité. |
| Conduite à tenir | Réduire la dose de talazoparib. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ténofovir alafénamide | |
| Risques et mécanismes | Avec l'atazanavir, le darunavir ou le lopinavir, augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. |
| Conduite à tenir | En cas de co-administration, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. L'association avec les autres inhibiteurs de protéases du VIH n'a pas été étudiée. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Théophylline (et par extrapolation, aminophylline) | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de la théophylline, par augmentation de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement par l'inhibiteur de protéases et après son arrêt. |
| Médicaments administrés par voie orale + Colestipol | |
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
| Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
| Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de ces substances. |
| Conduite à tenir | Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). |
| Ritonavir + Abémaciclib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Ritonavir + Alfentanil | |
| Risques et mécanismes | Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. |
| Ritonavir + Amlodipine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
| Ritonavir + Barnidipine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
| Ritonavir + Bépridil (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
| Ritonavir + Bortézomib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables, notamment neurologiques, du bortézomib par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du bortézomib pendant la durée du traitement par l'inhibiteur enzymatique. |
| Ritonavir + Bosentan | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d'atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique pendant l'association. |
| Ritonavir + Brigatinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Ritonavir + Cabazitaxel | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du cabazitaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. |
| Ritonavir + Clévidipine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
| Ritonavir + Crizotinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Ritonavir + Daclatasvir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de daclatasvir par l'inhibiteur |
| Conduite à tenir | La dose de daclatasvir doit être diminuée à 30 mg 1 fois par jour en cas de co-administration avec l'inhibiteur. |
| Ritonavir + Diltiazem (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
| Ritonavir + Disopyramide | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des effets indésirables du disopyramide par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du disopyramide. |
| Ritonavir + Docétaxel | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du docétaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du docétaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. |
| Ritonavir + Erlotinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Ritonavir + Félodipine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
| Ritonavir + Fentanyl | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par légère diminution de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. |
| Ritonavir + Fostamatinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Ritonavir + Géfitinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Ritonavir + Giltéritinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Ritonavir + Imatinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Ritonavir + Isavuconazole | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Isradipine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
| Ritonavir + Ivacaftor (seul ou associé) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations d'ivacaftor, avec risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Se référer à l'AMM pour les adaptations posologiques. |
| Ritonavir + Lacidipine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
| Ritonavir + Lapatinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Ritonavir + Larotrectinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Ritonavir + Lorlatinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Ritonavir + Manidipine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
| Ritonavir + Maraviroc | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de maraviroc par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | La dose de maraviroc doit être diminuée à 150 mg 2 fois par jour en cas de co-administration avec cet inhibiteur. A l'exception du tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg 2 fois par jour. |
| Ritonavir + Midazolam (voies IV et sublinguale) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de la sédation. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et réduction de la posologie de midazolam en cas de traitement par l'inhibiteur. |
| Ritonavir + Nicardipine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
| Ritonavir + Nifédipine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
| Ritonavir + Nilvadipine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
| Ritonavir + Nimodipine (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
| Ritonavir + Nisoldipine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
| Ritonavir + Nitrendipine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
| Ritonavir + Palbociclib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Ritonavir + Panobinostat | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables, notamment cardiaques, du panobinostat par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et ECG. Débuter le traitement à dose réduite de moitié (10 mg). |
| Ritonavir + Pazopanib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Ritonavir + Ponatinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Ritonavir + Ruxolitinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Ritonavir + Sorafénib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Ritonavir + Sufentanil | |
| Risques et mécanismes | Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. |
| Ritonavir + Tolvaptan | |
| Risques et mécanismes | Augmentation importante (entre 2 à 5 fois en moyenne) des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë. |
| Conduite à tenir | Réduire la posologie des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite. |
| Ritonavir + Upadacitinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Ritonavir + Vérapamil (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | - Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur. - Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | - Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant. - Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
IBas
Niveau de gravité: A prendre en compteInhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Buprénorphine Risques et mécanismes Risque de majoration ou de diminution des effets de la buprénorphine, à la fois par inhibition et accélération de son métabolisme par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Desvenlafaxine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de desvenlafaxine avec risque de surdosage. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ritonavir Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Venlafaxine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de surdosage. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Ritonavir + Alprazolam Risques et mécanismes Possible augmentation de l'effet sédatif de l'alprazolam. Conduite à tenir Ritonavir + Brentuximab Risques et mécanismes Augmentation des concentrations du métabolite actif du brentuximab, avec risque de neutropénie. Conduite à tenir Ritonavir + Cisapride Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Ritonavir + Cobicistat Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité. Ritonavir + Idélalisib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Ritonavir + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. Ritonavir + Oxybutynine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Ritonavir + Substrats à risque du CYP3A4 Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Ritonavir + Zolpidem Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif du zolpidem. Conduite à tenir Ritonavir + Zopiclone Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif de la zopiclone. Conduite à tenir
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Buprénorphine | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de majoration ou de diminution des effets de la buprénorphine, à la fois par inhibition et accélération de son métabolisme par l'inhibiteur de protéases. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Desvenlafaxine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de desvenlafaxine avec risque de surdosage. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Venlafaxine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de surdosage. |
| Conduite à tenir | |
| Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
| Ritonavir + Alprazolam | |
| Risques et mécanismes | Possible augmentation de l'effet sédatif de l'alprazolam. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Brentuximab | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations du métabolite actif du brentuximab, avec risque de neutropénie. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Cisapride | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Cobicistat | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4. |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité. |
| Ritonavir + Idélalisib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. |
| Ritonavir + Oxybutynine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Substrats à risque du CYP3A4 | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Zolpidem | |
| Risques et mécanismes | Légère augmentation de l'effet sédatif du zolpidem. |
| Conduite à tenir | |
| Ritonavir + Zopiclone | |
| Risques et mécanismes | Légère augmentation de l'effet sédatif de la zopiclone. |
| Conduite à tenir | |
Contre-indicationsXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
- Insuffisance hépatique modérée à sévère
XCritique
Niveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
- Insuffisance hépatique modérée à sévère
|
PrécautionsIIModéréNiveau de gravité: Précaution- Antécédent de dépression
- Antécédent de maladie psychiatrique
- Association à la ribavirine
- Cirrhose
- Cirrhose hépatique décompensée
- Co-administration avec un autre antiviral
- Co-infection VHB-VHC
- Co-infection VHC-VIH
- Contraception locale
- Contraception orale
- Diabète
- Femme susceptible d'être enceinte
- Homme en âge de procréer
- Partenaire enceinte ou susceptible de l'être
- Patient infecté par VHC porteur du génotype 2, 3, 5 ou 6
- Patient préalablement traité par inhibiteurs de NS3-4A ou NS5A
- Sujet asiatique
- Sujet de moins de 18 ans
- Sujet de plus de 75 ans
- Traitement concomitant par immunosuppresseur
- Transplantation hépatique
- Allaitement
- Grossesse
IIModéré
Niveau de gravité: Précaution- Antécédent de dépression
- Antécédent de maladie psychiatrique
- Association à la ribavirine
- Cirrhose
- Cirrhose hépatique décompensée
- Co-administration avec un autre antiviral
- Co-infection VHB-VHC
- Co-infection VHC-VIH
- Contraception locale
- Contraception orale
- Diabète
- Femme susceptible d'être enceinte
- Homme en âge de procréer
- Partenaire enceinte ou susceptible de l'être
- Patient infecté par VHC porteur du génotype 2, 3, 5 ou 6
- Patient préalablement traité par inhibiteurs de NS3-4A ou NS5A
- Sujet asiatique
- Sujet de moins de 18 ans
- Sujet de plus de 75 ans
- Traitement concomitant par immunosuppresseur
- Transplantation hépatique
- Allaitement
- Grossesse
|
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et precautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Risques spécifiques- Risque d'augmentation des ALAT
- Risque de décompensation hépatique
- Risque de réactivation de l'hépatite B
- Risque de trouble dépressif
- Risque d'insuffisance hépatique
- Risque suicidaire
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | ALAT (augmentation) Bilirubinémie (augmentation) Hémoglobinémie (diminution) | ||
| DERMATOLOGIE | Prurit | ||
| DIVERS | Asthénie (Très fréquent) Fatigue (Très fréquent) | ||
| HÉMATOLOGIE | Anémie (Fréquent) | ||
| HÉPATOLOGIE | Insuffisance hépatique Insuffisance hépatique (aggravation) | ||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | Oedème de Quincke (Rare) | Réaction anaphylactique | |
| NUTRITION, MÉTABOLISME | Déshydratation (Peu fréquent) | ||
| PSYCHIATRIE | Insomnie (Très fréquent) | ||
| SYSTÈME DIGESTIF | Diarrhée (Très fréquent) Nausée (Très fréquent) Vomissement (Fréquent) |
Voir aussi les substances
Ritonavir
Détails sur les substances
Chimie
| IUPAC | [(1S,2S,4S)-1-benzyl-2-hydroxy-4-[[(2S)-3-méthyl-2-[3-méthyl-3-[[2-(1-méthyléthyl)thiazol-4-yl]méthyl]uréido]butanoyl]amino]-5-phénylpentyl]carbamate de thiazol-5-ylméthyle |
|---|---|
| Synonymes | ritonavir |
Ombitasvir
Détails sur les substances
Chimie
| IUPAC | N,N'-([(2S,5S)-1-(4-tert-butylphényl)pyrrolidine-2,5-diyl]bis{4,1- phénylèneazanediylcarbonyl[(2S)-pyrrolidine-2,1-diyl][(2S)-3- méthyl-1-oxobutane-1,2-diyl]})biscarbamate de diméthyle |
|---|---|
| Synonymes | ombitasvir |
Paritaprévir
Détails sur les substances
Chimie
| IUPAC | (2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-N-(cyclopropylsulfonyl)- 6-(5-méthylpyrazin-2-carboxamido)-5,16-dioxo-2-(phénanthridin- 6-yloxy)-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16atétradécahydrocyclopropa[ e]pyrrolo[1,2- a][1,4]diazacyclopentadécine-14a(5H)-carboxamide |
|---|---|
| Synonymes | paritaprevir, veruprevir |
