Substance active paritaprévir

À propos de la substance
Mise à jour : 06 Novembre 2015

Paritaprévir : Mécanisme d'action

Le paritaprévir est un inhibiteur de la protéase NS3-4A du VHC qui est nécessaire au clivage protéolytique de la polyprotéine codée du VHC (en formes matures des protéines NS3, NS4A, NS4B, NS5A, et NS5B) et qui est essentiel à la réplication virale.

Paritaprévir : Cas d'usage

Le paritaprévir est utilisé, en association à l'ombitasvir et le ritonavir, dans la prise en charge d'hépatites C.

Gammes contenant la substance

Fiches DCI VIDAL
Mise à jour : 24 janvier 2023

Ombitasvir 12,5 mg + paritaprévir 75 mg + ritonavir 50 mg comprimé

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementSportVigilance
J ANTI-INFECTIEUX GENERAUX A USAGE SYSTEMIQUE
J05 ANTIVIRAUX A USAGE SYSTEMIQUE
J05A ANTIVIRAUX A ACTION DIRECTE
J05AP ANTIVIRAUX POUR LE TRAITEMENT DES INFECTIONS HCV
J05AP53 OMBITASVIR, PARITAPREVIR ET RITONAVIR
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

IIPrécaution

Indications et modalités d'administration

OMBITASVIR 12,5 mg + PARITAPREVIR 75 mg + RITONAVIR 50 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Hépatite C chronique, traitement associé (de l')

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • ritonavir : 50 mg
  • ombitasvir : 12.5 mg
  • paritaprévir : 75 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer entier
  • Administrer pendant le repas
  • En cas d'oubli : ne pas prendre la dose si oubli > 12 heures
  • En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
  • Patient quel que soit le poids
  • Hépatite C chronique, traitement associé (de l')
  • Posologie standard
  • 2 comprimés en 1 prise par jour
  • Pendant 12 à 24 semaines

Administration

Précautions particulières à prendre lors de l'administration de ce médicament :

  • Administrer pendant le repas

Mises en garde

  • Administrer en une prise quotidienne
  • Administrer entier
  • En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 12 heures
  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
  • Info patient : avaler le comprimé entier sans le mâcher ni le croquer
  • Information du patient : signaler tout changement important de l'humeur et du comportement
  • Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables hépatiques
  • Information du patient : signaler toute apparition d'idées suicidaires
  • Interaction phytothérapique : millepertuis
  • Interrompre l'allaitement pendant le traitement
  • Tenir compte du génotype viral
  • Traitement à initier par un médecin spécialisé
  • Traitement à n'administrer qu'en association

Surveillances du traitement

  • Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement
  • Surveillance par un test de dépistage d'une infection par le virus de l'hépatite B avant le trt

Informations relatives à la sécurité du patient

OMBITASVIR 12,5 mg + PARITAPREVIR 75 mg + RITONAVIR 50 mg cp
Niveau de risque : XCritiqueIIIElevéIIModéréIBas

Interactions médicamenteuses

XCritique
Niveau de gravité: Contre-indication
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Bépridil (voie systémique)
Risques et mécanismesRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Conduite à tenir
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Cisapride
Risques et mécanismesRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Conduite à tenir
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (baisse de l'efficacité antirétrovirale).
Conduite à tenirEn cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou l'efficacité) de l'inhibiteur de protéases avant puis après l'arrêt du millepertuis.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Quinidine
Risques et mécanismesRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Conduite à tenir
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rifampicine
Risques et mécanismesDiminution très importante des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. Pour l'association (saquinavir + ritonavir) : risque de toxicité hépatocellulaire sévère.
Conduite à tenirDans l'attente de données complémentaires avec les inhibiteurs de protéases "boostés".
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Sertindole
Risques et mécanismesRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Conduite à tenir
Ombitasvir associé au paritaprévir + Acide fusidique
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de l'acide fusidique par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie.
Conduite à tenir
Ombitasvir associé au paritaprévir + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de l'alcaloïde de l'ergot de seigle vasoconstricteur par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie.
Conduite à tenir
Ombitasvir associé au paritaprévir + Alfuzosine
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie.
Conduite à tenir
Ombitasvir associé au paritaprévir + Amiodarone
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de l'amiodarone par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie.
Conduite à tenir
Ombitasvir associé au paritaprévir + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques
Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de la bithérapie par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.
Conduite à tenir
Ombitasvir associé au paritaprévir + Atorvastatine
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de l'atorvastatine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie.
Conduite à tenir
Ombitasvir associé au paritaprévir + Colchicine
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de la colchicine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie.
Conduite à tenirContre-indication : chez les patients insuffisants rénaux et/ou hépatiques. Association déconseillée : chez les patients ayant une fonction rénale et hépatique normale. Si l'association s'avère nécessaire, une réduction de la dose de colchicine ou une interruption du traitement par la colchicine est recommandée.
Ombitasvir associé au paritaprévir + Disopyramide
Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques de disopyramide et de ses effets indésirables.
Conduite à tenir
Ombitasvir associé au paritaprévir + Ethinylestradiol
Risques et mécanismesAugmentation de l'hépatotoxicité.
Conduite à tenir
Ombitasvir associé au paritaprévir + Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants)
Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de la bithérapie par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.
Conduite à tenir
Ombitasvir associé au paritaprévir + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenirContre-indication sauf avec le ritonavir.
Ombitasvir associé au paritaprévir + Midazolam (voie systémique)
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du midazolam par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie.
Conduite à tenir
Ombitasvir associé au paritaprévir + Pimozide
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du pimozide par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie.
Conduite à tenir
Ombitasvir associé au paritaprévir + Quétiapine
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de la quétiapine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie.
Conduite à tenir
Ombitasvir associé au paritaprévir + Quinidine
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de la quinidine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie.
Conduite à tenir
Ombitasvir associé au paritaprévir + Salmétérol
Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations de salmétérol.
Conduite à tenir
Ombitasvir associé au paritaprévir + Sildénafil
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du sildénafil par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie.
Conduite à tenir
Ombitasvir associé au paritaprévir + Simvastatine
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de la simvastatine par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie.
Conduite à tenir
Ombitasvir associé au paritaprévir + Ticagrélor
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par la bithérapie.
Conduite à tenir
Ritonavir + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs
Risques et mécanismesRisque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives.
Conduite à tenir
Ritonavir + Avanafil
Risques et mécanismesAugmentation (très importante pour l'avanafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension.
Conduite à tenirPour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux.
Ritonavir + Dapoxétine
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes.
Conduite à tenir
Ritonavir + Darifénacine
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenir
Ritonavir + Dompéridone
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir
Ritonavir + Dronédarone
Risques et mécanismesAugmentation importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir
Ritonavir + Eliglustat
Risques et mécanismesChez les patients ayant un génotype de métaboliseurs lents du CYP2D6, risque de majoration des effets indésirables de l'éliglustat.
Conduite à tenir
Ritonavir + Eplérénone
Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par l'inhibiteur et de ces effets indésirables, notamment l'hyperkaliémie.
Conduite à tenir
Ritonavir + Eszopiclone
Risques et mécanismesAugmentation de l'effet sédatif de l'eszopiclone.
Conduite à tenirContre-indication : chez les patients âgés Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire.
Ritonavir + Fésotérodine
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenirContre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère. Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4.
Ritonavir + Grazoprévir associé à l'elbasvir
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir.
Conduite à tenir
Ritonavir + Ivabradine
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et par conséquent de ses effets indésirables (inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur).
Conduite à tenir
Ritonavir + Lodénafil
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension.
Conduite à tenirPour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux.
Ritonavir + Lomitapide
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir
Ritonavir + Lurasidone
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir
Ritonavir + Naloxégol
Risques et mécanismesAugmentation très importante des concentrations du naloxégol par l'inhibiteur.
Conduite à tenir
Ritonavir + Pimozide
Risques et mécanismesRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Conduite à tenir
Ritonavir + Quétiapine
Risques et mécanismesAugmentation importante des concentrations de quétiapine, avec risque de surdosage.
Conduite à tenir
Ritonavir + Ranolazine
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations de ranolazine par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur.
Conduite à tenir
Ritonavir + Sildénafil
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension.
Conduite à tenirPour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux.
Ritonavir + Simvastatine
Risques et mécanismesRisque majoré des effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine.
Conduite à tenir
Ritonavir + Solifénacine
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenirContre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère. Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4.
Ritonavir + Tadalafil
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension.
Conduite à tenirPour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux.
Ritonavir + Télithromycine
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque.
Conduite à tenirChez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère.
Ritonavir + Ticagrélor
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir
Ritonavir + Vardénafil
Risques et mécanismesAugmentation (très importante pour le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil).
Conduite à tenirPour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux.
Ritonavir + Vénétoclax
Risques et mécanismesAugmentation très importante des concentrations de vénétoclax par diminution de son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de la toxicité, notamment hématologique.
Conduite à tenirContre-indication: pendant la phase de titration. Précaution d'emploi: réduction de posologie de 75% en phase de stabilisation.
IIIHaut
Niveau de gravité: Association déconseillée
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Atorvastatine
Risques et mécanismesRisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'atorvastatine).
Conduite à tenirUtiliser des doses plus faibles d'atorvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Atovaquone
Risques et mécanismesDiminution, éventuellement très importante, des concentrations plasmatiques de l'atovaquone par augmentation de son métabolisme.
Conduite à tenir
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Bocéprévir
Risques et mécanismesDiminution des concentrations du bocéprévir et du lopinavir (ou darunavir ou fosamprénavir), avec risque d'échec thérapeutique.
Conduite à tenir
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Cyprotérone
Risques et mécanismesRisque de diminution de l'efficacité de la cyprotérone.
Conduite à tenirAssociation déconseillée : dans son utilisation comme contraceptif hormonal, utiliser de préférence une autre méthode de contraception en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant. Précaution d'emploi : dans ses indications comme anti-androgène, surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la cyprotérone pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Estroprogestatifs contraceptifs
Risques et mécanismesRisque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal, due à l'augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir.
Conduite à tenirUtiliser une méthode additionnelle de type mécanique (préservatif) pendant la durée de l'association, et un cycle suivant l'arrêt du ritonavir.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismesAugmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique.
Conduite à tenirEn cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation de sa posologie.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Lamotrigine
Risques et mécanismesRisque de diminution des concentrations et de l'efficacité de la lamotrigine par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir.
Conduite à tenirAssociation déconseillée : éviter de mettre en route le traitement par ritonavir pendant la période d'ajustement posologique de la lamotrigine. Précaution d'emploi : surveillance clinique et adaptation de la posologie de la lamotrigine lors de la mise en route du traitement par ritonavir.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Progestatifs contraceptifs
Risques et mécanismesRisque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal, due à l'augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir.
Conduite à tenirUtiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique (préservatif ou stérilet), pendant la durée de l'association et un cycle suivant.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Télaprévir
Risques et mécanismesDiminution des concentrations du télaprévir et du darunavir ou du fosamprénavir, avec risque d'échec thérapeutique.
Conduite à tenir
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ulipristal
Risques et mécanismesRisque de diminution de l'effet de l'ulipristal, par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir.
Conduite à tenirPréférer une alternative thérapeutique peu ou pas métabolisée.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Voriconazole
Risques et mécanismesBaisse très importante des concentrations de l'antifongique par augmentation de son métabolisme par le ritonavir, avec risque d'échec du traitement.
Conduite à tenir
Ombitasvir associé au paritaprévir + Evérolimus
Risques et mécanismesEn association avec le ritonavir : augmentation significative des concentrations de l'immunosuppresseur avec risque de majoration de sa toxicité par la bithérapie.
Conduite à tenirSi l'association s'avère nécessaire, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie.
Ombitasvir associé au paritaprévir + Sirolimus
Risques et mécanismesEn association avec le ritonavir : augmentation significative des concentrations de l'immunosuppresseur avec risque de majoration de sa toxicité par la bithérapie.
Conduite à tenirSi l'association s'avère nécessaire, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie.
Ombitasvir associé au paritaprévir + Tacrolimus (voie systémique)
Risques et mécanismesEn association avec le ritonavir : augmentation significative des concentrations de l'immunosuppresseur avec risque de majoration de sa toxicité par la bithérapie.
Conduite à tenirSi l'association s'avère nécessaire, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie.
Ritonavir + Alfuzosine
Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables.
Conduite à tenir
Ritonavir + Apixaban
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par l'inhibiteur, avec majoration du risque de saignement.
Conduite à tenir
Ritonavir + Axitinib
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir
Ritonavir + Bédaquiline
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de bédaquiline par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenirSi l'association est nécessaire, une surveillance ECG plus fréquente et une surveillance des transaminases sont recommandées.
Ritonavir + Bosutinib
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir
Ritonavir + Cabozantinib
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir
Ritonavir + Céritinib
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir
Ritonavir + Cobimétinib
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir
Ritonavir + Colchicine
Risques et mécanismesAugmentation des effets indésirables de la colchicine, aux conséquences potentiellement fatales.
Conduite à tenir
Ritonavir + Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée)
Risques et mécanismesEn cas d'utilisation prolongée par voie orale ou inhalée : augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde voire d'une insuffisance surrénalienne.
Conduite à tenirPréférer un corticoïde non métabolisé.
Ritonavir + Dabrafénib
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir
Ritonavir + Dasatinib
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir
Ritonavir + Délamanid
Risques et mécanismesRisque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, contrôle clinique et électrocardiographique régulier.
Ritonavir + Entrectinib
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir
Ritonavir + Glasdégib
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables du glasdégib par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite.
Ritonavir + Halofantrine
Risques et mécanismesRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Conduite à tenirSi cela est posssible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée.
Ritonavir + Ibrutinib
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive.
Ritonavir + Irinotécan
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif.
Conduite à tenir
Ritonavir + Lercanidipine
Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé.
Conduite à tenir
Ritonavir + Luméfantrine
Risques et mécanismesRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Conduite à tenirSi cela est possible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée.
Ritonavir + Midazolam (voie orale)
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de la sédation.
Conduite à tenir
Ritonavir + Midostaurine
Risques et mécanismesAugmentation des effets indésirables de la midostaurine par l'inhibiteur.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite.
Ritonavir + Nilotinib
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir
Ritonavir + Olaparib
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par l'inhibiteur.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 150 mg 2 fois par jour.
Ritonavir + Oxycodone
Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables, notamment respiratoires, de l'oxycodone par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'oxycodone pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt.
Ritonavir + Quinine (voie systémique)
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme).
Conduite à tenir
Ritonavir + Régorafénib
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de régorafenib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir
Ritonavir + Ribociclib
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive.
Ritonavir + Riociguat
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de riociguat par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir
Ritonavir + Rivaroxaban
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec majoration du risque de saignement.
Conduite à tenir
Ritonavir + Silodosine
Risques et mécanismesRisque d'augmentation des effets indésirables de la silodosine par l'inhibiteur, notamment à type d'hypotension orthostatique.
Conduite à tenir
Ritonavir + Siméprévir
Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir
Ritonavir + Sunitinib
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir
Ritonavir + Tamsulosine
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique.
Conduite à tenir
Ritonavir + Toltérodine
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenir
Ritonavir + Trastuzumab emtansine
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du DM1, un composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur.
Conduite à tenir
Ritonavir + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques
Risques et mécanismesRisque de majoration de la toxicité de l'antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite.
IIModéré
Niveau de gravité: Précaution d'emploi
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Afatinib
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases.
Conduite à tenirIl est recommandé d'administrer l'inhibiteur de protéases le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Albendazole
Risques et mécanismesDiminution importante des concentrations plasmatiques de l'albendazole et de son métabolite actif par le ritonavir, avec risque de baisse de son efficacité.
Conduite à tenirSurveillance clinique de la réponse thérapeutique et adaptation éventuelle de la posologie de l'albendazole pendant le traitement avec l'inducteur enzymatique et après son arrêt.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques
Risques et mécanismesRisque de baisse de l'efficacité de l'inhibiteur de protéases par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Antivitamines K
Risques et mécanismesVariation de l'effet de l'antivitamine K, le plus souvent dans le sens d'une diminution.
Conduite à tenirContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K pendant la durée du traitement.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Clarithromycine
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations de la clarithromycine et de son métabolite actif par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur de protéases.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Digoxine (voie systémique)
Risques et mécanismesAugmentation de la digoxinémie, plus marquée pour la voie intraveineuse, par augmentation de l'absorption de la digoxine ou diminution de sa clairance rénale.
Conduite à tenirSurveillance clinique et, s'il y a lieu, de l'ECG et de la digoxinémie, avec adaptation éventuelle de la posologie de digoxine.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Hormones thyroïdiennes (voie systémique)
Risques et mécanismesRisque de baisse de l'efficacité des hormones thyroïdiennes par augmentation de leur métabolisme hépatique par le ritonavir.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique et adaptation éventuelle de la posologie des hormones thyroïdiennes.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Itraconazole (voie systémique)
Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations d'itraconazole par l'inhibiteur de protéases.
Conduite à tenirSurveillance clinique lors de l'association. L'administration de doses élevées d'itraconazole (>200 mg par jour) n'est pas recommandée.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Méthadone
Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de méthadone avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir.
Conduite à tenirSurveillance clinique régulière et adaptation éventuelle de la posologie de méthadone.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Nintédanib
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du nintédanib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases boosté par ritonavir.
Conduite à tenirSurveillance clinique pendant l'association.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rifabutine
Risques et mécanismesRisque de baisse de l'efficacité de l'inhibiteur de protéases (ce d'autant que la posologie de la rifabutine est élevée) d'une part, et risque d'augmentation des effets indésirables (uvéites) de la rifabutine, d'autre part.
Conduite à tenirRéduction de la dose de rifabutine (150 mg 1 jour sur deux). Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rosuvastatine (posologie < 40 mg)
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de la rosuvastatine par augmentation de son absorption.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rosuvastatine (posologie de 40 mg)
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de la rosuvastatine par augmentation de son absorption.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Talazoparib
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations de talazoparib avec risque de majoration de la toxicité.
Conduite à tenirRéduire la dose de talazoparib.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ténofovir alafénamide
Risques et mécanismesAvec l'atazanavir, le darunavir ou le lopinavir, augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption.
Conduite à tenirEn cas de co-administration, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. L'association avec les autres inhibiteurs de protéases du VIH n'a pas été étudiée.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Théophylline (et par extrapolation, aminophylline)
Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de la théophylline, par augmentation de son métabolisme hépatique.
Conduite à tenirSurveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement par l'inhibiteur de protéases et après son arrêt.
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenirPar mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).
Ritonavir + Abémaciclib
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique.
Ritonavir + Alfentanil
Risques et mécanismesAugmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4.
Ritonavir + Amlodipine
Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
Ritonavir + Barnidipine
Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
Ritonavir + Bépridil (voie systémique)
Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
Ritonavir + Bortézomib
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables, notamment neurologiques, du bortézomib par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du bortézomib pendant la durée du traitement par l'inhibiteur enzymatique.
Ritonavir + Bosentan
Risques et mécanismesRisque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d'atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique pendant l'association.
Ritonavir + Brigatinib
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique.
Ritonavir + Cabazitaxel
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du cabazitaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique.
Ritonavir + Clévidipine
Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
Ritonavir + Crizotinib
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique.
Ritonavir + Daclatasvir
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations de daclatasvir par l'inhibiteur
Conduite à tenirLa dose de daclatasvir doit être diminuée à 30 mg 1 fois par jour en cas de co-administration avec l'inhibiteur.
Ritonavir + Diltiazem (voie systémique)
Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
Ritonavir + Disopyramide
Risques et mécanismesRisque d'augmentation des effets indésirables du disopyramide par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du disopyramide.
Ritonavir + Docétaxel
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du docétaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du docétaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique.
Ritonavir + Erlotinib
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique.
Ritonavir + Félodipine
Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
Ritonavir + Fentanyl
Risques et mécanismesRisque d'augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par légère diminution de son métabolisme hépatique.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4.
Ritonavir + Fostamatinib
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique.
Ritonavir + Géfitinib
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique.
Ritonavir + Giltéritinib
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique.
Ritonavir + Imatinib
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique.
Ritonavir + Isavuconazole
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir
Ritonavir + Isradipine
Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
Ritonavir + Ivacaftor (seul ou associé)
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations d'ivacaftor, avec risque de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenirSe référer à l'AMM pour les adaptations posologiques.
Ritonavir + Lacidipine
Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
Ritonavir + Lapatinib
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique.
Ritonavir + Larotrectinib
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique.
Ritonavir + Lorlatinib
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique.
Ritonavir + Manidipine
Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
Ritonavir + Maraviroc
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations de maraviroc par l'inhibiteur.
Conduite à tenirLa dose de maraviroc doit être diminuée à 150 mg 2 fois par jour en cas de co-administration avec cet inhibiteur. A l'exception du tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg 2 fois par jour.
Ritonavir + Midazolam (voies IV et sublinguale)
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de la sédation.
Conduite à tenirSurveillance clinique et réduction de la posologie de midazolam en cas de traitement par l'inhibiteur.
Ritonavir + Nicardipine
Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
Ritonavir + Nifédipine
Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
Ritonavir + Nilvadipine
Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
Ritonavir + Nimodipine (voie systémique)
Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
Ritonavir + Nisoldipine
Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
Ritonavir + Nitrendipine
Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
Ritonavir + Palbociclib
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique.
Ritonavir + Panobinostat
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables, notamment cardiaques, du panobinostat par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur.
Conduite à tenirSurveillance clinique et ECG. Débuter le traitement à dose réduite de moitié (10 mg).
Ritonavir + Pazopanib
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique.
Ritonavir + Ponatinib
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique.
Ritonavir + Ruxolitinib
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique.
Ritonavir + Sorafénib
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique.
Ritonavir + Sufentanil
Risques et mécanismesAugmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4.
Ritonavir + Tolvaptan
Risques et mécanismesAugmentation importante (entre 2 à 5 fois en moyenne) des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë.
Conduite à tenirRéduire la posologie des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite.
Ritonavir + Upadacitinib
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique.
Ritonavir + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes- Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur. - Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé.
Conduite à tenir- Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant. - Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
IBas
Niveau de gravité: A prendre en compte
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Buprénorphine
Risques et mécanismesRisque de majoration ou de diminution des effets de la buprénorphine, à la fois par inhibition et accélération de son métabolisme par l'inhibiteur de protéases.
Conduite à tenir
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Desvenlafaxine
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations de desvenlafaxine avec risque de surdosage.
Conduite à tenir
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4.
Conduite à tenirPour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ritonavir
Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4.
Conduite à tenirPour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Venlafaxine
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de surdosage.
Conduite à tenir
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Ritonavir + Alprazolam
Risques et mécanismesPossible augmentation de l'effet sédatif de l'alprazolam.
Conduite à tenir
Ritonavir + Brentuximab
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations du métabolite actif du brentuximab, avec risque de neutropénie.
Conduite à tenir
Ritonavir + Cisapride
Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères.
Conduite à tenir
Ritonavir + Cobicistat
Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4.
Conduite à tenirPour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité.
Ritonavir + Idélalisib
Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir
Ritonavir + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4.
Conduite à tenirPour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux.
Ritonavir + Oxybutynine
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenir
Ritonavir + Substrats à risque du CYP3A4
Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères.
Conduite à tenir
Ritonavir + Zolpidem
Risques et mécanismesLégère augmentation de l'effet sédatif du zolpidem.
Conduite à tenir
Ritonavir + Zopiclone
Risques et mécanismesLégère augmentation de l'effet sédatif de la zopiclone.
Conduite à tenir

Contre-indications

XCritique
Niveau de gravité: Contre-indication absolue
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Insuffisance hépatique modérée à sévère

Précautions

IIModéré
Niveau de gravité: Précaution
  • Antécédent de dépression
  • Antécédent de maladie psychiatrique
  • Association à la ribavirine
  • Cirrhose
  • Cirrhose hépatique décompensée
  • Co-administration avec un autre antiviral
  • Co-infection VHB-VHC
  • Co-infection VHC-VIH
  • Contraception locale
  • Contraception orale
  • Diabète
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Homme en âge de procréer
  • Partenaire enceinte ou susceptible de l'être
  • Patient infecté par VHC porteur du génotype 2, 3, 5 ou 6
  • Patient préalablement traité par inhibiteurs de NS3-4A ou NS5A
  • Sujet asiatique
  • Sujet de moins de 18 ans
  • Sujet de plus de 75 ans
  • Traitement concomitant par immunosuppresseur
  • Transplantation hépatique
  • Allaitement
  • Grossesse

Grossesse et allaitement

Contre-indications et precautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

IIPrécaution

Risques spécifiques

  • Risque d'augmentation des ALAT
  • Risque de décompensation hépatique
  • Risque de réactivation de l'hépatite B
  • Risque de trouble dépressif
  • Risque d'insuffisance hépatique
  • Risque suicidaire

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE ALAT (augmentation)
Bilirubinémie (augmentation)
Hémoglobinémie (diminution)
DERMATOLOGIE Prurit
DIVERSAsthénie (Très fréquent)
Fatigue (Très fréquent)
HÉMATOLOGIEAnémie (Fréquent)
HÉPATOLOGIE Insuffisance hépatique
Insuffisance hépatique (aggravation)
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Oedème de Quincke (Rare) Réaction anaphylactique
NUTRITION, MÉTABOLISMEDéshydratation (Peu fréquent)
PSYCHIATRIEInsomnie (Très fréquent)
SYSTÈME DIGESTIFDiarrhée (Très fréquent)
Nausée (Très fréquent)
Vomissement (Fréquent)

Voir aussi les substances

Ritonavir

Détails sur les substances
Chimie
IUPAC[(1S,2S,4S)-1-benzyl-2-hydroxy-4-[[(2S)-3-méthyl-2-[3-méthyl-3-[[2-(1-méthyléthyl)thiazol-4-yl]méthyl]uréido]butanoyl]amino]-5-phénylpentyl]carbamate de thiazol-5-ylméthyle
Synonymesritonavir

Ombitasvir

Détails sur les substances
Chimie
IUPACN,N'-([(2S,5S)-1-(4-tert-butylphényl)pyrrolidine-2,5-diyl]bis{4,1- phénylèneazanediylcarbonyl[(2S)-pyrrolidine-2,1-diyl][(2S)-3- méthyl-1-oxobutane-1,2-diyl]})biscarbamate de diméthyle
Synonymesombitasvir

Paritaprévir

Détails sur les substances
Chimie
IUPAC(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-N-(cyclopropylsulfonyl)- 6-(5-méthylpyrazin-2-carboxamido)-5,16-dioxo-2-(phénanthridin- 6-yloxy)-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16atétradécahydrocyclopropa[ e]pyrrolo[1,2- a][1,4]diazacyclopentadécine-14a(5H)-carboxamide
Synonymesparitaprevir, veruprevir
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