Substance active nitisinone

À propos de la substance
Mise à jour : 16 janvier 2013

Nitisinone : Mécanisme d'action

Le traitement par la nitisinone normalise le métabolisme des porphyrines avec une activité normale de la PBG-synthase érythrocytaire et un taux urinaire normal de 5-ALA, une excrétion urinaire de succinylacétone réduite, un taux plasmatique de tyrosine accru et une excrétion urinaire d'acides phénoliques accrue. 

Dans la tyrosinémie de type 1 (HT-1), l'anomalie biochimique est une carence en fumarylacétoacétate-hydrolase, qui est la dernière enzyme de la voie catabolique de la tyrosine. La nitisinone est un inhibiteur compétitif de la 4-hydroxyphénylpyruvate dioxygénase, une enzyme en amont de la fumarylacétoacétate-hydrolase sur la voie catabolique de la tyrosine. En inhibant le catabolisme de la tyrosine chez les patients avec HT-1, la nitisinone empêche l'accumulation de produits intermédiaires toxiques, le maleylacétoacétate et le fumarylacétoacétate. Chez les patients avec une tyrosinémie héréditaire de type 1 (HT-1), ces produits intermédiaires sont réduits en deux métabolites toxiques, la succinylacétone et le succinylacétoacétate. La succinylacétone inhibe la voie de synthèse des porphyrines, ce qui conduit à une accumulation de 5-aminolévulinate.

Nitisinone : Cas d'usage

La nitisinone est utilisée dans la prise en charge de tyrosinémies héréditaires de type 1 (HT-1).

Gammes contenant la substance

Fiches DCI VIDAL
Mise à jour : 21 février 2023

Nitisinone 10 mg gélule

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementSportVigilance
A VOIES DIGESTIVES ET METABOLISME
A16 AUTRES MEDICAMENTS DES VOIES DIGESTIVES ET DU METABOLISME
A16A AUTRES MEDICAMENTS DES VOIES DIGESTIVES ET DU METABOLISME
A16AX DIVERS MEDICAMENTS DES VOIES DIGESTIVES ET DU METABOLISME
A16AX04 NITISINONE
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIX

XContre-indication absolueIIPrécaution

Indications et modalités d'administration

NITISINONE 10 mg gél

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Alcaptonurie chez l'adulte
  • Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire

Posologie

Unité de prise
gélule
  • nitisinone : 10 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer soit toujours pdt le repas soit toujours en dehors du repas
  • Possibilité de dissoudre le contenu de la gélule dans l'eau ou dans un aliment
  • Respecter un régime alimentaire restrictif en tyrosine et phénylalanine
Posologie
Patient jusqu'à 18 an(s)
Poids < 20 kg
Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire
Traitement initial
  • Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
  • 1 mg/kg en 2 prises par jour
  • Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur
  • Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
  • 1 à 2 mg/kg en 2 prises par jour
  • Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Poids ≥ 20 kg
Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire
Traitement initial
  • Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
  • 1 mg/kg en 1 prise par jour
  • Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur
  • Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
  • 1 à 2 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
  • Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Patient à partir de 18 an(s)
Poids < 20 kg
Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire
Traitement initial
  • Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
  • 1 mg/kg en 2 prises par jour
  • Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur
  • Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
  • 1 à 2 mg/kg en 2 prises par jour
  • Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Poids ≥ 20 kg
Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire
Traitement initial
  • Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
  • 1 mg/kg en 1 prise par jour
  • Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur
  • Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
  • 1 à 2 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
  • Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Patient quel que soit le poids
Alcaptonurie chez l'adulte
Posologie standard
  • 10 mg 1 fois par jour

Administration

Précautions particulières à prendre lors de l'administration de ce médicament :

  • Administrer soit toujours pdt le repas soit toujours en dehors du repas

Mises en garde

  • Info patient : consulter un ophtalmologiste en cas de modification de la vision
  • Possibilité de dissoudre le contenu de la gélule dans l'eau ou dans un aliment
  • Respecter un régime alimentaire restrictif en tyrosine et phénylalanine
  • Traitement à instaurer aussi rapidement que possible

Surveillances du traitement

  • Surveillance clinique tous les 6 mois pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement
  • Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement
  • Surveillance du taux d'acide aminolévulinique urinaire pendant le traitement
  • Surveillance du taux d'alpha-foetoprotéine plasmatique pendant le traitement
  • Surveillance du taux de protoporphyrine érythrocytaire pendant le traitement
  • Surveillance du taux de succinylacétone plasmatique pendant le traitement
  • Surveillance du taux de succinylacétone urinaire pendant le traitement
  • Surveillance du taux de tyrosine plasmatique pendant le traitement
  • Surveillance ophtalmologique avant et pendant le traitement
  • Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement

Informations relatives à la sécurité du patient

NITISINONE 10 mg gél
Niveau de risque : XCritiqueIIIElevéIIModéréIBas

Interactions médicamenteuses

IIModéré
Niveau de gravité: Précaution d'emploi
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenirPar mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).
IBas
Niveau de gravité: A prendre en compte
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Contre-indications

XCritique
Niveau de gravité: Contre-indication absolue

Précautions

IIModéré
Niveau de gravité: Précaution
  • Alcaptonurie
  • Patient ayant des difficultés de déglutition
  • Tyrosinémie héréditaire de type 1
  • Grossesse

Grossesse et allaitement

Contre-indications et precautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIX

XContre-indication absolueIIPrécaution

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIREGranulopénie (Fréquent)
Leucocytose (Peu fréquent)
Leucopénie (Fréquent)
Tyrosine augmentée (Très fréquent)
DERMATOLOGIEDermatite exfoliative (Peu fréquent)
Eruption cutanée (Fréquent)
Prurit (Fréquent)
Rash érythémateux (Peu fréquent)
Hyperkératose
HÉMATOLOGIEThrombopénie (Fréquent)
OPHTALMOLOGIEBlépharite (Peu fréquent)
Conjonctivite (Fréquent)
Douleur oculaire (Très fréquent)
Kératite (Fréquent)
Kératopathie (Très fréquent)
Opacité cornéenne (Fréquent)
Photophobie (Fréquent)
SYSTÈME RESPIRATOIREBronchite (Fréquent)
Pneumonie (Fréquent)

Voir aussi les substances

Nitisinone

Détails sur les substances
Chimie
IUPAC2-[2-nitro-4-(trifluorométhyl)benzoyl]cyclohexane-1,3-dione
Posologie
Defined Daily Dose (WHO)
Oral:20 mg
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