À propos de la substance
Mise à jour : 16 janvier 2013
Nitisinone : Mécanisme d'action
Le traitement par la nitisinone normalise le métabolisme des porphyrines avec une activité normale de la PBG-synthase érythrocytaire et un taux urinaire normal de 5-ALA, une excrétion urinaire de succinylacétone réduite, un taux plasmatique de tyrosine accru et une excrétion urinaire d'acides phénoliques accrue.
Dans la tyrosinémie de type 1 (HT-1), l'anomalie biochimique est une carence en fumarylacétoacétate-hydrolase, qui est la dernière enzyme de la voie catabolique de la tyrosine. La nitisinone est un inhibiteur compétitif de la 4-hydroxyphénylpyruvate dioxygénase, une enzyme en amont de la fumarylacétoacétate-hydrolase sur la voie catabolique de la tyrosine. En inhibant le catabolisme de la tyrosine chez les patients avec HT-1, la nitisinone empêche l'accumulation de produits intermédiaires toxiques, le maleylacétoacétate et le fumarylacétoacétate. Chez les patients avec une tyrosinémie héréditaire de type 1 (HT-1), ces produits intermédiaires sont réduits en deux métabolites toxiques, la succinylacétone et le succinylacétoacétate. La succinylacétone inhibe la voie de synthèse des porphyrines, ce qui conduit à une accumulation de 5-aminolévulinate.
Nitisinone : Cas d'usage
La nitisinone est utilisée dans la prise en charge de tyrosinémies héréditaires de type 1 (HT-1).
Gammes contenant la substance
Fiches DCI VIDAL
Mise à jour
: 21 février 2023
Nitisinone 10 mg gélule
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Sport | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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A VOIES DIGESTIVES ET METABOLISME A16 AUTRES MEDICAMENTS DES VOIES DIGESTIVES ET DU METABOLISME A16A AUTRES MEDICAMENTS DES VOIES DIGESTIVES ET DU METABOLISME A16AX DIVERS MEDICAMENTS DES VOIES DIGESTIVES ET DU METABOLISME A16AX04 NITISINONE |
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Indications et modalités d'administrationNITISINONE 10 mg gélIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Alcaptonurie chez l'adulte
- Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire
Posologie
Unité de prise gélule - nitisinone : 10 mg
Modalités d'administration - Voie orale
- Administrer soit toujours pdt le repas soit toujours en dehors du repas
- Possibilité de dissoudre le contenu de la gélule dans l'eau ou dans un aliment
- Respecter un régime alimentaire restrictif en tyrosine et phénylalanine
Posologie Patient jusqu'à 18 an(s) Poids < 20 kg Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire Traitement initial - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 2 prises par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Poids ≥ 20 kg Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire Traitement initial - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 1 prise par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Patient à partir de 18 an(s) Poids < 20 kg Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire Traitement initial - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 2 prises par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Poids ≥ 20 kg Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire Traitement initial - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 1 prise par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Patient quel que soit le poids Alcaptonurie chez l'adulte Posologie standard - 10 mg 1 fois par jour
Administration
Précautions particulières à prendre lors de l'administration de ce médicament :
- Administrer soit toujours pdt le repas soit toujours en dehors du repas
Mises en garde- Info patient : consulter un ophtalmologiste en cas de modification de la vision
- Possibilité de dissoudre le contenu de la gélule dans l'eau ou dans un aliment
- Respecter un régime alimentaire restrictif en tyrosine et phénylalanine
- Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
Surveillances du traitement- Surveillance clinique tous les 6 mois pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement
- Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement
- Surveillance du taux d'acide aminolévulinique urinaire pendant le traitement
- Surveillance du taux d'alpha-foetoprotéine plasmatique pendant le traitement
- Surveillance du taux de protoporphyrine érythrocytaire pendant le traitement
- Surveillance du taux de succinylacétone plasmatique pendant le traitement
- Surveillance du taux de succinylacétone urinaire pendant le traitement
- Surveillance du taux de tyrosine plasmatique pendant le traitement
- Surveillance ophtalmologique avant et pendant le traitement
- Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Alcaptonurie chez l'adulte
- Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire
Posologie
Unité de prise gélule - nitisinone : 10 mg
Modalités d'administration - Voie orale
- Administrer soit toujours pdt le repas soit toujours en dehors du repas
- Possibilité de dissoudre le contenu de la gélule dans l'eau ou dans un aliment
- Respecter un régime alimentaire restrictif en tyrosine et phénylalanine
Posologie Patient jusqu'à 18 an(s) Poids < 20 kg Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire Traitement initial - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 2 prises par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Poids ≥ 20 kg Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire Traitement initial - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 1 prise par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Patient à partir de 18 an(s) Poids < 20 kg Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire Traitement initial - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 2 prises par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Poids ≥ 20 kg Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire Traitement initial - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 1 prise par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Patient quel que soit le poids Alcaptonurie chez l'adulte Posologie standard - 10 mg 1 fois par jour
- Voie orale
- Administrer soit toujours pdt le repas soit toujours en dehors du repas
- Possibilité de dissoudre le contenu de la gélule dans l'eau ou dans un aliment
- Respecter un régime alimentaire restrictif en tyrosine et phénylalanine
Posologie Patient jusqu'à 18 an(s) Poids < 20 kg Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire Traitement initial - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 2 prises par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Poids ≥ 20 kg Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire Traitement initial - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 1 prise par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Patient à partir de 18 an(s) Poids < 20 kg Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire Traitement initial - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 2 prises par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Poids ≥ 20 kg Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire Traitement initial - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 1 prise par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur - Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Patient quel que soit le poids Alcaptonurie chez l'adulte Posologie standard - 10 mg 1 fois par jour
Patient jusqu'à 18 an(s)
Poids < 20 kg
Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire
Traitement initial
- Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 2 prises par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur
- Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Poids ≥ 20 kg
Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire
Traitement initial
- Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 1 prise par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur
- Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Patient à partir de 18 an(s)
Poids < 20 kg
Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire
Traitement initial
- Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 2 prises par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur
- Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Poids ≥ 20 kg
Tyrosinémie héréditaire de type 1, en association au régime alimentaire
Traitement initial
- Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 mg/kg en 1 prise par jour
- Ne pas administrer moins de 1 mois.
Traitement ultérieur
- Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
- 1 à 2 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
- Posologie maximale: 2 mg/kg par jour
Patient quel que soit le poids
Alcaptonurie chez l'adulte
Posologie standard
- 10 mg 1 fois par jour
Administration
Précautions particulières à prendre lors de l'administration de ce médicament :
- Administrer soit toujours pdt le repas soit toujours en dehors du repas
Mises en garde- Info patient : consulter un ophtalmologiste en cas de modification de la vision
- Possibilité de dissoudre le contenu de la gélule dans l'eau ou dans un aliment
- Respecter un régime alimentaire restrictif en tyrosine et phénylalanine
- Traitement à instaurer aussi rapidement que possible
Surveillances du traitement- Surveillance clinique tous les 6 mois pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement
- Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement
- Surveillance du taux d'acide aminolévulinique urinaire pendant le traitement
- Surveillance du taux d'alpha-foetoprotéine plasmatique pendant le traitement
- Surveillance du taux de protoporphyrine érythrocytaire pendant le traitement
- Surveillance du taux de succinylacétone plasmatique pendant le traitement
- Surveillance du taux de succinylacétone urinaire pendant le traitement
- Surveillance du taux de tyrosine plasmatique pendant le traitement
- Surveillance ophtalmologique avant et pendant le traitement
- Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement
Informations relatives à la sécurité du patientNITISINONE 10 mg gélNiveau de risque : XCritique IIIElevé IIModéré IBas
Interactions médicamenteusesIIModéréNiveau de gravité: Précaution d'emploiMédicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).
IBasNiveau de gravité: A prendre en compteMédicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Contre-indicationsXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
- Allaitement
PrécautionsIIModéréNiveau de gravité: Précaution- Alcaptonurie
- Patient ayant des difficultés de déglutition
- Tyrosinémie héréditaire de type 1
- Grossesse
Grossesse et allaitement
Contre-indications et precautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II X XContre-indication absolueIIPrécaution
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Granulopénie (Fréquent)
Leucocytose (Peu fréquent)
Leucopénie (Fréquent)
Tyrosine augmentée (Très fréquent) DERMATOLOGIE Dermatite exfoliative (Peu fréquent)
Eruption cutanée (Fréquent)
Prurit (Fréquent)
Rash érythémateux (Peu fréquent) Hyperkératose HÉMATOLOGIE Thrombopénie (Fréquent) OPHTALMOLOGIE Blépharite (Peu fréquent)
Conjonctivite (Fréquent)
Douleur oculaire (Très fréquent)
Kératite (Fréquent)
Kératopathie (Très fréquent)
Opacité cornéenne (Fréquent)
Photophobie (Fréquent) SYSTÈME RESPIRATOIRE Bronchite (Fréquent)
Pneumonie (Fréquent)
| Niveau de risque : | XCritique | IIIElevé | IIModéré | IBas |
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Interactions médicamenteusesIIModéréNiveau de gravité: Précaution d'emploiMédicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).
IBasNiveau de gravité: A prendre en compteMédicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
IIModéré
Niveau de gravité: Précaution d'emploiMédicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).
| Médicaments administrés par voie orale + Colestipol | |
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| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
| Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
| Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de ces substances. |
| Conduite à tenir | Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). |
IBas
Niveau de gravité: A prendre en compteMédicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
| Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
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| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Contre-indicationsXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
- Allaitement
XCritique
Niveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
- Allaitement
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PrécautionsIIModéréNiveau de gravité: Précaution- Alcaptonurie
- Patient ayant des difficultés de déglutition
- Tyrosinémie héréditaire de type 1
- Grossesse
IIModéré
Niveau de gravité: Précaution- Alcaptonurie
- Patient ayant des difficultés de déglutition
- Tyrosinémie héréditaire de type 1
- Grossesse
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Grossesse et allaitement
| Contre-indications et precautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
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| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | Granulopénie (Fréquent) Leucocytose (Peu fréquent) Leucopénie (Fréquent) Tyrosine augmentée (Très fréquent) | ||
| DERMATOLOGIE | Dermatite exfoliative (Peu fréquent) Eruption cutanée (Fréquent) Prurit (Fréquent) Rash érythémateux (Peu fréquent) | Hyperkératose | |
| HÉMATOLOGIE | Thrombopénie (Fréquent) | ||
| OPHTALMOLOGIE | Blépharite (Peu fréquent) Conjonctivite (Fréquent) Douleur oculaire (Très fréquent) Kératite (Fréquent) Kératopathie (Très fréquent) Opacité cornéenne (Fréquent) Photophobie (Fréquent) | ||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | Bronchite (Fréquent) Pneumonie (Fréquent) |
Voir aussi les substances
Nitisinone
Détails sur les substances
Chimie
| IUPAC | 2-[2-nitro-4-(trifluorométhyl)benzoyl]cyclohexane-1,3-dione |
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Posologie
| Defined Daily Dose (WHO) |
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