À propos de Lorlatinib
Mise à jour : 01 janvier 2020
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Fiche DCI Vidal

Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.

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Lorlatinib 100 mg comprimé

Dernière modification : 08/04/2025 - Révision : 08/04/2025

ATC
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE
L01ED - INHIBITEURS DE KINASE DU LYMPHOME ANAPLASIQUE (ALK)
L01ED05 - LORLATINIB
Risque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

LORLATINIB 100 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • CBNPC avancé ALK positif

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • lorlatinib : 100 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer de préférence chaque jour à la même heure
  • Administrer entier
  • Administrer indépendamment de la prise des repas
  • En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée si prise suivante est dans < 4 h
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
CBNPC avancé ALK positif
Posologie standard
  • 100 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel
  • Dans le cas de : Effets indésirables sévères
  • Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
  • 50 à 75 mg 1 fois par jour

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer de préférence chaque jour à la même heure
  • Administrer entier
  • Administrer indépendamment de la prise des repas
  • En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 4 h
  • Posologie à adapter en fonction de la tolérance
  • Réservé au sujet de plus de 18 ans
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

LORLATINIB 100 mg cp
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Hypersensibilité à l'un des composants

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Allaitement
  • Allongement de l'espace PR
  • Bloc auriculoventriculaire de 2e degré
  • Bloc auriculoventriculaire de 3e degré
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Grossesse
  • Homme en âge de procréer
  • Insuffisance hépatique modérée à sévère
  • Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 30 ml/min
  • Partenaire enceinte ou susceptible de l'être
  • Sujet à risque cardiaque
  • Sujet de moins de 18 ans

Interactions médicamenteuses

  • Les informations fournies sur les interactions médicamenteuses résultent de la synthèse des sources consultées par l'équipe scientifique de Vidal
  • Elles ne reflètent pas systématiquement les informations portées par les RCP
  • Elles se veulent à visée pratique pour les professionnels de santé
  • L'absence d'une IAM dans la base Vidal ne doit jamais être interprétée comme une preuve d'innocuité
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Inducteurs enzymatiques + Dasabuvir

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du dasabuvir par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirNe pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.

Inducteurs enzymatiques + Grazoprévir associé à l'elbasvir

Inducteurs enzymatiques + Ombitasvir associé au paritaprévir

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de la bithérapie par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirNe pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.

Inducteurs enzymatiques + Isavuconazole

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'isavuconazole par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirNe pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.

Inducteurs enzymatiques + Lurasidone

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de la lurasidone par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirNe pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.

Inducteurs enzymatiques + Midostaurine

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du midostaurine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirNe pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.

Inducteurs enzymatiques + Nirmatrelvir boosté par ritonavir

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du nirmatrelvir associé au ritonavir par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirNe pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.

Inducteurs enzymatiques + Rilpivirine

Risques et mécanismesForte diminution des concentrations plasmatiques de la rilpivirine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirNe pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.

Inducteurs enzymatiques + Voxilaprévir

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du voxilaprévir par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirNe pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.

Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de tyrosine kinase par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirNe pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Inducteurs enzymatiques + Antagonistes des récepteurs de l'orexine

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'antagoniste de l'orexine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Aprémilast

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'aprémilast par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Bédaquiline

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du bédaquiline par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Cyclophosphamide

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du métabolite actif du cyclophosphamide par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Cyprotérone

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de la cyprotérone par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirAssociation déconseillée : dans son utilisation comme contraceptif hormonal, utiliser de préférence une autre méthode de contraception en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant.Précaution d'emploi : dans ses indications comme anti-androgène, surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la cyprotérone pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Docétaxel

Inducteurs enzymatiques + Paclitaxel

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Dolutégravir

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du dolutégravir par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirAssociation déconseillée en cas de résistance à la classe des inhibiteurs d'intégrase.Précaution d'emploi en l'absence de résistance à la classe des inhibiteurs d'intégrase. Adaptation de la posologie de dolutégravir à 50 mg 2 fois par jour pendant l'association et une semaine après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Estroprogestatifs contraceptifs

Inducteurs enzymatiques + Progestatifs contraceptifs

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du contraceptif hormonal par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirUtiliser une méthode contraceptive additionnelle de type mécanique pendant l'association et un cycle après l'arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Etoposide

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'étoposide par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Irinotécan

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du métabolite actif de l'irinotécan par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Itraconazole (voie systémique)

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'itraconazole par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Macitentan

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du macitentan par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Maribavir

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du maribavir, avec un risque de moindre efficacité, notamment une réduction de la réponse virologique.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Miansérine

Inducteurs enzymatiques + Sertraline

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'antidépresseur par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Modulateurs de CFTR

Risques et mécanismesForte diminution des concentrations plasmatiques des modulateurs de CFTR par augmentation de leur métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirUne alternative thérapeutique doit être considérée. Sinon, assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association.

Inducteurs enzymatiques + Naloxégol

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du naloxégol par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Nétupitant

Risques et mécanismesForte diminution des concentrations plasmatiques du nétupitant par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Olaparib

Risques et mécanismesForte diminution des concentrations plasmatiques de l'olaparib par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Oxycodone

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'oxycodone par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirAdapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Régorafénib

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du régorafénib par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Rolapitant

Risques et mécanismesForte diminution des concentrations plasmatiques du rolapitant par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Siméprévir

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du siméprévir par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Sofosbuvir

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du sofosbuvir par diminution de son absorption digestive par l'inducteur de la glycoprotéine P, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Ténofovir alafénamide

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par diminution de son absorption par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Vémurafénib

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du vémurafénib par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Vénétoclax

Risques et mécanismesForte diminution des concentrations plasmatiques du vénétoclax par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du vinca-alcaloïde par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Vismodégib

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du vismodégib par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants

Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de tyrosine kinase par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Lorlatinib + Bictégravir

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du bictégravir, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique et biologique étroite, notamment en début d'association et adapter la posologie, si nécessaire.

Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du substrat du CYP par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du substrat à risque du CYP3A4 par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Inducteurs enzymatiques + Androgènes

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'androgène par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirAssurer une surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Aripiprazole

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'aripiprazole par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirAssurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Bazédoxifène

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du bazédoxifène par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirAssurer une surveillance clinique étroite pendant l'association, notamment les signes évocateurs d'une perte d'efficacité (hémorragies).

Inducteurs enzymatiques + Brexpiprazole

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du brexpiprazole.
Conduite à tenirAssurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Caspofungine

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du caspofungine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirEn cas de traitement par inducteur, maintenir la posologie à 70 mg par jour dès le 2e jour.

Inducteurs enzymatiques + Disopyramide

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du disopyramide par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirAssurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Gliflozines

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du gliflozine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirAssurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone) (voie systémique)

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du corticoïde par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirAssurer une surveillance clinique et biologique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Hydrocortisone (voie systémique)

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'hydrocortisone par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Ce risque est plus prononcé lorsque l'hydrocortisone est administrée en traitement substitutif et en cas de transplantation.
Conduite à tenirAssurer une surveillance clinique et biologique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Immunosuppresseurs

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité, notamment une perte d'activité immunosuppressive.
Conduite à tenirSurveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Ixabépilone

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'ixabépilone par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSurveiller les concentrations plasmatiques de l'ixabépilone et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Lévonorgestrel dans la contraception d'urgence

Risques et mécanismesForte diminution des concentrations plasmatiques du lévonorgestrel par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque d'inefficacité.
Conduite à tenirEn cas de prise d'un médicament inducteur dans les 4 dernières semaines, l'utilisation d'une contraception d'urgence non hormonale (DIU au cuivre) devrait s'envisager.Si ce n'est pas possible, doubler la posologie du lévonorgestrel.

Inducteurs enzymatiques + Maraviroc

Risques et mécanismesEn l'absence de co-administration avec un inhibiteur puissant du CYP3A4, diminution des concentrations plasmatiques du maraviroc par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirAugmenter la dose du maraviroc à 600 mg deux fois par jour pendant l'association.

Inducteurs enzymatiques + Méthadone

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de la méthadone par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité, voire de sevrage.
Conduite à tenirAssurer une surveillance clinique étroite et augmenter la fréquence des prises de 2 à 3 fois par jour au lieu d'1 fois, pendant l'association.

Inducteurs enzymatiques + Progestatifs non contraceptifs, associés ou non à un estrogène

Risques et mécanismesRisque de diminution de l'efficacité du progestatif.
Conduite à tenirAssurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Inducteurs enzymatiques + Sélexipag

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du sélexipag par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirAssurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Lorlatinib + Glasdégib

Risques et mécanismesForte diminution des concentrations plasmatiques du gladégib par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Lorlatinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Lorlatinib + Ritonavir

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de tyrosine kinase par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenirAssurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirRespecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Inducteurs enzymatiques + Bortézomib

Inducteurs enzymatiques + Cabazitaxel

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirIl revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.

Inducteurs enzymatiques + Tamoxifène

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du tamoxifène par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirIl revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.

Lorlatinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)

Lorlatinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons

Risques et mécanismesDiminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinases, en raison de son absorption pH-dépendante.
Conduite à tenirIl revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.

Lorlatinib + Cabotégravir

Risques et mécanismesForte diminution des concentrations plasmatiques du cabotégravir, avec un risque de moindre efficacité, notamment une réduction de la réponse virologique.
Conduite à tenirIl revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.

Lorlatinib + Fostemsavir

Risques et mécanismesForte diminution des concentrations plasmatiques du fosamprénavir, avec un risque de moindre efficacité, notamment une réduction de la réponse virologique.
Conduite à tenirIl revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirRespecter un intervalle d'au moins 2 heures après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du substrat à risque du CYP3A4 par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenirIl revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

  • Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
  • Interaction phytothérapique : millepertuis

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

Fertilité et Grossesse

  • Information du patient : envisager une conservation du sperme avant le début du traitement
  • Risque sur la fertilité masculine
  • Utiliser chez l'homme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 14 sem après l'arrêt du trt
  • Utiliser chez la femme 1 contraception efficace non hormon pdt et au moins 35 j après arrêt du trt

Risques liés au traitement

  • Risque d'allongement de l'espace PR
  • Risque d'augmentation de l'amylasémie
  • Risque d'élévation de la lipase sérique
  • Risque d'hyperglycémie
  • Risque d'hyperlipidémie
  • Risque d'hypertension artérielle
  • Risque de bloc auriculoventriculaire
  • Risque de diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche
  • Risque de pneumopathie inflammatoire
  • Risque de pneumopathie interstitielle diffuse
  • Risque de trouble neuropsychique

Surveillances du patient

  • Surveillance de l'amylasémie avant et pendant le traitement
  • Surveillance de l'électrocardiogramme 1 fois par mois pendant le traitement
  • Surveillance de l'électrocardiogramme avant la mise en route du traitement
  • Surveillance de la fonction cardiaque avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la glycémie avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la lipasémie avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la pression artérielle avant le traitement puis après 2 semaines puis au moins 1 fois par mois pendant le traitement
  • Surveillance du bilan lipidique 2, 4 et 8 semaines après le début du traitement puis régulièrement
  • Surveillance du bilan lipidique avant la mise en route du traitement
  • Surveillance par un test de dépistage de la translocation ALK avant la mise en route du traitement

Mesures à associer au traitement

  • Interrompre l'allaitement pdt le traitement et jusqu'à 7 jours après la dernière prise

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas d'apparition d'une toxicité du système nerveux central
  • Traitement à arrêter en cas de pneumopathie persistante ou sévère

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Hypercholestérolémie (Très fréquent)
  • Hypertriglycéridémie (Très fréquent)
  • Hyperglycémie (Fréquent)
  • Protéinurie (Fréquent)
  • Amylasémie (augmentation) (Très fréquent)
  • Lipase sérique (augmentation) (Très fréquent)
  • Cholestérol sanguin augmenté
  • DERMATOLOGIE
  • Eruption cutanée (Très fréquent)
  • Eruption acnéiforme
  • Eruption maculopapuleuse
  • Eruption prurigineuse
  • DIVERS
  • Oedème (Très fréquent)
  • Fatigue (Très fréquent)
  • Fourmillement
  • Asthénie
  • Oedème généralisé
  • Tuméfaction
  • Gonflement périphérique
  • Sensation de brûlure
  • Oedème périphérique
  • HÉMATOLOGIE
  • Anémie (Très fréquent)
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Poids (augmentation) (Très fréquent)
  • OPHTALMOLOGIE
  • Trouble de la vision (Très fréquent)
  • Défauts visuels
  • Acuité visuelle (diminution)
  • Corps flottant du vitré
  • Vision floue
  • Photopsie
  • Photophobie
  • Diplopie
  • PSYCHIATRIE
  • Trouble cognitif (Très fréquent)
  • Troubles mentaux (Fréquent)
  • Psychose (Fréquent)
  • Modifications de l'état mental (Fréquent)
  • Trouble de l'humeur (Très fréquent)
  • Agressivité
  • Hallucination
  • Dépression
  • Agitation
  • Trouble bipolaire
  • Trouble de l'attention
  • Euphorie
  • Humeur changeante
  • Irritabilité
  • Trouble affectif
  • Hallucination auditive
  • Stress
  • Confusion mentale
  • Attaque de panique
  • Manie
  • Hallucination visuelle
  • Colère
  • Délire
  • Désorientation temporospatiale
  • Démence
  • Labilité affective
  • Trouble de la personnalité
  • Anxiété
  • Sautes d'humeur
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Allongement de l'espace PR (Peu fréquent)
  • Hypertension artérielle (Très fréquent)
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Constipation (Très fréquent)
  • Nausée (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Douleur musculaire (Très fréquent)
  • Douleur articulaire (Très fréquent)
  • Douleur musculo-squelettique
  • Faiblesse musculaire
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Céphalée (Très fréquent)
  • Trouble de la parole (Fréquent)
  • Neuropathie périphérique (Très fréquent)
  • Paresthésie
  • Hypoesthésie
  • Neuropathie motrice périphérique
  • Détérioration mentale
  • Trouble neurosensoriel
  • Dysesthésie
  • Trouble de la mémoire
  • Paralysie du nerf sciatique poplité externe
  • Trouble de la lecture
  • Dysarthrie
  • Amnésie
  • Dysfonction motrice
  • Trouble de la marche
  • Elocution lente
  • Trouble de l'élocution
  • Névralgie
  • Neurotoxicité
  • Hyperactivité
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Pneumopathie inflammatoire (Fréquent)
  • Pneumopathie interstitielle diffuse
  • Opacité pulmonaire
  • Voir aussi les substances

    Lorlatinib

    Chimie
    IUPAC(10R)-7-amino-12-fluoro-2,10,16-triméthyl-15-oxo-10,15,16,17-tétrahydro-2H-4,8-méthénopyrazolo[4,3-h][2,5,11]benzoxadiazacyclotétradécine-3-carbonitrile
    Synonymeslorlatinib
    Posologie
    Defined Daily Dose (WHO)
    Oral:0.1 g