Substance active lorlatinib

À propos de la substance
Mise à jour : 01 janvier 2020

Gammes contenant la substance

Fiches DCI VIDAL
Mise à jour : 21 février 2023

Lorlatinib 100 mg comprimé

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementSportVigilance
L ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 ANTINEOPLASIQUES
L01E INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE
L01ED INHIBITEURS DE KINASE DU LYMPHOME ANAPLASIQUE (ALK)
L01ED05 LORLATINIB
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

IIPrécaution

Indications et modalités d'administration

LORLATINIB 100 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • CBNPC avancé ALK positif

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • lorlatinib : 100 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer de préférence chaque jour à la même heure
  • Administrer entier
  • Administrer indépendamment de la prise des repas
  • En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée si prise suivante est dans < 4 h
  • En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans ≥ 4 h
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
CBNPC avancé ALK positif
Posologie standard
  • 100 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel
  • Dans le cas de : Effets indésirables sévères
  • Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
  • 50 à 75 mg 1 fois par jour

Administration

Précautions particulières à prendre lors de l'administration de ce médicament :

  • Administrer indépendamment de la prise des repas

Mises en garde

  • Administrer de préférence chaque jour à la même heure
  • Administrer entier
  • En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 4 h
  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
  • Information du patient : envisager une conservation du sperme avant le début du traitement
  • Interrompre l'allaitement pdt le traitement et jusqu'à 7 jours après la dernière prise
  • Posologie à adapter en fonction de la tolérance
  • Réservé au sujet de plus de 18 ans
  • Risque sur la fertilité masculine
  • Traitement à arrêter en cas d'apparition d'une toxicité du système nerveux central
  • Traitement à arrêter en cas de pneumopathie persistante ou sévère
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
  • Utiliser chez la femme 1 contraception efficace non hormon pdt et au moins 35 j après arrêt du trt
  • Utiliser chez l'homme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 14 sem après l'arrêt du trt

Surveillances du traitement

  • Surveillance de la fonction cardiaque avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la glycémie avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la lipasémie avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la pression artérielle avant le trt puis après 2 sem puis au moins 1/mois pdt le trt
  • Surveillance de l'amylasémie avant et pendant le traitement
  • Surveillance de l'électrocardiogramme 1/mois pendant le traitement
  • Surveillance de l'électrocardiogramme avant la mise en route du traitement
  • Surveillance du bilan lipidique 2, 4 et 8 sem après le début du traitement puis régulièrement
  • Surveillance du bilan lipidique avant la mise en route du traitement
  • Surveillance par un test de dépistage de la translocation ALK avant la mise en route du trt

Informations relatives à la sécurité du patient

LORLATINIB 100 mg cp
Niveau de risque : XCritiqueIIIElevéIIModéréIBas

Interactions médicamenteuses

IIIHaut
Niveau de gravité: Association déconseillée
Lorlatinib + Bictégravir
Risques et mécanismesRisque de perte d'efficacité par diminution, éventuellement importante, des concentrations de bictégravir.
Conduite à tenir
IIModéré
Niveau de gravité: Précaution d'emploi
Lorlatinib + Glasdégib
Risques et mécanismesDiminution, éventuellement importante selon l'inducteur, des concentrations de glasdégib par augmentation de son métabolisme, avec risque d'inefficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, augmenter la dose de glasdégib.
Lorlatinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique.
Lorlatinib + Ritonavir
Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique.
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenirPar mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).
IBas
Niveau de gravité: A prendre en compte
Lorlatinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)
Risques et mécanismesRisque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante.
Conduite à tenir
Lorlatinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risques et mécanismesRisque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante.
Conduite à tenir
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Contre-indications

XCritique
Niveau de gravité: Contre-indication absolue
  • Hypersensibilité à l'un des composants

Précautions

IIModéré
Niveau de gravité: Précaution
  • Allongement de l'espace PR
  • Bloc auriculoventriculaire de 2e degré
  • Bloc auriculoventriculaire de 3e degré
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Homme en âge de procréer
  • Insuffisance hépatique modérée à sévère
  • Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 30 ml/min
  • Partenaire enceinte ou susceptible de l'être
  • Sujet à risque cardiaque
  • Sujet de moins de 18 ans
  • Allaitement
  • Grossesse

Grossesse et allaitement

Contre-indications et precautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

IIPrécaution

Risques spécifiques

  • Risque d'allongement de l'espace PR
  • Risque d'augmentation de l'amylasémie
  • Risque de bloc auriculoventriculaire
  • Risque de diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche
  • Risque de pneumopathie inflammatoire
  • Risque de pneumopathie interstitielle diffuse
  • Risque de trouble neuropsychique
  • Risque d'élévation de la lipase sérique
  • Risque d'hyperglycémie
  • Risque d'hyperlipidémie
  • Risque d'hypertension artérielle

Interactions alimentaires

  • Jus de pamplemousse

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIREAmylasémie (augmentation) (Très fréquent)
Hypercholestérolémie (Très fréquent)
Hyperglycémie (Fréquent)
Hypertriglycéridémie (Très fréquent)
Lipase sérique (augmentation) (Très fréquent)
Cholestérol sanguin augmenté
DERMATOLOGIEEruption cutanée (Très fréquent) Eruption acnéiforme
Eruption maculopapuleuse
Eruption prurigineuse
DIVERSFatigue (Très fréquent)
Oedème (Très fréquent)
Asthénie
Fourmillement
Gonflement périphérique
Oedème généralisé
Oedème périphérique
Sensation de brûlure
Tuméfaction
HÉMATOLOGIEAnémie (Très fréquent)
NUTRITION, MÉTABOLISMEPoids (augmentation) (Très fréquent)
OPHTALMOLOGIETrouble de la vision (Très fréquent) Acuité visuelle (diminution)
Corps flottant du vitré
Défauts visuels
Diplopie
Photophobie
Photopsie
Vision floue
PSYCHIATRIEPsychose (Fréquent)
Trouble cognitif (Très fréquent)
Trouble de l'humeur (Très fréquent)
Troubles mentaux (Fréquent)
Agitation
Agressivité
Anxiété
Attaque de panique
Colère
Confusion mentale
Délire
Démence
Dépression
Désorientation temporospatiale
Euphorie
Hallucination
Hallucination auditive
Hallucination visuelle
Humeur changeante
Irritabilité
Labilité affective
Manie
Sautes d'humeur
Stress
Trouble affectif
Trouble bipolaire
Trouble de la personnalité
Trouble de l'attention
SYSTÈME CARDIOVASCULAIREAllongement de l'espace PR (Peu fréquent)
Hypertension artérielle (Très fréquent)
SYSTÈME DIGESTIFConstipation (Très fréquent)
Diarrhée (Très fréquent)
Nausée (Très fréquent)
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUEDouleur articulaire (Très fréquent)
Douleur musculaire (Très fréquent)
Douleur musculo-squelettique
Faiblesse musculaire
SYSTÈME NERVEUXCéphalée (Très fréquent)
Neuropathie périphérique (Très fréquent)
Trouble de la parole (Fréquent)
Amnésie
Détérioration mentale
Dysarthrie
Dysesthésie
Dysfonction motrice
Elocution lente
Hyperactivité
Hypoesthésie
Neuropathie motrice périphérique
Neurotoxicité
Névralgie
Paralysie du nerf sciatique poplité externe
Paresthésie
Trouble de la lecture
Trouble de la marche
Trouble de la mémoire
Trouble de l'élocution
Trouble neurosensoriel
SYSTÈME RESPIRATOIREPneumopathie inflammatoire (Fréquent) Opacité pulmonaire
Pneumopathie interstitielle diffuse

Voir aussi les substances

Lorlatinib

Détails sur les substances
Chimie
IUPAC(10R)-7-amino-12-fluoro-2,10,16-triméthyl-15-oxo-10,15,16,17-tétrahydro-2H-4,8-méthénopyrazolo[4,3-h][2,5,11]benzoxadiazacyclotétradécine-3-carbonitrile
Synonymeslorlatinib
Posologie
Defined Daily Dose (WHO)
Oral:0.1 g
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