Exémestane : Mécanisme d'action
L'exémestane est un inhibiteur stéroïdien irréversible de l'aromatase, structurellement apparenté au substrat naturel, l'androstènedione. Chez les femmes ménopausées, les estrogènes sont produits principalement par la conversion des androgènes en estrogènes, grâce à l'aromatase, dans les tissus périphériques. La carence en estrogènes induite par l'inhibition de l'aromatase constitue un traitement efficace et sélectif du cancer du sein hormonodépendant chez les femmes ménopausées.
L'exémestane ne possède aucune activité progestative ou estrogénique. Une légère activité androgénique, probablement due au dérivé 17-hydro, a été observée principalement aux doses élevées. Dans des études portant sur l'administration de doses quotidiennes multiples, l’exémestane n'a pas eu d'effet décelable sur la biosynthèse surrénalienne du cortisol ou de l'aldostérone, mesurée avant et après épreuve à l'ACTH, ce qui démontre sa sélectivité vis-à-vis des autres enzymes impliquées dans la stéroïdogenèse. La substitution glucocorticoïde et minéralocorticoïde n'est donc pas nécessaire. Une légère augmentation non dose-dépendante des taux sériques de LH et de FSH a été observée même à faibles doses : cet effet est toutefois attendu pour la classe pharmacologique et résulte probablement d'un rétrocontrôle au niveau hypophysaire suite à une réduction des taux d'estrogènes qui stimule la sécrétion pituitaire des gonadotrophines également chez les femmes ménopausées.
Exémestane : Cas d'usage
L'exémestane est utilisé dans la prise en charge de cancers du sein chez la femme ménopausée.
Exémestane 25 mg comprimé
ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Sport | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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L ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L02 THERAPEUTIQUE ENDOCRINE L02B ANTIHORMONES ET APPARENTES L02BG INHIBITEURS D'AROMATASES L02BG06 EXEMESTANE |
| ![]() | ![]() Soyez prudent |
Indications et modalités d'administrationEXEMESTANE 25 mg cpIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Cancer du sein avancé avec récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée
- Cancer du sein invasif précoce chez femme ménopausée avec récept. hormonaux positifs, trt adjuvant
Posologie
Unité de prise comprimé - exémestane : 25 mg
Modalités d'administration - Voie orale
- Administrer de préférence après le repas
- Traitement à arrêter en cas de progression de la tumeur
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Patient de sexe féminin Cancer du sein invasif précoce chez femme ménopausée avec récept. hormonaux positifs, trt adjuvant - Posologie standard
- Dans le cas de : Traitement relais du tamoxifène
- 1 comprimé 1 fois par jour
Cancer du sein avancé avec récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée - Posologie standard
- 1 comprimé 1 fois par jour
Administration
Précautions particulières à prendre lors de l'administration de ce médicament :
- Administrer de préférence après le repas
Mises en garde- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Info prof de santé : s'assurer que la patiente est ménopausée avant la mise en route du trt
- Réservé à la femme ménopausée
Surveillances du traitement- Surveillance de la densité osseuse avant et pendant le traitement
- Surveillance du taux plasmatique de vitamine D avant la mise en route du traitement
- Surveillance hormonale avant la mise en route du traitement
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Cancer du sein avancé avec récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée
- Cancer du sein invasif précoce chez femme ménopausée avec récept. hormonaux positifs, trt adjuvant
Posologie
Unité de prise comprimé - exémestane : 25 mg
Modalités d'administration - Voie orale
- Administrer de préférence après le repas
- Traitement à arrêter en cas de progression de la tumeur
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Patient de sexe féminin Cancer du sein invasif précoce chez femme ménopausée avec récept. hormonaux positifs, trt adjuvant - Posologie standard
- Dans le cas de : Traitement relais du tamoxifène
- 1 comprimé 1 fois par jour
Cancer du sein avancé avec récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée - Posologie standard
- 1 comprimé 1 fois par jour
- Voie orale
- Administrer de préférence après le repas
- Traitement à arrêter en cas de progression de la tumeur
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Patient de sexe féminin Cancer du sein invasif précoce chez femme ménopausée avec récept. hormonaux positifs, trt adjuvant - Posologie standard
- Dans le cas de : Traitement relais du tamoxifène
- 1 comprimé 1 fois par jour
Cancer du sein avancé avec récepteurs hormonaux positifs chez la femme ménopausée - Posologie standard
- 1 comprimé 1 fois par jour
- Posologie standard
- Dans le cas de : Traitement relais du tamoxifène
- 1 comprimé 1 fois par jour
- Posologie standard
- 1 comprimé 1 fois par jour
Administration
Précautions particulières à prendre lors de l'administration de ce médicament :
- Administrer de préférence après le repas
Mises en garde- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Info prof de santé : s'assurer que la patiente est ménopausée avant la mise en route du trt
- Réservé à la femme ménopausée
Surveillances du traitement- Surveillance de la densité osseuse avant et pendant le traitement
- Surveillance du taux plasmatique de vitamine D avant la mise en route du traitement
- Surveillance hormonale avant la mise en route du traitement
Informations relatives à la sécurité du patientEXEMESTANE 25 mg cpNiveau de risque : XCritique IIIElevé IIModéré IBas
Interactions médicamenteusesIIModéréNiveau de gravité: Précaution d'emploiMédicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).
IBasNiveau de gravité: A prendre en compteExémestane + Rifampicine Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité de l'exémestane par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Contre-indicationsXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
- Préménopause
- Allaitement
- Grossesse
PrécautionsIIModéréNiveau de gravité: Précaution- Carence en vitamine D
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Ostéoporose
- Sportif
- Sujet à risque d'ostéoporose
- Sujet de moins de 18 ans
Grossesse et allaitement
Contre-indications et precautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques X X XContre-indication absolue
Risques spécifiques- Risque de diminution de la densité osseuse
- Risque de fracture
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Bilirubinémie (augmentation) (Très fréquent)
Enzymes hépatiques (augmentation) (Très fréquent)
Leucopénie (Très fréquent)
Phosphatases alcalines (augmentation) (Très fréquent) Apolipoprotéine A-I et A-II (diminution)
HDL (augmentation)
HDL (diminution)
Hypercholestérolémie
Lymphopénie
Numération de lymphocytes diminuée CANCEROLOGIE Cancer
Tumeur DERMATOLOGIE Alopécie (Fréquent)
Eruption cutanée (Fréquent)
Hypersudation (Très fréquent)
Prurit (Fréquent)
Urticaire (Fréquent) Pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (Rare) DIVERS Asthénie (Fréquent)
Douleur (Très fréquent)
Fatigue (Très fréquent)
Oedème périphérique (Fréquent) Douleur des extrémités
Douleur des membres GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE Atteinte gynécologique
Hémorragie vaginale HÉMATOLOGIE Thrombopénie (Fréquent) HÉPATOLOGIE Hépatite (Rare)
Hépatite cholestatique (Rare) IMMUNO-ALLERGOLOGIE Hypersensibilité (Peu fréquent) NUTRITION, MÉTABOLISME Anorexie (Fréquent) OPHTALMOLOGIE Trouble de la vision ORL, STOMATOLOGIE Sensation de vertige (Très fréquent) PSYCHIATRIE Dépression (Très fréquent)
Insomnie (Très fréquent) SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Bouffée congestive (Très fréquent) Accident thromboembolique
Atteinte cardiovasculaire
Hypertension artérielle
Infarctus du myocarde
Insuffisance cardiaque
Ischémie myocardique SYSTÈME DIGESTIF Constipation (Fréquent)
Diarrhée (Fréquent)
Douleur abdominale (Très fréquent)
Dyspepsie (Fréquent)
Nausée (Très fréquent)
Vomissement (Fréquent) Fonction hépatique anormale
Ulcère gastrique SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Douleur articulaire (Très fréquent)
Douleur musculo-squelettique (Très fréquent)
Fracture (Fréquent)
Ostéoporose (Fréquent)
Syndrome du canal carpien (Fréquent) Arthrite
Arthrose
Dorsalgie
Douleur lombaire
Douleur musculaire
Fracture ostéoporotique
Ostéoarthrite
Raideur articulaire SYSTÈME NERVEUX Céphalée (Très fréquent)
Paresthésie (Fréquent)
Somnolence (Peu fréquent)
Niveau de risque : | XCritique | IIIElevé | IIModéré | IBas |
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Interactions médicamenteusesIIModéréNiveau de gravité: Précaution d'emploiMédicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).
IBasNiveau de gravité: A prendre en compteExémestane + Rifampicine Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité de l'exémestane par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Niveau de gravité: Précaution d'emploiMédicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol | |
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Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de ces substances. |
Conduite à tenir | Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). |
Niveau de gravité: A prendre en compteExémestane + Rifampicine Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité de l'exémestane par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Exémestane + Rifampicine | |
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Risques et mécanismes | Risque de diminution de l'efficacité de l'exémestane par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique. |
Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Contre-indicationsXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
- Préménopause
- Allaitement
- Grossesse
Niveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
- Préménopause
- Allaitement
- Grossesse
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PrécautionsIIModéréNiveau de gravité: Précaution- Carence en vitamine D
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Ostéoporose
- Sportif
- Sujet à risque d'ostéoporose
- Sujet de moins de 18 ans
Niveau de gravité: Précaution- Carence en vitamine D
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Ostéoporose
- Sportif
- Sujet à risque d'ostéoporose
- Sujet de moins de 18 ans
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Grossesse et allaitement
Contre-indications et precautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Risques spécifiques- Risque de diminution de la densité osseuse
- Risque de fracture
Effets indésirables
Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
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ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | Bilirubinémie (augmentation) (Très fréquent) Enzymes hépatiques (augmentation) (Très fréquent) Leucopénie (Très fréquent) Phosphatases alcalines (augmentation) (Très fréquent) | Apolipoprotéine A-I et A-II (diminution) HDL (augmentation) HDL (diminution) Hypercholestérolémie Lymphopénie Numération de lymphocytes diminuée | |
CANCEROLOGIE | Cancer Tumeur | ||
DERMATOLOGIE | Alopécie (Fréquent) Eruption cutanée (Fréquent) Hypersudation (Très fréquent) Prurit (Fréquent) Urticaire (Fréquent) | Pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (Rare) | |
DIVERS | Asthénie (Fréquent) Douleur (Très fréquent) Fatigue (Très fréquent) Oedème périphérique (Fréquent) | Douleur des extrémités Douleur des membres | |
GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE | Atteinte gynécologique Hémorragie vaginale | ||
HÉMATOLOGIE | Thrombopénie (Fréquent) | ||
HÉPATOLOGIE | Hépatite (Rare) Hépatite cholestatique (Rare) | ||
IMMUNO-ALLERGOLOGIE | Hypersensibilité (Peu fréquent) | ||
NUTRITION, MÉTABOLISME | Anorexie (Fréquent) | ||
OPHTALMOLOGIE | Trouble de la vision | ||
ORL, STOMATOLOGIE | Sensation de vertige (Très fréquent) | ||
PSYCHIATRIE | Dépression (Très fréquent) Insomnie (Très fréquent) | ||
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | Bouffée congestive (Très fréquent) | Accident thromboembolique Atteinte cardiovasculaire Hypertension artérielle Infarctus du myocarde Insuffisance cardiaque Ischémie myocardique | |
SYSTÈME DIGESTIF | Constipation (Fréquent) Diarrhée (Fréquent) Douleur abdominale (Très fréquent) Dyspepsie (Fréquent) Nausée (Très fréquent) Vomissement (Fréquent) | Fonction hépatique anormale Ulcère gastrique | |
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | Douleur articulaire (Très fréquent) Douleur musculo-squelettique (Très fréquent) Fracture (Fréquent) Ostéoporose (Fréquent) Syndrome du canal carpien (Fréquent) | Arthrite Arthrose Dorsalgie Douleur lombaire Douleur musculaire Fracture ostéoporotique Ostéoarthrite Raideur articulaire | |
SYSTÈME NERVEUX | Céphalée (Très fréquent) Paresthésie (Fréquent) Somnolence (Peu fréquent) |
Voir aussi les substances
Exémestane
Chimie
IUPAC | 6-méthylèneandrosta-1,4-diène-3,17-dione |
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Posologie
Defined Daily Dose (WHO) |
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