À propos de la substance
Mise à jour : 06 Novembre 2015
Elvitégravir : Mécanisme d'action
L'elvitégravir est un inhibiteur de transfert de brin de l'intégrase (INSTI, integrase strand transfer inhibitor) du VIH-1. L'intégrase est une enzyme codée par le VIH-1 nécessaire à la réplication virale. L'inhibition de l'intégrase empêche l'ADN du VIH-1 de s'intégrer dans l'ADN du génome hôte, bloquant ainsi la formation du provirus du VIH-1 et la propagation de l'infection virale. Le cobicistat est un inhibiteur sélectif de la sous-famille du CYP3A des cytochromes P450. L'inhibition par le cobicistat du métabolisme médié par le CYP3A augmente l'exposition systémique aux substrats du CYP3A, comme l'elvitégravir, dont la biodisponibilité est limitée et la demi-vie écourtée en raison de leur métabolisme CYP3A-dépendant.
Elvitégravir : Cas d'usage
L'elvitégravir, en association au cobicistat, à l'emtricitabine et au ténofovir disoproxil, est utilisé dans la prise en charge d'infections par le VIH.
Gammes contenant la substance
Fiches DCI VIDAL
Mise à jour
: 15 Décembre 2022
COBICISTAT 150 mg + ELVITEGRAVIR 150 mg + EMTRICITABINE 200 mg + TENOFOVIR ALAFENAMIDE (fumarate) 10 mg cp
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Sport | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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J ANTIINFECTIEUX GENERAUX A USAGE SYSTEMIQUE J05 ANTIVIRAUX A USAGE SYSTEMIQUE J05A ANTIVIRAUX A ACTION DIRECTE J05AR ANTIVIRAUX UTILISES EN ASSOCIATION POUR LE TRAITEMENT DES INFECTIONS A VIH J05AR18 EMTRICITABINE, TENOFOVIR ALAFENAMIDE, ELVITEGRAVIR ET COBICISTAT |
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Indications et modalités d'administrationCOBICISTAT 150 mg + ELVITEGRAVIR 150 mg + EMTRICITABINE 200 mg + TENOFOVIR ALAFENAMIDE (fumarate) 10 mg cpIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Infection par le VIH-1
Posologie
Unité de prise comprimé - elvitégravir : 150 mg
- cobicistat : 150 mg
- emtricitabine : 200 mg
- ténofovir alafénamide (fumarate) : 10 mg
Modalités d'administration - Voie orale
- Administrer pendant le repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose si oubli > 18 heures
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 18 heures
- En cas de difficulté à déglutir : couper le comprimé en 2
- Traitement à renouveler en cas de vomissement dans l'heure
Posologie Patient à partir de 6 an(s) - Poids ≥ 25 kg
- Infection par le VIH-1
- Posologie standard
- 1 comprimé 1 fois par jour
Administration
Précautions particulières à prendre lors de l'administration de ce médicament :
- Administrer pendant le repas
Mises en garde- En cas de difficulté à déglutir : couper le comprimé en 2
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 18 heures
- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Info patient : signaler toute apparition d'effets indésirables ostéo-articulaires
- Information du patient : ce traitement ne prévient pas le risque de transmission du VIH
- Interaction phytothérapique : millepertuis
- Ne pas associer à un autre traitement antirétroviral
- Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 25 kg
- Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 6 ans
- Risque d'atteinte mitochondriale chez le nourrisson exposé in utero et/ou en période postnatale
- Traitement à arrêter en cas d'altération significative de la fonction rénale
- Traitement à renouveler en cas de vomissement dans l'heure
- Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement
Surveillances du traitement- Surveillance de la fonction rénale avant et pendant le traitement
- Surveillance de la glycémie pendant le traitement
- Surveillance du bilan lipidique pendant le traitement
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Infection par le VIH-1
Posologie
Unité de prise comprimé - elvitégravir : 150 mg
- cobicistat : 150 mg
- emtricitabine : 200 mg
- ténofovir alafénamide (fumarate) : 10 mg
Modalités d'administration - Voie orale
- Administrer pendant le repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose si oubli > 18 heures
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 18 heures
- En cas de difficulté à déglutir : couper le comprimé en 2
- Traitement à renouveler en cas de vomissement dans l'heure
Posologie Patient à partir de 6 an(s) - Poids ≥ 25 kg
- Infection par le VIH-1
- Posologie standard
- 1 comprimé 1 fois par jour
- Voie orale
- Administrer pendant le repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose si oubli > 18 heures
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 18 heures
- En cas de difficulté à déglutir : couper le comprimé en 2
- Traitement à renouveler en cas de vomissement dans l'heure
Posologie Patient à partir de 6 an(s) - Poids ≥ 25 kg
- Infection par le VIH-1
- Posologie standard
- 1 comprimé 1 fois par jour
Patient à partir de 6 an(s)
- Poids ≥ 25 kg
- Infection par le VIH-1
- Posologie standard
- 1 comprimé 1 fois par jour
Administration
Précautions particulières à prendre lors de l'administration de ce médicament :
- Administrer pendant le repas
Mises en garde- En cas de difficulté à déglutir : couper le comprimé en 2
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 18 heures
- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Info patient : signaler toute apparition d'effets indésirables ostéo-articulaires
- Information du patient : ce traitement ne prévient pas le risque de transmission du VIH
- Interaction phytothérapique : millepertuis
- Ne pas associer à un autre traitement antirétroviral
- Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 25 kg
- Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 6 ans
- Risque d'atteinte mitochondriale chez le nourrisson exposé in utero et/ou en période postnatale
- Traitement à arrêter en cas d'altération significative de la fonction rénale
- Traitement à renouveler en cas de vomissement dans l'heure
- Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement
Surveillances du traitement- Surveillance de la fonction rénale avant et pendant le traitement
- Surveillance de la glycémie pendant le traitement
- Surveillance du bilan lipidique pendant le traitement
Informations relatives à la sécurité du patientCOBICISTAT 150 mg + ELVITEGRAVIR 150 mg + EMTRICITABINE 200 mg + TENOFOVIR ALAFENAMIDE (fumarate) 10 mg cpNiveau de risque : XCritique IIIElevé IIModéré IBas
Interactions médicamenteusesXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indicationCobicistat + Amiodarone Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'amiodarone par diminution de son métabolisme par le cobicistat. Conduite à tenir Cobicistat + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité du cobicistat par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Cobicistat + Grazoprévir associé à l'elbasvir Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. Conduite à tenir Cobicistat + Millepertuis (voie orale) Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité du cobicistat par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Cobicistat + Quinidine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la quinidine par diminution de son métabolisme par le cobicistat. Conduite à tenir Surveillance clinique. Cobicistat + Rifampicine Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité du cobicistat par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs Risques et mécanismes Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Avanafil Risques et mécanismes Augmentation (très importante pour l'avanafil et le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil). Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dapoxétine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Darifénacine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dompéridone Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dronédarone Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eliglustat Risques et mécanismes Chez les patients ayant un génotype de métaboliseurs lents du CYP2D6, risque de majoration des effets indésirables de l'éliglustat. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eplérénone Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par l'inhibiteur et de ces effets indésirables, notamment l'hyperkaliémie. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eszopiclone Risques et mécanismes Augmentation de l'effet sédatif de l'eszopiclone. Conduite à tenir Contre-indication : chez les patients âgés
Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fésotérodine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivabradine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et par conséquent de ses effets indésirables (inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur). Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lodénafil Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lomitapide Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lurasidone Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Naloxégol Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations du naloxégol par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ombitasvir associé au paritaprévir Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Contre-indication sauf avec le ritonavir. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pimozide Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Quétiapine Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de quétiapine, avec risque de surdosage. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ranolazine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de ranolazine par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ribociclib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sildénafil Risques et mécanismes Augmentation (très importante pour l'avanafil et le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil). Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Simvastatine Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Solifénacine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tadalafil Risques et mécanismes Augmentation (très importante pour l'avanafil et le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil). Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Télithromycine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque. Conduite à tenir Chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ticagrélor Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vardénafil Risques et mécanismes Augmentation très importante pour le vardénafil des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension sévère. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vénétoclax Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations de vénétoclax par diminution de son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de la toxicité, notamment hématologique. Conduite à tenir Contre-indication: pendant la phase de titration.
Précaution d'emploi: réduction de posologie de 75% en phase de stabilisation.
IIIHautNiveau de gravité: Association déconseilléeCobicistat + Colchicine Risques et mécanismes Augmentation des effets indésirables de la colchicine, aux conséquences potentiellement fatales. Conduite à tenir Cobicistat + Etravirine Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques du cobicistat par l'étravirine.
Conduite à tenir Cobicistat + Quinine (voie systémique) Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme). Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfuzosine Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Apixaban Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par l'inhibiteur, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Axitinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bédaquiline Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de bédaquiline par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association est nécessaire, une surveillance ECG plus fréquente et une surveillance des transaminases sont recommandées. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosutinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabozantinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Céritinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobimétinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée) Risques et mécanismes En cas d'utilisation prolongée par voie orale ou inhalée : augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde voire d'une insuffisance surrénalienne. Conduite à tenir Préférer un corticoïde non métabolisé. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dabrafénib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dasatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Délamanid Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, contrôle clinique et électrocardiographique régulier. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Entrectinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Glasdégib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables du glasdégib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Grazoprévir associé à l'elbasvir Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Halofantrine Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est posssible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ibrutinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Irinotécan Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lercanidipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Luméfantrine Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est possible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voie orale) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midostaurine Risques et mécanismes Augmentation des effets indésirables de la midostaurine par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilotinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Olaparib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 150 mg 2 fois par jour. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxycodone Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables, notamment respiratoires, de l'oxycodone par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'oxycodone pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Régorafénib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de régorafénib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riociguat Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de riociguat par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Rivaroxaban Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Silodosine Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables de la silodosine par l'inhibiteur, notamment à type d'hypotension orthostatique. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Siméprévir Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sunitinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tamsulosine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Toltérodine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Trastuzumab emtansine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, un composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de l'antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite. Ténofovir alafénamide + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par diminution de son absorption par l'inducteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après l'arrêt de l'inducteur. Ténofovir alafénamide + Bocéprévir Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité du ténofovir alafénamide par diminution de son activité intracellulaire par le bocéprevir. Conduite à tenir Ténofovir alafénamide + Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par diminution de son absorption par l'inducteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après l'arrêt de l'inducteur. Ténofovir alafénamide + Rifampicine Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par diminution de son absorption par la rifampicine. Conduite à tenir Surveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après l'arrêt de la rifampicine. Ténofovir alafénamide + Télaprévir Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité du ténofovir alafénamide par diminution de son activité intracellulaire par le télaprévir. Conduite à tenir
IIModéréNiveau de gravité: Précaution d'emploiCobicistat + Rifabutine Risques et mécanismes Augmentation très importante du métabolite de la rifabutine, avec risque de majoration de sa toxicité (uvéites, neutropénies). Par ailleurs, possible diminution des concentrations de cobicistat. Conduite à tenir Réduction de la dose de rifabutine (150 mg 1 jour sur 2). Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Cobicistat + Ténofovir alafénamide Risques et mécanismes Avec l'atazanavir, le darunavir ou le lopinavir boostés par cobicistat, augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. Conduite à tenir En cas de co-administration, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. L'association avec les autres inhibiteurs de protéases du VIH n'a pas été étudiée. Elvitégravir + Estroprogestatifs contraceptifs Risques et mécanismes Diminution de l'efficacité contraceptive par augmentation du métabolisme hépatique du contraceptif hormonal par l'elvitégravir. Conduite à tenir Utiliser une méthode additionnelle de type mécanique (préservatif) pendant la durée de l'association, et un cycle suivant l'arrêt de l'elvitégravir. Elvitégravir + Itraconazole (voie systémique) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'elvitégravir par diminution de son métabolisme par l'itraconazole. Conduite à tenir Avec l'elvitégravir co-administré avec le cobicistat, surveillance clinique. Limiter la dose maximale d'itraconazole à 200 mg/j. Elvitégravir + Kétoconazole (voie systémique) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'elvitégravir par diminution de son métabolisme par le kétoconazole. Conduite à tenir Avec l'elvitégravir co-administré avec le cobicistat, surveillance clinique. Limiter la dose maximale de kétoconazole à 200 mg/j. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Abémaciclib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfentanil Risques et mécanismes Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Amlodipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Barnidipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bépridil (voie systémique) Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bortézomib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment neurologiques, du bortézomib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du bortézomib pendant la durée du traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosentan Risques et mécanismes Risque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d'atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brigatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabazitaxel Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du cabazitaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Clévidipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Crizotinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Daclatasvir Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de daclatasvir par l'inhibiteur. Conduite à tenir La dose de daclatasvir doit être diminuée à 30 mg 1 fois par jour en cas de co-administration avec l'inhibiteur. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Diltiazem (voie systémique) Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Disopyramide Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables du disopyramide par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du disopyramide. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Docétaxel Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du docétaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du docétaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Erlotinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Félodipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fentanyl Risques et mécanismes Risque d'augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par légère diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Géfitinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Giltéritinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Imatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isavuconazole Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isradipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivacaftor (seul ou associé) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations d'ivacaftor, avec risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Se référer à l'AMM pour les adaptations posologiques. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ixabépilone Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de l'ixabépilone, avec risques de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'ixabépilone pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lacidipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lapatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Larotrectinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lorlatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Manidipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Maraviroc Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de maraviroc par l'inhibiteur. Conduite à tenir La dose de maraviroc doit être diminuée à 150 mg 2 fois par jour en cas de co-administration avec cet inhibiteur.
A l'exception du tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg 2 fois par jour. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voies IV et sublinguale) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Surveillance clinique et réduction de la posologie de midazolam en cas de traitement par l'inhibiteur. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nicardipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nifédipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilvadipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nimodipine (voie systémique) Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nisoldipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nitrendipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Palbociclib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Panobinostat Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment cardiaques, du panobinostat par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et ECG. Débuter le traitement à dose réduite de moitié (10 mg). Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pazopanib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ponatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ruxolitinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sorafénib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sufentanil Risques et mécanismes Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tolvaptan Risques et mécanismes Augmentation importante (entre 2 à 5 fois en moyenne) des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë. Conduite à tenir Réduire la posologie des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Upadacitinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vérapamil (voie systémique) Risques et mécanismes - Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur.
- Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir - Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant.
- Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). Ténofovir alafénamide + Ciclosporine (voie systémique) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. Conduite à tenir En cas de co-administration avec la ciclosporine, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. Ténofovir alafénamide + Cobicistat Risques et mécanismes Avec l'atazanavir, le darunavir ou le lopinavir boostés par cobicistat, augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. Conduite à tenir En cas de co-administration, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. L'association avec les autres inhibiteurs de protéases du VIH n'a pas été étudiée. Ténofovir alafénamide + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir Risques et mécanismes Avec l'atazanavir, le darunavir ou le lopinavir, augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. Conduite à tenir En cas de co-administration, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. L'association avec les autres inhibiteurs de protéases du VIH n'a pas été étudiée. Ténofovir alafénamide + Itraconazole (voie systémique) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. Conduite à tenir En cas de co-administration avec l'itraconazole, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. Ténofovir alafénamide + Kétoconazole (voie systémique) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. Conduite à tenir En cas de co-administration avec le kétoconazole, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. Ténofovir alafénamide + Vérapamil (voie systémique) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. Conduite à tenir En cas de co-administration avec le vérapamil, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour.
IBasNiveau de gravité: A prendre en compteCobicistat + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité. Cobicistat + Ritonavir Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité. Elvitégravir + Rifabutine Risques et mécanismes Diminution des concentrations minimales d'elvitégravir. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alprazolam Risques et mécanismes Possible augmentation de l'effet sédatif de l'alprazolam. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brentuximab Risques et mécanismes Augmentation des concentrations du métabolite actif du brentuximab, avec risque de neutropénie. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cisapride Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobicistat Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Idélalisib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lovastatine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxybutynine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Substrats à risque du CYP3A4 Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Terfénadine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zolpidem Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif du zolpidem. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zopiclone Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif de la zopiclone. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Contre-indicationsXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
PrécautionsIIModéréNiveau de gravité: Précaution- Co-infection VHB-VIH
- Co-infection VHC-VIH
- Déficit immunitaire sévère
- Enfant de moins de 25 kg
- Enfant de moins de 6 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Hépatopathie
- Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 30 ml/min
- Nouveau-né exposé in utero au médicament
- Traitement prolongé
- Allaitement
- Grossesse
Grossesse et allaitement
Contre-indications et precautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II II IIPrécaution
Risques spécifiques- Risque de maladie auto-immune
- Risque de néphrotoxicité
- Risque de prise de poids
- Risque de syndrome de restauration immunitaire
- Risque d'hyperglycémie
- Risque d'hyperlipidémie
- Risque d'infection opportuniste
- Risque d'insuffisance rénale
- Risque d'ostéonécrose
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Créatininémie (augmentation)
Glycémie augmentée
Hyperlipidémie
Hypertriglycéridémie DERMATOLOGIE Eruption cutanée (Fréquent)
Prurit (Peu fréquent)
Urticaire (Peu fréquent) DIVERS Fatigue (Fréquent) Réaction inflammatoire post-infection ENDOCRINOLOGIE Maladie de Basedow HÉMATOLOGIE Anémie (Peu fréquent) HÉPATOLOGIE Hépatite auto-immune IMMUNO-ALLERGOLOGIE Angioedème (Peu fréquent) Maladie auto-immune
Syndrome de restauration immunitaire INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE Infection opportuniste NUTRITION, MÉTABOLISME Poids (augmentation) ORL, STOMATOLOGIE Sensation de vertige (Fréquent) PSYCHIATRIE Dépression (Peu fréquent)
Rêves anormaux (Fréquent)
Tentative de suicide (Peu fréquent) SYSTÈME DIGESTIF Diarrhée (Fréquent)
Douleur abdominale (Fréquent)
Dyspepsie (Peu fréquent)
Flatulence (Fréquent)
Nausée (Très fréquent)
Vomissement (Fréquent) SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Ostéonécrose SYSTÈME NERVEUX Céphalée (Fréquent)
| Niveau de risque : | XCritique | IIIElevé | IIModéré | IBas |
|---|
Interactions médicamenteusesXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indicationCobicistat + Amiodarone Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'amiodarone par diminution de son métabolisme par le cobicistat. Conduite à tenir Cobicistat + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité du cobicistat par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Cobicistat + Grazoprévir associé à l'elbasvir Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. Conduite à tenir Cobicistat + Millepertuis (voie orale) Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité du cobicistat par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Cobicistat + Quinidine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la quinidine par diminution de son métabolisme par le cobicistat. Conduite à tenir Surveillance clinique. Cobicistat + Rifampicine Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité du cobicistat par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs Risques et mécanismes Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Avanafil Risques et mécanismes Augmentation (très importante pour l'avanafil et le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil). Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dapoxétine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Darifénacine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dompéridone Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dronédarone Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eliglustat Risques et mécanismes Chez les patients ayant un génotype de métaboliseurs lents du CYP2D6, risque de majoration des effets indésirables de l'éliglustat. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eplérénone Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par l'inhibiteur et de ces effets indésirables, notamment l'hyperkaliémie. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eszopiclone Risques et mécanismes Augmentation de l'effet sédatif de l'eszopiclone. Conduite à tenir Contre-indication : chez les patients âgés
Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fésotérodine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivabradine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et par conséquent de ses effets indésirables (inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur). Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lodénafil Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lomitapide Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lurasidone Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Naloxégol Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations du naloxégol par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ombitasvir associé au paritaprévir Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Contre-indication sauf avec le ritonavir. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pimozide Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Quétiapine Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de quétiapine, avec risque de surdosage. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ranolazine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de ranolazine par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ribociclib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sildénafil Risques et mécanismes Augmentation (très importante pour l'avanafil et le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil). Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Simvastatine Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Solifénacine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tadalafil Risques et mécanismes Augmentation (très importante pour l'avanafil et le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil). Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Télithromycine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque. Conduite à tenir Chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ticagrélor Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vardénafil Risques et mécanismes Augmentation très importante pour le vardénafil des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension sévère. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vénétoclax Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations de vénétoclax par diminution de son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de la toxicité, notamment hématologique. Conduite à tenir Contre-indication: pendant la phase de titration.
Précaution d'emploi: réduction de posologie de 75% en phase de stabilisation.
IIIHautNiveau de gravité: Association déconseilléeCobicistat + Colchicine Risques et mécanismes Augmentation des effets indésirables de la colchicine, aux conséquences potentiellement fatales. Conduite à tenir Cobicistat + Etravirine Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques du cobicistat par l'étravirine.
Conduite à tenir Cobicistat + Quinine (voie systémique) Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme). Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfuzosine Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Apixaban Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par l'inhibiteur, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Axitinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bédaquiline Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de bédaquiline par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association est nécessaire, une surveillance ECG plus fréquente et une surveillance des transaminases sont recommandées. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosutinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabozantinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Céritinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobimétinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée) Risques et mécanismes En cas d'utilisation prolongée par voie orale ou inhalée : augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde voire d'une insuffisance surrénalienne. Conduite à tenir Préférer un corticoïde non métabolisé. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dabrafénib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dasatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Délamanid Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, contrôle clinique et électrocardiographique régulier. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Entrectinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Glasdégib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables du glasdégib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Grazoprévir associé à l'elbasvir Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Halofantrine Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est posssible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ibrutinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Irinotécan Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lercanidipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Luméfantrine Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est possible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voie orale) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midostaurine Risques et mécanismes Augmentation des effets indésirables de la midostaurine par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilotinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Olaparib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 150 mg 2 fois par jour. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxycodone Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables, notamment respiratoires, de l'oxycodone par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'oxycodone pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Régorafénib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de régorafénib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riociguat Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de riociguat par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Rivaroxaban Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Silodosine Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables de la silodosine par l'inhibiteur, notamment à type d'hypotension orthostatique. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Siméprévir Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sunitinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tamsulosine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Toltérodine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Trastuzumab emtansine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, un composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de l'antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite. Ténofovir alafénamide + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par diminution de son absorption par l'inducteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après l'arrêt de l'inducteur. Ténofovir alafénamide + Bocéprévir Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité du ténofovir alafénamide par diminution de son activité intracellulaire par le bocéprevir. Conduite à tenir Ténofovir alafénamide + Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par diminution de son absorption par l'inducteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après l'arrêt de l'inducteur. Ténofovir alafénamide + Rifampicine Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par diminution de son absorption par la rifampicine. Conduite à tenir Surveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après l'arrêt de la rifampicine. Ténofovir alafénamide + Télaprévir Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité du ténofovir alafénamide par diminution de son activité intracellulaire par le télaprévir. Conduite à tenir
IIModéréNiveau de gravité: Précaution d'emploiCobicistat + Rifabutine Risques et mécanismes Augmentation très importante du métabolite de la rifabutine, avec risque de majoration de sa toxicité (uvéites, neutropénies). Par ailleurs, possible diminution des concentrations de cobicistat. Conduite à tenir Réduction de la dose de rifabutine (150 mg 1 jour sur 2). Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Cobicistat + Ténofovir alafénamide Risques et mécanismes Avec l'atazanavir, le darunavir ou le lopinavir boostés par cobicistat, augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. Conduite à tenir En cas de co-administration, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. L'association avec les autres inhibiteurs de protéases du VIH n'a pas été étudiée. Elvitégravir + Estroprogestatifs contraceptifs Risques et mécanismes Diminution de l'efficacité contraceptive par augmentation du métabolisme hépatique du contraceptif hormonal par l'elvitégravir. Conduite à tenir Utiliser une méthode additionnelle de type mécanique (préservatif) pendant la durée de l'association, et un cycle suivant l'arrêt de l'elvitégravir. Elvitégravir + Itraconazole (voie systémique) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'elvitégravir par diminution de son métabolisme par l'itraconazole. Conduite à tenir Avec l'elvitégravir co-administré avec le cobicistat, surveillance clinique. Limiter la dose maximale d'itraconazole à 200 mg/j. Elvitégravir + Kétoconazole (voie systémique) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'elvitégravir par diminution de son métabolisme par le kétoconazole. Conduite à tenir Avec l'elvitégravir co-administré avec le cobicistat, surveillance clinique. Limiter la dose maximale de kétoconazole à 200 mg/j. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Abémaciclib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfentanil Risques et mécanismes Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Amlodipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Barnidipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bépridil (voie systémique) Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bortézomib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment neurologiques, du bortézomib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du bortézomib pendant la durée du traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosentan Risques et mécanismes Risque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d'atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brigatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabazitaxel Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du cabazitaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Clévidipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Crizotinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Daclatasvir Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de daclatasvir par l'inhibiteur. Conduite à tenir La dose de daclatasvir doit être diminuée à 30 mg 1 fois par jour en cas de co-administration avec l'inhibiteur. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Diltiazem (voie systémique) Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Disopyramide Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables du disopyramide par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du disopyramide. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Docétaxel Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du docétaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du docétaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Erlotinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Félodipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fentanyl Risques et mécanismes Risque d'augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par légère diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Géfitinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Giltéritinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Imatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isavuconazole Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isradipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivacaftor (seul ou associé) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations d'ivacaftor, avec risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Se référer à l'AMM pour les adaptations posologiques. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ixabépilone Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de l'ixabépilone, avec risques de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'ixabépilone pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lacidipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lapatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Larotrectinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lorlatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Manidipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Maraviroc Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de maraviroc par l'inhibiteur. Conduite à tenir La dose de maraviroc doit être diminuée à 150 mg 2 fois par jour en cas de co-administration avec cet inhibiteur.
A l'exception du tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg 2 fois par jour. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voies IV et sublinguale) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Surveillance clinique et réduction de la posologie de midazolam en cas de traitement par l'inhibiteur. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nicardipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nifédipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilvadipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nimodipine (voie systémique) Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nisoldipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nitrendipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Palbociclib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Panobinostat Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment cardiaques, du panobinostat par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et ECG. Débuter le traitement à dose réduite de moitié (10 mg). Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pazopanib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ponatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ruxolitinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sorafénib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sufentanil Risques et mécanismes Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tolvaptan Risques et mécanismes Augmentation importante (entre 2 à 5 fois en moyenne) des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë. Conduite à tenir Réduire la posologie des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Upadacitinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vérapamil (voie systémique) Risques et mécanismes - Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur.
- Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir - Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant.
- Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). Ténofovir alafénamide + Ciclosporine (voie systémique) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. Conduite à tenir En cas de co-administration avec la ciclosporine, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. Ténofovir alafénamide + Cobicistat Risques et mécanismes Avec l'atazanavir, le darunavir ou le lopinavir boostés par cobicistat, augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. Conduite à tenir En cas de co-administration, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. L'association avec les autres inhibiteurs de protéases du VIH n'a pas été étudiée. Ténofovir alafénamide + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir Risques et mécanismes Avec l'atazanavir, le darunavir ou le lopinavir, augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. Conduite à tenir En cas de co-administration, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. L'association avec les autres inhibiteurs de protéases du VIH n'a pas été étudiée. Ténofovir alafénamide + Itraconazole (voie systémique) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. Conduite à tenir En cas de co-administration avec l'itraconazole, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. Ténofovir alafénamide + Kétoconazole (voie systémique) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. Conduite à tenir En cas de co-administration avec le kétoconazole, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. Ténofovir alafénamide + Vérapamil (voie systémique) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. Conduite à tenir En cas de co-administration avec le vérapamil, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour.
IBasNiveau de gravité: A prendre en compteCobicistat + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité. Cobicistat + Ritonavir Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité. Elvitégravir + Rifabutine Risques et mécanismes Diminution des concentrations minimales d'elvitégravir. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alprazolam Risques et mécanismes Possible augmentation de l'effet sédatif de l'alprazolam. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brentuximab Risques et mécanismes Augmentation des concentrations du métabolite actif du brentuximab, avec risque de neutropénie. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cisapride Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobicistat Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Idélalisib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lovastatine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxybutynine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Substrats à risque du CYP3A4 Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Terfénadine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zolpidem Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif du zolpidem. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zopiclone Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif de la zopiclone. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
XCritique
Niveau de gravité: Contre-indicationCobicistat + Amiodarone Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'amiodarone par diminution de son métabolisme par le cobicistat. Conduite à tenir Cobicistat + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité du cobicistat par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Cobicistat + Grazoprévir associé à l'elbasvir Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. Conduite à tenir Cobicistat + Millepertuis (voie orale) Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité du cobicistat par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Cobicistat + Quinidine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la quinidine par diminution de son métabolisme par le cobicistat. Conduite à tenir Surveillance clinique. Cobicistat + Rifampicine Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité du cobicistat par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs Risques et mécanismes Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Avanafil Risques et mécanismes Augmentation (très importante pour l'avanafil et le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil). Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dapoxétine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Darifénacine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dompéridone Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dronédarone Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eliglustat Risques et mécanismes Chez les patients ayant un génotype de métaboliseurs lents du CYP2D6, risque de majoration des effets indésirables de l'éliglustat. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eplérénone Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par l'inhibiteur et de ces effets indésirables, notamment l'hyperkaliémie. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eszopiclone Risques et mécanismes Augmentation de l'effet sédatif de l'eszopiclone. Conduite à tenir Contre-indication : chez les patients âgés
Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fésotérodine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivabradine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et par conséquent de ses effets indésirables (inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur). Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lodénafil Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lomitapide Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lurasidone Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Naloxégol Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations du naloxégol par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ombitasvir associé au paritaprévir Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Contre-indication sauf avec le ritonavir. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pimozide Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Quétiapine Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de quétiapine, avec risque de surdosage. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ranolazine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de ranolazine par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ribociclib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sildénafil Risques et mécanismes Augmentation (très importante pour l'avanafil et le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil). Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Simvastatine Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Solifénacine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tadalafil Risques et mécanismes Augmentation (très importante pour l'avanafil et le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil). Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Télithromycine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque. Conduite à tenir Chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ticagrélor Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vardénafil Risques et mécanismes Augmentation très importante pour le vardénafil des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension sévère. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vénétoclax Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations de vénétoclax par diminution de son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de la toxicité, notamment hématologique. Conduite à tenir Contre-indication: pendant la phase de titration.
Précaution d'emploi: réduction de posologie de 75% en phase de stabilisation.
| Cobicistat + Amiodarone | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'amiodarone par diminution de son métabolisme par le cobicistat. |
| Conduite à tenir | |
| Cobicistat + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution de l'efficacité du cobicistat par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
| Cobicistat + Grazoprévir associé à l'elbasvir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. |
| Conduite à tenir | |
| Cobicistat + Millepertuis (voie orale) | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution de l'efficacité du cobicistat par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
| Cobicistat + Quinidine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de la quinidine par diminution de son métabolisme par le cobicistat. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Cobicistat + Rifampicine | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution de l'efficacité du cobicistat par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs | |
| Risques et mécanismes | Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Avanafil | |
| Risques et mécanismes | Augmentation (très importante pour l'avanafil et le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil). |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dapoxétine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Darifénacine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dompéridone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dronédarone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eliglustat | |
| Risques et mécanismes | Chez les patients ayant un génotype de métaboliseurs lents du CYP2D6, risque de majoration des effets indésirables de l'éliglustat. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eplérénone | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par l'inhibiteur et de ces effets indésirables, notamment l'hyperkaliémie. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eszopiclone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation de l'effet sédatif de l'eszopiclone. |
| Conduite à tenir | Contre-indication : chez les patients âgés Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fésotérodine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère. Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivabradine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et par conséquent de ses effets indésirables (inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur). |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lodénafil | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lomitapide | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lurasidone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Naloxégol | |
| Risques et mécanismes | Augmentation très importante des concentrations du naloxégol par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ombitasvir associé au paritaprévir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Contre-indication sauf avec le ritonavir. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pimozide | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Quétiapine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation importante des concentrations de quétiapine, avec risque de surdosage. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ranolazine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de ranolazine par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ribociclib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sildénafil | |
| Risques et mécanismes | Augmentation (très importante pour l'avanafil et le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil). |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Simvastatine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Solifénacine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère. Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tadalafil | |
| Risques et mécanismes | Augmentation (très importante pour l'avanafil et le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil). |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Télithromycine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque. |
| Conduite à tenir | Chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ticagrélor | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vardénafil | |
| Risques et mécanismes | Augmentation très importante pour le vardénafil des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension sévère. |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vénétoclax | |
| Risques et mécanismes | Augmentation très importante des concentrations de vénétoclax par diminution de son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de la toxicité, notamment hématologique. |
| Conduite à tenir | Contre-indication: pendant la phase de titration. Précaution d'emploi: réduction de posologie de 75% en phase de stabilisation. |
IIIHaut
Niveau de gravité: Association déconseilléeCobicistat + Colchicine Risques et mécanismes Augmentation des effets indésirables de la colchicine, aux conséquences potentiellement fatales. Conduite à tenir Cobicistat + Etravirine Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques du cobicistat par l'étravirine.
Conduite à tenir Cobicistat + Quinine (voie systémique) Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme). Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfuzosine Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Apixaban Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par l'inhibiteur, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Axitinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bédaquiline Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de bédaquiline par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association est nécessaire, une surveillance ECG plus fréquente et une surveillance des transaminases sont recommandées. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosutinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabozantinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Céritinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobimétinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée) Risques et mécanismes En cas d'utilisation prolongée par voie orale ou inhalée : augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde voire d'une insuffisance surrénalienne. Conduite à tenir Préférer un corticoïde non métabolisé. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dabrafénib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dasatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Délamanid Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, contrôle clinique et électrocardiographique régulier. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Entrectinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Glasdégib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables du glasdégib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Grazoprévir associé à l'elbasvir Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Halofantrine Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est posssible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ibrutinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Irinotécan Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lercanidipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Luméfantrine Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Si cela est possible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voie orale) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midostaurine Risques et mécanismes Augmentation des effets indésirables de la midostaurine par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilotinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Olaparib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 150 mg 2 fois par jour. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxycodone Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables, notamment respiratoires, de l'oxycodone par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'oxycodone pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Régorafénib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de régorafénib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riociguat Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de riociguat par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Rivaroxaban Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec majoration du risque de saignement. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Silodosine Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables de la silodosine par l'inhibiteur, notamment à type d'hypotension orthostatique. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Siméprévir Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sunitinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tamsulosine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Toltérodine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Trastuzumab emtansine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, un composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques Risques et mécanismes Risque de majoration de la toxicité de l'antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite. Ténofovir alafénamide + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par diminution de son absorption par l'inducteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après l'arrêt de l'inducteur. Ténofovir alafénamide + Bocéprévir Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité du ténofovir alafénamide par diminution de son activité intracellulaire par le bocéprevir. Conduite à tenir Ténofovir alafénamide + Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par diminution de son absorption par l'inducteur. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après l'arrêt de l'inducteur. Ténofovir alafénamide + Rifampicine Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par diminution de son absorption par la rifampicine. Conduite à tenir Surveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après l'arrêt de la rifampicine. Ténofovir alafénamide + Télaprévir Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité du ténofovir alafénamide par diminution de son activité intracellulaire par le télaprévir. Conduite à tenir
| Cobicistat + Colchicine | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Augmentation des effets indésirables de la colchicine, aux conséquences potentiellement fatales. |
| Conduite à tenir | |
| Cobicistat + Etravirine | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution des concentrations plasmatiques du cobicistat par l'étravirine. |
| Conduite à tenir | |
| Cobicistat + Quinine (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme). |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfuzosine | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Apixaban | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par l'inhibiteur, avec majoration du risque de saignement. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Axitinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bédaquiline | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de bédaquiline par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Si l'association est nécessaire, une surveillance ECG plus fréquente et une surveillance des transaminases sont recommandées. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosutinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabozantinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Céritinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobimétinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée) | |
| Risques et mécanismes | En cas d'utilisation prolongée par voie orale ou inhalée : augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde voire d'une insuffisance surrénalienne. |
| Conduite à tenir | Préférer un corticoïde non métabolisé. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dabrafénib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dasatinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Délamanid | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, contrôle clinique et électrocardiographique régulier. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Entrectinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Glasdégib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables du glasdégib par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Grazoprévir associé à l'elbasvir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Halofantrine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | Si cela est posssible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ibrutinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Irinotécan | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lercanidipine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Luméfantrine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | Si cela est possible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voie orale) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de la sédation. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midostaurine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des effets indésirables de la midostaurine par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilotinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Olaparib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 150 mg 2 fois par jour. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxycodone | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables, notamment respiratoires, de l'oxycodone par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'oxycodone pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Régorafénib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de régorafénib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riociguat | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de riociguat par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Rivaroxaban | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec majoration du risque de saignement. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Silodosine | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des effets indésirables de la silodosine par l'inhibiteur, notamment à type d'hypotension orthostatique. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Siméprévir | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sunitinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tamsulosine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Toltérodine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Trastuzumab emtansine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, un composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité de l'antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite. |
| Ténofovir alafénamide + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par diminution de son absorption par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après l'arrêt de l'inducteur. |
| Ténofovir alafénamide + Bocéprévir | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution de l'efficacité du ténofovir alafénamide par diminution de son activité intracellulaire par le bocéprevir. |
| Conduite à tenir | |
| Ténofovir alafénamide + Inducteurs enzymatiques (sauf anticonvulsivants) | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par diminution de son absorption par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après l'arrêt de l'inducteur. |
| Ténofovir alafénamide + Rifampicine | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par diminution de son absorption par la rifampicine. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après l'arrêt de la rifampicine. |
| Ténofovir alafénamide + Télaprévir | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution de l'efficacité du ténofovir alafénamide par diminution de son activité intracellulaire par le télaprévir. |
| Conduite à tenir | |
IIModéré
Niveau de gravité: Précaution d'emploiCobicistat + Rifabutine Risques et mécanismes Augmentation très importante du métabolite de la rifabutine, avec risque de majoration de sa toxicité (uvéites, neutropénies). Par ailleurs, possible diminution des concentrations de cobicistat. Conduite à tenir Réduction de la dose de rifabutine (150 mg 1 jour sur 2). Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Cobicistat + Ténofovir alafénamide Risques et mécanismes Avec l'atazanavir, le darunavir ou le lopinavir boostés par cobicistat, augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. Conduite à tenir En cas de co-administration, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. L'association avec les autres inhibiteurs de protéases du VIH n'a pas été étudiée. Elvitégravir + Estroprogestatifs contraceptifs Risques et mécanismes Diminution de l'efficacité contraceptive par augmentation du métabolisme hépatique du contraceptif hormonal par l'elvitégravir. Conduite à tenir Utiliser une méthode additionnelle de type mécanique (préservatif) pendant la durée de l'association, et un cycle suivant l'arrêt de l'elvitégravir. Elvitégravir + Itraconazole (voie systémique) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'elvitégravir par diminution de son métabolisme par l'itraconazole. Conduite à tenir Avec l'elvitégravir co-administré avec le cobicistat, surveillance clinique. Limiter la dose maximale d'itraconazole à 200 mg/j. Elvitégravir + Kétoconazole (voie systémique) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'elvitégravir par diminution de son métabolisme par le kétoconazole. Conduite à tenir Avec l'elvitégravir co-administré avec le cobicistat, surveillance clinique. Limiter la dose maximale de kétoconazole à 200 mg/j. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Abémaciclib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfentanil Risques et mécanismes Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Amlodipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Barnidipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bépridil (voie systémique) Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bortézomib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment neurologiques, du bortézomib par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du bortézomib pendant la durée du traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosentan Risques et mécanismes Risque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d'atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique pendant l'association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brigatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabazitaxel Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du cabazitaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Clévidipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Crizotinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Daclatasvir Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de daclatasvir par l'inhibiteur. Conduite à tenir La dose de daclatasvir doit être diminuée à 30 mg 1 fois par jour en cas de co-administration avec l'inhibiteur. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Diltiazem (voie systémique) Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Disopyramide Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables du disopyramide par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du disopyramide. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Docétaxel Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du docétaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du docétaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Erlotinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Félodipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fentanyl Risques et mécanismes Risque d'augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par légère diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Géfitinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Giltéritinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Imatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isavuconazole Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isradipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivacaftor (seul ou associé) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations d'ivacaftor, avec risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Se référer à l'AMM pour les adaptations posologiques. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ixabépilone Risques et mécanismes Augmentation importante des concentrations de l'ixabépilone, avec risques de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'ixabépilone pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lacidipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lapatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Larotrectinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lorlatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Manidipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Maraviroc Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de maraviroc par l'inhibiteur. Conduite à tenir La dose de maraviroc doit être diminuée à 150 mg 2 fois par jour en cas de co-administration avec cet inhibiteur.
A l'exception du tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg 2 fois par jour. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voies IV et sublinguale) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de la sédation. Conduite à tenir Surveillance clinique et réduction de la posologie de midazolam en cas de traitement par l'inhibiteur. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nicardipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nifédipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilvadipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nimodipine (voie systémique) Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nisoldipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nitrendipine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Palbociclib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Panobinostat Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables, notamment cardiaques, du panobinostat par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et ECG. Débuter le traitement à dose réduite de moitié (10 mg). Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pazopanib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ponatinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ruxolitinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sorafénib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sufentanil Risques et mécanismes Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tolvaptan Risques et mécanismes Augmentation importante (entre 2 à 5 fois en moyenne) des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë. Conduite à tenir Réduire la posologie des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Upadacitinib Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Conduite à tenir Surveillance clinique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vérapamil (voie systémique) Risques et mécanismes - Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur.
- Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir - Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant.
- Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). Ténofovir alafénamide + Ciclosporine (voie systémique) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. Conduite à tenir En cas de co-administration avec la ciclosporine, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. Ténofovir alafénamide + Cobicistat Risques et mécanismes Avec l'atazanavir, le darunavir ou le lopinavir boostés par cobicistat, augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. Conduite à tenir En cas de co-administration, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. L'association avec les autres inhibiteurs de protéases du VIH n'a pas été étudiée. Ténofovir alafénamide + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir Risques et mécanismes Avec l'atazanavir, le darunavir ou le lopinavir, augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. Conduite à tenir En cas de co-administration, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. L'association avec les autres inhibiteurs de protéases du VIH n'a pas été étudiée. Ténofovir alafénamide + Itraconazole (voie systémique) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. Conduite à tenir En cas de co-administration avec l'itraconazole, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. Ténofovir alafénamide + Kétoconazole (voie systémique) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. Conduite à tenir En cas de co-administration avec le kétoconazole, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. Ténofovir alafénamide + Vérapamil (voie systémique) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. Conduite à tenir En cas de co-administration avec le vérapamil, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour.
| Cobicistat + Rifabutine | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Augmentation très importante du métabolite de la rifabutine, avec risque de majoration de sa toxicité (uvéites, neutropénies). Par ailleurs, possible diminution des concentrations de cobicistat. |
| Conduite à tenir | Réduction de la dose de rifabutine (150 mg 1 jour sur 2). Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. |
| Cobicistat + Ténofovir alafénamide | |
| Risques et mécanismes | Avec l'atazanavir, le darunavir ou le lopinavir boostés par cobicistat, augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. |
| Conduite à tenir | En cas de co-administration, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. L'association avec les autres inhibiteurs de protéases du VIH n'a pas été étudiée. |
| Elvitégravir + Estroprogestatifs contraceptifs | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'efficacité contraceptive par augmentation du métabolisme hépatique du contraceptif hormonal par l'elvitégravir. |
| Conduite à tenir | Utiliser une méthode additionnelle de type mécanique (préservatif) pendant la durée de l'association, et un cycle suivant l'arrêt de l'elvitégravir. |
| Elvitégravir + Itraconazole (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques d'elvitégravir par diminution de son métabolisme par l'itraconazole. |
| Conduite à tenir | Avec l'elvitégravir co-administré avec le cobicistat, surveillance clinique. Limiter la dose maximale d'itraconazole à 200 mg/j. |
| Elvitégravir + Kétoconazole (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques d'elvitégravir par diminution de son métabolisme par le kétoconazole. |
| Conduite à tenir | Avec l'elvitégravir co-administré avec le cobicistat, surveillance clinique. Limiter la dose maximale de kétoconazole à 200 mg/j. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Abémaciclib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfentanil | |
| Risques et mécanismes | Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Amlodipine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Barnidipine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bépridil (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bortézomib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables, notamment neurologiques, du bortézomib par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du bortézomib pendant la durée du traitement par l'inhibiteur enzymatique. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosentan | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d'atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique pendant l'association. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brigatinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabazitaxel | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du cabazitaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Clévidipine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Crizotinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Daclatasvir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de daclatasvir par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | La dose de daclatasvir doit être diminuée à 30 mg 1 fois par jour en cas de co-administration avec l'inhibiteur. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Diltiazem (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Disopyramide | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des effets indésirables du disopyramide par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du disopyramide. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Docétaxel | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du docétaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du docétaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Erlotinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Félodipine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fentanyl | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par légère diminution de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Géfitinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Giltéritinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Imatinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isavuconazole | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isradipine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivacaftor (seul ou associé) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations d'ivacaftor, avec risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Se référer à l'AMM pour les adaptations posologiques. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ixabépilone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation importante des concentrations de l'ixabépilone, avec risques de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'ixabépilone pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lacidipine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lapatinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Larotrectinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lorlatinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Manidipine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Maraviroc | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de maraviroc par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | La dose de maraviroc doit être diminuée à 150 mg 2 fois par jour en cas de co-administration avec cet inhibiteur. A l'exception du tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg 2 fois par jour. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voies IV et sublinguale) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de la sédation. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et réduction de la posologie de midazolam en cas de traitement par l'inhibiteur. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nicardipine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nifédipine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilvadipine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nimodipine (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nisoldipine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nitrendipine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Palbociclib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Panobinostat | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables, notamment cardiaques, du panobinostat par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et ECG. Débuter le traitement à dose réduite de moitié (10 mg). |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pazopanib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ponatinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ruxolitinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sorafénib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sufentanil | |
| Risques et mécanismes | Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tolvaptan | |
| Risques et mécanismes | Augmentation importante (entre 2 à 5 fois en moyenne) des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë. |
| Conduite à tenir | Réduire la posologie des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Upadacitinib | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vérapamil (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | - Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur. - Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | - Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant. - Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
| Médicaments administrés par voie orale + Colestipol | |
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
| Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
| Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de ces substances. |
| Conduite à tenir | Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). |
| Ténofovir alafénamide + Ciclosporine (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. |
| Conduite à tenir | En cas de co-administration avec la ciclosporine, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. |
| Ténofovir alafénamide + Cobicistat | |
| Risques et mécanismes | Avec l'atazanavir, le darunavir ou le lopinavir boostés par cobicistat, augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. |
| Conduite à tenir | En cas de co-administration, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. L'association avec les autres inhibiteurs de protéases du VIH n'a pas été étudiée. |
| Ténofovir alafénamide + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Avec l'atazanavir, le darunavir ou le lopinavir, augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. |
| Conduite à tenir | En cas de co-administration, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. L'association avec les autres inhibiteurs de protéases du VIH n'a pas été étudiée. |
| Ténofovir alafénamide + Itraconazole (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. |
| Conduite à tenir | En cas de co-administration avec l'itraconazole, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. |
| Ténofovir alafénamide + Kétoconazole (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. |
| Conduite à tenir | En cas de co-administration avec le kétoconazole, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. |
| Ténofovir alafénamide + Vérapamil (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. |
| Conduite à tenir | En cas de co-administration avec le vérapamil, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. |
IBas
Niveau de gravité: A prendre en compteCobicistat + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité. Cobicistat + Ritonavir Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité. Elvitégravir + Rifabutine Risques et mécanismes Diminution des concentrations minimales d'elvitégravir. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alprazolam Risques et mécanismes Possible augmentation de l'effet sédatif de l'alprazolam. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brentuximab Risques et mécanismes Augmentation des concentrations du métabolite actif du brentuximab, avec risque de neutropénie. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cisapride Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobicistat Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Idélalisib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lovastatine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxybutynine Risques et mécanismes Risque de majoration des effets indésirables. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Substrats à risque du CYP3A4 Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Terfénadine Risques et mécanismes Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zolpidem Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif du zolpidem. Conduite à tenir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zopiclone Risques et mécanismes Légère augmentation de l'effet sédatif de la zopiclone. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
| Cobicistat + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4. |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité. |
| Cobicistat + Ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4. |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité. |
| Elvitégravir + Rifabutine | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations minimales d'elvitégravir. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alprazolam | |
| Risques et mécanismes | Possible augmentation de l'effet sédatif de l'alprazolam. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brentuximab | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations du métabolite actif du brentuximab, avec risque de neutropénie. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cisapride | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobicistat | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4. |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Idélalisib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lovastatine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxybutynine | |
| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Substrats à risque du CYP3A4 | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Terfénadine | |
| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zolpidem | |
| Risques et mécanismes | Légère augmentation de l'effet sédatif du zolpidem. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zopiclone | |
| Risques et mécanismes | Légère augmentation de l'effet sédatif de la zopiclone. |
| Conduite à tenir | |
| Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Contre-indicationsXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
XCritique
Niveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
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PrécautionsIIModéréNiveau de gravité: Précaution- Co-infection VHB-VIH
- Co-infection VHC-VIH
- Déficit immunitaire sévère
- Enfant de moins de 25 kg
- Enfant de moins de 6 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Hépatopathie
- Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 30 ml/min
- Nouveau-né exposé in utero au médicament
- Traitement prolongé
- Allaitement
- Grossesse
IIModéré
Niveau de gravité: Précaution- Co-infection VHB-VIH
- Co-infection VHC-VIH
- Déficit immunitaire sévère
- Enfant de moins de 25 kg
- Enfant de moins de 6 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Hépatopathie
- Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 30 ml/min
- Nouveau-né exposé in utero au médicament
- Traitement prolongé
- Allaitement
- Grossesse
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Grossesse et allaitement
| Contre-indications et precautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
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Risques spécifiques- Risque de maladie auto-immune
- Risque de néphrotoxicité
- Risque de prise de poids
- Risque de syndrome de restauration immunitaire
- Risque d'hyperglycémie
- Risque d'hyperlipidémie
- Risque d'infection opportuniste
- Risque d'insuffisance rénale
- Risque d'ostéonécrose
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | Créatininémie (augmentation) Glycémie augmentée Hyperlipidémie Hypertriglycéridémie | ||
| DERMATOLOGIE | Eruption cutanée (Fréquent) Prurit (Peu fréquent) Urticaire (Peu fréquent) | ||
| DIVERS | Fatigue (Fréquent) | Réaction inflammatoire post-infection | |
| ENDOCRINOLOGIE | Maladie de Basedow | ||
| HÉMATOLOGIE | Anémie (Peu fréquent) | ||
| HÉPATOLOGIE | Hépatite auto-immune | ||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | Angioedème (Peu fréquent) | Maladie auto-immune Syndrome de restauration immunitaire | |
| INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE | Infection opportuniste | ||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | Poids (augmentation) | ||
| ORL, STOMATOLOGIE | Sensation de vertige (Fréquent) | ||
| PSYCHIATRIE | Dépression (Peu fréquent) Rêves anormaux (Fréquent) Tentative de suicide (Peu fréquent) | ||
| SYSTÈME DIGESTIF | Diarrhée (Fréquent) Douleur abdominale (Fréquent) Dyspepsie (Peu fréquent) Flatulence (Fréquent) Nausée (Très fréquent) Vomissement (Fréquent) | ||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | Ostéonécrose | ||
| SYSTÈME NERVEUX | Céphalée (Fréquent) |
Voir aussi les substances
Emtricitabine
Détails sur les substances
Chimie
| IUPAC | 4-amino-5-fluoro-1-[(2R,5S)-2-(hydroxyméthyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2(1H)-one |
|---|---|
| Synonymes | emtricitabine |
Elvitégravir
Détails sur les substances
Chimie
| IUPAC | acide 6-[(3-chloro-2-fluorophényl)méthyl]-1-[(2S)-1-hydroxy- 3-méthylbutan-2-yl]-7-méthoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline- 3-carboxylique |
|---|---|
| Synonymes | elvitegravir |
Cobicistat
Détails sur les substances
Chimie
| IUPAC | (5S,8R,11R)-8,11-dibenzyl-2-méthyl-5-[2-(morpholin-4-yl)éthyl]- 1-[2-(propan-2-yl)-1,3-thiazol-4-yl]-3,6-dioxo-2,4,7,12- tétraazatridécan-13-oate de (1,3-thiazol-5-yl)méthyle |
|---|---|
| Synonymes | cobicistat |
Ténofovir alafénamide fumarate
Détails sur les substances
Chimie
| Synonymes | tenofovir alafenamide fumarate |
|---|
