L'elvitégravir est un inhibiteur de transfert de brin de l'intégrase (INSTI, integrase strand transfer inhibitor) du VIH-1. L'intégrase est une enzyme codée par le VIH-1 nécessaire à la réplication virale. L'inhibition de l'intégrase empêche l'ADN du VIH-1 de s'intégrer dans l'ADN du génome hôte, bloquant ainsi la formation du provirus du VIH-1 et la propagation de l'infection virale. Le cobicistat est un inhibiteur sélectif de la sous-famille du CYP3A des cytochromes P450. L'inhibition par le cobicistat du métabolisme médié par le CYP3A augmente l'exposition systémique aux substrats du CYP3A, comme l'elvitégravir, dont la biodisponibilité est limitée et la demi-vie écourtée en raison de leur métabolisme CYP3A-dépendant.
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
COBICISTAT 150 mg + ELVITEGRAVIR 150 mg + EMTRICITABINE 200 mg + TENOFOVIR ALAFENAMIDE (fumarate) 10 mg cp
Dernière modification : 14/11/2022 - Révision : 24/10/2022
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J - ANTI-INFECTIEUX GENERAUX A USAGE SYSTEMIQUE J05 - ANTIVIRAUX A USAGE SYSTEMIQUE J05A - ANTIVIRAUX A ACTION DIRECTE J05AR - ANTIVIRAUX UTILISES EN ASSOCIATION POUR LE TRAITEMENT DES INFECTIONS A VIH J05AR18 - EMTRICITABINE, TENOFOVIR ALAFENAMIDE, ELVITEGRAVIR ET COBICISTAT |
| Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONCOBICISTAT 150 mg + ELVITEGRAVIR 150 mg + EMTRICITABINE 200 mg + TENOFOVIR ALAFENAMIDE (fumarate) 10 mg cpIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Infection par le VIH-1
PosologieUnité de prisecomprimé- elvitégravir : 150 mg
- cobicistat : 150 mg
- emtricitabine : 200 mg
- ténofovir alafénamide (fumarate) : 10 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer pendant le repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose si oubli > 18 heures
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 18 heures
- En cas de difficulté à déglutir : couper le comprimé
- Traitement à renouveler en cas de vomissement dans l'heure
Posologie Patient à partir de 6 an(s) - Poids >= 25 kg
- Infection par le VIH-1
- Posologie standard
- 1 comprimé 1 fois par jour
Modalités d'administration du traitement- Administrer pendant le repas
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 18 heures
- En cas de difficulté à déglutir : couper le comprimé
- Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 25 kg
- Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 6 ans
- Traitement à renouveler en cas de vomissement dans l'heure
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Infection par le VIH-1
PosologieUnité de prisecomprimé- elvitégravir : 150 mg
- cobicistat : 150 mg
- emtricitabine : 200 mg
- ténofovir alafénamide (fumarate) : 10 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer pendant le repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose si oubli > 18 heures
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 18 heures
- En cas de difficulté à déglutir : couper le comprimé
- Traitement à renouveler en cas de vomissement dans l'heure
Posologie Patient à partir de 6 an(s) - Poids >= 25 kg
- Infection par le VIH-1
- Posologie standard
- 1 comprimé 1 fois par jour
Unité de prisecomprimé- elvitégravir : 150 mg
- cobicistat : 150 mg
- emtricitabine : 200 mg
- ténofovir alafénamide (fumarate) : 10 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer pendant le repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose si oubli > 18 heures
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 18 heures
- En cas de difficulté à déglutir : couper le comprimé
- Traitement à renouveler en cas de vomissement dans l'heure
Posologie Patient à partir de 6 an(s) - Poids >= 25 kg
- Infection par le VIH-1
- Posologie standard
- 1 comprimé 1 fois par jour
- Voie orale
- Administrer pendant le repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose si oubli > 18 heures
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 18 heures
- En cas de difficulté à déglutir : couper le comprimé
- Traitement à renouveler en cas de vomissement dans l'heure
Posologie Patient à partir de 6 an(s) - Poids >= 25 kg
- Infection par le VIH-1
- Posologie standard
- 1 comprimé 1 fois par jour
- Poids >= 25 kg
- Infection par le VIH-1
- Posologie standard
- 1 comprimé 1 fois par jour
Modalités d'administration du traitement- Administrer pendant le repas
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 18 heures
- En cas de difficulté à déglutir : couper le comprimé
- Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 25 kg
- Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 6 ans
- Traitement à renouveler en cas de vomissement dans l'heure
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTCOBICISTAT 150 mg + ELVITEGRAVIR 150 mg + EMTRICITABINE 200 mg + TENOFOVIR ALAFENAMIDE (fumarate) 10 mg cpNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Co-infection VHB-VIH
- Co-infection VHC-VIH
- Déficit immunitaire sévère
- Enfant de moins de 25 kg
- Enfant de moins de 6 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Hépatopathie
- Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 30 ml/min
- Nouveau-né exposé in utero au médicament
- Traitement prolongé
Interactions médicamenteuses- Les informations fournies sur les interactions médicamenteuses résultent de la synthèse des sources consultées par l'équipe scientifique de Vidal
- Elles ne reflètent pas systématiquement les informations portées par les RCP
- Elles se veulent à visée pratique pour les professionnels de santé
- L'absence d'une IAM dans la base Vidal ne doit jamais être interprétée comme une preuve d'innocuité
X Critique Niveau de gravité : Contre-indication Cobicistat + Amiodarone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'amiodarone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Cobicistat + Grazoprévir associé à l'elbasvir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Cobicistat + Inducteurs enzymatiques puissants
Cobicistat + Millepertuis (voie orale)
Cobicistat + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du cobicistat par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Cobicistat + Quinidine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la quinidine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'alcaloïde de l'ergot de seigle par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment l'ergotisme avec vasospasme et ischémie des extrémités. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Avanafil
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lodénafil
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sildénafil
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tadalafil
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vardénafil
Risques et mécanismes Forte augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5 par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hypotension. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chaque spécialité. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dapoxétine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la dapoxétine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment des vertiges et syncopes. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Darifénacine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la darifénacine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dompéridone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la dompéridone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dronédarone
Risques et mécanismes Forte augmentation des concentrations plasmatiques du dronédarone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eliglustat
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'éliglustat par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Ce risque est plus prononcé chez le métaboliseur lent du CYP2D6. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eplérénone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hyperkaliémie. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eszopiclone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'eszopiclone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une sédation. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir Contre-indication : chez les patients âgés.Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fésotérodine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du fésotérodine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivabradine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lomitapide
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lonafarnib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de lonafarnib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur du CYP3A, avec risque de majoration de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lurasidone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Naloxégol
Risques et mécanismes Forte augmentation des concentrations plasmatiques du naloxégol par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ombitasvir associé au paritaprévir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication sauf avec le ritonavir. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pimozide
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du pimozide par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment des torsades de pointes. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Quétiapine
Risques et mécanismes Forte augmentation des concentrations plasmatiques de la quétiapine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ranolazine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du ranolazine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Simvastatine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la statine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment musculaires. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Solifénacine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la solifénacine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Télithromycine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la télithromycine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment cardiaques. Conduite à tenir Chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ticagrélor
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du ticagrélor par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vénétoclax
Risques et mécanismes Forte augmentation des concentrations plasmatiques du vénétoclax par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment hématologiques. Conduite à tenir Contre-indication : pendant la phase de titration.Précaution d'emploi : réduction de posologie de 75 % en phase de stabilisation.
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Cobicistat + Colchicine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la colchicine, avec un risque majoré de ses effets indésirables, potentiellement fatals. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Cobicistat + Etravirine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du cobicistat par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Cobicistat + Quinine (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la quinine, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment un cinchonisme et des troubles du rythme ventriculaire, voire des torsades de pointes. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfuzosine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Antagonistes des récepteurs de l'orexine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antagoniste de l'orexine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Apixaban
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment hémorragiques. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Axitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosutinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabozantinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Céritinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobimétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dabrafénib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dasatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Entrectinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ibrutinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ribociclib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sunitinib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de tyrosine kinase par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bédaquiline
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du bédaquiline par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance biologique étroite des transaminases et contrôler l'ECG et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cisapride
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du cisapride par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment cardiaques. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et contrôler l'ECG pendant l'association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment un syndrome cushingoïde voire une insuffisance surrénalienne. Conduite à tenir Envisager une alternative thérapeutique en utilisant un autre corticoïde moins ou non interactif. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Délamanid
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du délamanid par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment cardiaques. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et contrôler l'ECG pendant l'association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Glasdégib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du glasdégib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Grazoprévir associé à l'elbasvir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Irinotécan
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du métabolite actif de l'irinotécan par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lercanidipine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antagoniste des canaux calciques par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hypotension orthostatique et des oedèmes. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Luméfantrine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la luméfantrine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment cardiaques. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, contrôler l'ECG avant et pendant l'association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voie orale)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du midazolam par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une sédation. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midostaurine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la midostaurine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Olaparib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, ne pas dépasser la posologie de 150 mg 2 fois par jour d'olaparib. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxycodone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'oxycodone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une dépression respiratoire. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Régorafénib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du régorafénib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riociguat
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du riociguat par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Rivaroxaban
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du rivaroxaban par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment hémorragiques. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Silodosine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'atomoxétine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hypotension orthostatique. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Siméprévir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du siméprévir par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tamsulosine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la tamsulosine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Toltérodine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la toltérodine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Trastuzumab emtansine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antimitotique par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association. Ténofovir alafénamide + Inducteurs enzymatiques
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par diminution de son absorption par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association et après son arrêt. Ténofovir alafénamide + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par diminution de son absorption par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cobicistat + Glucocorticoïdes par voie intra-articulaire et métabolisés
Risques et mécanismes Risque majoré d'insuffisance surrénale aiguë, même en cas d'injection unique. L'articulation peut constituer un réservoir relarguant de façon continue le corticoïde CYP3A4-dépendant dans la circulation générale, avec une forte augmentation de ses concentrations plasmatiques à l'origine d'une freination de la réponse hypothalamo-hypophysaire. Conduite à tenir Envisager une alternative thérapeutique en utilisant un autre corticoïde moins ou non interactif. Cobicistat + Rifabutine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la rifabutine et de son métabolite actif par inhibition de leur métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré d'effets indésirables, notamment une uvéite et une neutropénie. De plus, diminution des concentrations plasmatiques du cobicistat par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Réduire la posologie de rifabutine (150 mg 1 jour sur 2). Assurer une surveillance clinique et biologique étroite, notamment en début d'association. Cobicistat + Ténofovir alafénamide
Ténofovir alafénamide + Ciclosporine (voie systémique)
Ténofovir alafénamide + Cobicistat
Ténofovir alafénamide + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Ténofovir alafénamide + Itraconazole (voie systémique)
Ténofovir alafénamide + Kétoconazole (voie systémique)
Ténofovir alafénamide + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption digestive, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 10 mg par jour de ténofovir alafénamide. Elvitégravir + Estroprogestatifs contraceptifs
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du contraceptif hormonal par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Utiliser une méthode contraceptive additionnelle de type mécanique pendant l'association et un cycle après l'arrêt. Elvitégravir + Itraconazole (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'elvitégravir par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Avec l'elvitégravir co-administré avec le cobicistat, assurer une surveillance clinique étroite et ne pas dépasser la posologie de 200 mg par jour d'itraconazole. Elvitégravir + Kétoconazole (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'elvitégravir par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Avec l'elvitégravir co-administré avec le cobicistat, assurer une surveillance clinique étroite et ne pas dépasser la posologie de 200 mg par jour de kétoconazole. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Abémaciclib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Acalabrutinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brigatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Crizotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Erlotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fédratinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fostamatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Géfitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Giltéritinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Imatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lapatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Larotrectinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lorlatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Palbociclib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pazopanib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pémigatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ponatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pralsétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Répotrectinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riprétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ruxolitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Selpercatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sélumétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sorafénib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Upadacitinib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de tyrosine kinase par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfentanil
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fentanyl
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sufentanil
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'opiacé par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une dépression respiratoire. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Amlodipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Barnidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Clévidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Diltiazem (voie systémique)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Félodipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isradipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lacidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Manidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nicardipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nifédipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilvadipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nimodipine (voie systémique)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nisoldipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nitrendipine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antagoniste des canaux calciques par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hypotension orthostatique et des oedèmes. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Aripiprazole
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'aripiprazole. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bortézomib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du bortézomib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment neurologiques. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosentan
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du bosentan par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brexpiprazole
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du brexpiprazole. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabazitaxel
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Disopyramide
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du disopyramide par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Docétaxel
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du docétaxel par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque de majoration de ses effets indésirables dose-dépendants. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Erdafitinib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'erdafitinib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Futibatinib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du futibatinib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isavuconazole
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ixabépilone
Risques et mécanismes Forte augmentation des concentrations plasmatiques de l'ixabépilone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Maraviroc
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du maraviroc par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Diminuer la dose du maraviroc à 150 mg deux fois par jour pendant l'association sauf lors de l'association avec le tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg deux fois par jour. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voies IV et sublinguale)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du midazolam par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une sédation. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Modulateurs de CFTR
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques des modulateurs de CFTR par inhibition de leur métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de leurs effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Naldémédine
Risques et mécanismes Forte augmentation des concentrations plasmatiques de la naldémédine par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nirogacéstat
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du nirogacéstat par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Panobinostat
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du panobinostat par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment cardiaques. Conduite à tenir Débuter le traitement à la posologie de 10 mg. Assurer une surveillance clinique étroite et contrôler l'ECG pendant l'association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Quizartinib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du quizartinib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tolvaptan
Risques et mécanismes Forte augmentation des concentrations plasmatiques du tolvaptan par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une diurèse importante, une déshydratation, une insuffisance rénale aiguë. Conduite à tenir Réduire la posologie du tolvaptan des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Trabectédine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la trabectédine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes - Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur.- Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir - Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant.- Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zanubrutinib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du zanubrutinib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec risque de majoration de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Cobicistat + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Cobicistat + Ritonavir
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobicistat
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chaque spécialité. Elvitégravir + Rifabutine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques d'elvitégravir par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alprazolam
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la benzodiazépine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables notamment une sédation. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brentuximab
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du brentuximab par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une neutropénie. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chaque spécialité. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lovastatine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la statine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment musculaires. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxybutynine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'oxybutynine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Substrats à risque du CYP3A4
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat à risque du CYP3A4 par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Terfénadine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la terfénadine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zolpidem
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du zolpidem par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une sédation. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zopiclone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du zopiclone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une sédation. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Ténofovir alafénamide + p-aminosalicylate sodique
Risques et mécanismes Forte diminution des concentrations plasmatiques du ténofovir, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II II II Précaution
Fertilité et Grossesse- Risque d'atteinte mitochondriale chez le nourrisson exposé in utero et/ou en période postnatale
- Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement
Risques liés au traitement- Risque d'hyperglycémie
- Risque d'hyperlipidémie
- Risque d'infection opportuniste
- Risque d'insuffisance rénale
- Risque d'ostéonécrose
- Risque de maladie auto-immune
- Risque de néphrotoxicité
- Risque de prise de poids
- Risque de syndrome de restauration immunitaire
Surveillances du patient- Surveillance de la fonction rénale avant et pendant le traitement
- Surveillance de la glycémie pendant le traitement
- Surveillance du bilan lipidique pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Ne pas associer à un autre traitement antirétroviral
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'altération significative de la fonction rénale
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Info patient : signaler toute apparition d'effets indésirables ostéo-articulaires
- Information du patient : ce traitement ne prévient pas le risque de transmission du VIH
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Glycémie augmentée
Hyperlipidémie
Hypertriglycéridémie
Créatininémie (augmentation)
DERMATOLOGIE Urticaire (Peu fréquent)
Prurit (Peu fréquent)
Eruption cutanée (Fréquent)
DIVERS Fatigue (Fréquent)
Réaction inflammatoire post-infection
ENDOCRINOLOGIE Maladie de Basedow
HÉMATOLOGIE Anémie (Peu fréquent)
HÉPATOLOGIE Hépatite auto-immune
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Angioedème (Peu fréquent)
Syndrome de restauration immunitaire
Maladie auto-immune
INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE Infection opportuniste
NUTRITION, MÉTABOLISME Poids (augmentation)
ORL, STOMATOLOGIE Sensation de vertige (Fréquent)
PSYCHIATRIE Tentative de suicide (Peu fréquent)
Dépression (Peu fréquent)
Rêves anormaux (Fréquent)
SYSTÈME DIGESTIF Nausée (Très fréquent)
Douleur abdominale (Fréquent)
Diarrhée (Fréquent)
Dyspepsie (Peu fréquent)
Flatulence (Fréquent)
Vomissement (Fréquent)
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Ostéonécrose
SYSTÈME NERVEUX Céphalée (Fréquent)
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
|
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Co-infection VHB-VIH
- Co-infection VHC-VIH
- Déficit immunitaire sévère
- Enfant de moins de 25 kg
- Enfant de moins de 6 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Hépatopathie
- Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 30 ml/min
- Nouveau-né exposé in utero au médicament
- Traitement prolongé
Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Co-infection VHB-VIH
- Co-infection VHC-VIH
- Déficit immunitaire sévère
- Enfant de moins de 25 kg
- Enfant de moins de 6 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Grossesse
- Hépatopathie
- Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 30 ml/min
- Nouveau-né exposé in utero au médicament
- Traitement prolongé
|
Interactions médicamenteuses- Les informations fournies sur les interactions médicamenteuses résultent de la synthèse des sources consultées par l'équipe scientifique de Vidal
- Elles ne reflètent pas systématiquement les informations portées par les RCP
- Elles se veulent à visée pratique pour les professionnels de santé
- L'absence d'une IAM dans la base Vidal ne doit jamais être interprétée comme une preuve d'innocuité
X Critique Niveau de gravité : Contre-indication Cobicistat + Amiodarone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'amiodarone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Cobicistat + Grazoprévir associé à l'elbasvir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Cobicistat + Inducteurs enzymatiques puissants
Cobicistat + Millepertuis (voie orale)
Cobicistat + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du cobicistat par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Cobicistat + Quinidine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la quinidine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'alcaloïde de l'ergot de seigle par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment l'ergotisme avec vasospasme et ischémie des extrémités. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Avanafil
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lodénafil
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sildénafil
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tadalafil
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vardénafil
Risques et mécanismes Forte augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5 par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hypotension. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chaque spécialité. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dapoxétine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la dapoxétine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment des vertiges et syncopes. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Darifénacine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la darifénacine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dompéridone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la dompéridone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dronédarone
Risques et mécanismes Forte augmentation des concentrations plasmatiques du dronédarone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eliglustat
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'éliglustat par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Ce risque est plus prononcé chez le métaboliseur lent du CYP2D6. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eplérénone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hyperkaliémie. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eszopiclone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'eszopiclone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une sédation. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir Contre-indication : chez les patients âgés.Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fésotérodine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du fésotérodine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivabradine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lomitapide
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lonafarnib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de lonafarnib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur du CYP3A, avec risque de majoration de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lurasidone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Naloxégol
Risques et mécanismes Forte augmentation des concentrations plasmatiques du naloxégol par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ombitasvir associé au paritaprévir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication sauf avec le ritonavir. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pimozide
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du pimozide par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment des torsades de pointes. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Quétiapine
Risques et mécanismes Forte augmentation des concentrations plasmatiques de la quétiapine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ranolazine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du ranolazine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Simvastatine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la statine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment musculaires. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Solifénacine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la solifénacine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Télithromycine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la télithromycine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment cardiaques. Conduite à tenir Chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ticagrélor
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du ticagrélor par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vénétoclax
Risques et mécanismes Forte augmentation des concentrations plasmatiques du vénétoclax par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment hématologiques. Conduite à tenir Contre-indication : pendant la phase de titration.Précaution d'emploi : réduction de posologie de 75 % en phase de stabilisation.
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Cobicistat + Colchicine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la colchicine, avec un risque majoré de ses effets indésirables, potentiellement fatals. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Cobicistat + Etravirine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du cobicistat par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Cobicistat + Quinine (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la quinine, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment un cinchonisme et des troubles du rythme ventriculaire, voire des torsades de pointes. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfuzosine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Antagonistes des récepteurs de l'orexine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antagoniste de l'orexine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Apixaban
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment hémorragiques. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Axitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosutinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabozantinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Céritinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobimétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dabrafénib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dasatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Entrectinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ibrutinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ribociclib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sunitinib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de tyrosine kinase par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bédaquiline
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du bédaquiline par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance biologique étroite des transaminases et contrôler l'ECG et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cisapride
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du cisapride par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment cardiaques. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et contrôler l'ECG pendant l'association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment un syndrome cushingoïde voire une insuffisance surrénalienne. Conduite à tenir Envisager une alternative thérapeutique en utilisant un autre corticoïde moins ou non interactif. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Délamanid
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du délamanid par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment cardiaques. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et contrôler l'ECG pendant l'association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Glasdégib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du glasdégib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Grazoprévir associé à l'elbasvir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Irinotécan
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du métabolite actif de l'irinotécan par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lercanidipine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antagoniste des canaux calciques par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hypotension orthostatique et des oedèmes. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Luméfantrine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la luméfantrine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment cardiaques. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, contrôler l'ECG avant et pendant l'association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voie orale)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du midazolam par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une sédation. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midostaurine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la midostaurine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Olaparib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, ne pas dépasser la posologie de 150 mg 2 fois par jour d'olaparib. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxycodone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'oxycodone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une dépression respiratoire. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Régorafénib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du régorafénib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riociguat
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du riociguat par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Rivaroxaban
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du rivaroxaban par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment hémorragiques. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Silodosine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'atomoxétine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hypotension orthostatique. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Siméprévir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du siméprévir par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tamsulosine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la tamsulosine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Toltérodine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la toltérodine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Trastuzumab emtansine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antimitotique par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association. Ténofovir alafénamide + Inducteurs enzymatiques
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par diminution de son absorption par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association et après son arrêt. Ténofovir alafénamide + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par diminution de son absorption par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cobicistat + Glucocorticoïdes par voie intra-articulaire et métabolisés
Risques et mécanismes Risque majoré d'insuffisance surrénale aiguë, même en cas d'injection unique. L'articulation peut constituer un réservoir relarguant de façon continue le corticoïde CYP3A4-dépendant dans la circulation générale, avec une forte augmentation de ses concentrations plasmatiques à l'origine d'une freination de la réponse hypothalamo-hypophysaire. Conduite à tenir Envisager une alternative thérapeutique en utilisant un autre corticoïde moins ou non interactif. Cobicistat + Rifabutine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la rifabutine et de son métabolite actif par inhibition de leur métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré d'effets indésirables, notamment une uvéite et une neutropénie. De plus, diminution des concentrations plasmatiques du cobicistat par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Réduire la posologie de rifabutine (150 mg 1 jour sur 2). Assurer une surveillance clinique et biologique étroite, notamment en début d'association. Cobicistat + Ténofovir alafénamide
Ténofovir alafénamide + Ciclosporine (voie systémique)
Ténofovir alafénamide + Cobicistat
Ténofovir alafénamide + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Ténofovir alafénamide + Itraconazole (voie systémique)
Ténofovir alafénamide + Kétoconazole (voie systémique)
Ténofovir alafénamide + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption digestive, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 10 mg par jour de ténofovir alafénamide. Elvitégravir + Estroprogestatifs contraceptifs
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du contraceptif hormonal par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Utiliser une méthode contraceptive additionnelle de type mécanique pendant l'association et un cycle après l'arrêt. Elvitégravir + Itraconazole (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'elvitégravir par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Avec l'elvitégravir co-administré avec le cobicistat, assurer une surveillance clinique étroite et ne pas dépasser la posologie de 200 mg par jour d'itraconazole. Elvitégravir + Kétoconazole (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'elvitégravir par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Avec l'elvitégravir co-administré avec le cobicistat, assurer une surveillance clinique étroite et ne pas dépasser la posologie de 200 mg par jour de kétoconazole. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Abémaciclib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Acalabrutinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brigatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Crizotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Erlotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fédratinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fostamatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Géfitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Giltéritinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Imatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lapatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Larotrectinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lorlatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Palbociclib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pazopanib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pémigatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ponatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pralsétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Répotrectinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riprétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ruxolitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Selpercatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sélumétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sorafénib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Upadacitinib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de tyrosine kinase par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfentanil
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fentanyl
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sufentanil
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'opiacé par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une dépression respiratoire. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Amlodipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Barnidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Clévidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Diltiazem (voie systémique)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Félodipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isradipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lacidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Manidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nicardipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nifédipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilvadipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nimodipine (voie systémique)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nisoldipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nitrendipine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antagoniste des canaux calciques par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hypotension orthostatique et des oedèmes. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Aripiprazole
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'aripiprazole. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bortézomib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du bortézomib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment neurologiques. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosentan
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du bosentan par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brexpiprazole
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du brexpiprazole. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabazitaxel
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Disopyramide
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du disopyramide par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Docétaxel
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du docétaxel par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque de majoration de ses effets indésirables dose-dépendants. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Erdafitinib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'erdafitinib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Futibatinib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du futibatinib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isavuconazole
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ixabépilone
Risques et mécanismes Forte augmentation des concentrations plasmatiques de l'ixabépilone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Maraviroc
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du maraviroc par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Diminuer la dose du maraviroc à 150 mg deux fois par jour pendant l'association sauf lors de l'association avec le tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg deux fois par jour. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voies IV et sublinguale)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du midazolam par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une sédation. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Modulateurs de CFTR
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques des modulateurs de CFTR par inhibition de leur métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de leurs effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Naldémédine
Risques et mécanismes Forte augmentation des concentrations plasmatiques de la naldémédine par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nirogacéstat
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du nirogacéstat par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Panobinostat
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du panobinostat par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment cardiaques. Conduite à tenir Débuter le traitement à la posologie de 10 mg. Assurer une surveillance clinique étroite et contrôler l'ECG pendant l'association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Quizartinib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du quizartinib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tolvaptan
Risques et mécanismes Forte augmentation des concentrations plasmatiques du tolvaptan par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une diurèse importante, une déshydratation, une insuffisance rénale aiguë. Conduite à tenir Réduire la posologie du tolvaptan des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Trabectédine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la trabectédine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes - Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur.- Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir - Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant.- Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zanubrutinib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du zanubrutinib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec risque de majoration de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Cobicistat + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Cobicistat + Ritonavir
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobicistat
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chaque spécialité. Elvitégravir + Rifabutine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques d'elvitégravir par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alprazolam
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la benzodiazépine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables notamment une sédation. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brentuximab
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du brentuximab par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une neutropénie. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chaque spécialité. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lovastatine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la statine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment musculaires. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxybutynine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'oxybutynine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Substrats à risque du CYP3A4
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat à risque du CYP3A4 par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Terfénadine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la terfénadine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zolpidem
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du zolpidem par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une sédation. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zopiclone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du zopiclone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une sédation. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Ténofovir alafénamide + p-aminosalicylate sodique
Risques et mécanismes Forte diminution des concentrations plasmatiques du ténofovir, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
- Les informations fournies sur les interactions médicamenteuses résultent de la synthèse des sources consultées par l'équipe scientifique de Vidal
- Elles ne reflètent pas systématiquement les informations portées par les RCP
- Elles se veulent à visée pratique pour les professionnels de santé
- L'absence d'une IAM dans la base Vidal ne doit jamais être interprétée comme une preuve d'innocuité
Niveau de gravité : Contre-indication Cobicistat + Amiodarone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'amiodarone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Cobicistat + Grazoprévir associé à l'elbasvir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Cobicistat + Inducteurs enzymatiques puissants
Cobicistat + Millepertuis (voie orale)
Cobicistat + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du cobicistat par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Cobicistat + Quinidine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la quinidine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'alcaloïde de l'ergot de seigle par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment l'ergotisme avec vasospasme et ischémie des extrémités. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Avanafil
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lodénafil
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sildénafil
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tadalafil
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vardénafil
Risques et mécanismes Forte augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5 par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hypotension. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chaque spécialité. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dapoxétine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la dapoxétine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment des vertiges et syncopes. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Darifénacine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la darifénacine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dompéridone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la dompéridone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dronédarone
Risques et mécanismes Forte augmentation des concentrations plasmatiques du dronédarone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eliglustat
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'éliglustat par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Ce risque est plus prononcé chez le métaboliseur lent du CYP2D6. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eplérénone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hyperkaliémie. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eszopiclone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'eszopiclone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une sédation. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir Contre-indication : chez les patients âgés.Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fésotérodine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du fésotérodine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivabradine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lomitapide
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lonafarnib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de lonafarnib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur du CYP3A, avec risque de majoration de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lurasidone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Naloxégol
Risques et mécanismes Forte augmentation des concentrations plasmatiques du naloxégol par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ombitasvir associé au paritaprévir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication sauf avec le ritonavir. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pimozide
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du pimozide par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment des torsades de pointes. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Quétiapine
Risques et mécanismes Forte augmentation des concentrations plasmatiques de la quétiapine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ranolazine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du ranolazine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Simvastatine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la statine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment musculaires. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Solifénacine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la solifénacine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Télithromycine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la télithromycine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment cardiaques. Conduite à tenir Chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ticagrélor
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du ticagrélor par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vénétoclax
Risques et mécanismes Forte augmentation des concentrations plasmatiques du vénétoclax par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment hématologiques. Conduite à tenir Contre-indication : pendant la phase de titration.Précaution d'emploi : réduction de posologie de 75 % en phase de stabilisation.
Cobicistat + Amiodarone | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'amiodarone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. |
Cobicistat + Grazoprévir associé à l'elbasvir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. |
Cobicistat + Inducteurs enzymatiques puissants Cobicistat + Millepertuis (voie orale) Cobicistat + Rifampicine | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques du cobicistat par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. |
| Conduite à tenir | Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. |
Cobicistat + Quinidine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la quinidine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'alcaloïde de l'ergot de seigle par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment l'ergotisme avec vasospasme et ischémie des extrémités. |
| Conduite à tenir | Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Avanafil Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lodénafil Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sildénafil Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tadalafil Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vardénafil | |
| Risques et mécanismes | Forte augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5 par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hypotension. |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chaque spécialité. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dapoxétine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la dapoxétine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment des vertiges et syncopes. |
| Conduite à tenir | Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Darifénacine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la darifénacine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dompéridone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la dompéridone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dronédarone | |
| Risques et mécanismes | Forte augmentation des concentrations plasmatiques du dronédarone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eliglustat | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'éliglustat par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Ce risque est plus prononcé chez le métaboliseur lent du CYP2D6. |
| Conduite à tenir | Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eplérénone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hyperkaliémie. |
| Conduite à tenir | Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eszopiclone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'eszopiclone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une sédation. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. |
| Conduite à tenir | Contre-indication : chez les patients âgés.Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fésotérodine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du fésotérodine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivabradine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lomitapide | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lonafarnib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de lonafarnib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur du CYP3A, avec risque de majoration de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lurasidone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Naloxégol | |
| Risques et mécanismes | Forte augmentation des concentrations plasmatiques du naloxégol par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ombitasvir associé au paritaprévir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Contre-indication sauf avec le ritonavir. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pimozide | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du pimozide par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment des torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Quétiapine | |
| Risques et mécanismes | Forte augmentation des concentrations plasmatiques de la quétiapine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ranolazine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du ranolazine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Simvastatine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la statine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment musculaires. |
| Conduite à tenir | Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Solifénacine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la solifénacine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Télithromycine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la télithromycine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment cardiaques. |
| Conduite à tenir | Chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ticagrélor | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du ticagrélor par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vénétoclax | |
| Risques et mécanismes | Forte augmentation des concentrations plasmatiques du vénétoclax par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment hématologiques. |
| Conduite à tenir | Contre-indication : pendant la phase de titration.Précaution d'emploi : réduction de posologie de 75 % en phase de stabilisation. |
Niveau de gravité : Association déconseillée Cobicistat + Colchicine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la colchicine, avec un risque majoré de ses effets indésirables, potentiellement fatals. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Cobicistat + Etravirine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du cobicistat par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Cobicistat + Quinine (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la quinine, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment un cinchonisme et des troubles du rythme ventriculaire, voire des torsades de pointes. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfuzosine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Antagonistes des récepteurs de l'orexine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antagoniste de l'orexine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Apixaban
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment hémorragiques. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Axitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosutinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabozantinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Céritinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobimétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dabrafénib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dasatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Entrectinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ibrutinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ribociclib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sunitinib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de tyrosine kinase par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bédaquiline
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du bédaquiline par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance biologique étroite des transaminases et contrôler l'ECG et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cisapride
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du cisapride par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment cardiaques. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et contrôler l'ECG pendant l'association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment un syndrome cushingoïde voire une insuffisance surrénalienne. Conduite à tenir Envisager une alternative thérapeutique en utilisant un autre corticoïde moins ou non interactif. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Délamanid
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du délamanid par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment cardiaques. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et contrôler l'ECG pendant l'association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Glasdégib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du glasdégib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Grazoprévir associé à l'elbasvir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Irinotécan
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du métabolite actif de l'irinotécan par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lercanidipine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antagoniste des canaux calciques par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hypotension orthostatique et des oedèmes. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Luméfantrine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la luméfantrine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment cardiaques. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, contrôler l'ECG avant et pendant l'association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voie orale)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du midazolam par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une sédation. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midostaurine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la midostaurine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Olaparib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, ne pas dépasser la posologie de 150 mg 2 fois par jour d'olaparib. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxycodone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'oxycodone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une dépression respiratoire. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Régorafénib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du régorafénib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riociguat
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du riociguat par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Rivaroxaban
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du rivaroxaban par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment hémorragiques. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Silodosine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'atomoxétine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hypotension orthostatique. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Siméprévir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du siméprévir par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tamsulosine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la tamsulosine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Toltérodine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la toltérodine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Trastuzumab emtansine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antimitotique par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association. Ténofovir alafénamide + Inducteurs enzymatiques
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par diminution de son absorption par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association et après son arrêt. Ténofovir alafénamide + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par diminution de son absorption par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Cobicistat + Colchicine | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la colchicine, avec un risque majoré de ses effets indésirables, potentiellement fatals. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Cobicistat + Etravirine | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques du cobicistat par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Cobicistat + Quinine (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la quinine, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment un cinchonisme et des troubles du rythme ventriculaire, voire des torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfuzosine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Antagonistes des récepteurs de l'orexine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antagoniste de l'orexine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Apixaban | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment hémorragiques. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Axitinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosutinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabozantinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Céritinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobimétinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dabrafénib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dasatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Entrectinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ibrutinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilotinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ribociclib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sunitinib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de tyrosine kinase par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bédaquiline | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du bédaquiline par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance biologique étroite des transaminases et contrôler l'ECG et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cisapride | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du cisapride par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment cardiaques. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et contrôler l'ECG pendant l'association. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment un syndrome cushingoïde voire une insuffisance surrénalienne. |
| Conduite à tenir | Envisager une alternative thérapeutique en utilisant un autre corticoïde moins ou non interactif. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Délamanid | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du délamanid par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment cardiaques. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et contrôler l'ECG pendant l'association. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Glasdégib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du glasdégib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Grazoprévir associé à l'elbasvir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Irinotécan | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du métabolite actif de l'irinotécan par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lercanidipine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antagoniste des canaux calciques par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hypotension orthostatique et des oedèmes. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Luméfantrine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la luméfantrine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment cardiaques. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, contrôler l'ECG avant et pendant l'association. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voie orale) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du midazolam par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une sédation. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midostaurine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la midostaurine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Olaparib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, ne pas dépasser la posologie de 150 mg 2 fois par jour d'olaparib. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxycodone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'oxycodone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une dépression respiratoire. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Régorafénib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du régorafénib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riociguat | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du riociguat par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Rivaroxaban | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du rivaroxaban par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment hémorragiques. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Silodosine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'atomoxétine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hypotension orthostatique. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Siméprévir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du siméprévir par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tamsulosine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la tamsulosine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Toltérodine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la toltérodine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Trastuzumab emtansine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antimitotique par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association. |
Ténofovir alafénamide + Inducteurs enzymatiques | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par diminution de son absorption par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association et après son arrêt. |
Ténofovir alafénamide + Rifampicine | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par diminution de son absorption par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cobicistat + Glucocorticoïdes par voie intra-articulaire et métabolisés
Risques et mécanismes Risque majoré d'insuffisance surrénale aiguë, même en cas d'injection unique. L'articulation peut constituer un réservoir relarguant de façon continue le corticoïde CYP3A4-dépendant dans la circulation générale, avec une forte augmentation de ses concentrations plasmatiques à l'origine d'une freination de la réponse hypothalamo-hypophysaire. Conduite à tenir Envisager une alternative thérapeutique en utilisant un autre corticoïde moins ou non interactif. Cobicistat + Rifabutine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la rifabutine et de son métabolite actif par inhibition de leur métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré d'effets indésirables, notamment une uvéite et une neutropénie. De plus, diminution des concentrations plasmatiques du cobicistat par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Réduire la posologie de rifabutine (150 mg 1 jour sur 2). Assurer une surveillance clinique et biologique étroite, notamment en début d'association. Cobicistat + Ténofovir alafénamide
Ténofovir alafénamide + Ciclosporine (voie systémique)
Ténofovir alafénamide + Cobicistat
Ténofovir alafénamide + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Ténofovir alafénamide + Itraconazole (voie systémique)
Ténofovir alafénamide + Kétoconazole (voie systémique)
Ténofovir alafénamide + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption digestive, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Ne pas dépasser la posologie de 10 mg par jour de ténofovir alafénamide. Elvitégravir + Estroprogestatifs contraceptifs
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du contraceptif hormonal par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Utiliser une méthode contraceptive additionnelle de type mécanique pendant l'association et un cycle après l'arrêt. Elvitégravir + Itraconazole (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'elvitégravir par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Avec l'elvitégravir co-administré avec le cobicistat, assurer une surveillance clinique étroite et ne pas dépasser la posologie de 200 mg par jour d'itraconazole. Elvitégravir + Kétoconazole (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'elvitégravir par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Avec l'elvitégravir co-administré avec le cobicistat, assurer une surveillance clinique étroite et ne pas dépasser la posologie de 200 mg par jour de kétoconazole. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Abémaciclib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Acalabrutinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brigatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Crizotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Erlotinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fédratinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fostamatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Géfitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Giltéritinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Imatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lapatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Larotrectinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lorlatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Palbociclib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pazopanib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pémigatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ponatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pralsétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Répotrectinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riprétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ruxolitinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Selpercatinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sélumétinib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sorafénib
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Upadacitinib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de tyrosine kinase par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfentanil
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fentanyl
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sufentanil
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'opiacé par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une dépression respiratoire. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Amlodipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Barnidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Clévidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Diltiazem (voie systémique)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Félodipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isradipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lacidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Manidipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nicardipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nifédipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilvadipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nimodipine (voie systémique)
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nisoldipine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nitrendipine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antagoniste des canaux calciques par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hypotension orthostatique et des oedèmes. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Aripiprazole
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'aripiprazole. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bortézomib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du bortézomib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment neurologiques. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosentan
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du bosentan par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brexpiprazole
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du brexpiprazole. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabazitaxel
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Disopyramide
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du disopyramide par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Docétaxel
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du docétaxel par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque de majoration de ses effets indésirables dose-dépendants. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Erdafitinib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'erdafitinib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Futibatinib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du futibatinib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isavuconazole
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ixabépilone
Risques et mécanismes Forte augmentation des concentrations plasmatiques de l'ixabépilone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Maraviroc
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du maraviroc par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Diminuer la dose du maraviroc à 150 mg deux fois par jour pendant l'association sauf lors de l'association avec le tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg deux fois par jour. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voies IV et sublinguale)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du midazolam par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une sédation. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Modulateurs de CFTR
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques des modulateurs de CFTR par inhibition de leur métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de leurs effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Naldémédine
Risques et mécanismes Forte augmentation des concentrations plasmatiques de la naldémédine par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nirogacéstat
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du nirogacéstat par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Panobinostat
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du panobinostat par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment cardiaques. Conduite à tenir Débuter le traitement à la posologie de 10 mg. Assurer une surveillance clinique étroite et contrôler l'ECG pendant l'association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Quizartinib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du quizartinib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tolvaptan
Risques et mécanismes Forte augmentation des concentrations plasmatiques du tolvaptan par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une diurèse importante, une déshydratation, une insuffisance rénale aiguë. Conduite à tenir Réduire la posologie du tolvaptan des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Trabectédine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la trabectédine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes - Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur.- Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. Conduite à tenir - Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant.- Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zanubrutinib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du zanubrutinib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec risque de majoration de ses effets indésirables. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible.
Cobicistat + Glucocorticoïdes par voie intra-articulaire et métabolisés | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'insuffisance surrénale aiguë, même en cas d'injection unique. L'articulation peut constituer un réservoir relarguant de façon continue le corticoïde CYP3A4-dépendant dans la circulation générale, avec une forte augmentation de ses concentrations plasmatiques à l'origine d'une freination de la réponse hypothalamo-hypophysaire. |
| Conduite à tenir | Envisager une alternative thérapeutique en utilisant un autre corticoïde moins ou non interactif. |
Cobicistat + Rifabutine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la rifabutine et de son métabolite actif par inhibition de leur métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré d'effets indésirables, notamment une uvéite et une neutropénie. De plus, diminution des concentrations plasmatiques du cobicistat par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. |
| Conduite à tenir | Réduire la posologie de rifabutine (150 mg 1 jour sur 2). Assurer une surveillance clinique et biologique étroite, notamment en début d'association. |
Cobicistat + Ténofovir alafénamide Ténofovir alafénamide + Ciclosporine (voie systémique) Ténofovir alafénamide + Cobicistat Ténofovir alafénamide + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir Ténofovir alafénamide + Itraconazole (voie systémique) Ténofovir alafénamide + Kétoconazole (voie systémique) Ténofovir alafénamide + Vérapamil (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption digestive, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Ne pas dépasser la posologie de 10 mg par jour de ténofovir alafénamide. |
Elvitégravir + Estroprogestatifs contraceptifs | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques du contraceptif hormonal par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. |
| Conduite à tenir | Utiliser une méthode contraceptive additionnelle de type mécanique pendant l'association et un cycle après l'arrêt. |
Elvitégravir + Itraconazole (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques d'elvitégravir par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Avec l'elvitégravir co-administré avec le cobicistat, assurer une surveillance clinique étroite et ne pas dépasser la posologie de 200 mg par jour d'itraconazole. |
Elvitégravir + Kétoconazole (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques d'elvitégravir par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Avec l'elvitégravir co-administré avec le cobicistat, assurer une surveillance clinique étroite et ne pas dépasser la posologie de 200 mg par jour de kétoconazole. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Abémaciclib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Acalabrutinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brigatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Crizotinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Erlotinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fédratinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fostamatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Géfitinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Giltéritinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Imatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lapatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Larotrectinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lorlatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Palbociclib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pazopanib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pémigatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ponatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pralsétinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Répotrectinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riprétinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ruxolitinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Selpercatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sélumétinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sorafénib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Upadacitinib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de tyrosine kinase par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfentanil Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fentanyl Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sufentanil | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'opiacé par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une dépression respiratoire. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Amlodipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Barnidipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Clévidipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Diltiazem (voie systémique) Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Félodipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isradipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lacidipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Manidipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nicardipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nifédipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilvadipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nimodipine (voie systémique) Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nisoldipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nitrendipine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antagoniste des canaux calciques par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hypotension orthostatique et des oedèmes. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Aripiprazole | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'aripiprazole. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bortézomib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du bortézomib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment neurologiques. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosentan | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du bosentan par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brexpiprazole | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du brexpiprazole. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabazitaxel | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Disopyramide | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du disopyramide par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Docétaxel | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du docétaxel par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque de majoration de ses effets indésirables dose-dépendants. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Erdafitinib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'erdafitinib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Futibatinib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du futibatinib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isavuconazole | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ixabépilone | |
| Risques et mécanismes | Forte augmentation des concentrations plasmatiques de l'ixabépilone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Maraviroc | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du maraviroc par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Diminuer la dose du maraviroc à 150 mg deux fois par jour pendant l'association sauf lors de l'association avec le tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg deux fois par jour. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voies IV et sublinguale) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du midazolam par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une sédation. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Modulateurs de CFTR | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques des modulateurs de CFTR par inhibition de leur métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de leurs effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Naldémédine | |
| Risques et mécanismes | Forte augmentation des concentrations plasmatiques de la naldémédine par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nirogacéstat | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du nirogacéstat par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Panobinostat | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du panobinostat par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment cardiaques. |
| Conduite à tenir | Débuter le traitement à la posologie de 10 mg. Assurer une surveillance clinique étroite et contrôler l'ECG pendant l'association. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Quizartinib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du quizartinib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tolvaptan | |
| Risques et mécanismes | Forte augmentation des concentrations plasmatiques du tolvaptan par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une diurèse importante, une déshydratation, une insuffisance rénale aiguë. |
| Conduite à tenir | Réduire la posologie du tolvaptan des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Trabectédine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la trabectédine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vérapamil (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | - Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur.- Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé. |
| Conduite à tenir | - Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant.- Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zanubrutinib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du zanubrutinib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec risque de majoration de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. |
| Conduite à tenir | Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible. |
Niveau de gravité : A prendre en compte Cobicistat + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Cobicistat + Ritonavir
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobicistat
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chaque spécialité. Elvitégravir + Rifabutine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques d'elvitégravir par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alprazolam
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la benzodiazépine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables notamment une sédation. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brentuximab
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du brentuximab par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une neutropénie. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chaque spécialité. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lovastatine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la statine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment musculaires. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxybutynine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'oxybutynine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Substrats à risque du CYP3A4
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat à risque du CYP3A4 par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Terfénadine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la terfénadine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zolpidem
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du zolpidem par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une sédation. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zopiclone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du zopiclone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une sédation. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Ténofovir alafénamide + p-aminosalicylate sodique
Risques et mécanismes Forte diminution des concentrations plasmatiques du ténofovir, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Cobicistat + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Cobicistat + Ritonavir Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobicistat | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chaque spécialité. |
Elvitégravir + Rifabutine | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques d'elvitégravir par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. |
| Conduite à tenir | Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alprazolam | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la benzodiazépine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables notamment une sédation. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. |
| Conduite à tenir | Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brentuximab | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du brentuximab par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une neutropénie. |
| Conduite à tenir | Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Idélalisib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chaque spécialité. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lovastatine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la statine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment musculaires. |
| Conduite à tenir | Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxybutynine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'oxybutynine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Substrats à risque du CYP3A4 | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat à risque du CYP3A4 par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Terfénadine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la terfénadine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zolpidem | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du zolpidem par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une sédation. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. |
| Conduite à tenir | Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. |
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zopiclone | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du zopiclone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une sédation. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. |
| Conduite à tenir | Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. |
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. |
| Conduite à tenir | Respecter un intervalle d'au moins 2 heures après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Ténofovir alafénamide + p-aminosalicylate sodique | |
| Risques et mécanismes | Forte diminution des concentrations plasmatiques du ténofovir, avec un risque de moindre efficacité. |
| Conduite à tenir | Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. |
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Fertilité et Grossesse- Risque d'atteinte mitochondriale chez le nourrisson exposé in utero et/ou en période postnatale
- Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement
Risques liés au traitement- Risque d'hyperglycémie
- Risque d'hyperlipidémie
- Risque d'infection opportuniste
- Risque d'insuffisance rénale
- Risque d'ostéonécrose
- Risque de maladie auto-immune
- Risque de néphrotoxicité
- Risque de prise de poids
- Risque de syndrome de restauration immunitaire
Surveillances du patient- Surveillance de la fonction rénale avant et pendant le traitement
- Surveillance de la glycémie pendant le traitement
- Surveillance du bilan lipidique pendant le traitement
Mesures à associer au traitement- Ne pas associer à un autre traitement antirétroviral
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'altération significative de la fonction rénale
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Info patient : signaler toute apparition d'effets indésirables ostéo-articulaires
- Information du patient : ce traitement ne prévient pas le risque de transmission du VIH
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| ENDOCRINOLOGIE | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| HÉPATOLOGIE | |||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
| INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| PSYCHIATRIE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX |
Voir aussi les substances
Cobicistat
Chimie
| IUPAC | (5S,8R,11R)-8,11-dibenzyl-2-méthyl-5-[2-(morpholin-4-yl)éthyl]- 1-[2-(propan-2-yl)-1,3-thiazol-4-yl]-3,6-dioxo-2,4,7,12- tétraazatridécan-13-oate de (1,3-thiazol-5-yl)méthyle |
|---|---|
| Synonymes | cobicistat |
Elvitégravir
Chimie
| IUPAC | acide 6-[(3-chloro-2-fluorophényl)méthyl]-1-[(2S)-1-hydroxy- 3-méthylbutan-2-yl]-7-méthoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline- 3-carboxylique |
|---|---|
| Synonymes | elvitegravir |
Emtricitabine
Chimie
| IUPAC | 4-amino-5-fluoro-1-[(2R,5S)-2-(hydroxyméthyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2(1H)-one |
|---|---|
| Synonymes | emtricitabine |
