À propos de Elbasvir
Mise à jour : 01 mars 2018
Elbasvir : Mécanisme d'action

L'elbasvir et le grazoprévir sont deux antiviraux à action directe ayant des mécanismes d'action distincts et des profils de résistance non chevauchants afin de cibler le VHC à de multiples étapes du cycle de vie viral.

L'elbasvir est un inhibiteur de la protéine NS5A du VHC, qui est essentielle pour la réplication de l'ARN viral et l'assemblage du virion.

Le grazoprévir est un inhibiteur de la protéase NS3/4A du VHC, qui est nécessaire pour le clivage protéolytique de la polyprotéine codée par le génome du VHC (en formes matures des protéines NS3, NS4A, NS4B, NS5A et NS5B) et est essentielle pour la réplication virale. Dans un dosage biochimique, le grazoprévir a inhibé l'activité protéolytique des enzymes protéases NS3/4A recombinantes des génotypes 1a, 1b, 3 et 4a du VHC, avec des valeurs de CI50 allant de 4 à 690 pM.

Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal

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Elbasvir 50 mg + grazoprévir 100 mg comprimé

Dernière modification : 13/12/2023 - Révision : 13/11/2023

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
J - ANTI-INFECTIEUX GENERAUX A USAGE SYSTEMIQUE
J05 - ANTIVIRAUX A USAGE SYSTEMIQUE
J05A - ANTIVIRAUX A ACTION DIRECTE
J05AP - ANTIVIRAUX POUR LE TRAITEMENT DES INFECTIONS HCV
J05AP54 - ELBASVIR ET GRAZOPREVIR
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

ELBASVIR 50 mg + GRAZOPREVIR 100 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Hépatite C chronique active

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • grazoprévir : 100 mg
  • elbasvir : 50 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer entier
  • Administrer indépendamment de la prise des repas
  • En cas d'oubli : prendre la dose si oubli
  • Traitement à renouveler en cas de vomissement dans les 4 heures
Posologie
Patient à partir de 12 an(s)
Poids >= 30 kg
Hépatite C chronique active
Posologie standard
  • 1 comprimé 1 fois par jour
  • Pendant 12 semaines
Dans le cas de : Génotype 1a avec taux d'ARN-VHC initial > 800 000 UI/ml et/ou polymorphisme NS5A
  • 1 comprimé 1 fois par jour
  • Pendant 16 semaines
Dans le cas de : Génotype 4 avec taux d'ARN-VHC initial > 800 000 UI/ml
  • 1 comprimé 1 fois par jour
  • Pendant 16 semaines

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer entier
  • Administrer indépendamment de la prise des repas
  • En cas d'oubli : prendre la dose si oubli
  • Réservé au sujet >= 12 ans et >= 30 kg
  • Traitement à renouveler en cas de vomissement dans les 4 heures

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

ELBASVIR 50 mg + GRAZOPREVIR 100 mg cp
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Insuffisance hépatique modérée à sévère

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Allaitement
  • Association à la ribavirine
  • Co-infection VHB-VHC
  • Diabète
  • Enfant de moins de 12 ans
  • Enfant de moins de 30 kg
  • Femme
  • Grossesse
  • Patient infecté par VHC porteur du génotype 2, 3, 5 ou 6
  • Patient polymédiqué
  • Patient préalablement traité par inhibiteurs de NS3-4A ou NS5A
  • Polymorphisme NS5A
  • Sujet âgé
  • Sujet asiatique
  • Taux d'ARN-VHC initial > 800 000 UI/ml
  • Traitement prolongé
  • Transplantation hépatique

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Grazoprévir associé à l'elbasvir + Ciclosporine (voie systémique)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations de grazoprévir et d'elbasvir.
Conduite à tenir

Grazoprévir associé à l'elbasvir + Cobicistat

Grazoprévir associé à l'elbasvir + Ritonavir

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir.
Conduite à tenir

Grazoprévir associé à l'elbasvir + Etravirine

Risques et mécanismesRisque de diminution des concentrations plasmatiques de grazoprévir/elbasvir par l'étravirine.
Conduite à tenir

Grazoprévir associé à l'elbasvir + Inducteurs enzymatiques

Risques et mécanismesRisque de diminution des concentrations de grazoprévir et d'elbasvir par l'inducteur, avec possible retentissement sur l'efficacité.
Conduite à tenir

Grazoprévir associé à l'elbasvir + Nirmatrelvir

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques du médicament associé au nirmatrelvir boosté par ritonavir.
Conduite à tenir
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Grazoprévir associé à l'elbasvir + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir.
Conduite à tenir

Grazoprévir associé à l'elbasvir + Sunitinib

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des effets indésirables du sunitinib par le grazoprévir/elbasvir.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite.

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenirPrendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Grazoprévir associé à l'elbasvir + Atorvastatine

Grazoprévir associé à l'elbasvir + Fluvastatine

Grazoprévir associé à l'elbasvir + Lovastatine

Grazoprévir associé à l'elbasvir + Pitavastatine

Grazoprévir associé à l'elbasvir + Pravastatine

Grazoprévir associé à l'elbasvir + Simvastatine

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de l'hypochlestérolémiant par augmentation de son absorption intestinale.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique pendant l'association. La dose de statine ne doit pas dépasser 20 mg par jour.

Grazoprévir associé à l'elbasvir + Rosuvastatine (posologie

Grazoprévir associé à l'elbasvir + Rosuvastatine (posologie de 40 mg)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de l'hypochlestérolémiant par augmentation de son absorption intestinale.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique pendant l'association. La dose de statine ne doit pas dépasser 20 mg par jour (10 mg avec la rosuvastatine).

Grazoprévir associé à l'elbasvir + Tacrolimus (voie systémique)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de tacrolimus par inhibition de son métabolisme hépatique.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique étroite.

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

Risques liés au traitement

  • Risque d'augmentation des ALAT
  • Risque de réactivation de l'hépatite B

Surveillances du patient

  • Surveillance de la fonction hépatique avant et pendant le traitement
  • Surveillance par un test de dépistage d'une infection par le virus de l'hépatite B avant le trt

Mesures à associer au traitement

  • Interrompre l'allaitement pendant le traitement

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas d'ALAT> 10 fois à la LSN associé à d'autres signes de toxicité hépatique

Information des professionnels de santé et des patients

  • Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables hépatiques
  • Tenir compte du génotype viral

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • ALAT (augmentation)
  • Hyperbilirubinémie
  • DERMATOLOGIE
  • Prurit (Fréquent)
  • Alopécie (Fréquent)
  • DIVERS
  • Fatigue (Très fréquent)
  • Asthénie (Fréquent)
  • HÉMATOLOGIE
  • Anémie
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Appétit diminué (Fréquent)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Sécheresse buccale (Fréquent)
  • PSYCHIATRIE
  • Irritabilité (Fréquent)
  • Dépression (Fréquent)
  • Anxiété (Fréquent)
  • Insomnie (Fréquent)
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Nausée (Fréquent)
  • Constipation (Fréquent)
  • Vomissement (Fréquent)
  • Douleur abdominale (Fréquent)
  • Diarrhée (Fréquent)
  • Douleur abdominale haute (Fréquent)
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Douleur articulaire (Fréquent)
  • Douleur musculaire (Fréquent)
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Céphalée (Très fréquent)
  • Sensation d?étourdissement
  • Accident ischémique transitoire
  • Voir aussi les substances

    Elbasvir

    Chimie
    IUPACN,N'-([(6S)-6-phényl-6H-indolo[1,2-c][1,3]benzoxazine- 3,10-diyl]bis{1H-imidazole-5,2-diyl-(2S)-pyrrolidine-2,1-diyl[(2S)-3-méthyl- 1-oxobutane-1,2-diyl]})biscarbamate de diméthyle
    Synonymeselbasvir

    Grazoprévir

    Chimie
    IUPAC(1aR,5S,8S,10R,22aR)-5-tert-butyl-N-{(1R,2S)-1- [(cyclopropylsulfonyl)carbamoyl]-2-éthénylcyclopropyl}-14-méthoxy-3,6-dioxo- 1,1a,3,4,5,6,9,10,18,19,20,21,22,22a-tétradécahydro- 8H-7,10-méthanocyclopropa[18,19][1,10,3,6]dioxadiazacyclononadécino[11,12- b]quinoxaline-8-carboxamide
    Synonymesgrazoprevir
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