À propos de la substance
Mise à jour : 02 juin 2014
Diméthyle fumarate : Mécanisme d'action
Le mécanisme par lequel le diméthyle fumarate exerce ses effets thérapeutiques chez les patients atteints de sclérose en plaques n'est pas entièrement connu. Les études précliniques indiquent que les réponses pharmacodynamiques au diméthyle fumarate semblent être principalement médiées par l'activation de la voie transcriptionnelle du facteur nucléaire NRF2 (erythroid-derived 2-like 2). Il a été montré chez des patients que le diméthyle fumarate augmente l'expression des gènes antioxydants NRF2-dépendants (par exemple NAD(P)H déshydrogénase, quinone 1 ; [NQO1]).
Diméthyle fumarate : Cas d'usage
Le diméthyle fumarate est utilisé dans la prise en charge de scléroses en plaques.
Gammes contenant la substance
Fiches DCI VIDAL
Mise à jour
: 15 Décembre 2022
Diméthyle fumarate 120 mg gélule gastrorésistante
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Sport | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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L ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L04 IMMUNOSUPPRESSEURS L04A IMMUNOSUPPRESSEURS L04AX AUTRES IMMUNOSUPPRESSEURS L04AX07 DIMETHYLE FUMARATE |
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Indications et modalités d'administrationDIMETHYLE FUMARATE 120 mg gél gastrorésisIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Sclérose en plaques rémittente-récurrente
Posologie
Unité de prise gélule - diméthyle fumarate : 120 mg
Modalités d'administration - Voie orale
- Administrer entier
- Administrer pendant le repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée si prise suivante est dans < 4 h
- Posologie à instaurer progressivement
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 13 an(s) Patient quel que soit le poids Sclérose en plaques rémittente-récurrente Traitement initial - 120 mg 2 fois par jour
- Pendant 7 jours
Traitement d'entretien - 240 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée - Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 120 mg 2 fois par jour
Administration
Précautions particulières à prendre lors de l'administration de ce médicament :
- Administrer pendant le repas
Mises en garde- Administrer entier
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée si prise suivante est dans < 4 h
- Info patient : arrêter le traitement et consulter son médecin en cas de réaction d'hypersensibilité
- Info prof de santé : certaine bouffée congestive nécessite une hospitalisation
- Info prof de santé : informer le patient et ses proches sur les signes précoces évocateurs de LEMP
- Information du patient : informer un proche des symptômes évocateurs de la LEMP
- Information du patient : signaler toute apparition de bouffées congestives sévères
- Information du patient : signaler toute apparition de symptômes d'infection
- Interrompre l'allaitement pendant le traitement
- Ne pas absorber d'alcool pendant le traitement
- Posologie à instaurer progressivement
- Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 13 ans
- Traitement à arrêter en cas d'apparition de réaction d'hypersensibilité
- Traitement à arrêter en cas d'apparition d'un syndrome de Fanconi
- Traitement à arrêter en cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive
- Traitement à arrêter en cas de lymphopénie sévère et persistante
- Traitement à réévaluer en cas de persistance d'une lymphopénie modérée ou sévère
- Traitement à réévaluer en cas de survenue d'une infection sévère
- Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement
Surveillances du traitement- Surveillance cérébrale par IRM avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la fonction hépatique avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction rénale au 3e mois, au 6e mois puis tous les 6 à 12 mois pendant le trt
- Surveillance de la fonction rénale avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la formule sanguine avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la formule sanguine tous les 3 mois pendant le traitement
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Sclérose en plaques rémittente-récurrente
Posologie
Unité de prise gélule - diméthyle fumarate : 120 mg
Modalités d'administration - Voie orale
- Administrer entier
- Administrer pendant le repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée si prise suivante est dans < 4 h
- Posologie à instaurer progressivement
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 13 an(s) Patient quel que soit le poids Sclérose en plaques rémittente-récurrente Traitement initial - 120 mg 2 fois par jour
- Pendant 7 jours
Traitement d'entretien - 240 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée - Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 120 mg 2 fois par jour
- Voie orale
- Administrer entier
- Administrer pendant le repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée si prise suivante est dans < 4 h
- Posologie à instaurer progressivement
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient à partir de 13 an(s) Patient quel que soit le poids Sclérose en plaques rémittente-récurrente Traitement initial - 120 mg 2 fois par jour
- Pendant 7 jours
Traitement d'entretien - 240 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée - Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 120 mg 2 fois par jour
Patient à partir de 13 an(s)
Patient quel que soit le poids
Sclérose en plaques rémittente-récurrente
Traitement initial
- 120 mg 2 fois par jour
- Pendant 7 jours
Traitement d'entretien
- 240 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 120 mg 2 fois par jour
Administration
Précautions particulières à prendre lors de l'administration de ce médicament :
- Administrer pendant le repas
Mises en garde- Administrer entier
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée si prise suivante est dans < 4 h
- Info patient : arrêter le traitement et consulter son médecin en cas de réaction d'hypersensibilité
- Info prof de santé : certaine bouffée congestive nécessite une hospitalisation
- Info prof de santé : informer le patient et ses proches sur les signes précoces évocateurs de LEMP
- Information du patient : informer un proche des symptômes évocateurs de la LEMP
- Information du patient : signaler toute apparition de bouffées congestives sévères
- Information du patient : signaler toute apparition de symptômes d'infection
- Interrompre l'allaitement pendant le traitement
- Ne pas absorber d'alcool pendant le traitement
- Posologie à instaurer progressivement
- Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 13 ans
- Traitement à arrêter en cas d'apparition de réaction d'hypersensibilité
- Traitement à arrêter en cas d'apparition d'un syndrome de Fanconi
- Traitement à arrêter en cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive
- Traitement à arrêter en cas de lymphopénie sévère et persistante
- Traitement à réévaluer en cas de persistance d'une lymphopénie modérée ou sévère
- Traitement à réévaluer en cas de survenue d'une infection sévère
- Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement
Surveillances du traitement- Surveillance cérébrale par IRM avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la fonction hépatique avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fonction rénale au 3e mois, au 6e mois puis tous les 6 à 12 mois pendant le trt
- Surveillance de la fonction rénale avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la formule sanguine avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la formule sanguine tous les 3 mois pendant le traitement
Informations relatives à la sécurité du patientDIMETHYLE FUMARATE 120 mg gél gastrorésisNiveau de risque : XCritique IIIElevé IIModéré IBas
Interactions médicamenteusesIIModéréNiveau de gravité: Précaution d'emploiMédicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).
IBasNiveau de gravité: A prendre en compteDiméthyle fumarate + Vaccins vivants atténués Risques et mécanismes Possible augmentation du risque infectieux. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Contre-indicationsXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
- Leucoencéphalopathie multifocale progressive
- Lymphopénie < 500 lymphocytes/mm3
PrécautionsIIModéréNiveau de gravité: Précaution- Antécédent de traitement par immunosuppresseur
- Enfant de moins de 13 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale sévère
- Lymphopénie
- Pathologie digestive sévère
- Présence d'anticorps anti-virus JC
- Sujet à risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive
- Traitement prolongé
- Allaitement
- Grossesse
Grossesse et allaitement
Contre-indications et precautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II II IIPrécaution
Risques spécifiques- Risque d'anomalie du bilan rénal
- Risque d'augmentation des enzymes hépatiques
- Risque de bouffée congestive
- Risque de diminution du taux de lymphocytes
- Risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive
- Risque de réaction d'hypersensibilité
- Risque de syndrome de Fanconi
- Risque de trouble digestif
- Risque de zona
- Risque d'hépatopathie
- Risque d'hyperbilirubinémie
- Risque d'infection
Interactions alimentaires- Alcool
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE ALAT (augmentation) (Fréquent)
Albuminurie (Fréquent)
ASAT (augmentation) (Fréquent)
Cétonurie (Très fréquent)
Globules blancs diminués (Fréquent)
Leucopénie (Fréquent)
Lymphopénie (Fréquent)
Protéinurie (Fréquent) Bilirubinémie (augmentation)
Eosinophilie
Transaminases (augmentation) DERMATOLOGIE Alopécie (Fréquent)
Eruption cutanée (Fréquent)
Erythème cutané (Fréquent)
Prurit (Fréquent) Chaleur cutanée
Erythème généralisé DIVERS Sensation de brûlure (Fréquent)
Sensation de chaleur (Fréquent) GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE Dysménorrhée HÉMATOLOGIE Thrombopénie (Peu fréquent) HÉPATOLOGIE Lésion hépatique induite par un médicament IMMUNO-ALLERGOLOGIE Hypersensibilité (Peu fréquent) Angioedème
Réaction anaphylactique INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE Infection par le virus John Cunningham
Zona ORL, STOMATOLOGIE Douleur oropharyngée
Rhinorrhée SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Bouffée congestive (Très fréquent)
Bouffée de chaleur (Fréquent) Hypotension artérielle SYSTÈME DIGESTIF Diarrhée (Très fréquent)
Douleur abdominale (Très fréquent)
Douleur abdominale haute (Très fréquent)
Dyspepsie (Fréquent)
Gastrite (Fréquent)
Gastroentérite (Fréquent)
Nausée (Très fréquent)
Trouble digestif (Fréquent)
Vomissement (Fréquent) SYSTÈME NERVEUX Céphalée
Leucoencéphalopathie multifocale progressive SYSTÈME RESPIRATOIRE Dyspnée
Hypoxie
Toux
Trouble respiratoire
| Niveau de risque : | XCritique | IIIElevé | IIModéré | IBas |
|---|
Interactions médicamenteusesIIModéréNiveau de gravité: Précaution d'emploiMédicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).
IBasNiveau de gravité: A prendre en compteDiméthyle fumarate + Vaccins vivants atténués Risques et mécanismes Possible augmentation du risque infectieux. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
IIModéré
Niveau de gravité: Précaution d'emploiMédicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).
| Médicaments administrés par voie orale + Colestipol | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
| Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
| Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de ces substances. |
| Conduite à tenir | Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). |
IBas
Niveau de gravité: A prendre en compteDiméthyle fumarate + Vaccins vivants atténués Risques et mécanismes Possible augmentation du risque infectieux. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
| Diméthyle fumarate + Vaccins vivants atténués | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Possible augmentation du risque infectieux. |
| Conduite à tenir | |
| Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Contre-indicationsXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
- Leucoencéphalopathie multifocale progressive
- Lymphopénie < 500 lymphocytes/mm3
XCritique
Niveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
- Leucoencéphalopathie multifocale progressive
- Lymphopénie < 500 lymphocytes/mm3
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PrécautionsIIModéréNiveau de gravité: Précaution- Antécédent de traitement par immunosuppresseur
- Enfant de moins de 13 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale sévère
- Lymphopénie
- Pathologie digestive sévère
- Présence d'anticorps anti-virus JC
- Sujet à risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive
- Traitement prolongé
- Allaitement
- Grossesse
IIModéré
Niveau de gravité: Précaution- Antécédent de traitement par immunosuppresseur
- Enfant de moins de 13 ans
- Femme susceptible d'être enceinte
- Insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale sévère
- Lymphopénie
- Pathologie digestive sévère
- Présence d'anticorps anti-virus JC
- Sujet à risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive
- Traitement prolongé
- Allaitement
- Grossesse
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Grossesse et allaitement
| Contre-indications et precautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Risques spécifiques- Risque d'anomalie du bilan rénal
- Risque d'augmentation des enzymes hépatiques
- Risque de bouffée congestive
- Risque de diminution du taux de lymphocytes
- Risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive
- Risque de réaction d'hypersensibilité
- Risque de syndrome de Fanconi
- Risque de trouble digestif
- Risque de zona
- Risque d'hépatopathie
- Risque d'hyperbilirubinémie
- Risque d'infection
Interactions alimentaires- Alcool
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | ALAT (augmentation) (Fréquent) Albuminurie (Fréquent) ASAT (augmentation) (Fréquent) Cétonurie (Très fréquent) Globules blancs diminués (Fréquent) Leucopénie (Fréquent) Lymphopénie (Fréquent) Protéinurie (Fréquent) | Bilirubinémie (augmentation) Eosinophilie Transaminases (augmentation) | |
| DERMATOLOGIE | Alopécie (Fréquent) Eruption cutanée (Fréquent) Erythème cutané (Fréquent) Prurit (Fréquent) | Chaleur cutanée Erythème généralisé | |
| DIVERS | Sensation de brûlure (Fréquent) Sensation de chaleur (Fréquent) | ||
| GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE | Dysménorrhée | ||
| HÉMATOLOGIE | Thrombopénie (Peu fréquent) | ||
| HÉPATOLOGIE | Lésion hépatique induite par un médicament | ||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | Hypersensibilité (Peu fréquent) | Angioedème Réaction anaphylactique | |
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE | Infection par le virus John Cunningham Zona | ||
| ORL, STOMATOLOGIE | Douleur oropharyngée Rhinorrhée | ||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | Bouffée congestive (Très fréquent) Bouffée de chaleur (Fréquent) | Hypotension artérielle | |
| SYSTÈME DIGESTIF | Diarrhée (Très fréquent) Douleur abdominale (Très fréquent) Douleur abdominale haute (Très fréquent) Dyspepsie (Fréquent) Gastrite (Fréquent) Gastroentérite (Fréquent) Nausée (Très fréquent) Trouble digestif (Fréquent) Vomissement (Fréquent) | ||
| SYSTÈME NERVEUX | Céphalée Leucoencéphalopathie multifocale progressive | ||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | Dyspnée Hypoxie Toux Trouble respiratoire |
Voir aussi les substances
Diméthyle fumarate
Détails sur les substances
Chimie
| IUPAC | Diméthyl (E)-butènedioate |
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| Synonymes | dimethyl (E)-butenedioate, dimethyl fumarate, DMF |
Posologie
| Defined Daily Dose (WHO) |
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