À propos de la substance
Mise à jour : 16 janvier 2013
Darunavir : Mécanisme d'action
Le darunavir est un inhibiteur de la dimérisation et de l'activité catalytique de la protéase du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) de type 1 (KD de 4,5 x 10-12M). Il inhibe de façon sélective le clivage des polyprotéines encodées gag-pol du VIH dans les cellules infectées par le virus, empêchant ainsi la formation de particules virales matures et infectieuses.
Darunavir : Cas d'usage
Le darunavir est utilisé dans la prise en charge d’infections par le VIH.
Fiches DCI VIDAL
Mise à jour
: 15 Décembre 2022
Darunavir 600 mg comprimé
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Sport | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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J ANTI-INFECTIEUX GENERAUX A USAGE SYSTEMIQUE J05 ANTIVIRAUX A USAGE SYSTEMIQUE J05A ANTIVIRAUX A ACTION DIRECTE J05AE INHIBITEURS DE PROTEASE J05AE10 DARUNAVIR |
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Indications et modalités d'administrationDARUNAVIR 600 mg cpIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Infection par le VIH-1, traitement associé (de l')
Posologie
Unité de prise comprimé - darunavir : 600 mg
Modalités d'administration - Voie orale
- Administrer dans les 30 minutes après le repas
- Traitement à renouveler en cas de vomissement dans les 4 heures
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient de 6 an(s) à 18 an(s) 15 kg ≤ Poids < 30 kg Infection par le VIH-1, traitement associé (de l') Posologie standard Dans le cas de : Patient naïf d'antirétroviraux - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 600 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Patient prétraité par des antirétroviraux - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 6 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 375 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Patient prétraité par des antirétroviraux et sous condition - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 600 mg 1 fois par jour
30 kg ≤ Poids < 40 kg Infection par le VIH-1, traitement associé (de l') Posologie standard Dans le cas de : Patient naïf d'antirétroviraux - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 675 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Patient prétraité par des antirétroviraux - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 6 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 450 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Patient prétraité par des antirétroviraux et sous condition - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 675 mg 1 fois par jour
Poids ≥ 40 kg Infection par le VIH-1, traitement associé (de l') Posologie standard Dans le cas de : Patient naïf d'antirétroviraux - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 800 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Patient prétraité par des antirétroviraux - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 6 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 600 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Patient prétraité par des antirétroviraux et sous condition - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 800 mg 1 fois par jour
Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Infection par le VIH-1, traitement associé (de l') Posologie standard Dans le cas de : Patient naïf d'antirétroviraux - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
- Traitement à associer au ritonavir ou au cobicistat
- 800 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Patient prétraité par des antirétroviraux - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 6 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 600 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Patient prétraité par des antirétroviraux et sous condition - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
- Traitement à associer au ritonavir ou au cobicistat
- 800 mg 1 fois par jour
Administration
Précautions particulières à prendre lors de l'administration de ce médicament :
- Administrer dans les 30 minutes après le repas
- Administrer pendant le repas
Mises en garde- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 6 heures (posologie en 2 prises/jour)
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <=12 heures (posologie en 1 prise/jour)
- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Info patient : signaler toute apparition d'effets indésirables ostéo-articulaires
- Information du patient : ce traitement ne guérit pas l'infection à VIH
- Information du patient : ce traitement ne prévient pas le risque de transmission du VIH
- Interaction phytothérapique : millepertuis
- Pratiquer un test de résistance en cas d'absence ou de perte de la réponse virologique
- Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 15 kg
- Traitement à arrêter en cas de réaction cutanée sévère
- Traitement à réévaluer régulièrement
- Traitement à renouveler en cas de vomissement dans les 4 heures
Surveillances du traitement- Surveillance de la fonction hépatique avant et pendant le traitement
- Surveillance de la glycémie pendant le traitement
- Surveillance du bilan lipidique pendant le traitement
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Infection par le VIH-1, traitement associé (de l')
Posologie
Unité de prise comprimé - darunavir : 600 mg
Modalités d'administration - Voie orale
- Administrer dans les 30 minutes après le repas
- Traitement à renouveler en cas de vomissement dans les 4 heures
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient de 6 an(s) à 18 an(s) 15 kg ≤ Poids < 30 kg Infection par le VIH-1, traitement associé (de l') Posologie standard Dans le cas de : Patient naïf d'antirétroviraux - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 600 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Patient prétraité par des antirétroviraux - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 6 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 375 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Patient prétraité par des antirétroviraux et sous condition - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 600 mg 1 fois par jour
30 kg ≤ Poids < 40 kg Infection par le VIH-1, traitement associé (de l') Posologie standard Dans le cas de : Patient naïf d'antirétroviraux - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 675 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Patient prétraité par des antirétroviraux - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 6 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 450 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Patient prétraité par des antirétroviraux et sous condition - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 675 mg 1 fois par jour
Poids ≥ 40 kg Infection par le VIH-1, traitement associé (de l') Posologie standard Dans le cas de : Patient naïf d'antirétroviraux - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 800 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Patient prétraité par des antirétroviraux - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 6 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 600 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Patient prétraité par des antirétroviraux et sous condition - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 800 mg 1 fois par jour
Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Infection par le VIH-1, traitement associé (de l') Posologie standard Dans le cas de : Patient naïf d'antirétroviraux - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
- Traitement à associer au ritonavir ou au cobicistat
- 800 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Patient prétraité par des antirétroviraux - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 6 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 600 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Patient prétraité par des antirétroviraux et sous condition - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
- Traitement à associer au ritonavir ou au cobicistat
- 800 mg 1 fois par jour
- Voie orale
- Administrer dans les 30 minutes après le repas
- Traitement à renouveler en cas de vomissement dans les 4 heures
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient de 6 an(s) à 18 an(s) 15 kg ≤ Poids < 30 kg Infection par le VIH-1, traitement associé (de l') Posologie standard Dans le cas de : Patient naïf d'antirétroviraux - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 600 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Patient prétraité par des antirétroviraux - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 6 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 375 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Patient prétraité par des antirétroviraux et sous condition - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 600 mg 1 fois par jour
30 kg ≤ Poids < 40 kg Infection par le VIH-1, traitement associé (de l') Posologie standard Dans le cas de : Patient naïf d'antirétroviraux - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 675 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Patient prétraité par des antirétroviraux - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 6 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 450 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Patient prétraité par des antirétroviraux et sous condition - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 675 mg 1 fois par jour
Poids ≥ 40 kg Infection par le VIH-1, traitement associé (de l') Posologie standard Dans le cas de : Patient naïf d'antirétroviraux - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 800 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Patient prétraité par des antirétroviraux - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 6 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 600 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Patient prétraité par des antirétroviraux et sous condition - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 800 mg 1 fois par jour
Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Infection par le VIH-1, traitement associé (de l') Posologie standard Dans le cas de : Patient naïf d'antirétroviraux - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
- Traitement à associer au ritonavir ou au cobicistat
- 800 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Patient prétraité par des antirétroviraux - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 6 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 600 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Patient prétraité par des antirétroviraux et sous condition - En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
- Traitement à associer au ritonavir ou au cobicistat
- 800 mg 1 fois par jour
Patient de 6 an(s) à 18 an(s)
15 kg ≤ Poids < 30 kg
Infection par le VIH-1, traitement associé (de l')
Posologie standard
Dans le cas de : Patient naïf d'antirétroviraux
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 600 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Patient prétraité par des antirétroviraux
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 6 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 375 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Patient prétraité par des antirétroviraux et sous condition
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 600 mg 1 fois par jour
30 kg ≤ Poids < 40 kg
Infection par le VIH-1, traitement associé (de l')
Posologie standard
Dans le cas de : Patient naïf d'antirétroviraux
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 675 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Patient prétraité par des antirétroviraux
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 6 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 450 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Patient prétraité par des antirétroviraux et sous condition
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 675 mg 1 fois par jour
Poids ≥ 40 kg
Infection par le VIH-1, traitement associé (de l')
Posologie standard
Dans le cas de : Patient naïf d'antirétroviraux
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 800 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Patient prétraité par des antirétroviraux
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 6 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 600 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Patient prétraité par des antirétroviraux et sous condition
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 800 mg 1 fois par jour
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Infection par le VIH-1, traitement associé (de l')
Posologie standard
Dans le cas de : Patient naïf d'antirétroviraux
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
- Traitement à associer au ritonavir ou au cobicistat
- 800 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Patient prétraité par des antirétroviraux
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 6 heures
- Traitement à associer au ritonavir
- 600 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Patient prétraité par des antirétroviraux et sous condition
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli ≤ 12 heures
- Traitement à associer au ritonavir ou au cobicistat
- 800 mg 1 fois par jour
Administration
Précautions particulières à prendre lors de l'administration de ce médicament :
- Administrer dans les 30 minutes après le repas
- Administrer pendant le repas
Mises en garde- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <= 6 heures (posologie en 2 prises/jour)
- En cas d'oubli : prendre la dose si oubli <=12 heures (posologie en 1 prise/jour)
- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Info patient : signaler toute apparition d'effets indésirables ostéo-articulaires
- Information du patient : ce traitement ne guérit pas l'infection à VIH
- Information du patient : ce traitement ne prévient pas le risque de transmission du VIH
- Interaction phytothérapique : millepertuis
- Pratiquer un test de résistance en cas d'absence ou de perte de la réponse virologique
- Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 15 kg
- Traitement à arrêter en cas de réaction cutanée sévère
- Traitement à réévaluer régulièrement
- Traitement à renouveler en cas de vomissement dans les 4 heures
Surveillances du traitement- Surveillance de la fonction hépatique avant et pendant le traitement
- Surveillance de la glycémie pendant le traitement
- Surveillance du bilan lipidique pendant le traitement
Informations relatives à la sécurité du patientDARUNAVIR 600 mg cpNiveau de risque : XCritique IIIElevé IIModéré IBas
Interactions médicamenteusesXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indicationInhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Bépridil (voie systémique) Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Cisapride Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Millepertuis (voie orale) Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (baisse de l'efficacité antirétrovirale). Conduite à tenir En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou l'efficacité) de l'inhibiteur de protéases avant puis après l'arrêt du millepertuis. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Quinidine Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rifampicine Risques et mécanismes Diminution très importante des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. Pour l'association (saquinavir + ritonavir) : risque de toxicité hépatocellulaire sévère. Conduite à tenir Dans l'attente de données complémentaires avec les inhibiteurs de protéases "boostés". Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Sertindole Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir
IIIHautNiveau de gravité: Association déconseilléeDarunavir + Etravirine Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques du darunavir par l'étravirine. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Atorvastatine Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'atorvastatine). Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'atorvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Atovaquone Risques et mécanismes Diminution, éventuellement très importante, des concentrations plasmatiques de l'atovaquone par augmentation de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Bocéprévir Risques et mécanismes Diminution des concentrations du bocéprévir et du lopinavir (ou darunavir ou fosamprénavir), avec risque d'échec thérapeutique. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Cyprotérone Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité de la cyprotérone. Conduite à tenir Association déconseillée : dans son utilisation comme contraceptif hormonal, utiliser de préférence une autre méthode de contraception en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant.
Précaution d'emploi : dans ses indications comme anti-androgène, surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la cyprotérone pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Estroprogestatifs contraceptifs Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal, due à l'augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Utiliser une méthode additionnelle de type mécanique (préservatif) pendant la durée de l'association, et un cycle suivant l'arrêt du ritonavir. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Immunosuppresseurs Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir En cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation de sa posologie. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Lamotrigine Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations et de l'efficacité de la lamotrigine par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Association déconseillée : éviter de mettre en route le traitement par ritonavir pendant la période d'ajustement posologique de la lamotrigine. Précaution d'emploi : surveillance clinique et adaptation de la posologie de la lamotrigine lors de la mise en route du traitement par ritonavir. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Progestatifs contraceptifs Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal, due à l'augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique (préservatif ou stérilet), pendant la durée de l'association et un cycle suivant. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Télaprévir Risques et mécanismes Diminution des concentrations du télaprévir et du darunavir ou du fosamprénavir, avec risque d'échec thérapeutique. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ulipristal Risques et mécanismes Risque de diminution de l'effet de l'ulipristal, par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Préférer une alternative thérapeutique peu ou pas métabolisée. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Voriconazole Risques et mécanismes Baisse très importante des concentrations de l'antifongique par augmentation de son métabolisme par le ritonavir, avec risque d'échec du traitement. Conduite à tenir
IIModéréNiveau de gravité: Précaution d'emploiInhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Afatinib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Il est recommandé d'administrer l'inhibiteur de protéases le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Albendazole Risques et mécanismes Diminution importante des concentrations plasmatiques de l'albendazole et de son métabolite actif par le ritonavir, avec risque de baisse de son efficacité. Conduite à tenir Surveillance clinique de la réponse thérapeutique et adaptation éventuelle de la posologie de l'albendazole pendant le traitement avec l'inducteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques Risques et mécanismes Risque de baisse de l'efficacité de l'inhibiteur de protéases par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Antivitamines K Risques et mécanismes Variation de l'effet de l'antivitamine K, le plus souvent dans le sens d'une diminution. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K pendant la durée du traitement. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Clarithromycine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de la clarithromycine et de son métabolite actif par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Digoxine (voie systémique) Risques et mécanismes Augmentation de la digoxinémie, plus marquée pour la voie intraveineuse, par augmentation de l'absorption de la digoxine ou diminution de sa clairance rénale. Conduite à tenir Surveillance clinique et, s'il y a lieu, de l'ECG et de la digoxinémie, avec adaptation éventuelle de la posologie de digoxine. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Hormones thyroïdiennes (voie systémique) Risques et mécanismes Risque de baisse de l'efficacité des hormones thyroïdiennes par augmentation de leur métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique et adaptation éventuelle de la posologie des hormones thyroïdiennes. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Itraconazole (voie systémique) Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations d'itraconazole par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Surveillance clinique lors de l'association. L'administration de doses élevées d'itraconazole (>200 mg par jour) n'est pas recommandée. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Méthadone Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de méthadone avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Surveillance clinique régulière et adaptation éventuelle de la posologie de méthadone. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Nintédanib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du nintédanib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases boosté par ritonavir. Conduite à tenir Surveillance clinique pendant l'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rifabutine Risques et mécanismes Risque de baisse de l'efficacité de l'inhibiteur de protéases (ce d'autant que la posologie de la rifabutine est élevée) d'une part, et risque d'augmentation des effets indésirables (uvéites) de la rifabutine, d'autre part. Conduite à tenir Réduction de la dose de rifabutine (150 mg 1 jour sur deux).
Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rosuvastatine (posologie < 40 mg) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la rosuvastatine par augmentation de son absorption. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rosuvastatine (posologie de 40 mg) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la rosuvastatine par augmentation de son absorption. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Talazoparib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de talazoparib avec risque de majoration de la toxicité. Conduite à tenir Réduire la dose de talazoparib. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ténofovir alafénamide Risques et mécanismes Avec l'atazanavir, le darunavir ou le lopinavir, augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. Conduite à tenir En cas de co-administration, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. L'association avec les autres inhibiteurs de protéases du VIH n'a pas été étudiée. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Théophylline (et par extrapolation, aminophylline) Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de la théophylline, par augmentation de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement par l'inhibiteur de protéases et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).
IBasNiveau de gravité: A prendre en compteInhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Buprénorphine Risques et mécanismes Risque de majoration ou de diminution des effets de la buprénorphine, à la fois par inhibition et accélération de son métabolisme par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Desvenlafaxine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de desvenlafaxine avec risque de surdosage. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ritonavir Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Venlafaxine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de surdosage. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Contre-indicationsXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux sulfamides
- Insuffisance hépatique sévère
PrécautionsIIModéréNiveau de gravité: Précaution- Déficit immunitaire sévère
- Enfant de moins de 15 kg
- Hémophilie
- Hépatopathie
- Sujet âgé
- Allaitement
- Grossesse
Grossesse et allaitement
Contre-indications et precautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II II IIPrécaution
Risques spécifiques- Risque de maladie auto-immune
- Risque de prise de poids
- Risque de réaction cutanée sévère
- Risque de syndrome de restauration immunitaire
- Risque d'hépatotoxicité
- Risque d'hyperglycémie
- Risque d'hyperlipidémie
- Risque d'ostéonécrose
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE ALAT (augmentation) (Fréquent)
Amylasémie (augmentation) (Fréquent)
ASAT (augmentation) (Peu fréquent)
Bilirubinurie (Peu fréquent)
CPK (augmentation) (Peu fréquent)
Gamma GT (augmentation) (Peu fréquent)
HDL (diminution) (Peu fréquent)
Hyperbilirubinémie (Peu fréquent)
Hypercholestérolémie (Fréquent)
Hyperglycémie (Peu fréquent)
Hyperlipidémie (Fréquent)
Hypertriglycéridémie (Fréquent)
LDH (augmentation) (Peu fréquent)
Leucopénie (Peu fréquent)
Lipase sérique (augmentation) (Peu fréquent)
Neutropénie (Peu fréquent)
Phosphatases alcalines (augmentation) (Peu fréquent)
Protéinurie (Peu fréquent)
TSH (augmentation) (Peu fréquent) Clairance de la créatinine (diminution) (Rare)
Eosinophilie (Rare) Créatininémie (augmentation) DERMATOLOGIE Acné (Peu fréquent)
Alopécie (Peu fréquent)
Dermatite allergique (Peu fréquent)
Eczéma (Peu fréquent)
Eruption cutanée (Très fréquent)
Erythème cutané (Peu fréquent)
Hyperhidrose (Peu fréquent)
Hypersudation nocturne (Peu fréquent)
Mélanonychie (Peu fréquent)
Prurit (Fréquent) Dermatite (Rare)
Dermite séborrhéique (Rare)
Erythème polymorphe (Rare)
Lésion cutanée (Rare)
Lèvres sèches (Rare)
Syndrome de Stevens-Johnson (Rare)
Xérodermie (Rare) Eruption maculeuse
Eruption papuleuse
Eruption prurigineuse
Nécrolyse épidermique toxique
Pustulose exanthémateuse aiguë généralisée
Rash érythémateux
Sécheresse cutanée
Syndrome de Lyell
Urticaire DIVERS Asthénie (Fréquent)
Douleur (Peu fréquent)
Douleur des extrémités (Peu fréquent)
Douleur thoracique (Peu fréquent)
Fatigue (Fréquent)
Fièvre (Peu fréquent)
Oedème périphérique (Peu fréquent)
Sensation de chaleur (Peu fréquent) Frisson (Rare)
Sensation d'état anormal (Rare) Réaction inflammatoire post-infection ENDOCRINOLOGIE Gynécomastie (Peu fréquent)
Hypothyroïdie (Peu fréquent) HÉMATOLOGIE Anémie (Peu fréquent)
Thrombopénie (Peu fréquent) Hémorragie HÉPATOLOGIE Hépatite (Peu fréquent)
Hépatomégalie (Peu fréquent)
Stéatose hépatique (Peu fréquent) IMMUNO-ALLERGOLOGIE Syndrome de restauration immunitaire (Peu fréquent) Syndrome DRESS (Rare) Hypersensibilité
Oedème de Quincke INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE Herpès (Peu fréquent) INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE Infection opportuniste NUTRITION, MÉTABOLISME Diabète (Fréquent)
Goutte (Peu fréquent)
Poids (variation) (Peu fréquent)
Polydipsie (Peu fréquent)
Résistance à l'insuline (Peu fréquent)
Trouble de l'appétit (Peu fréquent) OPHTALMOLOGIE Hyperhémie conjonctivale (Peu fréquent)
Hyposécrétion lacrymale (Peu fréquent) Trouble de la vision (Rare)
Xérose (Rare) ORL, STOMATOLOGIE Dysgueusie (Peu fréquent)
Epistaxis (Peu fréquent)
Irritation de la gorge (Peu fréquent)
Sécheresse buccale (Peu fréquent)
Sensation de vertige (Fréquent)
Stomatite aphteuse (Peu fréquent) Agueusie (Rare)
Chéilite (Rare)
Rhinorrhée (Rare)
Sécheresse labiale (Rare)
Stomatite (Rare) PSYCHIATRIE Anxiété (Peu fréquent)
Cauchemar (Peu fréquent)
Dépression (Peu fréquent)
Désorientation temporospatiale (Peu fréquent)
Insomnie (Fréquent)
Irritabilité (Peu fréquent)
Léthargie (Peu fréquent)
Libido (diminution) (Peu fréquent)
Trouble de l'attention (Peu fréquent)
Trouble du sommeil (Peu fréquent) Agitation (Rare)
Confusion mentale (Rare)
Trouble de l'humeur (Rare)
Trouble du rythme des phases de sommeil (Rare) Rêves anormaux SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Allongement de l'espace QT (Peu fréquent)
Angor (Peu fréquent)
Hypertension artérielle (Peu fréquent)
Infarctus du myocarde (Peu fréquent)
Malaise (Peu fréquent)
Tachycardie (Peu fréquent) Bradycardie sinusale (Rare)
Palpitation (Rare)
Syncope (Rare) SYSTÈME DIGESTIF Constipation (Peu fréquent)
Diarrhée (Très fréquent)
Distension abdominale (Fréquent)
Douleur abdominale (Fréquent)
Dyspepsie (Fréquent)
Eructation (Peu fréquent)
Flatulence (Fréquent)
Gastrite (Peu fréquent)
Gêne abdominale (Peu fréquent)
Haut-le-coeur (Peu fréquent)
Nausée (Très fréquent)
Pancréatite (Peu fréquent)
Reflux gastro-oesophagien (Peu fréquent)
Vomissement (Fréquent) Hématémèse (Rare)
Langue saburrale (Rare) SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Douleur articulaire (Peu fréquent)
Douleur musculaire (Fréquent)
Faiblesse musculaire (Peu fréquent)
Ostéoporose (Peu fréquent)
Spasme musculaire (Peu fréquent) Arthrite (Rare)
Raideur articulaire (Rare)
Raideur musculo-squelettique (Rare) Myosite
Ostéonécrose
Rhabdomyolyse SYSTÈME NERVEUX Dysesthésie buccale (Peu fréquent)
Hypoesthésie (Peu fréquent)
Neuropathie périphérique (Fréquent)
Paresthésie (Peu fréquent)
Somnolence (Peu fréquent)
Trouble de la mémoire (Peu fréquent) Convulsions (Rare) Céphalée SYSTÈME RESPIRATOIRE Dyspnée (Peu fréquent)
Toux (Peu fréquent) UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Dysurie (Peu fréquent)
Insuffisance rénale (Peu fréquent)
Lithiase urinaire (Peu fréquent)
Nycturie (Peu fréquent)
Pollakiurie (Peu fréquent)
Trouble de l'érection (Peu fréquent)
| Niveau de risque : | XCritique | IIIElevé | IIModéré | IBas |
|---|
Interactions médicamenteusesXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indicationInhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Bépridil (voie systémique) Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Cisapride Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Millepertuis (voie orale) Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (baisse de l'efficacité antirétrovirale). Conduite à tenir En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou l'efficacité) de l'inhibiteur de protéases avant puis après l'arrêt du millepertuis. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Quinidine Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rifampicine Risques et mécanismes Diminution très importante des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. Pour l'association (saquinavir + ritonavir) : risque de toxicité hépatocellulaire sévère. Conduite à tenir Dans l'attente de données complémentaires avec les inhibiteurs de protéases "boostés". Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Sertindole Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir
IIIHautNiveau de gravité: Association déconseilléeDarunavir + Etravirine Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques du darunavir par l'étravirine. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Atorvastatine Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'atorvastatine). Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'atorvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Atovaquone Risques et mécanismes Diminution, éventuellement très importante, des concentrations plasmatiques de l'atovaquone par augmentation de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Bocéprévir Risques et mécanismes Diminution des concentrations du bocéprévir et du lopinavir (ou darunavir ou fosamprénavir), avec risque d'échec thérapeutique. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Cyprotérone Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité de la cyprotérone. Conduite à tenir Association déconseillée : dans son utilisation comme contraceptif hormonal, utiliser de préférence une autre méthode de contraception en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant.
Précaution d'emploi : dans ses indications comme anti-androgène, surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la cyprotérone pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Estroprogestatifs contraceptifs Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal, due à l'augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Utiliser une méthode additionnelle de type mécanique (préservatif) pendant la durée de l'association, et un cycle suivant l'arrêt du ritonavir. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Immunosuppresseurs Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir En cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation de sa posologie. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Lamotrigine Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations et de l'efficacité de la lamotrigine par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Association déconseillée : éviter de mettre en route le traitement par ritonavir pendant la période d'ajustement posologique de la lamotrigine. Précaution d'emploi : surveillance clinique et adaptation de la posologie de la lamotrigine lors de la mise en route du traitement par ritonavir. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Progestatifs contraceptifs Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal, due à l'augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique (préservatif ou stérilet), pendant la durée de l'association et un cycle suivant. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Télaprévir Risques et mécanismes Diminution des concentrations du télaprévir et du darunavir ou du fosamprénavir, avec risque d'échec thérapeutique. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ulipristal Risques et mécanismes Risque de diminution de l'effet de l'ulipristal, par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Préférer une alternative thérapeutique peu ou pas métabolisée. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Voriconazole Risques et mécanismes Baisse très importante des concentrations de l'antifongique par augmentation de son métabolisme par le ritonavir, avec risque d'échec du traitement. Conduite à tenir
IIModéréNiveau de gravité: Précaution d'emploiInhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Afatinib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Il est recommandé d'administrer l'inhibiteur de protéases le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Albendazole Risques et mécanismes Diminution importante des concentrations plasmatiques de l'albendazole et de son métabolite actif par le ritonavir, avec risque de baisse de son efficacité. Conduite à tenir Surveillance clinique de la réponse thérapeutique et adaptation éventuelle de la posologie de l'albendazole pendant le traitement avec l'inducteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques Risques et mécanismes Risque de baisse de l'efficacité de l'inhibiteur de protéases par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Antivitamines K Risques et mécanismes Variation de l'effet de l'antivitamine K, le plus souvent dans le sens d'une diminution. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K pendant la durée du traitement. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Clarithromycine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de la clarithromycine et de son métabolite actif par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Digoxine (voie systémique) Risques et mécanismes Augmentation de la digoxinémie, plus marquée pour la voie intraveineuse, par augmentation de l'absorption de la digoxine ou diminution de sa clairance rénale. Conduite à tenir Surveillance clinique et, s'il y a lieu, de l'ECG et de la digoxinémie, avec adaptation éventuelle de la posologie de digoxine. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Hormones thyroïdiennes (voie systémique) Risques et mécanismes Risque de baisse de l'efficacité des hormones thyroïdiennes par augmentation de leur métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique et adaptation éventuelle de la posologie des hormones thyroïdiennes. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Itraconazole (voie systémique) Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations d'itraconazole par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Surveillance clinique lors de l'association. L'administration de doses élevées d'itraconazole (>200 mg par jour) n'est pas recommandée. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Méthadone Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de méthadone avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Surveillance clinique régulière et adaptation éventuelle de la posologie de méthadone. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Nintédanib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du nintédanib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases boosté par ritonavir. Conduite à tenir Surveillance clinique pendant l'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rifabutine Risques et mécanismes Risque de baisse de l'efficacité de l'inhibiteur de protéases (ce d'autant que la posologie de la rifabutine est élevée) d'une part, et risque d'augmentation des effets indésirables (uvéites) de la rifabutine, d'autre part. Conduite à tenir Réduction de la dose de rifabutine (150 mg 1 jour sur deux).
Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rosuvastatine (posologie < 40 mg) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la rosuvastatine par augmentation de son absorption. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rosuvastatine (posologie de 40 mg) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la rosuvastatine par augmentation de son absorption. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Talazoparib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de talazoparib avec risque de majoration de la toxicité. Conduite à tenir Réduire la dose de talazoparib. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ténofovir alafénamide Risques et mécanismes Avec l'atazanavir, le darunavir ou le lopinavir, augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. Conduite à tenir En cas de co-administration, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. L'association avec les autres inhibiteurs de protéases du VIH n'a pas été étudiée. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Théophylline (et par extrapolation, aminophylline) Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de la théophylline, par augmentation de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement par l'inhibiteur de protéases et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).
IBasNiveau de gravité: A prendre en compteInhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Buprénorphine Risques et mécanismes Risque de majoration ou de diminution des effets de la buprénorphine, à la fois par inhibition et accélération de son métabolisme par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Desvenlafaxine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de desvenlafaxine avec risque de surdosage. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ritonavir Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Venlafaxine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de surdosage. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
XCritique
Niveau de gravité: Contre-indicationInhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Bépridil (voie systémique) Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Cisapride Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Millepertuis (voie orale) Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (baisse de l'efficacité antirétrovirale). Conduite à tenir En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou l'efficacité) de l'inhibiteur de protéases avant puis après l'arrêt du millepertuis. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Quinidine Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rifampicine Risques et mécanismes Diminution très importante des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. Pour l'association (saquinavir + ritonavir) : risque de toxicité hépatocellulaire sévère. Conduite à tenir Dans l'attente de données complémentaires avec les inhibiteurs de protéases "boostés". Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Sertindole Risques et mécanismes Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Conduite à tenir
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Bépridil (voie systémique) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Cisapride | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Millepertuis (voie orale) | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (baisse de l'efficacité antirétrovirale). |
| Conduite à tenir | En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou l'efficacité) de l'inhibiteur de protéases avant puis après l'arrêt du millepertuis. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Quinidine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rifampicine | |
| Risques et mécanismes | Diminution très importante des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. Pour l'association (saquinavir + ritonavir) : risque de toxicité hépatocellulaire sévère. |
| Conduite à tenir | Dans l'attente de données complémentaires avec les inhibiteurs de protéases "boostés". |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Sertindole | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. |
| Conduite à tenir | |
IIIHaut
Niveau de gravité: Association déconseilléeDarunavir + Etravirine Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques du darunavir par l'étravirine. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Atorvastatine Risques et mécanismes Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'atorvastatine). Conduite à tenir Utiliser des doses plus faibles d'atorvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Atovaquone Risques et mécanismes Diminution, éventuellement très importante, des concentrations plasmatiques de l'atovaquone par augmentation de son métabolisme. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Bocéprévir Risques et mécanismes Diminution des concentrations du bocéprévir et du lopinavir (ou darunavir ou fosamprénavir), avec risque d'échec thérapeutique. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Cyprotérone Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité de la cyprotérone. Conduite à tenir Association déconseillée : dans son utilisation comme contraceptif hormonal, utiliser de préférence une autre méthode de contraception en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant.
Précaution d'emploi : dans ses indications comme anti-androgène, surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la cyprotérone pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Estroprogestatifs contraceptifs Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal, due à l'augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Utiliser une méthode additionnelle de type mécanique (préservatif) pendant la durée de l'association, et un cycle suivant l'arrêt du ritonavir. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Immunosuppresseurs Risques et mécanismes Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir En cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation de sa posologie. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Lamotrigine Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations et de l'efficacité de la lamotrigine par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Association déconseillée : éviter de mettre en route le traitement par ritonavir pendant la période d'ajustement posologique de la lamotrigine. Précaution d'emploi : surveillance clinique et adaptation de la posologie de la lamotrigine lors de la mise en route du traitement par ritonavir. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Progestatifs contraceptifs Risques et mécanismes Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal, due à l'augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique (préservatif ou stérilet), pendant la durée de l'association et un cycle suivant. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Télaprévir Risques et mécanismes Diminution des concentrations du télaprévir et du darunavir ou du fosamprénavir, avec risque d'échec thérapeutique. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ulipristal Risques et mécanismes Risque de diminution de l'effet de l'ulipristal, par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Préférer une alternative thérapeutique peu ou pas métabolisée. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Voriconazole Risques et mécanismes Baisse très importante des concentrations de l'antifongique par augmentation de son métabolisme par le ritonavir, avec risque d'échec du traitement. Conduite à tenir
| Darunavir + Etravirine | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de diminution des concentrations plasmatiques du darunavir par l'étravirine. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Atorvastatine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'atorvastatine). |
| Conduite à tenir | Utiliser des doses plus faibles d'atorvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Atovaquone | |
| Risques et mécanismes | Diminution, éventuellement très importante, des concentrations plasmatiques de l'atovaquone par augmentation de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Bocéprévir | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations du bocéprévir et du lopinavir (ou darunavir ou fosamprénavir), avec risque d'échec thérapeutique. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Cyprotérone | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution de l'efficacité de la cyprotérone. |
| Conduite à tenir | Association déconseillée : dans son utilisation comme contraceptif hormonal, utiliser de préférence une autre méthode de contraception en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant. Précaution d'emploi : dans ses indications comme anti-androgène, surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la cyprotérone pendant l'association et après son arrêt. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Estroprogestatifs contraceptifs | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal, due à l'augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. |
| Conduite à tenir | Utiliser une méthode additionnelle de type mécanique (préservatif) pendant la durée de l'association, et un cycle suivant l'arrêt du ritonavir. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Immunosuppresseurs | |
| Risques et mécanismes | Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | En cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation de sa posologie. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Lamotrigine | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution des concentrations et de l'efficacité de la lamotrigine par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. |
| Conduite à tenir | Association déconseillée : éviter de mettre en route le traitement par ritonavir pendant la période d'ajustement posologique de la lamotrigine. Précaution d'emploi : surveillance clinique et adaptation de la posologie de la lamotrigine lors de la mise en route du traitement par ritonavir. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Progestatifs contraceptifs | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal, due à l'augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. |
| Conduite à tenir | Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique (préservatif ou stérilet), pendant la durée de l'association et un cycle suivant. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Télaprévir | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations du télaprévir et du darunavir ou du fosamprénavir, avec risque d'échec thérapeutique. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ulipristal | |
| Risques et mécanismes | Risque de diminution de l'effet de l'ulipristal, par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. |
| Conduite à tenir | Préférer une alternative thérapeutique peu ou pas métabolisée. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Voriconazole | |
| Risques et mécanismes | Baisse très importante des concentrations de l'antifongique par augmentation de son métabolisme par le ritonavir, avec risque d'échec du traitement. |
| Conduite à tenir | |
IIModéré
Niveau de gravité: Précaution d'emploiInhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Afatinib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Il est recommandé d'administrer l'inhibiteur de protéases le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Albendazole Risques et mécanismes Diminution importante des concentrations plasmatiques de l'albendazole et de son métabolite actif par le ritonavir, avec risque de baisse de son efficacité. Conduite à tenir Surveillance clinique de la réponse thérapeutique et adaptation éventuelle de la posologie de l'albendazole pendant le traitement avec l'inducteur enzymatique et après son arrêt. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques Risques et mécanismes Risque de baisse de l'efficacité de l'inhibiteur de protéases par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Antivitamines K Risques et mécanismes Variation de l'effet de l'antivitamine K, le plus souvent dans le sens d'une diminution. Conduite à tenir Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K pendant la durée du traitement. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Clarithromycine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de la clarithromycine et de son métabolite actif par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Digoxine (voie systémique) Risques et mécanismes Augmentation de la digoxinémie, plus marquée pour la voie intraveineuse, par augmentation de l'absorption de la digoxine ou diminution de sa clairance rénale. Conduite à tenir Surveillance clinique et, s'il y a lieu, de l'ECG et de la digoxinémie, avec adaptation éventuelle de la posologie de digoxine. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Hormones thyroïdiennes (voie systémique) Risques et mécanismes Risque de baisse de l'efficacité des hormones thyroïdiennes par augmentation de leur métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique et adaptation éventuelle de la posologie des hormones thyroïdiennes. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Itraconazole (voie systémique) Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations d'itraconazole par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Surveillance clinique lors de l'association. L'administration de doses élevées d'itraconazole (>200 mg par jour) n'est pas recommandée. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Méthadone Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de méthadone avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Conduite à tenir Surveillance clinique régulière et adaptation éventuelle de la posologie de méthadone. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Nintédanib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du nintédanib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases boosté par ritonavir. Conduite à tenir Surveillance clinique pendant l'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rifabutine Risques et mécanismes Risque de baisse de l'efficacité de l'inhibiteur de protéases (ce d'autant que la posologie de la rifabutine est élevée) d'une part, et risque d'augmentation des effets indésirables (uvéites) de la rifabutine, d'autre part. Conduite à tenir Réduction de la dose de rifabutine (150 mg 1 jour sur deux).
Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rosuvastatine (posologie < 40 mg) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la rosuvastatine par augmentation de son absorption. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rosuvastatine (posologie de 40 mg) Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de la rosuvastatine par augmentation de son absorption. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Talazoparib Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de talazoparib avec risque de majoration de la toxicité. Conduite à tenir Réduire la dose de talazoparib. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ténofovir alafénamide Risques et mécanismes Avec l'atazanavir, le darunavir ou le lopinavir, augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. Conduite à tenir En cas de co-administration, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. L'association avec les autres inhibiteurs de protéases du VIH n'a pas été étudiée. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Théophylline (et par extrapolation, aminophylline) Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de la théophylline, par augmentation de son métabolisme hépatique. Conduite à tenir Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement par l'inhibiteur de protéases et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Afatinib | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases. |
| Conduite à tenir | Il est recommandé d'administrer l'inhibiteur de protéases le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Albendazole | |
| Risques et mécanismes | Diminution importante des concentrations plasmatiques de l'albendazole et de son métabolite actif par le ritonavir, avec risque de baisse de son efficacité. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique de la réponse thérapeutique et adaptation éventuelle de la posologie de l'albendazole pendant le traitement avec l'inducteur enzymatique et après son arrêt. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques | |
| Risques et mécanismes | Risque de baisse de l'efficacité de l'inhibiteur de protéases par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Antivitamines K | |
| Risques et mécanismes | Variation de l'effet de l'antivitamine K, le plus souvent dans le sens d'une diminution. |
| Conduite à tenir | Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K pendant la durée du traitement. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Clarithromycine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de la clarithromycine et de son métabolite actif par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur de protéases. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Digoxine (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation de la digoxinémie, plus marquée pour la voie intraveineuse, par augmentation de l'absorption de la digoxine ou diminution de sa clairance rénale. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et, s'il y a lieu, de l'ECG et de la digoxinémie, avec adaptation éventuelle de la posologie de digoxine. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Hormones thyroïdiennes (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque de baisse de l'efficacité des hormones thyroïdiennes par augmentation de leur métabolisme hépatique par le ritonavir. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique et adaptation éventuelle de la posologie des hormones thyroïdiennes. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Itraconazole (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations d'itraconazole par l'inhibiteur de protéases. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique lors de l'association. L'administration de doses élevées d'itraconazole (>200 mg par jour) n'est pas recommandée. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Méthadone | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de méthadone avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique régulière et adaptation éventuelle de la posologie de méthadone. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Nintédanib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du nintédanib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases boosté par ritonavir. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique pendant l'association. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rifabutine | |
| Risques et mécanismes | Risque de baisse de l'efficacité de l'inhibiteur de protéases (ce d'autant que la posologie de la rifabutine est élevée) d'une part, et risque d'augmentation des effets indésirables (uvéites) de la rifabutine, d'autre part. |
| Conduite à tenir | Réduction de la dose de rifabutine (150 mg 1 jour sur deux). Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rosuvastatine (posologie < 40 mg) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la rosuvastatine par augmentation de son absorption. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rosuvastatine (posologie de 40 mg) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de la rosuvastatine par augmentation de son absorption. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Talazoparib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de talazoparib avec risque de majoration de la toxicité. |
| Conduite à tenir | Réduire la dose de talazoparib. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ténofovir alafénamide | |
| Risques et mécanismes | Avec l'atazanavir, le darunavir ou le lopinavir, augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption. |
| Conduite à tenir | En cas de co-administration, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. L'association avec les autres inhibiteurs de protéases du VIH n'a pas été étudiée. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Théophylline (et par extrapolation, aminophylline) | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de la théophylline, par augmentation de son métabolisme hépatique. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement par l'inhibiteur de protéases et après son arrêt. |
| Médicaments administrés par voie orale + Colestipol | |
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
| Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
| Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de ces substances. |
| Conduite à tenir | Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). |
IBas
Niveau de gravité: A prendre en compteInhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Buprénorphine Risques et mécanismes Risque de majoration ou de diminution des effets de la buprénorphine, à la fois par inhibition et accélération de son métabolisme par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Desvenlafaxine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de desvenlafaxine avec risque de surdosage. Conduite à tenir Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ritonavir Risques et mécanismes Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. Conduite à tenir Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Venlafaxine Risques et mécanismes Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de surdosage. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Buprénorphine | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de majoration ou de diminution des effets de la buprénorphine, à la fois par inhibition et accélération de son métabolisme par l'inhibiteur de protéases. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Desvenlafaxine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de desvenlafaxine avec risque de surdosage. |
| Conduite à tenir | |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4. |
| Conduite à tenir | Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux. |
| Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Venlafaxine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de surdosage. |
| Conduite à tenir | |
| Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Contre-indicationsXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux sulfamides
- Insuffisance hépatique sévère
XCritique
Niveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux sulfamides
- Insuffisance hépatique sévère
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PrécautionsIIModéréNiveau de gravité: Précaution- Déficit immunitaire sévère
- Enfant de moins de 15 kg
- Hémophilie
- Hépatopathie
- Sujet âgé
- Allaitement
- Grossesse
IIModéré
Niveau de gravité: Précaution- Déficit immunitaire sévère
- Enfant de moins de 15 kg
- Hémophilie
- Hépatopathie
- Sujet âgé
- Allaitement
- Grossesse
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Grossesse et allaitement
| Contre-indications et precautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
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Risques spécifiques- Risque de maladie auto-immune
- Risque de prise de poids
- Risque de réaction cutanée sévère
- Risque de syndrome de restauration immunitaire
- Risque d'hépatotoxicité
- Risque d'hyperglycémie
- Risque d'hyperlipidémie
- Risque d'ostéonécrose
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | ALAT (augmentation) (Fréquent) Amylasémie (augmentation) (Fréquent) ASAT (augmentation) (Peu fréquent) Bilirubinurie (Peu fréquent) CPK (augmentation) (Peu fréquent) Gamma GT (augmentation) (Peu fréquent) HDL (diminution) (Peu fréquent) Hyperbilirubinémie (Peu fréquent) Hypercholestérolémie (Fréquent) Hyperglycémie (Peu fréquent) Hyperlipidémie (Fréquent) Hypertriglycéridémie (Fréquent) LDH (augmentation) (Peu fréquent) Leucopénie (Peu fréquent) Lipase sérique (augmentation) (Peu fréquent) Neutropénie (Peu fréquent) Phosphatases alcalines (augmentation) (Peu fréquent) Protéinurie (Peu fréquent) TSH (augmentation) (Peu fréquent) | Clairance de la créatinine (diminution) (Rare) Eosinophilie (Rare) | Créatininémie (augmentation) |
| DERMATOLOGIE | Acné (Peu fréquent) Alopécie (Peu fréquent) Dermatite allergique (Peu fréquent) Eczéma (Peu fréquent) Eruption cutanée (Très fréquent) Erythème cutané (Peu fréquent) Hyperhidrose (Peu fréquent) Hypersudation nocturne (Peu fréquent) Mélanonychie (Peu fréquent) Prurit (Fréquent) | Dermatite (Rare) Dermite séborrhéique (Rare) Erythème polymorphe (Rare) Lésion cutanée (Rare) Lèvres sèches (Rare) Syndrome de Stevens-Johnson (Rare) Xérodermie (Rare) | Eruption maculeuse Eruption papuleuse Eruption prurigineuse Nécrolyse épidermique toxique Pustulose exanthémateuse aiguë généralisée Rash érythémateux Sécheresse cutanée Syndrome de Lyell Urticaire |
| DIVERS | Asthénie (Fréquent) Douleur (Peu fréquent) Douleur des extrémités (Peu fréquent) Douleur thoracique (Peu fréquent) Fatigue (Fréquent) Fièvre (Peu fréquent) Oedème périphérique (Peu fréquent) Sensation de chaleur (Peu fréquent) | Frisson (Rare) Sensation d'état anormal (Rare) | Réaction inflammatoire post-infection |
| ENDOCRINOLOGIE | Gynécomastie (Peu fréquent) Hypothyroïdie (Peu fréquent) | ||
| HÉMATOLOGIE | Anémie (Peu fréquent) Thrombopénie (Peu fréquent) | Hémorragie | |
| HÉPATOLOGIE | Hépatite (Peu fréquent) Hépatomégalie (Peu fréquent) Stéatose hépatique (Peu fréquent) | ||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | Syndrome de restauration immunitaire (Peu fréquent) | Syndrome DRESS (Rare) | Hypersensibilité Oedème de Quincke |
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE | Herpès (Peu fréquent) | ||
| INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE | Infection opportuniste | ||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | Diabète (Fréquent) Goutte (Peu fréquent) Poids (variation) (Peu fréquent) Polydipsie (Peu fréquent) Résistance à l'insuline (Peu fréquent) Trouble de l'appétit (Peu fréquent) | ||
| OPHTALMOLOGIE | Hyperhémie conjonctivale (Peu fréquent) Hyposécrétion lacrymale (Peu fréquent) | Trouble de la vision (Rare) Xérose (Rare) | |
| ORL, STOMATOLOGIE | Dysgueusie (Peu fréquent) Epistaxis (Peu fréquent) Irritation de la gorge (Peu fréquent) Sécheresse buccale (Peu fréquent) Sensation de vertige (Fréquent) Stomatite aphteuse (Peu fréquent) | Agueusie (Rare) Chéilite (Rare) Rhinorrhée (Rare) Sécheresse labiale (Rare) Stomatite (Rare) | |
| PSYCHIATRIE | Anxiété (Peu fréquent) Cauchemar (Peu fréquent) Dépression (Peu fréquent) Désorientation temporospatiale (Peu fréquent) Insomnie (Fréquent) Irritabilité (Peu fréquent) Léthargie (Peu fréquent) Libido (diminution) (Peu fréquent) Trouble de l'attention (Peu fréquent) Trouble du sommeil (Peu fréquent) | Agitation (Rare) Confusion mentale (Rare) Trouble de l'humeur (Rare) Trouble du rythme des phases de sommeil (Rare) | Rêves anormaux |
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | Allongement de l'espace QT (Peu fréquent) Angor (Peu fréquent) Hypertension artérielle (Peu fréquent) Infarctus du myocarde (Peu fréquent) Malaise (Peu fréquent) Tachycardie (Peu fréquent) | Bradycardie sinusale (Rare) Palpitation (Rare) Syncope (Rare) | |
| SYSTÈME DIGESTIF | Constipation (Peu fréquent) Diarrhée (Très fréquent) Distension abdominale (Fréquent) Douleur abdominale (Fréquent) Dyspepsie (Fréquent) Eructation (Peu fréquent) Flatulence (Fréquent) Gastrite (Peu fréquent) Gêne abdominale (Peu fréquent) Haut-le-coeur (Peu fréquent) Nausée (Très fréquent) Pancréatite (Peu fréquent) Reflux gastro-oesophagien (Peu fréquent) Vomissement (Fréquent) | Hématémèse (Rare) Langue saburrale (Rare) | |
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | Douleur articulaire (Peu fréquent) Douleur musculaire (Fréquent) Faiblesse musculaire (Peu fréquent) Ostéoporose (Peu fréquent) Spasme musculaire (Peu fréquent) | Arthrite (Rare) Raideur articulaire (Rare) Raideur musculo-squelettique (Rare) | Myosite Ostéonécrose Rhabdomyolyse |
| SYSTÈME NERVEUX | Dysesthésie buccale (Peu fréquent) Hypoesthésie (Peu fréquent) Neuropathie périphérique (Fréquent) Paresthésie (Peu fréquent) Somnolence (Peu fréquent) Trouble de la mémoire (Peu fréquent) | Convulsions (Rare) | Céphalée |
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | Dyspnée (Peu fréquent) Toux (Peu fréquent) | ||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE | Dysurie (Peu fréquent) Insuffisance rénale (Peu fréquent) Lithiase urinaire (Peu fréquent) Nycturie (Peu fréquent) Pollakiurie (Peu fréquent) Trouble de l'érection (Peu fréquent) |
Voir aussi les substances
Darunavir
Détails sur les substances
Chimie
| IUPAC | [(1S,2R)-3-[[(4-aminophényl)sulfonyl](2-méthylpropyl)amino]-1-benzyl-2-hydroxypropyl]carbamate de (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yle |
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Posologie
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