À propos de Azathioprine
Mise à jour : 16 janvier 2013
Azathioprine : Mécanisme d'action

L'azathioprine libérant la 6-MP agit ainsi comme antimétabolite intervenant au niveau enzymatique du métabolisme des purines. Elle inhibe la biosynthèse des nucléotides normaux entrant dans la constitution des acides nucléiques et empêche ainsi la prolifération de cellules participant à la détermination et à l'amplification de la réponse immune.

L'effet immunosuppresseur de l'azathioprine peut n'apparaître qu'après plusieurs mois de traitement.

Fiche DCI Vidal
Mise à jour : 24 Octobre 2023

Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.

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Azathioprine 50 mg comprimé

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L04 - IMMUNOSUPPRESSEURS
L04A - IMMUNOSUPPRESSEURS
L04AX - AUTRES IMMUNOSUPPRESSEURS
L04AX01 - AZATHIOPRINE
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIIII

III Contre-indication relative II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

AZATHIOPRINE 50 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Anémie hémolytique acquise auto-immune sévère, traitement de 2e intention (de l')
  • Dermatomyosite sévère, traitement de 2e intention (de la)
  • Hépatite chronique active auto-immune sévère, traitement de deuxième intention (de l')
  • Lupus érythémateux disséminé sévère, traitement de 2e intention (du)
  • Maladie de Crohn modérée à sévère, traitement de 2e intention (de la)
  • Pemphigus, traitement alternatif à la corticothérapie (du)
  • Périartérite noueuse, traitement de 2e intention (de la)
  • Polyarthrite rhumatoïde sévère, traitement de deuxième intention (de la)
  • Polymyosite sévère, traitement de deuxième intention (de la)
  • Purpura thrombopénique idiopathique sévère, traitement de deuxième intention (du)
  • Rectocolite hémorragique modérée à sévère, traitement de deuxième intention (de la)
  • Rejet de greffe d'organe, traitement préventif associé (du)
  • Vascularite systémique sévère, traitement de deuxième intention (de la)

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • azathioprine : 50 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer pendant le repas
  • Posologie à adapter en fonction de la tolérance
  • Posologie à établir en fonction de l'état clinique du patient
  • Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie
Patient à partir de 6 an(s)
Patient quel que soit le poids
Rejet de greffe d'organe, traitement préventif associé (du)
  • Posologie standard
  • Respecter un intervalle d'au moins 2 semaines entre 2 ajustements posologiques
  • 1 à 3 mg/kg 1 fois par jour
Anémie hémolytique acquise auto-immune sévère, traitement de 2e intention (de l') - Dermatomyosite sévère, traitement de 2e intention (de la) - Hépatite chronique active auto-immune sévère, traitement de deuxième intention (de l') - Lupus érythémateux disséminé sévère, traitement de 2e intention (du) - Maladie de Crohn modérée à sévère, traitement de 2e intention (de la) - Pemphigus, traitement alternatif à la corticothérapie (du) - Polyarthrite rhumatoïde sévère, traitement de deuxième intention (de la) - Polymyosite sévère, traitement de deuxième intention (de la) - Purpura thrombopénique idiopathique sévère, traitement de deuxième intention (du) - Périartérite noueuse, traitement de 2e intention (de la) - Rectocolite hémorragique modérée à sévère, traitement de deuxième intention (de la) - Vascularite systémique sévère, traitement de deuxième intention (de la)
  • Posologie standard
  • Rechercher la posologie minimale efficace
  • Traitement à réévaluer après 6 mois de traitement
  • 1 à 3 mg/kg 1 fois par jour
Posologies maximales
  • Posologie maximale: 150 mg par 24 heures
Populations particulières
  • Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
  • Insuffisance rénale : Adapter la posologie
  • Sujet âgé : Adapter la posologie

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer entier
  • Administrer pendant le repas
  • Traitement à arrêter progressivement

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

AZATHIOPRINE 50 mg cp
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Hypersensibilité aux thiopurines
  • Vaccins vivants
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication relative

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Déficit en hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase
  • Déficit en thiopurine méthyltransférase
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Grossesse
  • Homme en âge de procréer
  • Hypersplénisme
  • Infection aiguë
  • Infection par le virus varicelle-zona, antécédent (d')
  • Insuffisance hépatique
  • Insuffisance médullaire
  • Insuffisance rénale
  • Intervention chirurgicale
  • Maladie auto-immune
  • Maladie inflammatoire de l'intestin
  • Nouveau-né exposé in utero au médicament
  • Partenaire enceinte ou susceptible de l'être
  • Patient non immunisé contre la varicelle
  • Patient porteur d'une mutation du gène NUDT15
  • Patient traité à posologie élevée
  • Présence d'un cas de varicelle ou zona dans l'entourage du patient
  • Sujet âgé
  • Syndrome de Lesch-Nyhan
  • Traitement concomitant par immunosuppresseur
  • Vaccination concomitante
  • Varicelle
  • Zona

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Antipurines + Inhibiteurs de la xanthine oxydase

Risques et mécanismesInsuffisance médullaire éventuellement grave.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués

Risques et mécanismesRisque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.
Conduite à tenir- Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie. - Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Antipurines + Ribavirine

Risques et mécanismesRisque majoré d'effets indésirables graves, par inhibition du métabolisme de l'immunomodulateur par la ribavirine.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Olaparib

Risques et mécanismesRisque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)

Risques et mécanismesRisque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.
Conduite à tenir

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenirPrendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Antipurines + Antivitamines K

Risques et mécanismesAugmentation du risque hémorragique.
Conduite à tenirContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K à la mise en route du traitement par l'immunomodulateur et après son arrêt.

Cytotoxiques + Antivitamines K

Risques et mécanismesAugmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie.
Conduite à tenirContrôle plus fréquent de l'INR.

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Antipurines + Dérivés de l'acide aminosalicylique (ASA)

Risques et mécanismesRisque de majoration de l'effet myélosuppresseur de l'immunomodulateur par inhibition de son métabolisme hépatique par le dérivé de l'ASA, notamment chez les sujets présentant un déficit partiel en thiopurine méthyltransférase (TPMT).
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Flucytosine

Risques et mécanismesRisque de majoration de la toxicité hématologique.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Immunosuppresseurs

Risques et mécanismesImmunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.
Conduite à tenir

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

  • Interaction alimentaire : produits laitiers

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIIII

III Contre-indication relative II Précaution

Fertilité et Grossesse

  • Médicament génotoxique
  • Médicament mutagène
  • Risque d'anomalie physique chez les descendants
  • Risque sur la grossesse du professionnel de santé en cas de fractionnement du comprimé
  • Utiliser une contraception efficace pdt le traitement puis pdt 3 mois après l'arrêt du traitement

Risques liés au traitement

  • Risque d'aplasie médullaire
  • Risque d'hépatotoxicité
  • Risque d'infection opportuniste
  • Risque d'infection sévère
  • Risque d'ulcération buccale et/ou oesophagienne
  • Risque de cancer
  • Risque de déficit immunitaire
  • Risque de désordre lymphoprolifératif
  • Risque de leucoencéphalopathie multifocale progressive
  • Risque de réactivation de l'hépatite B
  • Risque de septicémie neutropénique
  • Risque de trouble hématologique
  • Risque de trouble immunologique

Surveillances du patient

  • Surveillance biologique adaptée pendant le traitement
  • Surveillance clinique pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction hépatique 1/mois pdt 3 mois puis tous les 3 mois
  • Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
  • Surveillance de la formule sanguine 1/sem pdt 8 sem puis tous les 3 mois pdt le traitement
  • Surveillance de la formule sanguine avant la mise en route du traitement
  • Surveillance par un test de dépistage d'une infection par le virus de l'hépatite B avt et pdt le trt
  • Surveillance par un test de dépistage d'une infection par le virus varicelle-zona avant le trt
  • Surveillance par un test de dépistage du déficit en thiopurine-méthyltransférase (TPMT) avant le trt

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas d'ictère
  • Traitement à arrêter en cas de diminution anormale du nombre de cellules sanguines

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info du patient : consulter son médecin en cas d'ictère
  • Info patient : limiter l'exposition au soleil ou aux rayons UV
  • Info patient : signaler ce traitement en cas d'intervention chirurgicale
  • Info patient : utiliser une crème solaire à indice de protection élevé
  • Information du patient : signaler toute apparition de symptômes de myélosuppression

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Enzymes hépatiques (augmentation)
  • Hypoprothrombinémie
  • Granulopénie
  • Macrocytose
  • Leucopénie
  • Déficit en facteur V
  • CANCEROLOGIE
  • Cancer du col de l'utérus
  • Sarcome de Kaposi
  • Mélanome
  • Sarcome
  • Cancer de la peau
  • Cancer de la vulve
  • Tumeur
  • Lymphome malin non hodgkinien
  • Lymphome T hépatosplénique
  • DERMATOLOGIE
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Eruption cutanée
  • Alopécie
  • Syndrome de Lyell
  • Syndrome de Sweet
  • Exanthème
  • DIVERS
  • Décès
  • Fièvre
  • Polype
  • Kyste
  • Frisson
  • HÉMATOLOGIE
  • Insuffisance de la moelle osseuse (Rare)
  • Aplasie médullaire
  • Leucémie aiguë myéloblastique
  • Anémie mégaloblastique
  • Agranulocytose
  • Hypoplasie érythroïde
  • Aplasie érythrocytaire
  • Syndrome lymphoprolifératif
  • Anémie hémolytique
  • Pancytopénie
  • Thrombopénie
  • Syndrome myélodysplasique
  • Trouble lymphoprolifératif post-transplantation
  • Anémie
  • Atteinte hématologique
  • HÉPATOLOGIE
  • Hépatite cytolytique
  • Hypertension portale
  • Hépatopathie
  • Dilatation des voies biliaires
  • Fibrose hépatique
  • Insuffisance hépatique
  • Maladie veino-occlusive hépatique
  • Cholestase
  • Cholangite
  • Hyperplasie nodulaire régénérative du foie
  • Hépatite mixte
  • Ictère
  • Hépatite cholestatique
  • Hépatite
  • Péliose hépatique
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Hypersensibilité
  • Résistance aux infections (diminution)
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE
  • Infection bactérienne
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE
  • Mycose
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE
  • Infection virale
  • INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE
  • Infection
  • Infection neutropénique
  • Infection opportuniste
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Anorexie
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Vertige
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Vascularite
  • Arythmie
  • Malaise
  • Hypotension artérielle
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Vomissement
  • Lésion hépatocellulaire
  • Diverticulite
  • Colite
  • Hémorragie gastro-intestinale
  • Pancréatite
  • Perforation digestive
  • Ulcère gastroduodénal
  • Nausée
  • Diverticulose
  • Entérocolite nécrosante
  • Stéatorrhée
  • Perforation intestinale
  • Diarrhée
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Douleur musculaire
  • Douleur articulaire
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Leucoencéphalopathie multifocale progressive
  • Méningite
  • Tremblement
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Pneumopathie
  • Pneumopathie interstitielle
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Insuffisance rénale
  • Insuffisance rénale aiguë
  • Voir aussi les substances

    Azathioprine

    Chimie
    IUPAC6-[(1-méthyl-4-nitro-1H-imidazol-5-yl)thio]-1H-purine
    Synonymesazathioprine
    Posologie
    Defined Daily Dose (WHO)
    Oral:0.15 g
    Parenteral:0.15 g
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