À propos de Axicabtagène ciloleucel
Mise à jour : 20 juin 2019
Axicabtagène ciloleucel : Mécanisme d'action
L'axicabtagène ciloleucel est un produit d'immunothérapie constitué de cellules T autologues génétiquement modifiées, dirigées contre le CD19.
Il se lie aux cellules cancéreuses et aux lymphocytes B normaux exprimant le CD19. Suite à la liaison des cellules CAR T anti-CD19 avec les cellules cibles exprimant le CD19, les domaines de co-stimulation CD28 et CD3-zéta activent la cascade de signalisation qui conduit à l'activation, la prolifération, à l'acquisition de fonctions effectrices et à la sécrétion des cytokines et des chimiokines inflammatoires. Cette cascade d'événements conduit à l'apoptose et à la nécrose des cellules cibles exprimant le CD19.
Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
AXICABTAGENE CILOLEUCEL 200 M de cellules dispers p perf
Dernière modification : 25/04/2024 - Révision : 25/04/2024
| ATC |
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L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L01 - ANTINEOPLASIQUES L01X - AUTRES ANTINEOPLASIQUES L01XL - THERAPIE CELLULAIRE ET GENETIQUE L01XL03 - AXICABTAGENE CILOLEUCEL |
| Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONAXICABTAGENE CILOLEUCEL 200 M de cellules dispers p perfIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Lymphome B de haut grade (LBHG)
- Lymphome diffus à grandes cellules B chez l'adulte, traitement de 2e intention (du)
- Lymphome folliculaire en rechute ou réfractaire chez l'adulte, traitement de 2e intention (du)
- Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B chez l'adulte, traitement de 2e intention (du)
PosologieUnité de prisepoche- axicabtagène ciloleucel : 200 M de cellules
Modalités d'administration- Voie intraveineuse
- Administrer par perfusion veineuse centrale
Posologie Patient à partir de 18 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Lymphome B de haut grade (LBHG) - Lymphome diffus à grandes cellules B chez l'adulte, traitement de 2e intention (du) - Lymphome folliculaire en rechute ou réfractaire chez l'adulte, traitement de 2e intention (du) - Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B chez l'adulte, traitement de 2e intention (du)
- Posologie standard
- Le traitement consiste en une dose unique pour perfusion contenant une dispersion pour perfusion de cellules T viables CAR-positives dans une poche de perfusion. La dose cible est de 2 x 106 cellules T viables CAR-positives par kg de poids corporel (dans un intervalle de 1 x 106-2 x 106 cellules/kg) avec un maximum de 2 x 108 cellules T viables CAR-positives pour les patients d'un poids ≥ 100 kg.
Modalités d'administration du traitement- Administrer par perfusion intraveineuse de 30 minutes
- Administrer par perfusion veineuse centrale
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
Incompatibilités physico-chimiques- Incompatibilité avec tous les médicaments
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Lymphome B de haut grade (LBHG)
- Lymphome diffus à grandes cellules B chez l'adulte, traitement de 2e intention (du)
- Lymphome folliculaire en rechute ou réfractaire chez l'adulte, traitement de 2e intention (du)
- Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B chez l'adulte, traitement de 2e intention (du)
PosologieUnité de prisepoche- axicabtagène ciloleucel : 200 M de cellules
Modalités d'administration- Voie intraveineuse
- Administrer par perfusion veineuse centrale
Posologie Patient à partir de 18 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Lymphome B de haut grade (LBHG) - Lymphome diffus à grandes cellules B chez l'adulte, traitement de 2e intention (du) - Lymphome folliculaire en rechute ou réfractaire chez l'adulte, traitement de 2e intention (du) - Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B chez l'adulte, traitement de 2e intention (du)
- Posologie standard
- Le traitement consiste en une dose unique pour perfusion contenant une dispersion pour perfusion de cellules T viables CAR-positives dans une poche de perfusion. La dose cible est de 2 x 106 cellules T viables CAR-positives par kg de poids corporel (dans un intervalle de 1 x 106-2 x 106 cellules/kg) avec un maximum de 2 x 108 cellules T viables CAR-positives pour les patients d'un poids ≥ 100 kg.
Unité de prisepoche- axicabtagène ciloleucel : 200 M de cellules
Modalités d'administration- Voie intraveineuse
- Administrer par perfusion veineuse centrale
Posologie Patient à partir de 18 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Lymphome B de haut grade (LBHG) - Lymphome diffus à grandes cellules B chez l'adulte, traitement de 2e intention (du) - Lymphome folliculaire en rechute ou réfractaire chez l'adulte, traitement de 2e intention (du) - Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B chez l'adulte, traitement de 2e intention (du)
- Posologie standard
- Le traitement consiste en une dose unique pour perfusion contenant une dispersion pour perfusion de cellules T viables CAR-positives dans une poche de perfusion. La dose cible est de 2 x 106 cellules T viables CAR-positives par kg de poids corporel (dans un intervalle de 1 x 106-2 x 106 cellules/kg) avec un maximum de 2 x 108 cellules T viables CAR-positives pour les patients d'un poids ≥ 100 kg.
- Voie intraveineuse
- Administrer par perfusion veineuse centrale
Posologie Patient à partir de 18 an(s) - Patient quel que soit le poids
- Lymphome B de haut grade (LBHG) - Lymphome diffus à grandes cellules B chez l'adulte, traitement de 2e intention (du) - Lymphome folliculaire en rechute ou réfractaire chez l'adulte, traitement de 2e intention (du) - Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B chez l'adulte, traitement de 2e intention (du)
- Posologie standard
- Le traitement consiste en une dose unique pour perfusion contenant une dispersion pour perfusion de cellules T viables CAR-positives dans une poche de perfusion. La dose cible est de 2 x 106 cellules T viables CAR-positives par kg de poids corporel (dans un intervalle de 1 x 106-2 x 106 cellules/kg) avec un maximum de 2 x 108 cellules T viables CAR-positives pour les patients d'un poids ≥ 100 kg.
Patient à partir de 18 an(s)
- Patient quel que soit le poids
- Lymphome B de haut grade (LBHG) - Lymphome diffus à grandes cellules B chez l'adulte, traitement de 2e intention (du) - Lymphome folliculaire en rechute ou réfractaire chez l'adulte, traitement de 2e intention (du) - Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B chez l'adulte, traitement de 2e intention (du)
- Posologie standard
- Le traitement consiste en une dose unique pour perfusion contenant une dispersion pour perfusion de cellules T viables CAR-positives dans une poche de perfusion. La dose cible est de 2 x 106 cellules T viables CAR-positives par kg de poids corporel (dans un intervalle de 1 x 106-2 x 106 cellules/kg) avec un maximum de 2 x 108 cellules T viables CAR-positives pour les patients d'un poids ≥ 100 kg.
Modalités d'administration du traitement- Administrer par perfusion intraveineuse de 30 minutes
- Administrer par perfusion veineuse centrale
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
Incompatibilités physico-chimiques- Incompatibilité avec tous les médicaments
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTAXICABTAGENE CILOLEUCEL 200 M de cellules dispers p perfNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux protéines murines
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Antécédent de traitement par immunosuppresseur
- Effet indésirable sévère et non résolu dû à une chimiothérapie antérieure
- Etat inflammatoire
- Femme susceptible d'être enceinte
- Fonctions du système nerveux central, trouble (des)
- Fonctions du système nerveux central, trouble (des), antécédent
- Grossesse
- Hépatite B
- Hépatite B, antécédent
- Hépatite C
- Hyperuricémie
- Infection non contrôlée
- Infection par le VIH
- Insuffisance cardiaque
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Insuffisance respiratoire
- Lymphome primitif du système nerveux central
- Masse tumorale importante
- Nouveau-né exposé in utero au médicament
- Réaction du greffon contre l'hôte
- Sujet de moins de 18 ans
- Thérapie par anti-CD19, antécédent (de)
Interactions médicamenteuses- Les informations fournies sur les interactions médicamenteuses résultent de la synthèse des sources consultées par l'équipe scientifique de Vidal
- Elles ne reflètent pas systématiquement les informations portées par les RCP
- Elles se veulent à visée pratique pour les professionnels de santé
- L'absence d'une IAM dans la base Vidal ne doit jamais être interprétée comme une preuve d'innocuité
Se référer au paragraphe Interactions médicamenteuses de la documentation officielle du produit
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II II II Précaution
Fertilité et Grossesse- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Surveillance par un test de grossesse avant la mise en route du traitement
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pendant le trt puis après l'arrêt du trt
Risques liés au traitement- Produit dérivé du sang
- Risque d'hypogammaglobulinémie
- Risque d'infection sévère
- Risque de cancer secondaire
- Risque de cytopénie
- Risque de neurotoxicité
- Risque de neutropénie fébrile
- Risque de réaction d'hypersensibilité
- Risque de réactivation de l'hépatite B
- Risque de syndrome de libération de cytokines
- Risque de syndrome de lyse tumorale
- Risque de transmission d'agent infectieux
Surveillances du patient- Surveillance clinique pendant et après l'administration du produit
- Surveillance de l'immunoglobulinémie après le traitement
- Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement
- Surveillance neurologique pendant le traitement
- Surveillance par un test de dépistage d'une infection par le virus de l'hépatite B avant le traitement
- Surveillance par un test de dépistage d'une infection par le virus de l'hépatite C avant le traitement
- Surveillance par un test de dépistage d'une infection par VIH avant le traitement
Mesures à associer au traitement- Administrer une chimiothérapie lymphodéplétive avant le début du traitement
- Administrer une prémédication antihistaminique H1 et paracétamol 30 à 60 min avant la perf
- Interrompre l'allaitement pendant le traitement
- Ne pas effectuer de don d'organes, de tissus ou cellules pour transplantation
- Ne pas effectuer de don de sang
- Réservé à l'usage autologue
- Traçabilité recommandée
Information des professionnels de santé et des patients- Disposer de tocilizumab et d'un équipement d'urgence avant la perf et pdt la période de récupération
- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Info patient: rester à proximité d'un établissement hospitalier pendant au moins 4 sem après la perf
- Info prof de santé : porter des gants lors de chaque manipulation
- Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables neurologiques
- Information du patient : signaler toute apparition de symptômes liés au relargage de cytokines
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Hypoalbuminémie (Fréquent)
Neutropénie (Très fréquent)
Hyperuricémie (Très fréquent)
Hyperbilirubinémie (Fréquent)
Hyponatrémie (Très fréquent)
Hypokaliémie (Fréquent)
Hypophosphatémie (Très fréquent)
Hypogammaglobulinémie (Très fréquent)
Transaminases (augmentation) (Très fréquent)
Hypocalcémie (Fréquent)
Anticorps spécifique à la substance
DERMATOLOGIE Eruption cutanée (Très fréquent)
DIVERS Frisson (Très fréquent)
Défaillance multiviscérale (Peu fréquent)
Oedème (Très fréquent)
Douleur (Fréquent)
Fièvre (Très fréquent)
Douleur des extrémités (Très fréquent)
Fatigue (Très fréquent)
HÉMATOLOGIE Lymphohistiocytose hémophagocytaire (Peu fréquent)
Leucopénie (Très fréquent)
Thrombopénie (Très fréquent)
Coagulopathie (Fréquent)
Lymphopénie (Très fréquent)
Anémie (Très fréquent)
Histiocytose hématophagique (Fréquent)
Neutropénie fébrile (Très fréquent)
Syndrome d'activation macrophagique
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Syndrome de libération de cytokine (Très fréquent)
Hypersensibilité (Fréquent)
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE Infection bactérienne (Très fréquent)
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE Mycose (Fréquent)
INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE Infection virale (Très fréquent)
INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE Infection (Très fréquent)
NUTRITION, MÉTABOLISME Appétit diminué (Très fréquent)
Déshydratation (Fréquent)
Dysphagie (Fréquent)
Poids (diminution) (Très fréquent)
OPHTALMOLOGIE Trouble de la vision (Fréquent)
ORL, STOMATOLOGIE Sécheresse buccale (Fréquent)
Irritation nasale (Fréquent)
Sensation de vertige (Très fréquent)
PSYCHIATRIE Insomnie (Très fréquent)
Délire (Très fréquent)
Trouble affectif (Fréquent)
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Tachycardie (Très fréquent)
Arythmie (Très fréquent)
Insuffisance cardiaque (Fréquent)
Arrêt cardiaque (Fréquent)
Hypertension artérielle (Très fréquent)
Thrombose (Fréquent)
Hypotension artérielle (Très fréquent)
Tachycardie ventriculaire
Syndrome de fuite capillaire
Fibrillation auriculaire
SYSTÈME DIGESTIF Constipation (Très fréquent)
Nausée (Très fréquent)
Diarrhée (Très fréquent)
Douleur abdominale (Très fréquent)
Vomissement (Très fréquent)
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Rhabdomyolyse (Très fréquent)
Douleur musculo-squelettique (Très fréquent)
Douleur musculaire
Douleur articulaire
Dorsalgie
SYSTÈME NERVEUX Céphalée (Très fréquent)
Encéphalopathie (Très fréquent)
Dyscalculie (Peu fréquent)
Tremblement (Très fréquent)
Myélite (Peu fréquent)
Ataxie (Fréquent)
Oedème de la moelle épinière (Peu fréquent)
Myoclonie (Peu fréquent)
Convulsions (Fréquent)
Dysfonction motrice (Très fréquent)
Quadriplégie (Peu fréquent)
Hémiparésie (Fréquent)
Neuropathie périphérique (Fréquent)
Aphasie
Neurotoxicité
SYSTÈME RESPIRATOIRE Hypoxie (Fréquent)
Epanchement pleural (Fréquent)
Toux (Très fréquent)
Dyspnée (Très fréquent)
Oedème pulmonaire (Fréquent)
Insuffisance respiratoire (Peu fréquent)
Infection respiratoire
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Insuffisance rénale (Fréquent)
Insuffisance rénale aiguë
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
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Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux protéines murines
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Hypersensibilité à l'un des composants
- Hypersensibilité aux protéines murines
|
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Antécédent de traitement par immunosuppresseur
- Effet indésirable sévère et non résolu dû à une chimiothérapie antérieure
- Etat inflammatoire
- Femme susceptible d'être enceinte
- Fonctions du système nerveux central, trouble (des)
- Fonctions du système nerveux central, trouble (des), antécédent
- Grossesse
- Hépatite B
- Hépatite B, antécédent
- Hépatite C
- Hyperuricémie
- Infection non contrôlée
- Infection par le VIH
- Insuffisance cardiaque
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Insuffisance respiratoire
- Lymphome primitif du système nerveux central
- Masse tumorale importante
- Nouveau-né exposé in utero au médicament
- Réaction du greffon contre l'hôte
- Sujet de moins de 18 ans
- Thérapie par anti-CD19, antécédent (de)
II Modéré
Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Antécédent de traitement par immunosuppresseur
- Effet indésirable sévère et non résolu dû à une chimiothérapie antérieure
- Etat inflammatoire
- Femme susceptible d'être enceinte
- Fonctions du système nerveux central, trouble (des)
- Fonctions du système nerveux central, trouble (des), antécédent
- Grossesse
- Hépatite B
- Hépatite B, antécédent
- Hépatite C
- Hyperuricémie
- Infection non contrôlée
- Infection par le VIH
- Insuffisance cardiaque
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale
- Insuffisance respiratoire
- Lymphome primitif du système nerveux central
- Masse tumorale importante
- Nouveau-né exposé in utero au médicament
- Réaction du greffon contre l'hôte
- Sujet de moins de 18 ans
- Thérapie par anti-CD19, antécédent (de)
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Interactions médicamenteuses- Les informations fournies sur les interactions médicamenteuses résultent de la synthèse des sources consultées par l'équipe scientifique de Vidal
- Elles ne reflètent pas systématiquement les informations portées par les RCP
- Elles se veulent à visée pratique pour les professionnels de santé
- L'absence d'une IAM dans la base Vidal ne doit jamais être interprétée comme une preuve d'innocuité
Se référer au paragraphe Interactions médicamenteuses de la documentation officielle du produit
- Les informations fournies sur les interactions médicamenteuses résultent de la synthèse des sources consultées par l'équipe scientifique de Vidal
- Elles ne reflètent pas systématiquement les informations portées par les RCP
- Elles se veulent à visée pratique pour les professionnels de santé
- L'absence d'une IAM dans la base Vidal ne doit jamais être interprétée comme une preuve d'innocuité
Se référer au paragraphe Interactions médicamenteuses de la documentation officielle du produit
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Fertilité et Grossesse- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Surveillance par un test de grossesse avant la mise en route du traitement
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pendant le trt puis après l'arrêt du trt
Risques liés au traitement- Produit dérivé du sang
- Risque d'hypogammaglobulinémie
- Risque d'infection sévère
- Risque de cancer secondaire
- Risque de cytopénie
- Risque de neurotoxicité
- Risque de neutropénie fébrile
- Risque de réaction d'hypersensibilité
- Risque de réactivation de l'hépatite B
- Risque de syndrome de libération de cytokines
- Risque de syndrome de lyse tumorale
- Risque de transmission d'agent infectieux
Surveillances du patient- Surveillance clinique pendant et après l'administration du produit
- Surveillance de l'immunoglobulinémie après le traitement
- Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement
- Surveillance neurologique pendant le traitement
- Surveillance par un test de dépistage d'une infection par le virus de l'hépatite B avant le traitement
- Surveillance par un test de dépistage d'une infection par le virus de l'hépatite C avant le traitement
- Surveillance par un test de dépistage d'une infection par VIH avant le traitement
Mesures à associer au traitement- Administrer une chimiothérapie lymphodéplétive avant le début du traitement
- Administrer une prémédication antihistaminique H1 et paracétamol 30 à 60 min avant la perf
- Interrompre l'allaitement pendant le traitement
- Ne pas effectuer de don d'organes, de tissus ou cellules pour transplantation
- Ne pas effectuer de don de sang
- Réservé à l'usage autologue
- Traçabilité recommandée
Information des professionnels de santé et des patients- Disposer de tocilizumab et d'un équipement d'urgence avant la perf et pdt la période de récupération
- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Info patient: rester à proximité d'un établissement hospitalier pendant au moins 4 sem après la perf
- Info prof de santé : porter des gants lors de chaque manipulation
- Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables neurologiques
- Information du patient : signaler toute apparition de symptômes liés au relargage de cytokines
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE | |||
| INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE | |||
| INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| OPHTALMOLOGIE | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| PSYCHIATRIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Axicabtagène ciloleucel
Chimie
| IUPAC | Lymphocytes T humains autologues en culture d'expansion et modifiés génétiquement pour thérapie génique avec cellules. Les cellules sont dérivées du sang prélévé chez le patient et sont transduites avec un vecteur rétroviral non-répliquant codant pour le récepteur de l'antigène chimérique FMC63 anti-CD-19 fragment de la chaîne simple de la région variable de l'anticorps (scFv) CD28/CD3zêta (FMC63-28Z CAR). Les cellules montrent une activité anti-tumorale chez les patients présentant des lymphocytes B malins exprimant le CD19. |
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