La ceftazidime inhibe la synthèse de la paroi cellulaire (peptidoglycanes) de la bactérie suite à sa fixation aux protéines de liaison aux pénicillines (PLP), ce qui provoque la lyse et la mort de la bactérie. L'avibactam est un inhibiteur de ß-lactamases non-ß-lactamine qui agit en formant un complexe covalent avec l'enzyme, qui est stable à l'hydrolyse. Il inhibe les ß-lactamases des classes Ambler A et C et certaines enzymes de classe D, dont les ß-lactamases à spectre étendu (BLSE), les carbapénémases KPC et OXA-48 et les enzymes AmpC. L'avibactam n'inhibe pas les enzymes de classe B (métallo-ß-lactamases) et n'est pas capable d'inhiber de nombreuses enzymes de classe D.
Les valeurs critiques des concentrations minimales inhibitrices (CMI) de la ceftazidime/avibactam établies par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont les suivantes :
Organismes Sensibles Résistants
Enterobacteriaceae ≤ 8 mg/l > 8 mg/l
Pseudomonas aeruginosa ≤ 8 mg/l > 8 mg/l
Efficacité clinique vis-à-vis de bactéries pathogènes spécifiques :
L'efficacité a été démontrée dans les études cliniques vis-à-vis de bactéries pathogènes suivantes, celles-ci étant in vitro sensibles à la ceftazidime/avibactam.
Infections intra-abdominales compliquées :
Bactéries à Gram négatif :
- Citrobacter freundii,
- Enterobacter cloacae,
- Escherichia coli,
- Klebsiella oxytoca,
- Klebsiella pneumoniae,
- Pseudomonas aeruginosa.
Infections des voies urinaires compliquées :
Bactéries à Gram négatif :
- Escherichia coli,
- Klebsiella pneumoniae,
- Proteus mirabilis,
- Enterobacter cloacae,
- Pseudomonas aeruginosa.
Pneumonies nosocomiales dont pneumonies acquises sous ventilation mécanique :
Bactéries à Gram négatif :
- Enterobacter cloacae,
- Escherichia coli,
- Klebsiella pneumoniae,
- Proteus mirabilis,
- Serratia marcescens,
- Pseudomonas aeruginosa.
L'efficacité clinique n'a pas été établie vis-à-vis des bactéries pathogènes suivantes qui sont pertinentes au regard des indications approuvées, même si des études in vitro suggèrent que ces bactéries devraient être sensibles à la ceftazidime/avibactam en l'absence de mécanisme de résistance acquis.
Bactéries à Gram négatif :
- Citrobacter koseri,
- Enterobacter aerogenes,
- Morganella morganii,
- Proteus vulgaris,
- Providencia rettgeri.
Des données in vitro montrent que les espèces suivantes ne sont pas sensibles à la ceftazidime/avibactam.
- Staphylococcus aureus (sensible et résistant à la méticilline),
- Bactéries anaérobies,
- Enterococcus spp.,
- Stenotrophomonas maltophilia,
- Acinetobacter spp.
