Substance active avibactam

La ceftazidime inhibe la synthèse de la paroi cellulaire (peptidoglycanes) de la bactérie suite à sa fixation aux protéines de liaison aux pénicillines (PLP), ce qui provoque la lyse et la mort de la bactérie. L'avibactam est un inhibiteur de ß-lactamases non-ß-lactamine qui agit en formant un complexe covalent avec l'enzyme, qui est stable à l'hydrolyse. Il inhibe les ß-lactamases des classes Ambler A et C et certaines enzymes de classe D, dont les ß-lactamases à spectre étendu (BLSE), les carbapénémases KPC et OXA-48 et les enzymes AmpC. L'avibactam n'inhibe pas les enzymes de classe B (métallo-ß-lactamases) et n'est pas capable d'inhiber de nombreuses enzymes de classe D.

Les valeurs critiques des concentrations minimales inhibitrices (CMI) de la ceftazidime/avibactam établies par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont les suivantes :

Organismes  Sensibles  Résistants  
Enterobacteriaceae ≤ 8 mg/l > 8 mg/l
Pseudomonas aeruginosa ≤ 8 mg/l > 8 mg/l

Efficacité clinique vis-à-vis de bactéries pathogènes spécifiques :

L'efficacité a été démontrée dans les études cliniques vis-à-vis de bactéries pathogènes suivantes, celles-ci étant in vitro sensibles à la ceftazidime/avibactam.

Infections intra-abdominales compliquées :

Bactéries à Gram négatif :

• Citrobacter freundii,
• Enterobacter cloacae,
• Escherichia coli,
• Klebsiella oxytoca,
• Klebsiella pneumoniae,
• Pseudomonas aeruginosa.

Infections des voies urinaires compliquées :

Bactéries à Gram négatif :

• Escherichia coli,
• Klebsiella pneumoniae,
• Proteus mirabilis,
• Enterobacter cloacae,
• Pseudomonas aeruginosa.

Pneumonies nosocomiales dont pneumonies acquises sous ventilation mécanique :

Bactéries à Gram négatif :

• Enterobacter cloacae,
• Escherichia coli,
• Klebsiella pneumoniae,
• Proteus mirabilis,
• Serratia marcescens,
• Pseudomonas aeruginosa.

L'efficacité clinique n'a pas été établie vis-à-vis des bactéries pathogènes suivantes qui sont pertinentes au regard des indications approuvées, même si des études in vitro suggèrent que ces bactéries devraient être sensibles à la ceftazidime/avibactam en l'absence de mécanisme de résistance acquis.

Bactéries à Gram négatif :

• Citrobacter koseri,
• Enterobacter aerogenes,
• Morganella morganii,
• Proteus vulgaris,
• Providencia rettgeri.

Des données in vitro montrent que les espèces suivantes ne sont pas sensibles à la ceftazidime/avibactam.

• Staphylococcus aureus (sensible et résistant à la méticilline),
• Bactéries anaérobies,
• Enterococcus spp.,
• Stenotrophomonas maltophilia,
• Acinetobacter spp.