À propos de Asparaginase
Mise à jour : 16 janvier 2013
Asparaginase : Mécanisme d'action

La L-asparaginase est une enzyme de nature protéique extraite de cultures d'Escherichia coli. Elle détruit par hydrolyse l'asparagine.

Cet acide aminé représente un constituant de base de la substance protéique cellulaire. Les cellules leucémiques ne pouvant effectuer elles-mêmes la synthèse de cet acide aminé doivent utiliser l'asparagine extracellulaire. Celle-ci étant hydrolysée par la L-asparaginase, cette carence entraîne une destruction des cellules incapables de faire la synthèse endogène de l'asparagine.

Du fait de ce mode d'action particulier, il n'y a pas de résistance croisée avec les autres cytostatiques. 

Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal

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ASPARAGINASE 10 000 UI pdre p sol diluer p perf

Dernière modification : 17/07/2024 - Révision : 16/07/2024

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01X - AUTRES ANTINEOPLASIQUES
L01XX - AUTRES ANTINEOPLASIQUES
L01XX02 - ASPARAGINASE
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesXX

X Contre-indication absolue

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

ASPARAGINASE 10?000 UI pdre p sol diluer p perf

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Leucémie aiguë lymphoblastique

Posologie

Unité de prise
flacon
  • Asparaginase : 10000 UI
Modalités d'administration
  • Voie intraveineuse (en perfusion)
  • A reconstituer et à diluer avant administration
  • Administrer par perfusion intraveineuse de 30 min à 2 heures
  • Effectuer un test intradermique ou intraveineux d'une dose minime avant le début du traitement
  • Ne pas administrer en bolus
  • Ne pas agiter le flacon
  • Surveillance de l'activité enzymatique d'asparaginase immédiatement avant l'inj de la prochaine dose
  • Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
Posologie
Patient jusqu'à 6 mois
  • Patient quel que soit le poids
  • Leucémie aiguë lymphoblastique
  • Posologie standard
  • 6 700 UI/m² 1 fois ce jour tous les 3 jours
Patient de 6 mois à 1 an
  • Patient quel que soit le poids
  • Leucémie aiguë lymphoblastique
  • Posologie standard
  • 7 500 UI/m² 1 fois ce jour tous les 3 jours
Patient à partir de 1 an
  • Patient quel que soit le poids
  • Leucémie aiguë lymphoblastique
  • Posologie standard
  • 5 000 UI/m² 1 fois ce jour tous les 3 jours

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer par perfusion intraveineuse de 30 min à 2 heures
  • Administrer strictement par perfusion IV
  • Ne pas administrer en bolus

Incompatibilités physico-chimiques

  • Compatibilité avec certains solvants
  • Incompatibilité avec tous les médicaments

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

ASPARAGINASE 10?000 UI pdre p sol diluer p perf
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Allaitement
  • Antécédent de pancréatite
  • Grossesse
  • Hémorragie grave liée à la prise d'asparaginase, antécédent (d')
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Hypersensibilité aux protéines dérivées d'E. coli
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Pancréatite
  • Pancréatite grave liée à la prise d'asparaginase, antécédent (de)
  • Thrombose grave liée à la prise d'asparaginase, antécédent (de)
  • Trouble de la coagulation

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Contraception orale
  • Diabète
  • Enfant présentant un facteur de risque prothrombotique génétique
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Homme en âge de procréer
  • Hypertriglycéridémie
  • Leucémie aiguë lymphoblastique Ph+
  • Patient porteur d'un cathéter veineux central

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués

Risques et mécanismesRisque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.
Conduite à tenir- Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie. - Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Cytotoxiques + Olaparib

Risques et mécanismesRisque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)

Risques et mécanismesRisque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.
Conduite à tenir
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Cytotoxiques + Antivitamines K

Risques et mécanismesAugmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie.
Conduite à tenirContrôle plus fréquent de l'INR.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Cytotoxiques + Flucytosine

Risques et mécanismesRisque de majoration de la toxicité hématologique.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Immunosuppresseurs

Risques et mécanismesImmunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.
Conduite à tenir

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesXX

X Contre-indication absolue

Fertilité et Grossesse

  • Utiliser chez l'homme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 4 mois après l'arrêt du trt
  • Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 7 mois après l'arrêt du trt

Risques liés au traitement

  • Risque d'accident thromboembolique
  • Risque d'accident vasculaire cérébral ischémique
  • Risque d'acidocétose diabétique
  • Risque d'altération de la sécrétion d'insuline
  • Risque d'hémorragie
  • Risque d'hépatotoxicité
  • Risque d'hyperammoniémie
  • Risque d'hyperglycémie
  • Risque d'hyperuricémie
  • Risque d'insuffisance hépatique sévère
  • Risque de coagulation intravasculaire disséminée
  • Risque de diminution des protéines sériques
  • Risque de pancréatite aiguë
  • Risque de pancréatite hémorragique
  • Risque de pancréatite nécrosante
  • Risque de réaction anaphylactique
  • Risque de réaction d'hypersensibilité
  • Risque de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
  • Risque de syndrome de lyse tumorale
  • Risque de trouble de la coagulation

Surveillances du patient

  • Surveillance de l'activité enzymatique d'asparaginase immédiatement avant l'inj de la prochaine dose
  • Surveillance de l'amylasémie pendant le traitement
  • Surveillance de l'hémostase avant et pendant le traitement
  • Surveillance de l'uricémie avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la cholestérolémie pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction hépatique avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction rénale avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la glycémie pendant le traitement
  • Surveillance de la glycosurie pendant le traitement
  • Surveillance de la lipase sérique pendant le traitement
  • Surveillance de la protéinémie pendant le traitement
  • Surveillance de la triglycéridémie pendant le traitement
  • Surveillance médicale avec disponibilité de matériel de réanimation pendant le traitement

Mesures à associer au traitement

  • Assurer une alcalinisation des urines pendant le traitement
  • Effectuer un test intradermique ou intraveineux d'une dose minime avant le début du traitement
  • Interrompre l'allaitement pendant le traitement
  • Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques
  • Traçabilité recommandée
  • Traitement prophylactique hypo-uricémiant à associer

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas d'apparition de réaction d'hypersensibilité
  • Traitement à arrêter en cas d'hyperglycémie sévère
  • Traitement à arrêter en cas d'hypertriglycéridémie sévère
  • Traitement à arrêter en cas d'insuffisance hépatique sévère
  • Traitement à arrêter en cas de pancréatite
  • Traitement à arrêter en cas de trouble de la coagulation sévère

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Protéinémie totale (diminution) (Très fréquent)
  • Temps de céphaline activée (allongement) (Très fréquent)
  • Antithrombine III (diminution) (Très fréquent)
  • Hyperammoniémie (Très fréquent)
  • Plasminogène (diminution) (Très fréquent)
  • Lipase sérique (augmentation) (Fréquent)
  • Temps de prothrombine augmenté (Très fréquent)
  • Protéines totales diminuées (Très fréquent)
  • Hypoglycémie (Fréquent)
  • Enzymes hépatiques (augmentation) (Fréquent)
  • Hypoalbuminémie (Très fréquent)
  • Amylasémie (augmentation) (Fréquent)
  • LDL (diminution) (Très fréquent)
  • Hyperglycémie (Très fréquent)
  • VLDL augmentées (Très fréquent)
  • Protéine S (diminution) (Très fréquent)
  • Protéine C (diminution) (Très fréquent)
  • Hyperuricémie (Très fréquent)
  • LDH (augmentation) (Très fréquent)
  • Hypoinsulinémie (Fréquent)
  • Bilirubinémie (augmentation) (Très fréquent)
  • Hypofibrinogénémie (Très fréquent)
  • Activité lipoprotéine lipase augmentée (Très fréquent)
  • Phosphatases alcalines (augmentation) (Très fréquent)
  • Hypertriglycéridémie (Très fréquent)
  • Leucopénie (Fréquent)
  • Cholestérol sanguin augmenté (Très fréquent)
  • Facteurs de la coagulation (anomalie) (Très fréquent)
  • Transaminases (augmentation) (Très fréquent)
  • Hypocholestérolémie (Très fréquent)
  • Neutropénie
  • Anticorps (production)
  • Anticorps spécifique à la substance
  • DERMATOLOGIE
  • Prurit (Très fréquent)
  • Erythème cutané (Très fréquent)
  • Urticaire (Très fréquent)
  • Eruption cutanée
  • DIVERS
  • Frisson (Fréquent)
  • Oedème (Très fréquent)
  • Douleur (Fréquent)
  • Oedème périphérique (Fréquent)
  • Oedème de la face (Très fréquent)
  • Fatigue (Très fréquent)
  • Fièvre (Fréquent)
  • Neutropénie fébrile
  • ENDOCRINOLOGIE
  • Hypothyroïdie secondaire (Très rare)
  • Hypoparathyroïdie (Très rare)
  • GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE
  • Aménorrhée
  • HÉMATOLOGIE
  • Coagulation intravasculaire disséminée (Fréquent)
  • Hémorragie (Fréquent)
  • Trouble de la coagulation (Très fréquent)
  • Thrombopénie (Fréquent)
  • Anémie (Fréquent)
  • Aplasie médullaire
  • HÉPATOLOGIE
  • Nécrose hépatique (Rare)
  • Ictère (Rare)
  • Insuffisance hépatique (Rare)
  • Cholestase (Rare)
  • Stéatose hépatique
  • Hépatomégalie
  • Hépatite cholestatique
  • Hépatite
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Réaction anaphylactique (Très fréquent)
  • Hypersensibilité (Très fréquent)
  • Choc anaphylactique (Rare)
  • Angioedème
  • INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE
  • Sepsis
  • Infection
  • INSTRUMENTATION
  • Hématome au site d'injection
  • Erythème au point d'injection
  • Oedème au point d'injection
  • Douleur au point d'injection
  • Réaction au point d'injection
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Appétit diminué (Fréquent)
  • Poids (diminution) (Fréquent)
  • Acidocétose diabétique (Rare)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Oedème labial (Très fréquent)
  • Oedème laryngé (Très fréquent)
  • Parotidite (Rare)
  • Sensation de vertige
  • PSYCHIATRIE
  • Hallucination (Fréquent)
  • Dépression (Fréquent)
  • Confusion mentale (Fréquent)
  • Stupeur
  • Agitation
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Thrombose (Fréquent)
  • Thrombose artérielle (Fréquent)
  • Embolie (Fréquent)
  • Thrombophlébite (Fréquent)
  • Hypotension artérielle (Très fréquent)
  • Infarctus du myocarde
  • Thrombose du sinus caverneux
  • Bouffée congestive
  • Hypertension artérielle
  • Thrombophlébite profonde
  • Malaise
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Pancréatite aiguë (Fréquent)
  • Nausée (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Douleur abdominale (Très fréquent)
  • Vomissement (Très fréquent)
  • Pseudokyste pancréatique (Très rare)
  • Pancréatite nécrosante (Rare)
  • Pancréatite hémorragique (Rare)
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Dorsalgie
  • Douleur articulaire
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Céphalée (Peu fréquent)
  • Trouble neurologique (Fréquent)
  • Accident vasculaire cérébral ischémique (Rare)
  • Tremblement (Très rare)
  • Altération de la conscience (Rare)
  • Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (Rare)
  • Convulsions (Rare)
  • Somnolence
  • Coma
  • Encéphalopathie métabolique
  • Electroencéphalogramme (anomalie)
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Dyspnée (Très fréquent)
  • Bronchospasme (Très fréquent)
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Azoospermie
  • Insuffisance rénale
  • Voir aussi les substances

    Asparaginase

    Chimie
    IUPACamidohydrolase de L-asparagine. Trois types de L-asparaginase sont utilisées en thérapeutique : deux sont obtenues à partir de cultures d'Escherichia coli, l'autre à partir d'Erwinia carotovora
    Synonymesasparaginase, colaspase
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