Substance active aflibercept

À propos de la substance
Mise à jour : 26 Novembre 2015

Aflibercept : Mécanisme d'action

En ophtalmologie :

L'aflibercept, substance contre la néovascularisation, est une protéine de fusion recombinante composée des fragments des domaines extracellulaires des récepteurs de type 1 et 2 du VEGF humain fusionnés au fragment Fc de l'IgG1 humaine. L'aflibercept est produit dans des cellules ovariennes K1 de hamster chinois par la technologie de l'ADN recombinant.

L'aflibercept agit comme un leurre soluble de récepteur, qui se lie au VEGF-A et au PlGF avec une affinité supérieure à celle de leurs récepteurs naturels et peut ainsi inhiber la liaison et l'activation de ces récepteurs apparentés.

Le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire de type A (VEGF-A) et le facteur de croissance placentaire (PlGF) appartiennent à la famille des facteurs angiogéniques de type VEGF qui agissent comme de puissants facteurs mitogènes et chimiotactiques et favorisent la perméabilité vasculaire des cellules endothéliales. Le VEGF agit par l'intermédiaire de deux récepteurs tyrosine kinase, le VEGFR-1 et le VEGFR-2, présents sur la surface des cellules endothéliales. Le PlGF se lie uniquement au VEGFR-1, qui est aussi présent sur la surface des leucocytes. L'activation excessive de ces récepteurs par le VEGF-A peut entraîner une néovascularisation pathologique et une perméabilité vasculaire excessive. Le PlGF peut agir en synergie avec le VEGF-A dans ces processus et est aussi connu pour favoriser l'infiltration leucocytaire et l'inflammation vasculaire.

En cancérologie :

L'aflibercept est un agent antinéoplasique. Les facteurs de croissance endothéliaux vasculaires A et B (VEGF-A, VEGF-B), et le facteur de croissance placentaire (PlGF) font partie de la famille VEGF des facteurs angiogéniques qui peuvent agir comme facteurs mitogéniques, chimiotactiques et de perméabilité vasculaire pour les cellules endothéliales. VEGF-A agit par le biais de deux récepteurs des tyrosines kinases, VEGFR-1 et VEGFR-2, présents à la surface des cellules endothéliales. PlGF et VEGF-B se lient uniquement au VEGFR-1, également présent à la surface des leucocytes. Une activation excessive de ces récepteurs par le VEGF-A peut entraîner une néovascularisation pathologique et une perméabilité vasculaire excessive. PlGF est également impliqué dans la néovascularisation pathologique et dans le recrutement de cellules inflammatoires dans les tumeurs. 
L'aflibercept, également connu sous le nom de VEGF TRAP dans la littérature scientifique, est une protéine de fusion recombinante constituée de fragments se liant au VEGF, issus des domaines extracellulaires des récepteurs VEGF humains 1 et 2, fusionnés au fragment Fc de l'IgG1 humaine. L'aflibercept est produit par la technologie de l'ADN recombinant dans un système d'expression mammifère de cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO) K1. L'aflibercept est une glycoprotéine dimérique, le poids moléculaire de la protéine étant de 97 kilodaltons (kDa), et comporte une glycosylation, qui constitue 15 % supplémentaires de la masse moléculaire totale, résultant en un poids moléculaire de 115 kDa. 
L'aflibercept agit comme un récepteur leurre soluble qui se lie au VEGF-A, avec une plus haute affinité que ses récepteurs natifs, ainsi qu'aux ligands apparentés PlGF et VEGF-B. En agissant comme piège à ligand, l'aflibercept empêche la liaison des ligands endogènes à leurs récepteurs apparentés et, de ce fait, bloque la signalisation médiée par le récepteur. 
L'aflibercept bloque l'activation des récepteurs du VEGF et la prolifération des cellules endothéliales, inhibant ainsi la croissance des nouveaux vaisseaux qui alimentent les tumeurs en oxygène et nutriments. 
L'aflibercept se lie au VEGF-A humain (constante de dissociation à l'équilibre KD de 0,5 pM pour VEGF-A165 et de 0,36 pM pour VEGF-A121), au PlGF humain (KD de 39 pM pour PlGF2), et au VEGF-B humain (KD de 1,92 pM) pour former un complexe stable, inerte, qui n'a aucune activité biologique décelable. 

 

 

Aflibercept : Cas d'usage

L'aflibercept est utilisé dans la prise en charge de :

  • dégénérescences maculaires liées à l'âge (DMLA), formes néovasculaires
  • œdème maculaires secondaires à une occlusion veineuse rétinienne
  • baisses d'acuité visuelle dues à l'œdème maculaire diabétique
  • baisses d'acuité visuelle dues à une néovascularisation choroïdienne (NVC) myopique
  • cancers colorectaux métastatiques.

Gammes contenant la substance

Fiches DCI VIDAL
Mise à jour : 21 février 2023

AFLIBERCEPT 25 mg/ml sol diluer p perf

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementSportVigilance
L ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 ANTINEOPLASIQUES
L01X AUTRES ANTINEOPLASIQUES
L01XX AUTRES ANTINEOPLASIQUES
L01XX44 AFLIBERCEPT
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

IIPrécaution

Indications et modalités d'administration

AFLIBERCEPT 25 mg/ml sol diluer p perf

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Cancer colorectal métastatique, traitement de 2e intention (du)

Posologie

Unité de prise
ml
  • aflibercept : 25 mg
Modalités d'administration
  • Voie intraveineuse (en perfusion)
  • A diluer avant administration
  • Administrer avant le schéma posologique de FOLFIRI
  • Administrer par perfusion intraveineuse de 60 minutes
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Posologie
Patient à partir de 15 an(s)
  • Patient quel que soit le poids
  • Cancer colorectal métastatique, traitement de 2e intention (du)
  • Posologie standard
  • Dans le cas de : Association à d'autres cytotoxiques
  • 4 mg/kg 1 fois ce jour toutes les 2 semaines

Mises en garde

  • Administrer par perfusion IV lente
  • Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
  • Interrompre l'allaitement pendant le traitement
  • Ne pas administrer par voie intravitréenne
  • Traitement à arrêter en cas d'accident thromboembolique artériel
  • Traitement à arrêter en cas d'apparition de fistule
  • Traitement à arrêter en cas d'apparition de réaction sévère d'hypersensibilité
  • Traitement à arrêter en cas d'apparition d'un syndrome néphrotique
  • Traitement à arrêter en cas de complications de la cicatrisation
  • Traitement à arrêter en cas de crise hypertensive
  • Traitement à arrêter en cas de diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche
  • Traitement à arrêter en cas de microangiopathie thrombotique
  • Traitement à arrêter en cas de perforation gastro-intestinale
  • Traitement à arrêter en cas de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
  • Traitement à arrêter en cas d'encéphalopathie hypertensive
  • Traitement à arrêter en cas d'hypertension artérielle non contrôlée
  • Traitement à arrêter en cas d'insuffisance cardiaque
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
  • Traitement à ré-administrer au moins 4 semaines après une intervention chirurgicale
  • Traitement à suspendre au moins 4 semaines avant une intervention chirurgicale
  • Utiliser une contraception efficace pdt le traitement puis pdt 6 mois après l'arrêt du traitement

Incompatibilités physicochimiques

  • Compatibilité avec certains matériaux
  • Compatibilité avec certains solvants
  • Incompatibilité avec certains matériaux
  • Incompatibilité avec tous les médicaments

Surveillances du traitement

  • Surveillance clinique pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction cardiaque avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la formule sanguine avant chaque cure
  • Surveillance de la formule sanguine avant la mise en route du traitement
  • Surveillance de la pression artérielle avant chaque perfusion
  • Surveillance de la protéinurie avant chaque cure
  • Surveillance dentaire avant le traitement
  • Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement

Informations relatives à la sécurité du patient

AFLIBERCEPT 25 mg/ml sol diluer p perf
Niveau de risque : XCritiqueIIIElevéIIModéréIBas

Contre-indications

XCritique
Niveau de gravité: Contre-indication absolue
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Hypersensibilité aux protéines de hamster
  • Utilisation en ophtalmologie

Précautions

IIModéré
Niveau de gravité: Précaution
  • Antécédent d'insuffisance cardiaque congestive
  • Antécédent d'insuffisance coronarienne
  • Enfant de moins de 15 ans
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Hémorragie sévère
  • Homme en âge de procréer
  • Hypertension artérielle
  • Hypertension artérielle non contrôlée
  • Indice ECOG >= 2
  • Insuffisance cardiaque congestive sévère
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Insuffisance rénale sévère
  • Intervention chirurgicale
  • Intervention chirurgicale bucco-dentaire
  • Maladie cardiovasculaire
  • Neutropénie < 1500 neutrophiles/mm3
  • Sujet âgé
  • Sujet allergique
  • Thrombopénie < 75 000 plaquettes/mm3
  • Traitement par bisphosphonate
  • Allaitement
  • Grossesse

Grossesse et allaitement

Contre-indications et precautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

IIPrécaution

Risques spécifiques

  • Risque d'accident thromboembolique
  • Risque de complication de cicatrisation de plaie
  • Risque de diarrhée
  • Risque de diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche
  • Risque de fistule
  • Risque de neutropénie
  • Risque de neutropénie fébrile
  • Risque de perforation gastro-intestinale
  • Risque de protéinurie
  • Risque de réaction d'hypersensibilité
  • Risque de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
  • Risque de thrombopénie
  • Risque d'hémorragie
  • Risque d'hypertension artérielle
  • Risque d'insuffisance cardiaque
  • Risque d'ostéonécrose de la mâchoire

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRECréatininémie (augmentation) (Très fréquent)
Leucopénie (Très fréquent)
Neutropénie (Très fréquent)
ALAT (augmentation)
Anticorps (production)
ASAT (augmentation)
Protéinurie
DERMATOLOGIEHypermélanose (Fréquent) Erythrodysesthésie palmoplantaire
DIVERSFatigue (Très fréquent)
Neutropénie fébrile (Fréquent)
Retard de cicatrisation (Peu fréquent)
Asthénie
Fistule
HÉMATOLOGIE Hémorragie
Hémorragie post-opératoire
Thrombopénie
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Hypersensibilité
INFECTIOLOGIE NON PRECISÉEInfection (Très fréquent)
Infection neutropénique (Fréquent)
Septicémie (Fréquent)
NUTRITION, MÉTABOLISMEDéshydratation (Fréquent) Anorexie
Poids (diminution)
ORL, STOMATOLOGIEDouleur dentaire (Fréquent)
Rhinopharyngite (Fréquent)
Rhinorrhée (Fréquent)
Stomatite (Très fréquent)
Douleur pharyngo-laryngée
Dysphonie
Epistaxis
Infection dentaire
Stomatite aphteuse
SYSTÈME CARDIOVASCULAIREAccident thromboembolique artériel (Fréquent)
Accident thromboembolique veineux (Fréquent)
Hypertension artérielle (Très fréquent)
Insuffisance cardiaque (Peu fréquent)
Microangiopathie thrombotique (Peu fréquent)
Insuffisance ventriculaire gauche (Rare) Angor
Embolie pulmonaire
Infarctus du myocarde
Thrombophlébite profonde
Thrombose intracardiaque
SYSTÈME DIGESTIFDiarrhée (Très fréquent)
Douleur rectale (Fréquent)
Hémorroïde (Fréquent)
Perforation gastro-intestinale (Peu fréquent)
Colite ischémique
Douleur abdominale
Douleur abdominale haute
Fistule anale
Fistule gastro-intestinale
Hémorragie gastro-intestinale
Rectorragie
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUEOstéonécrose de la mâchoire (Peu fréquent)
SYSTÈME NERVEUXSyndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (Peu fréquent) Accident ischémique transitoire
Accident vasculaire cérébral
Céphalée
Hémorragie intracrânienne
SYSTÈME RESPIRATOIRE Dyspnée
Hémoptysie
Hémorragie intrapulmonaire
Infection des voies respiratoires supérieures
Pneumopathie
UROLOGIE, NÉPHROLOGIESyndrome néphrotique (Peu fréquent) Fistule urogénitale
Hématurie
Infection urinaire

Voir aussi les substances

Aflibercept

Détails sur les substances
Chimie
IUPAC[récepteur 1 humain du facteur de croissance endothélial vasculaire- (103-204)-peptide (contenant le domaine Ig-like C2-type 2) protéine de fusion avec le récepteur 2 humain du facteur de croissance endothélial vasculaire-(206-308)-peptide (contenant un fragment du domaine Ig-like C2-type 3) protéine de fusion avec l’immunoglobuline G1 humaine-(227 résidus C-terminaux)-peptide (fragment Fc)]
Synonymesaflibercept
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