À propos de Afatinib
Mise à jour : 23 mai 2014
Afatinib : Mécanisme d'action
L'afatinib est un agent antinéoplasique, inhibiteur de protéine kinase.
C'est un inhibiteur irréversible, puissant et sélectif des récepteurs de la famille ErbB. Il se lie de manière covalente à tous les homo- et hétérodimères formés par les membres de la famille ErbB, EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), ErbB3 et ErbB4 et bloque de façon irréversible les signaux provenant de ces récepteurs.
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Fiche DCI Vidal
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Afatinib (dimaléate) 20 mg comprimé
Dernière modification : 06/05/2024 - Révision : 17/07/2024
| ATC |
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L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L01 - ANTINEOPLASIQUES L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE L01EB - INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DU RECEPTEUR DU FACTEUR DE CROISSANCE EPIDERMIQUE (EGFR) L01EB03 - AFATINIB |
| Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONAFATINIB (dimaléate) 20 mg cpIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- CBNPC épidermoïde localement avancé ou métastatique, traitement de 2ème intention (du)
- CBNPC localement avancé ou métastatique avec mutations activatrices de l'EGFR-TK
PosologieUnité de prisecomprimé- afatinib (dimaléate) : 20 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer entier
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 8 h
- En cas de difficulté à déglutir, possibilité de disperser le comprimé dans de l'eau non gazeuse
- Ne pas prendre d'aliment au moins 3 heures avant et au moins 1 heure après la prise du traitement
- Possibilité d'administrer par sonde gastrique après dispersion dans l'eau
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids CBNPC localement avancé ou métastatique avec mutations activatrices de l'EGFR-TK Traitement initial - 40 mg 1 fois par jour
- Pendant 21 jours
Traitement ultérieur - Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 à 50 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 50 mg par jour
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 20 à 30 mg 1 fois par jour
CBNPC épidermoïde localement avancé ou métastatique, traitement de 2ème intention (du) Traitement initial - 40 mg 1 fois par jour
- Pendant 28 jours
Traitement ultérieur - Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 à 50 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 50 mg par jour
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 20 à 30 mg 1 fois par jour
Modalités d'administration du traitement- Administrer entier
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 8 h
- En cas de difficulté à déglutir, possibilité de disperser le comprimé dans de l'eau non gazeuse
- Ne pas prendre d'aliment au moins 3 heures avant et au moins 1 heure après la prise du traitement
- Possibilité d'administrer par sonde gastrique après dispersion dans l'eau
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- CBNPC épidermoïde localement avancé ou métastatique, traitement de 2ème intention (du)
- CBNPC localement avancé ou métastatique avec mutations activatrices de l'EGFR-TK
PosologieUnité de prisecomprimé- afatinib (dimaléate) : 20 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer entier
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 8 h
- En cas de difficulté à déglutir, possibilité de disperser le comprimé dans de l'eau non gazeuse
- Ne pas prendre d'aliment au moins 3 heures avant et au moins 1 heure après la prise du traitement
- Possibilité d'administrer par sonde gastrique après dispersion dans l'eau
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids CBNPC localement avancé ou métastatique avec mutations activatrices de l'EGFR-TK Traitement initial - 40 mg 1 fois par jour
- Pendant 21 jours
Traitement ultérieur - Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 à 50 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 50 mg par jour
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 20 à 30 mg 1 fois par jour
CBNPC épidermoïde localement avancé ou métastatique, traitement de 2ème intention (du) Traitement initial - 40 mg 1 fois par jour
- Pendant 28 jours
Traitement ultérieur - Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 à 50 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 50 mg par jour
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 20 à 30 mg 1 fois par jour
Unité de prisecomprimé- afatinib (dimaléate) : 20 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer entier
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 8 h
- En cas de difficulté à déglutir, possibilité de disperser le comprimé dans de l'eau non gazeuse
- Ne pas prendre d'aliment au moins 3 heures avant et au moins 1 heure après la prise du traitement
- Possibilité d'administrer par sonde gastrique après dispersion dans l'eau
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids CBNPC localement avancé ou métastatique avec mutations activatrices de l'EGFR-TK Traitement initial - 40 mg 1 fois par jour
- Pendant 21 jours
Traitement ultérieur - Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 à 50 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 50 mg par jour
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 20 à 30 mg 1 fois par jour
CBNPC épidermoïde localement avancé ou métastatique, traitement de 2ème intention (du) Traitement initial - 40 mg 1 fois par jour
- Pendant 28 jours
Traitement ultérieur - Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 à 50 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 50 mg par jour
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 20 à 30 mg 1 fois par jour
- Voie orale
- Administrer entier
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 8 h
- En cas de difficulté à déglutir, possibilité de disperser le comprimé dans de l'eau non gazeuse
- Ne pas prendre d'aliment au moins 3 heures avant et au moins 1 heure après la prise du traitement
- Possibilité d'administrer par sonde gastrique après dispersion dans l'eau
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids CBNPC localement avancé ou métastatique avec mutations activatrices de l'EGFR-TK Traitement initial - 40 mg 1 fois par jour
- Pendant 21 jours
Traitement ultérieur - Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 à 50 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 50 mg par jour
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 20 à 30 mg 1 fois par jour
CBNPC épidermoïde localement avancé ou métastatique, traitement de 2ème intention (du) Traitement initial - 40 mg 1 fois par jour
- Pendant 28 jours
Traitement ultérieur - Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 à 50 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 50 mg par jour
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 20 à 30 mg 1 fois par jour
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
CBNPC localement avancé ou métastatique avec mutations activatrices de l'EGFR-TK
Traitement initial
- 40 mg 1 fois par jour
- Pendant 21 jours
Traitement ultérieur
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 à 50 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 50 mg par jour
Dans le cas de : Effets indésirables sévères
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 20 à 30 mg 1 fois par jour
CBNPC épidermoïde localement avancé ou métastatique, traitement de 2ème intention (du)
Traitement initial
- 40 mg 1 fois par jour
- Pendant 28 jours
Traitement ultérieur
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 40 à 50 mg 1 fois par jour
- Posologie maximale: 50 mg par jour
Dans le cas de : Effets indésirables sévères
- Posologie à adapter en fonction de la tolérance
- 20 à 30 mg 1 fois par jour
Modalités d'administration du traitement- Administrer entier
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 8 h
- En cas de difficulté à déglutir, possibilité de disperser le comprimé dans de l'eau non gazeuse
- Ne pas prendre d'aliment au moins 3 heures avant et au moins 1 heure après la prise du traitement
- Possibilité d'administrer par sonde gastrique après dispersion dans l'eau
- Réservé au sujet de plus de 18 ans
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTAFATINIB (dimaléate) 20 mg cpNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Diverticulose
- Femme susceptible d'être enceinte
- Hépatopathie
- Hyposécrétion lacrymale, antécédent (d')
- Insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale : 15 ml/min < clairance de la créatinine < 90 ml/min
- Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 15 ml/min
- Kératopathie, antécédent
- Métastase intestinale
- Patient dialysé
- Sujet âgé
- Sujet à risque cardiaque
- Sujet à risque de perforation gastro-intestinale
- Sujet de faible poids
- Sujet de moins de 18 ans
- Sujet porteur de lentilles de contact
Interactions médicamenteusesIII Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Afatinib + Amiodarone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'afatinib par augmentation de son absorption par l'amiodarone Conduite à tenir Il est recommandé d'administrer l'amiodarone le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. Afatinib + Ciclosporine (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par la ciclosporine. Conduite à tenir Il est recommandé d'administrer la ciclosporine le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. Afatinib + Erythromycine (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par l'érythromycine. Conduite à tenir Il est recommandé d'administrer l'érythromycine le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. Afatinib + Inducteurs enzymatiques puissants
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'afatinib par augmentation de son métabolisme par ces substances. Conduite à tenir Surveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après leur arrêt. Afatinib + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Il est recommandé d'administrer l'inhibiteur de protéases le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. Afatinib + Itraconazole (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par l'itraconazole. Conduite à tenir Il est recommandé d'administrer l'itraconazole le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. Afatinib + Kétoconazole (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par le kétoconazole. Conduite à tenir Il est recommandé d'administrer le kétoconazole le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. Afatinib + Primidone
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'afatinib par augmentation de son métabolisme par la primidone. Conduite à tenir Surveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après leur arrêt. Afatinib + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'afatinib par augmentation de son métabolisme par la rifampicine. Conduite à tenir Surveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après leur arrêt. Afatinib + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par le vérapamil. Conduite à tenir Il est recommandé d'administrer le vérapamil le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques X X X Contre-indication absolue
Fertilité et Grossesse- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt et au moins 1 mois après l'arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque d'éruption cutanée
- Risque d'insuffisance hépatique
- Risque d'insuffisance ventriculaire gauche
- Risque de diarrhée
- Risque de kératite
- Risque de pancréatite
- Risque de perforation gastro-intestinale
- Risque de pneumopathie interstitielle diffuse
- Risque de réaction cutanée sévère
- Risque de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome de Lyell
Surveillances du patient- Surveillance par un test de dépistage de la mutation du gène EGFR avant la mise en route du traitement
Mesures à associer au traitement- Interrompre l'allaitement pendant le traitement
- Ne pas s'exposer directement au soleil ou aux rayonnements UV
- Porter des lunettes de protection adéquates en cas de forte luminosité
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'insuffisance hépatique sévère
- Traitement à arrêter en cas de perforation gastro-intestinale
- Traitement à arrêter en cas de pneumopathie interstitielle diffuse
- Traitement à arrêter en cas de réaction cutanée sévère
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Info du patient : consulter un ophtalmologiste en cas de symptômes de kératite
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE ALAT (augmentation) (Fréquent)
Hypokaliémie (Fréquent)
ASAT (augmentation) (Fréquent)
DERMATOLOGIE Erythrodysesthésie palmoplantaire (Fréquent)
Eruption acnéiforme (Très fréquent)
Prurit (Très fréquent)
Eruption cutanée (Très fréquent)
Sécheresse cutanée (Très fréquent)
Onychopathie (Fréquent)
Périonyxis (Très fréquent)
Syndrome de Stevens-Johnson (Rare)
Nécrolyse épidermique toxique (Rare)
Onychogryphose
Bulle
Exfoliation cutanée
Dystrophie unguéale
Mucite
Acné pustuleuse
Toxicité pour les ongles
Ongle strié
Altération de la couleur unguéale
Prurit généralisé
Onycholyse
Ongle de couturière
Infection du lit unguéal
Fissure cutanée
Vésicule
Onyxis
Infection unguéale
Onychomadèse
Acné
Onychoclasie
DIVERS Fièvre (Fréquent)
NUTRITION, MÉTABOLISME Appétit diminué (Très fréquent)
Déshydratation (Fréquent)
Poids (diminution) (Fréquent)
OPHTALMOLOGIE Kératite (Peu fréquent)
Hyposécrétion lacrymale (Fréquent)
Conjonctivite (Fréquent)
ORL, STOMATOLOGIE Dysgueusie (Fréquent)
Rhinorrhée (Fréquent)
Epistaxis (Très fréquent)
Chéilite (Fréquent)
Stomatite (Très fréquent)
Stomatite aphteuse
Érosion de la muqueuse buccale
Ulcération buccale
Irritation nasale
SYSTÈME DIGESTIF Perforation gastro-intestinale (Peu fréquent)
Dyspepsie (Fréquent)
Nausée (Très fréquent)
Diarrhée (Très fréquent)
Pancréatite (Peu fréquent)
Vomissement (Très fréquent)
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Spasme musculaire (Fréquent)
SYSTÈME RESPIRATOIRE Pneumopathie interstitielle diffuse (Peu fréquent)
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Insuffisance rénale (Fréquent)
Atteinte de la fonction rénale (Fréquent)
Cystite (Fréquent)
Infection des voies urinaires
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
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Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
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PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Diverticulose
- Femme susceptible d'être enceinte
- Hépatopathie
- Hyposécrétion lacrymale, antécédent (d')
- Insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale : 15 ml/min < clairance de la créatinine < 90 ml/min
- Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 15 ml/min
- Kératopathie, antécédent
- Métastase intestinale
- Patient dialysé
- Sujet âgé
- Sujet à risque cardiaque
- Sujet à risque de perforation gastro-intestinale
- Sujet de faible poids
- Sujet de moins de 18 ans
- Sujet porteur de lentilles de contact
II Modéré
Niveau de gravité : Précautions- Diverticulose
- Femme susceptible d'être enceinte
- Hépatopathie
- Hyposécrétion lacrymale, antécédent (d')
- Insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale : 15 ml/min < clairance de la créatinine < 90 ml/min
- Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 15 ml/min
- Kératopathie, antécédent
- Métastase intestinale
- Patient dialysé
- Sujet âgé
- Sujet à risque cardiaque
- Sujet à risque de perforation gastro-intestinale
- Sujet de faible poids
- Sujet de moins de 18 ans
- Sujet porteur de lentilles de contact
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Interactions médicamenteusesIII Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Afatinib + Amiodarone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'afatinib par augmentation de son absorption par l'amiodarone Conduite à tenir Il est recommandé d'administrer l'amiodarone le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. Afatinib + Ciclosporine (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par la ciclosporine. Conduite à tenir Il est recommandé d'administrer la ciclosporine le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. Afatinib + Erythromycine (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par l'érythromycine. Conduite à tenir Il est recommandé d'administrer l'érythromycine le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. Afatinib + Inducteurs enzymatiques puissants
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'afatinib par augmentation de son métabolisme par ces substances. Conduite à tenir Surveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après leur arrêt. Afatinib + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Il est recommandé d'administrer l'inhibiteur de protéases le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. Afatinib + Itraconazole (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par l'itraconazole. Conduite à tenir Il est recommandé d'administrer l'itraconazole le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. Afatinib + Kétoconazole (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par le kétoconazole. Conduite à tenir Il est recommandé d'administrer le kétoconazole le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. Afatinib + Primidone
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'afatinib par augmentation de son métabolisme par la primidone. Conduite à tenir Surveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après leur arrêt. Afatinib + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'afatinib par augmentation de son métabolisme par la rifampicine. Conduite à tenir Surveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après leur arrêt. Afatinib + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par le vérapamil. Conduite à tenir Il est recommandé d'administrer le vérapamil le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. |
| Conduite à tenir | Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). |
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Afatinib + Amiodarone
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques d'afatinib par augmentation de son absorption par l'amiodarone Conduite à tenir Il est recommandé d'administrer l'amiodarone le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. Afatinib + Ciclosporine (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par la ciclosporine. Conduite à tenir Il est recommandé d'administrer la ciclosporine le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. Afatinib + Erythromycine (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par l'érythromycine. Conduite à tenir Il est recommandé d'administrer l'érythromycine le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. Afatinib + Inducteurs enzymatiques puissants
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'afatinib par augmentation de son métabolisme par ces substances. Conduite à tenir Surveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après leur arrêt. Afatinib + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases. Conduite à tenir Il est recommandé d'administrer l'inhibiteur de protéases le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. Afatinib + Itraconazole (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par l'itraconazole. Conduite à tenir Il est recommandé d'administrer l'itraconazole le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. Afatinib + Kétoconazole (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par le kétoconazole. Conduite à tenir Il est recommandé d'administrer le kétoconazole le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. Afatinib + Primidone
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'afatinib par augmentation de son métabolisme par la primidone. Conduite à tenir Surveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après leur arrêt. Afatinib + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'afatinib par augmentation de son métabolisme par la rifampicine. Conduite à tenir Surveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après leur arrêt. Afatinib + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par le vérapamil. Conduite à tenir Il est recommandé d'administrer le vérapamil le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
Afatinib + Amiodarone | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques d'afatinib par augmentation de son absorption par l'amiodarone |
| Conduite à tenir | Il est recommandé d'administrer l'amiodarone le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. |
Afatinib + Ciclosporine (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par la ciclosporine. |
| Conduite à tenir | Il est recommandé d'administrer la ciclosporine le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. |
Afatinib + Erythromycine (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par l'érythromycine. |
| Conduite à tenir | Il est recommandé d'administrer l'érythromycine le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. |
Afatinib + Inducteurs enzymatiques puissants | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de l'afatinib par augmentation de son métabolisme par ces substances. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après leur arrêt. |
Afatinib + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases. |
| Conduite à tenir | Il est recommandé d'administrer l'inhibiteur de protéases le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. |
Afatinib + Itraconazole (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par l'itraconazole. |
| Conduite à tenir | Il est recommandé d'administrer l'itraconazole le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. |
Afatinib + Kétoconazole (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par le kétoconazole. |
| Conduite à tenir | Il est recommandé d'administrer le kétoconazole le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. |
Afatinib + Primidone | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de l'afatinib par augmentation de son métabolisme par la primidone. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après leur arrêt. |
Afatinib + Rifampicine | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de l'afatinib par augmentation de son métabolisme par la rifampicine. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après leur arrêt. |
Afatinib + Vérapamil (voie systémique) | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par le vérapamil. |
| Conduite à tenir | Il est recommandé d'administrer le vérapamil le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib. |
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
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| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Fertilité et Grossesse- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt et au moins 1 mois après l'arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque d'éruption cutanée
- Risque d'insuffisance hépatique
- Risque d'insuffisance ventriculaire gauche
- Risque de diarrhée
- Risque de kératite
- Risque de pancréatite
- Risque de perforation gastro-intestinale
- Risque de pneumopathie interstitielle diffuse
- Risque de réaction cutanée sévère
- Risque de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome de Lyell
Surveillances du patient- Surveillance par un test de dépistage de la mutation du gène EGFR avant la mise en route du traitement
Mesures à associer au traitement- Interrompre l'allaitement pendant le traitement
- Ne pas s'exposer directement au soleil ou aux rayonnements UV
- Porter des lunettes de protection adéquates en cas de forte luminosité
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'insuffisance hépatique sévère
- Traitement à arrêter en cas de perforation gastro-intestinale
- Traitement à arrêter en cas de pneumopathie interstitielle diffuse
- Traitement à arrêter en cas de réaction cutanée sévère
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Info du patient : consulter un ophtalmologiste en cas de symptômes de kératite
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| OPHTALMOLOGIE | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Afatinib dimaléate
Chimie
| IUPAC | dimaléate de (2E)-N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino]-7-{[(3S)-oxolan- 3-yl]oxy}quinoxazolin-6-y]-4-(diméthylamino)but-2-énamide |
|---|---|
| Synonymes | afatinib dimaleate, afatinib maleate |
Posologie
| Defined Daily Dose (WHO) |
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