Substance active afatinib

À propos de la substance
Mise à jour : 23 mai 2014

Afatinib : Mécanisme d'action

L'afatinib est un agent antinéoplasique, inhibiteur de protéine kinase.

C'est un inhibiteur irréversible, puissant et sélectif des récepteurs de la famille ErbB. Il se lie de manière covalente à tous les homo- et hétérodimères formés par les membres de la famille ErbB, EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), ErbB3 et ErbB4 et bloque de façon irréversible les signaux provenant de ces récepteurs.

Afatinib : Cas d'usage

L'afatinib est utilisé dans la prise en charge de cancers bronchiques non à petites cellules.

Gammes contenant la substance

Fiches DCI VIDAL
Mise à jour : 21 février 2023

Afatinib (dimaléate) 20 mg comprimé

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE
L01EB - INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DU RECEPTEUR DU FACTEUR DE CROISSANCE EPIDERMIQUE (EGFR)
L01EB03 - AFATINIB
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

afatinib (dimaléate) * 20 mg ; voie orale ; cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • CBNPC épidermoïde localement avancé ou métastatique, traitement de 2ème intention (du)
  • CBNPC localement avancé ou métastatique avec mutations activatrices de l'EGFR-TK

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • afatinib (dimaléate) : 20 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • A avaler ou à dissoudre dans un verre d'eau
  • En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 8 h
  • Ne pas prendre d'aliment au moins 3 heures avant et au moins 1 heure après la prise du traitement
  • Possibilité d'administrer par sonde gastrique après dispersion dans l'eau
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
CBNPC localement avancé ou métastatique avec mutations activatrices de l'EGFR-TK
Traitement initial
  • 40 mg 1 fois par jour
  • Pendant 21 jours
Traitement ultérieur
  • Posologie à adapter en fonction de la tolérance
  • 40 à 50 mg 1 fois par jour
  • Posologie maximale: 50 mg par jour
CBNPC épidermoïde localement avancé ou métastatique, traitement de 2ème intention (du)
Traitement initial
  • 40 mg 1 fois par jour
  • Pendant 28 jours
Traitement ultérieur
  • Posologie à adapter en fonction de la tolérance
  • 40 à 50 mg 1 fois par jour
  • Posologie maximale: 50 mg par jour

Fertilité et Grossesse

  • Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
  • Risque sur la fertilité
  • Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 1 mois après l'arrêt du trt

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
  • Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables oculaires
  • Information du professionnel de santé : surveiller l'apparition de signes respiratoires

Mesures à associer au traitement

  • Interrompre l'allaitement pendant le traitement
  • Ne pas s'exposer directement au soleil ou aux rayonnements UV

Modalités d'administration du traitement

  • A avaler ou à dissoudre dans un verre d'eau
  • En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 8 h
  • Ne pas prendre d'aliment au moins 3 heures avant et au moins 1 heure après la prise du traitement
  • Possibilité d'administrer par sonde gastrique après dispersion dans l'eau
  • Réservé au sujet de plus de 18 ans
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable

Risques liés au traitement

  • Risque d'éruption cutanée
  • Risque d'insuffisance hépatique
  • Risque d'insuffisance rénale
  • Risque d'insuffisance ventriculaire gauche
  • Risque de déshydratation
  • Risque de diarrhée
  • Risque de kératopathie
  • Risque de perforation gastro-intestinale
  • Risque de pneumopathie interstitielle

Surveillances du patient

  • Surveillance par un test de dépistage de la mutation du gène EGFR avant la mise en route du trt

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas d'insuffisance hépatique sévère
  • Traitement à arrêter en cas de perforation gastro-intestinale
  • Traitement à arrêter en cas de pneumopathie interstitielle
  • Traitement à arrêter en cas de réaction cutanée sévère

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

afatinib (dimaléate) * 20 mg ; voie orale ; cp
Niveau de risque : XCritiqueIIIHautIIModéréIBas

Interactions médicamenteuses

II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Afatinib + Primidone

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'afatinib par augmentation de son métabolisme par la primidone.
Conduite à tenirSurveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après leur arrêt.

Amiodarone + Afatinib

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques d'afatinib par augmentation de son absorption par l'amiodarone
Conduite à tenirIl est recommandé d'administrer l'amiodarone le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib.

Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques + Afatinib

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'afatinib par augmentation de son métabolisme par ces substances.
Conduite à tenirSurveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après leur arrêt.

Ciclosporine (voie systémique) + Afatinib

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par la ciclosporine.
Conduite à tenirIl est recommandé d'administrer la ciclosporine le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib.

Colestipol + Médicaments administrés par voie orale

Résines chélatrices + Médicaments administrés par voie orale

Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.

Erythromycine (voie systémique) + Afatinib

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par l'érythromycine.
Conduite à tenirIl est recommandé d'administrer l'érythromycine le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib.

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Afatinib

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases.
Conduite à tenirIl est recommandé d'administrer l'inhibiteur de protéases le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib.

Itraconazole (voie systémique) + Afatinib

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par l'itraconazole.
Conduite à tenirIl est recommandé d'administrer l'itraconazole le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib.

Kétoconazole (voie systémique) + Afatinib

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par le kétoconazole.
Conduite à tenirIl est recommandé d'administrer le kétoconazole le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib.

Rifampicine + Afatinib

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'afatinib par augmentation de son métabolisme par la rifampicine.
Conduite à tenirSurveillance clinique pendant l'association et 1 à 2 semaines après leur arrêt.

Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants + Médicaments administrés par voie orale

Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenirPar mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).

Vérapamil (voie systémique) + Afatinib

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par le vérapamil.
Conduite à tenirIl est recommandé d'administrer le vérapamil le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Hypersensibilité à l'un des composants

Précautions

IIModéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Allaitement
    • Interrompre l'allaitement pendant le traitement
  • Diverticulose
    • Risque de perforation gastro-intestinale
  • Femme susceptible d'être enceinte
    • Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 1 mois après l'arrêt du trt
    • Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
  • Grossesse
    • Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
  • Hépatopathie
    • Surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement
    • Risque d'aggravation d'une hépatopathie
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Insuffisance rénale : 15 ml/min < clairance de la créatinine < 90 ml/min
    • Risque de trouble digestif
    • Risque d'éruption cutanée
    • Risque de stomatite
  • Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 15 ml/min
  • Kératopathie, antécédent
    • Risque de kératopathie
  • Métastase intestinale
    • Risque de perforation gastro-intestinale
  • Sujet âgé
    • Risque de perforation gastro-intestinale
  • Sujet à risque cardiaque
    • Surveillance de la fonction cardiaque pendant le traitement
    • Risque d'insuffisance ventriculaire gauche
  • Sujet à risque de perforation gastro-intestinale
    • Risque de perforation gastro-intestinale
  • Sujet de faible poids
    • Risque de trouble digestif
    • Risque d'éruption cutanée
    • Risque de stomatite
  • Sujet de moins de 18 ans
  • Sujet porteur de lentilles de contact
    • Risque de kératopathie

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • ALAT (augmentation) (Très fréquent)
  • Hypokaliémie (Très fréquent)
  • ASAT (augmentation) (Fréquent)
  • DERMATOLOGIE
  • Erythrodysesthésie palmoplantaire (Fréquent)
  • Eruption acnéiforme (Très fréquent)
  • Prurit (Très fréquent)
  • Eruption cutanée (Très fréquent)
  • Sécheresse cutanée (Très fréquent)
  • Onychopathie (Fréquent)
  • Périonyxis (Très fréquent)
  • Syndrome de Stevens-Johnson (Rare)
  • Nécrolyse épidermique toxique (Rare)
  • Onychogryphose
  • Bulle
  • Exfoliation cutanée
  • Gerçure
  • Dystrophie unguéale
  • Mucite
  • Coloration de l'ongle
  • Acné pustuleuse
  • Toxicité pour les ongles
  • Ongle strié
  • Onycholyse
  • Ongle de couturière
  • Affection du lit des ongles
  • Vésicule
  • Onyxis
  • Infection unguéale
  • Onychomadèse
  • Acné
  • Onychoclasie
  • DIVERS
  • Fièvre (Très fréquent)
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Appétit diminué (Très fréquent)
  • Déshydratation (Fréquent)
  • Poids (diminution) (Fréquent)
  • OPHTALMOLOGIE
  • Kératite (Peu fréquent)
  • Hyposécrétion lacrymale (Fréquent)
  • Conjonctivite (Fréquent)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Dysgueusie (Fréquent)
  • Rhinorrhée (Fréquent)
  • Epistaxis (Très fréquent)
  • Chéilite (Très fréquent)
  • Stomatite (Très fréquent)
  • Stomatite aphteuse
  • Érosion de la muqueuse buccale
  • Ulcération buccale
  • Irritation nasale
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Perforation gastro-intestinale (Peu fréquent)
  • Nausée (Très fréquent)
  • Dyspepsie (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Pancréatite (Peu fréquent)
  • Vomissement (Très fréquent)
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Spasme musculaire (Fréquent)
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Pneumopathie interstitielle (Peu fréquent)
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Insuffisance rénale (Fréquent)
  • Atteinte de la fonction rénale (Fréquent)
  • Cystite (Fréquent)
  • Infection des voies urinaires
  • Voir aussi les substances

    Afatinib dimaléate

    Chimie
    IUPACdimaléate de (2E)-N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino]-7-{[(3S)-oxolan- 3-yl]oxy}quinoxazolin-6-y]-4-(diméthylamino)but-2-énamide
    Synonymesafatinib dimaleate, afatinib maleate
    Posologie
    Defined Daily Dose (WHO)
    Oral:40 mg
    Presse - CGU - Données personnelles - Politique cookies - Mentions légales - Contact webmaster