À propos de Acide valproïque
Mise à jour : 16 janvier 2013
Acide valproïque : Mécanisme d'action
L’acide valproïque est un antiépileptique. Il exerce ses effets pharmacologiques essentiellement au niveau du système nerveux central.
Ces propriétés anticonvulsivantes s'exercent contre des types très variés de crises convulsives chez l'animal, et d'épilepsies chez l'homme.
Les études expérimentales et cliniques de l’acide valproïque suggèrent deux types d'action anticonvulsivante. Le premier est un effet pharmacologique direct en relation avec les concentrations en acide valproïque du plasma et du cerveau. Le second est apparemment indirect et vraisemblablement en relation avec des métabolites de l’acide valproïque persistant dans le cerveau, ou avec des modifications des neurotransmetteurs, ou avec des effets membranaires directs. L'hypothèse la plus généralement admise est l'hypothèse de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA), dont le taux augmente après administration d’acide valproïque.
L’acide valproïque diminue la durée des phases intermédiaires de sommeil avec une augmentation concomitante de sommeil lent.
Fiche DCI Vidal
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Valproate de sodium 500 mg comprimé à libération prolongée
Dernière modification : 14/02/2025 - Révision : 14/02/2025
| ATC |
|---|
N - SYSTEME NERVEUX N03 - ANTIEPILEPTIQUES N03A - ANTIEPILEPTIQUES N03AG - DERIVES D'ACIDE GRAS N03AG01 - ACIDE VALPROÏQUE |
| Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
|  Soyez très prudent | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONVALPROATE DE SODIUM 500 mg cp LPIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Convulsion fébrile chez l'enfant, traitement préventif de 2e intention des récidives (de la)*
- Epilepsie généralisée de l'adulte, traitement associé (de l')
- Epilepsie généralisée de l'enfant, traitement associé (de l')
- Epilepsie généralisée en monothérapie de l'adulte
- Epilepsie généralisée en monothérapie de l'enfant
- Epilepsie partielle de l'adulte, traitement associé (de l')
- Epilepsie partielle de l'enfant, traitement associé (de l')
- Epilepsie partielle en monothérapie de l'adulte
- Epilepsie partielle en monothérapie de l'enfant
- Episode maniaque, traitement alternatif au lithium (de l')*
- Migraine, traitement de fond (de la)*
- Syndrome de Lennox-Gastaut de l'adulte et de l'enfant
- Syndrome de Lennox-Gastaut de l'adulte et de l'enfant, traitement associé (du)
(*) : n'a pas fait l'objet d'une autorisation en FrancePosologieUnité de prisecomprimé- valproate de sodium : 500 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer de préférence pendant le repas
- Administrer entier
- Posologie à adapter en fonction de la réponse clinique
- Posologie à adapter en fonction du poids corporel
- Posologie à instaurer progressivement
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient de 6 an(s) à 15 an(s) Poids >= 17 kg Convulsion fébrile chez l'enfant, traitement préventif de 2e intention des récidives (de la) - Epilepsie généralisée de l'enfant, traitement associé (de l') - Epilepsie généralisée en monothérapie de l'enfant - Epilepsie partielle de l'enfant, traitement associé (de l') - Epilepsie partielle en monothérapie de l'enfant - Syndrome de Lennox-Gastaut de l'adulte et de l'enfant - Syndrome de Lennox-Gastaut de l'adulte et de l'enfant, traitement associé (du) Traitement initial - 10 à 15 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
Traitement d'entretien - 30 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
Patient de 15 an(s) à 18 an(s) Patient quel que soit le poids Epilepsie généralisée de l'adulte, traitement associé (de l') - Epilepsie généralisée en monothérapie de l'adulte - Epilepsie partielle de l'adulte, traitement associé (de l') - Epilepsie partielle en monothérapie de l'adulte - Syndrome de Lennox-Gastaut de l'adulte et de l'enfant - Syndrome de Lennox-Gastaut de l'adulte et de l'enfant, traitement associé (du) Traitement initial - 10 à 15 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
Traitement d'entretien - 20 à 30 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Epilepsie généralisée de l'adulte, traitement associé (de l') - Epilepsie généralisée en monothérapie de l'adulte - Epilepsie partielle de l'adulte, traitement associé (de l') - Epilepsie partielle en monothérapie de l'adulte - Syndrome de Lennox-Gastaut de l'adulte et de l'enfant - Syndrome de Lennox-Gastaut de l'adulte et de l'enfant, traitement associé (du) Traitement initial - 10 à 15 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
Traitement d'entretien - 20 à 30 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
Episode maniaque, traitement alternatif au lithium (de l') Traitement initial - 750 mg en 1 à 2 prises par jour
Traitement d'entretien - 1 000 à 2 000 mg en 1 à 2 prises par jour
Migraine, traitement de fond (de la) Posologie standard - 500 à 1 000 mg en 1 à 2 prises par jour
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
- Sujet âgé : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer de préférence pendant le repas
- Administrer entier
- Ne pas mâcher
- Posologie à adapter en fonction de la réponse clinique
- Posologie à adapter en fonction du poids corporel
- Posologie à instaurer progressivement
- Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 17 kg
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Convulsion fébrile chez l'enfant, traitement préventif de 2e intention des récidives (de la)*
- Epilepsie généralisée de l'adulte, traitement associé (de l')
- Epilepsie généralisée de l'enfant, traitement associé (de l')
- Epilepsie généralisée en monothérapie de l'adulte
- Epilepsie généralisée en monothérapie de l'enfant
- Epilepsie partielle de l'adulte, traitement associé (de l')
- Epilepsie partielle de l'enfant, traitement associé (de l')
- Epilepsie partielle en monothérapie de l'adulte
- Epilepsie partielle en monothérapie de l'enfant
- Episode maniaque, traitement alternatif au lithium (de l')*
- Migraine, traitement de fond (de la)*
- Syndrome de Lennox-Gastaut de l'adulte et de l'enfant
- Syndrome de Lennox-Gastaut de l'adulte et de l'enfant, traitement associé (du)
(*) : n'a pas fait l'objet d'une autorisation en France
PosologieUnité de prisecomprimé- valproate de sodium : 500 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer de préférence pendant le repas
- Administrer entier
- Posologie à adapter en fonction de la réponse clinique
- Posologie à adapter en fonction du poids corporel
- Posologie à instaurer progressivement
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient de 6 an(s) à 15 an(s) Poids >= 17 kg Convulsion fébrile chez l'enfant, traitement préventif de 2e intention des récidives (de la) - Epilepsie généralisée de l'enfant, traitement associé (de l') - Epilepsie généralisée en monothérapie de l'enfant - Epilepsie partielle de l'enfant, traitement associé (de l') - Epilepsie partielle en monothérapie de l'enfant - Syndrome de Lennox-Gastaut de l'adulte et de l'enfant - Syndrome de Lennox-Gastaut de l'adulte et de l'enfant, traitement associé (du) Traitement initial - 10 à 15 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
Traitement d'entretien - 30 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
Patient de 15 an(s) à 18 an(s) Patient quel que soit le poids Epilepsie généralisée de l'adulte, traitement associé (de l') - Epilepsie généralisée en monothérapie de l'adulte - Epilepsie partielle de l'adulte, traitement associé (de l') - Epilepsie partielle en monothérapie de l'adulte - Syndrome de Lennox-Gastaut de l'adulte et de l'enfant - Syndrome de Lennox-Gastaut de l'adulte et de l'enfant, traitement associé (du) Traitement initial - 10 à 15 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
Traitement d'entretien - 20 à 30 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Epilepsie généralisée de l'adulte, traitement associé (de l') - Epilepsie généralisée en monothérapie de l'adulte - Epilepsie partielle de l'adulte, traitement associé (de l') - Epilepsie partielle en monothérapie de l'adulte - Syndrome de Lennox-Gastaut de l'adulte et de l'enfant - Syndrome de Lennox-Gastaut de l'adulte et de l'enfant, traitement associé (du) Traitement initial - 10 à 15 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
Traitement d'entretien - 20 à 30 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
Episode maniaque, traitement alternatif au lithium (de l') Traitement initial - 750 mg en 1 à 2 prises par jour
Traitement d'entretien - 1 000 à 2 000 mg en 1 à 2 prises par jour
Migraine, traitement de fond (de la) Posologie standard - 500 à 1 000 mg en 1 à 2 prises par jour
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
- Sujet âgé : Adapter la posologie
Unité de prisecomprimé- valproate de sodium : 500 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer de préférence pendant le repas
- Administrer entier
- Posologie à adapter en fonction de la réponse clinique
- Posologie à adapter en fonction du poids corporel
- Posologie à instaurer progressivement
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient de 6 an(s) à 15 an(s) Poids >= 17 kg Convulsion fébrile chez l'enfant, traitement préventif de 2e intention des récidives (de la) - Epilepsie généralisée de l'enfant, traitement associé (de l') - Epilepsie généralisée en monothérapie de l'enfant - Epilepsie partielle de l'enfant, traitement associé (de l') - Epilepsie partielle en monothérapie de l'enfant - Syndrome de Lennox-Gastaut de l'adulte et de l'enfant - Syndrome de Lennox-Gastaut de l'adulte et de l'enfant, traitement associé (du) Traitement initial - 10 à 15 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
Traitement d'entretien - 30 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
Patient de 15 an(s) à 18 an(s) Patient quel que soit le poids Epilepsie généralisée de l'adulte, traitement associé (de l') - Epilepsie généralisée en monothérapie de l'adulte - Epilepsie partielle de l'adulte, traitement associé (de l') - Epilepsie partielle en monothérapie de l'adulte - Syndrome de Lennox-Gastaut de l'adulte et de l'enfant - Syndrome de Lennox-Gastaut de l'adulte et de l'enfant, traitement associé (du) Traitement initial - 10 à 15 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
Traitement d'entretien - 20 à 30 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Epilepsie généralisée de l'adulte, traitement associé (de l') - Epilepsie généralisée en monothérapie de l'adulte - Epilepsie partielle de l'adulte, traitement associé (de l') - Epilepsie partielle en monothérapie de l'adulte - Syndrome de Lennox-Gastaut de l'adulte et de l'enfant - Syndrome de Lennox-Gastaut de l'adulte et de l'enfant, traitement associé (du) Traitement initial - 10 à 15 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
Traitement d'entretien - 20 à 30 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
Episode maniaque, traitement alternatif au lithium (de l') Traitement initial - 750 mg en 1 à 2 prises par jour
Traitement d'entretien - 1 000 à 2 000 mg en 1 à 2 prises par jour
Migraine, traitement de fond (de la) Posologie standard - 500 à 1 000 mg en 1 à 2 prises par jour
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
- Sujet âgé : Adapter la posologie
- Voie orale
- Administrer de préférence pendant le repas
- Administrer entier
- Posologie à adapter en fonction de la réponse clinique
- Posologie à adapter en fonction du poids corporel
- Posologie à instaurer progressivement
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie Patient de 6 an(s) à 15 an(s) Poids >= 17 kg Convulsion fébrile chez l'enfant, traitement préventif de 2e intention des récidives (de la) - Epilepsie généralisée de l'enfant, traitement associé (de l') - Epilepsie généralisée en monothérapie de l'enfant - Epilepsie partielle de l'enfant, traitement associé (de l') - Epilepsie partielle en monothérapie de l'enfant - Syndrome de Lennox-Gastaut de l'adulte et de l'enfant - Syndrome de Lennox-Gastaut de l'adulte et de l'enfant, traitement associé (du) Traitement initial - 10 à 15 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
Traitement d'entretien - 30 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
Patient de 15 an(s) à 18 an(s) Patient quel que soit le poids Epilepsie généralisée de l'adulte, traitement associé (de l') - Epilepsie généralisée en monothérapie de l'adulte - Epilepsie partielle de l'adulte, traitement associé (de l') - Epilepsie partielle en monothérapie de l'adulte - Syndrome de Lennox-Gastaut de l'adulte et de l'enfant - Syndrome de Lennox-Gastaut de l'adulte et de l'enfant, traitement associé (du) Traitement initial - 10 à 15 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
Traitement d'entretien - 20 à 30 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Epilepsie généralisée de l'adulte, traitement associé (de l') - Epilepsie généralisée en monothérapie de l'adulte - Epilepsie partielle de l'adulte, traitement associé (de l') - Epilepsie partielle en monothérapie de l'adulte - Syndrome de Lennox-Gastaut de l'adulte et de l'enfant - Syndrome de Lennox-Gastaut de l'adulte et de l'enfant, traitement associé (du) Traitement initial - 10 à 15 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
Traitement d'entretien - 20 à 30 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
Episode maniaque, traitement alternatif au lithium (de l') Traitement initial - 750 mg en 1 à 2 prises par jour
Traitement d'entretien - 1 000 à 2 000 mg en 1 à 2 prises par jour
Migraine, traitement de fond (de la) Posologie standard - 500 à 1 000 mg en 1 à 2 prises par jour
Populations particulières- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
- Sujet âgé : Adapter la posologie
Patient de 6 an(s) à 15 an(s)
Poids >= 17 kg
Convulsion fébrile chez l'enfant, traitement préventif de 2e intention des récidives (de la) - Epilepsie généralisée de l'enfant, traitement associé (de l') - Epilepsie généralisée en monothérapie de l'enfant - Epilepsie partielle de l'enfant, traitement associé (de l') - Epilepsie partielle en monothérapie de l'enfant - Syndrome de Lennox-Gastaut de l'adulte et de l'enfant - Syndrome de Lennox-Gastaut de l'adulte et de l'enfant, traitement associé (du)
Traitement initial
- 10 à 15 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
Traitement d'entretien
- 30 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
Patient de 15 an(s) à 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Epilepsie généralisée de l'adulte, traitement associé (de l') - Epilepsie généralisée en monothérapie de l'adulte - Epilepsie partielle de l'adulte, traitement associé (de l') - Epilepsie partielle en monothérapie de l'adulte - Syndrome de Lennox-Gastaut de l'adulte et de l'enfant - Syndrome de Lennox-Gastaut de l'adulte et de l'enfant, traitement associé (du)
Traitement initial
- 10 à 15 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
Traitement d'entretien
- 20 à 30 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Epilepsie généralisée de l'adulte, traitement associé (de l') - Epilepsie généralisée en monothérapie de l'adulte - Epilepsie partielle de l'adulte, traitement associé (de l') - Epilepsie partielle en monothérapie de l'adulte - Syndrome de Lennox-Gastaut de l'adulte et de l'enfant - Syndrome de Lennox-Gastaut de l'adulte et de l'enfant, traitement associé (du)
Traitement initial
- 10 à 15 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
Traitement d'entretien
- 20 à 30 mg/kg en 1 à 2 prises par jour
Episode maniaque, traitement alternatif au lithium (de l')
Traitement initial
- 750 mg en 1 à 2 prises par jour
Traitement d'entretien
- 1 000 à 2 000 mg en 1 à 2 prises par jour
Migraine, traitement de fond (de la)
Posologie standard
- 500 à 1 000 mg en 1 à 2 prises par jour
- Insuffisance rénale : Adapter la posologie
- Sujet âgé : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement- Administrer de préférence pendant le repas
- Administrer entier
- Ne pas mâcher
- Posologie à adapter en fonction de la réponse clinique
- Posologie à adapter en fonction du poids corporel
- Posologie à instaurer progressivement
- Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 17 kg
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTVALPROATE DE SODIUM 500 mg cp LPNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Déficit enzymatique du cycle de l'urée
- Déficit primaire en carnitine
- Femme susceptible d'être enceinte ne respectant pas le programme de prévention de la grossesse
- Grossesse sauf en cas d'absence d'alternative thérapeutique
- Hépatite aiguë
- Hépatite chronique
- Hépatite sévère, antécédent (d')
- Hépatite sévère, antécédent familial (d')
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Patient porteur de mutations du gène POLG
- Porphyrie hépatique
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Aménorrhée
- Association à d'autres anti-épileptiques
- Déficit en carnitine palmitoyltransférase
- Diabète
- Enfant de moins de 17 kg
- Enfant de moins de 6 ans
- Enfant entre 6 et 15 ans
- Enfant ou adolescent de sexe féminin
- Epilepsie sévère
- Homme en âge de procréer
- Hypocarnitinémie
- Insuffisance rénale
- Intervention chirurgicale
- Lésion cérébrale
- Lupus érythémateux disséminé
- Mitochondriopathie
- Nouveau-né exposé in utero au médicament
- Partenaire enceinte ou susceptible de l'être
- Patient en hémodialyse
- Patient porteur de mutations du gène POLG, antécédent familial (de)
- Patient sous polythérapie
- Patient traité à posologie élevée
- Patient traité en relais d'une forme à libération immédiate
- Sujet âgé
- Sujet à risque d'hépatopathie
- Sujet à risque d?hypocarnitinémie
- Suspicion de mutations du gène POLG
- Trouble métabolique héréditaire
Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Anticonvulsivants métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'anticonvulsivant. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Lamotrigine
Risques et mécanismes Risque majoré de réactions cutanées graves (syndrome de Lyell). Par ailleurs, augmentation des concentrations plasmatiques de lamotrigine (diminution de son métabolisme hépatique par le valproate de sodium). Conduite à tenir Si l'association s'avère nécessaire, surveillance clinique étroite. Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Pénems
Risques et mécanismes Risque de survenue de crises convulsives, par diminution rapide des concentrations plasmatiques de l'acide valproïque, pouvant devenir indétectables. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Acétazolamide
Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Phénobarbital (et par extrapolation, primidone)
Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)
Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Topiramate
Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Zonisamide
Risques et mécanismes Augmentation de l'hyperammoniémie, avec risque accru d'encéphalopathie. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière. Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Aztréonam
Risques et mécanismes Risque de survenue de crises convulsives, par diminution des concentrations plasmatiques de l'acide valproïque. Conduite à tenir Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation éventuelle de la posologie de l'anticonvulsivant pendant le traitement par l'anti-infectieux et après son arrêt. Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Carbamazépine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du métabolite actif de la carbamazépine avec signes de surdosage. De plus, diminution des concentrations plasmatiques d'acide valproïque par augmentation de son métabolisme hépatique par la carbamazépine. Conduite à tenir Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation de la posologie des deux anticonvulsivants. Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Felbamate
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'acide valproïque, avec risque de surdosage. Conduite à tenir Surveillance clinique, contrôle biologique et adaptation éventuelle de la posologie du valproate ou du valpromide pendant le traitement par le felbamate et après son arrêt. Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Rifampicine
Risques et mécanismes Risque de survenue de crises convulsives, par augmentation du métabolisme hépatique du valproate par la rifampicine. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique, et adaptation éventuelle de la posologie de l'anticonvulsivant pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt. Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Rufinamide
Risques et mécanismes Possible augmentation des concentrations de rufinamide, notamment chez l'enfant de moins de 30 kg. Conduite à tenir Chez l'enfant de moins de 30 kg : ne pas dépasser la dose totale de 600 mg/j après la période de titration. Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Zidovudine
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables, notamment hématologiques, de la zidovudine par diminution de son métabolisme par l'acide valproïque. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière. Un hémogramme à la recherche d'une anémie devrait être réalisé au cours des deux premiers mois de l'association. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Nimodipine (voie systémique)
Risques et mécanismes Avec la nimodipine par voie orale, et par extrapolation, par voie injectable : risque de majoration de l'effet hypotenseur de la nimodipine par augmentation de ses concentrations plasmatiques (diminution de son métabolisme par l'acide valproïque). Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction alimentaire : alcool
- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques X II X Contre-indication absolue II Précaution
Fertilité et Grossesse- Info du patient : consulter son médecin en cas de projet ou de suspicion de grossesse
- Info patient : consulter si projet ou suspicion de grossesse chez la partenaire de l'homme traité
- Info prof de santé : expliquer le programme de prévention de la grossesse
- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Info prof de santé : informer le patient du risque tératogène et de la nécessité d'une contraception
- Info prof de santé : recueil attest inform sur les risques pour le foetus si grossesse, renouv 1/an
- Médicament tératogène
- Ne pas effectuer de don de sperme pendant le traitement et jusqu'à 3 mois après l'arrêt du trt
- Risque sur la fertilité
- Surveillance par un test de grossesse avant et pendant le traitement
- Traitement à arrêter en cas de grossesse
- Utiliser chez l'homme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 3 mois après l'arrêt du trt
- Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement
- Utiliser chez la partenaire une contraception efficace pdt le trt puis pdt 3 mois après arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque d'aggravation de l'épilepsie
- Risque d'augmentation des transaminases
- Risque d'hépatopathie
- Risque d'hyperammoniémie
- Risque d'interférence avec les examens de laboratoire
- Risque de pancréatite
- Risque de prise de poids
- Risque de réaction cutanée sévère
- Risque de syndrome DRESS
- Risque de syndrome extrapyramidal
- Risque de syndrome hémorragique chez le nouveau-né né de mère traitée
- Risque de trouble cognitif
- Risque de trouble immunologique
- Risque d?hypocarnitinémie
- Risque suicidaire
Surveillances du patient- Surveillance de l'état psychique pendant le traitement
- Surveillance de l'hémostase avant et pendant le traitement
- Surveillance de la concentration plasmatique du médicament pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la fonction hépatique pendant les 6 premiers mois du traitement
- Surveillance hématologique avant le traitement puis à 15 jours et en fin de traitement
Mesures à associer au traitement- Ne pas absorber d'alcool pendant le traitement
- Ne pas administrer avec une boisson chaude ou un aliment chaud
- Ne pas associer à un traitement contenant la même substance
- Respecter des mesures hygiéno-diététiques
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'apparition de toxicité hépatique
- Traitement à arrêter en cas d'augmentation des enzymes pancréatiques
- Traitement à arrêter en cas de réaction cutanée sévère
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Info du patient : consulter son médecin en cas d'aggravation des crises convulsives
- Info patient : ne pas arrêter le traitement sans avis médical
- Info patient : risque de prise de poids
- Info patient : signaler ce traitement en cas d'intervention chirurgicale
- Info patient : signaler toute apparition de signes d'hyperammoniémie
- Info prof de santé : informer le patient des risques de réactions cutanées sévères
- Info prof de santé : remettre au patient une carte d'information
- Info prof de santé : remettre et expliquer la notice d'information du médicament
- Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables hépatiques
- Information du patient : signaler toute apparition d'idées suicidaires
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Hyponatrémie (Fréquent)
Mobilité des spermatozoïdes diminuée (Rare)
Macrocytose (Rare)
Hyperammoniémie (Rare)
Facteurs de la coagulation (diminution) (Rare)
Carnitine sérique (diminution)
INR (augmentation)
Temps de thrombine (allongement)
Temps de céphaline activée (allongement)
Temps de prothrombine augmenté
DERMATOLOGIE Alopécie (Fréquent)
Réaction cutanée (Peu fréquent)
Affection du lit des ongles (Fréquent)
Trouble pileux (Peu fréquent)
Onychopathie (Fréquent)
Trouble des cheveux (Peu fréquent)
Syndrome de Lyell (Rare)
Erythème polymorphe (Rare)
Syndrome de Stevens-Johnson (Rare)
Hyperpigmentation cutanée
Pousse du cheveu (anomalie)
Couleur des cheveux (modification)
Acné
DIVERS Hypothermie (Peu fréquent)
Oedème périphérique (Peu fréquent)
ENDOCRINOLOGIE Hyperandrogénie (Peu fréquent)
Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH) (Peu fréquent)
Hypothyroïdie (Rare)
Virilisation
Hirsutisme
GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE Irrégularité menstruelle (Fréquent)
Aménorrhée (Peu fréquent)
Ovaire polykystique (Rare)
HÉMATOLOGIE Hémorragie (Fréquent)
Leucopénie (Peu fréquent)
Thrombopénie (Fréquent)
Pancytopénie (Peu fréquent)
Anémie (Fréquent)
Aplasie érythrocytaire (Rare)
Aplasie médullaire (Rare)
Agranulocytose (Rare)
Syndrome myélodysplasique (Rare)
Anémie macrocytaire (Rare)
Neutrophiles avec l'anomalie de Pelger-Huët
HÉPATOLOGIE Hépatopathie (Fréquent)
IMMUNO-ALLERGOLOGIE Angioedème (Peu fréquent)
Lupus érythémateux disséminé (Rare)
Hypersensibilité médicamenteuse (Rare)
Syndrome DRESS (Rare)
NÉONATOLOGIE Trouble neuro-développemental
Malformation congénitale
NUTRITION, MÉTABOLISME Poids (augmentation) (Fréquent)
Carence en vitamine B8 (Rare)
Obésité (Rare)
Déficit en biotinidase (Rare)
OPHTALMOLOGIE Nystagmus (Fréquent)
Diplopie (Rare)
ORL, STOMATOLOGIE Sensation de vertige (Fréquent)
Surdité (Fréquent)
Stomatite (Fréquent)
Trouble gingival (Fréquent)
Hyperplasie gingivale
PSYCHIATRIE Trouble de l'attention (Fréquent)
Stupeur (Fréquent)
Hallucination (Fréquent)
Léthargie (Peu fréquent)
Confusion mentale (Fréquent)
Agressivité (Fréquent)
Agitation (Fréquent)
Difficulté d'apprentissage (Rare)
Anomalie du comportement (Rare)
Trouble cognitif (Rare)
Démence
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Vascularite cutanée (Peu fréquent)
Vascularite leucocytoclasique
SYSTÈME DIGESTIF Nausée (Très fréquent)
Douleur épigastrique (Fréquent)
Vomissement (Fréquent)
Diarrhée (Fréquent)
Pancréatite (Peu fréquent)
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Ostéoporose (Peu fréquent)
Ostéopénie (Peu fréquent)
Fracture (Peu fréquent)
Rhabdomyolyse (Rare)
SYSTÈME NERVEUX Céphalée (Fréquent)
Tremblement (Très fréquent)
Convulsions (Fréquent)
Syndrome parkinsonien (Peu fréquent)
Sédation (Fréquent)
Paresthésie (Peu fréquent)
Trouble de la mémoire (Fréquent)
Ataxie (Peu fréquent)
Coma (Peu fréquent)
Encéphalopathie (Peu fréquent)
Trouble extrapyramidal (Fréquent)
Hyperactivité psychomotrice (Rare)
Trouble neurologique
SYSTÈME RESPIRATOIRE Epanchement pleural (Peu fréquent)
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Insuffisance rénale (Peu fréquent)
Incontinence urinaire (Fréquent)
Enurésie (Rare)
Néphropathie tubulo-interstitielle (Rare)
Syndrome de Fanconi (Rare)
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Déficit enzymatique du cycle de l'urée
- Déficit primaire en carnitine
- Femme susceptible d'être enceinte ne respectant pas le programme de prévention de la grossesse
- Grossesse sauf en cas d'absence d'alternative thérapeutique
- Hépatite aiguë
- Hépatite chronique
- Hépatite sévère, antécédent (d')
- Hépatite sévère, antécédent familial (d')
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Patient porteur de mutations du gène POLG
- Porphyrie hépatique
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Déficit enzymatique du cycle de l'urée
- Déficit primaire en carnitine
- Femme susceptible d'être enceinte ne respectant pas le programme de prévention de la grossesse
- Grossesse sauf en cas d'absence d'alternative thérapeutique
- Hépatite aiguë
- Hépatite chronique
- Hépatite sévère, antécédent (d')
- Hépatite sévère, antécédent familial (d')
- Hypersensibilité à l'un des composants
- Patient porteur de mutations du gène POLG
- Porphyrie hépatique
|
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Aménorrhée
- Association à d'autres anti-épileptiques
- Déficit en carnitine palmitoyltransférase
- Diabète
- Enfant de moins de 17 kg
- Enfant de moins de 6 ans
- Enfant entre 6 et 15 ans
- Enfant ou adolescent de sexe féminin
- Epilepsie sévère
- Homme en âge de procréer
- Hypocarnitinémie
- Insuffisance rénale
- Intervention chirurgicale
- Lésion cérébrale
- Lupus érythémateux disséminé
- Mitochondriopathie
- Nouveau-né exposé in utero au médicament
- Partenaire enceinte ou susceptible de l'être
- Patient en hémodialyse
- Patient porteur de mutations du gène POLG, antécédent familial (de)
- Patient sous polythérapie
- Patient traité à posologie élevée
- Patient traité en relais d'une forme à libération immédiate
- Sujet âgé
- Sujet à risque d'hépatopathie
- Sujet à risque d?hypocarnitinémie
- Suspicion de mutations du gène POLG
- Trouble métabolique héréditaire
II Modéré
Niveau de gravité : Précautions- Allaitement
- Aménorrhée
- Association à d'autres anti-épileptiques
- Déficit en carnitine palmitoyltransférase
- Diabète
- Enfant de moins de 17 kg
- Enfant de moins de 6 ans
- Enfant entre 6 et 15 ans
- Enfant ou adolescent de sexe féminin
- Epilepsie sévère
- Homme en âge de procréer
- Hypocarnitinémie
- Insuffisance rénale
- Intervention chirurgicale
- Lésion cérébrale
- Lupus érythémateux disséminé
- Mitochondriopathie
- Nouveau-né exposé in utero au médicament
- Partenaire enceinte ou susceptible de l'être
- Patient en hémodialyse
- Patient porteur de mutations du gène POLG, antécédent familial (de)
- Patient sous polythérapie
- Patient traité à posologie élevée
- Patient traité en relais d'une forme à libération immédiate
- Sujet âgé
- Sujet à risque d'hépatopathie
- Sujet à risque d?hypocarnitinémie
- Suspicion de mutations du gène POLG
- Trouble métabolique héréditaire
|
Interactions médicamenteusesX Critique Niveau de gravité : Contre-indication Anticonvulsivants métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'anticonvulsivant. Conduite à tenir
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Lamotrigine
Risques et mécanismes Risque majoré de réactions cutanées graves (syndrome de Lyell). Par ailleurs, augmentation des concentrations plasmatiques de lamotrigine (diminution de son métabolisme hépatique par le valproate de sodium). Conduite à tenir Si l'association s'avère nécessaire, surveillance clinique étroite. Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Pénems
Risques et mécanismes Risque de survenue de crises convulsives, par diminution rapide des concentrations plasmatiques de l'acide valproïque, pouvant devenir indétectables. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Acétazolamide
Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Phénobarbital (et par extrapolation, primidone)
Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)
Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Topiramate
Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Zonisamide
Risques et mécanismes Augmentation de l'hyperammoniémie, avec risque accru d'encéphalopathie. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière. Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Aztréonam
Risques et mécanismes Risque de survenue de crises convulsives, par diminution des concentrations plasmatiques de l'acide valproïque. Conduite à tenir Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation éventuelle de la posologie de l'anticonvulsivant pendant le traitement par l'anti-infectieux et après son arrêt. Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Carbamazépine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du métabolite actif de la carbamazépine avec signes de surdosage. De plus, diminution des concentrations plasmatiques d'acide valproïque par augmentation de son métabolisme hépatique par la carbamazépine. Conduite à tenir Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation de la posologie des deux anticonvulsivants. Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Felbamate
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'acide valproïque, avec risque de surdosage. Conduite à tenir Surveillance clinique, contrôle biologique et adaptation éventuelle de la posologie du valproate ou du valpromide pendant le traitement par le felbamate et après son arrêt. Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Rifampicine
Risques et mécanismes Risque de survenue de crises convulsives, par augmentation du métabolisme hépatique du valproate par la rifampicine. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique, et adaptation éventuelle de la posologie de l'anticonvulsivant pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt. Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Rufinamide
Risques et mécanismes Possible augmentation des concentrations de rufinamide, notamment chez l'enfant de moins de 30 kg. Conduite à tenir Chez l'enfant de moins de 30 kg : ne pas dépasser la dose totale de 600 mg/j après la période de titration. Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Zidovudine
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables, notamment hématologiques, de la zidovudine par diminution de son métabolisme par l'acide valproïque. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière. Un hémogramme à la recherche d'une anémie devrait être réalisé au cours des deux premiers mois de l'association. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Nimodipine (voie systémique)
Risques et mécanismes Avec la nimodipine par voie orale, et par extrapolation, par voie injectable : risque de majoration de l'effet hypotenseur de la nimodipine par augmentation de ses concentrations plasmatiques (diminution de son métabolisme par l'acide valproïque). Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication Anticonvulsivants métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'anticonvulsivant. Conduite à tenir
Anticonvulsivants métabolisés + Millepertuis (voie orale) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'anticonvulsivant. |
| Conduite à tenir | |
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Lamotrigine
Risques et mécanismes Risque majoré de réactions cutanées graves (syndrome de Lyell). Par ailleurs, augmentation des concentrations plasmatiques de lamotrigine (diminution de son métabolisme hépatique par le valproate de sodium). Conduite à tenir Si l'association s'avère nécessaire, surveillance clinique étroite. Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Pénems
Risques et mécanismes Risque de survenue de crises convulsives, par diminution rapide des concentrations plasmatiques de l'acide valproïque, pouvant devenir indétectables. Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. Conduite à tenir Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Lamotrigine | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque majoré de réactions cutanées graves (syndrome de Lyell). Par ailleurs, augmentation des concentrations plasmatiques de lamotrigine (diminution de son métabolisme hépatique par le valproate de sodium). |
| Conduite à tenir | Si l'association s'avère nécessaire, surveillance clinique étroite. |
Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Pénems | |
| Risques et mécanismes | Risque de survenue de crises convulsives, par diminution rapide des concentrations plasmatiques de l'acide valproïque, pouvant devenir indétectables. |
| Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément. |
| Conduite à tenir | Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible). |
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Acétazolamide
Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Phénobarbital (et par extrapolation, primidone)
Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)
Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Topiramate
Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Zonisamide
Risques et mécanismes Augmentation de l'hyperammoniémie, avec risque accru d'encéphalopathie. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière. Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Aztréonam
Risques et mécanismes Risque de survenue de crises convulsives, par diminution des concentrations plasmatiques de l'acide valproïque. Conduite à tenir Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation éventuelle de la posologie de l'anticonvulsivant pendant le traitement par l'anti-infectieux et après son arrêt. Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Carbamazépine
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du métabolite actif de la carbamazépine avec signes de surdosage. De plus, diminution des concentrations plasmatiques d'acide valproïque par augmentation de son métabolisme hépatique par la carbamazépine. Conduite à tenir Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation de la posologie des deux anticonvulsivants. Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Felbamate
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'acide valproïque, avec risque de surdosage. Conduite à tenir Surveillance clinique, contrôle biologique et adaptation éventuelle de la posologie du valproate ou du valpromide pendant le traitement par le felbamate et après son arrêt. Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Rifampicine
Risques et mécanismes Risque de survenue de crises convulsives, par augmentation du métabolisme hépatique du valproate par la rifampicine. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique, et adaptation éventuelle de la posologie de l'anticonvulsivant pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt. Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Rufinamide
Risques et mécanismes Possible augmentation des concentrations de rufinamide, notamment chez l'enfant de moins de 30 kg. Conduite à tenir Chez l'enfant de moins de 30 kg : ne pas dépasser la dose totale de 600 mg/j après la période de titration. Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Zidovudine
Risques et mécanismes Risque d'augmentation des effets indésirables, notamment hématologiques, de la zidovudine par diminution de son métabolisme par l'acide valproïque. Conduite à tenir Surveillance clinique et biologique régulière. Un hémogramme à la recherche d'une anémie devrait être réalisé au cours des deux premiers mois de l'association. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Acétazolamide Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Phénobarbital (et par extrapolation, primidone) Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique) Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Topiramate Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Zonisamide | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Augmentation de l'hyperammoniémie, avec risque accru d'encéphalopathie. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique régulière. |
Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Aztréonam | |
| Risques et mécanismes | Risque de survenue de crises convulsives, par diminution des concentrations plasmatiques de l'acide valproïque. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation éventuelle de la posologie de l'anticonvulsivant pendant le traitement par l'anti-infectieux et après son arrêt. |
Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Carbamazépine | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du métabolite actif de la carbamazépine avec signes de surdosage. De plus, diminution des concentrations plasmatiques d'acide valproïque par augmentation de son métabolisme hépatique par la carbamazépine. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation de la posologie des deux anticonvulsivants. |
Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Felbamate | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'acide valproïque, avec risque de surdosage. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique, contrôle biologique et adaptation éventuelle de la posologie du valproate ou du valpromide pendant le traitement par le felbamate et après son arrêt. |
Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Rifampicine | |
| Risques et mécanismes | Risque de survenue de crises convulsives, par augmentation du métabolisme hépatique du valproate par la rifampicine. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique, et adaptation éventuelle de la posologie de l'anticonvulsivant pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt. |
Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Rufinamide | |
| Risques et mécanismes | Possible augmentation des concentrations de rufinamide, notamment chez l'enfant de moins de 30 kg. |
| Conduite à tenir | Chez l'enfant de moins de 30 kg : ne pas dépasser la dose totale de 600 mg/j après la période de titration. |
Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Zidovudine | |
| Risques et mécanismes | Risque d'augmentation des effets indésirables, notamment hématologiques, de la zidovudine par diminution de son métabolisme par l'acide valproïque. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique et biologique régulière. Un hémogramme à la recherche d'une anémie devrait être réalisé au cours des deux premiers mois de l'association. |
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Nimodipine (voie systémique)
Risques et mécanismes Avec la nimodipine par voie orale, et par extrapolation, par voie injectable : risque de majoration de l'effet hypotenseur de la nimodipine par augmentation de ses concentrations plasmatiques (diminution de son métabolisme par l'acide valproïque). Conduite à tenir Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Acide valproïque (et par extrapolation, valpromide) + Nimodipine (voie systémique) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Avec la nimodipine par voie orale, et par extrapolation, par voie injectable : risque de majoration de l'effet hypotenseur de la nimodipine par augmentation de ses concentrations plasmatiques (diminution de son métabolisme par l'acide valproïque). |
| Conduite à tenir | |
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction alimentaire : alcool
- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Fertilité et Grossesse- Info du patient : consulter son médecin en cas de projet ou de suspicion de grossesse
- Info patient : consulter si projet ou suspicion de grossesse chez la partenaire de l'homme traité
- Info prof de santé : expliquer le programme de prévention de la grossesse
- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Info prof de santé : informer le patient du risque tératogène et de la nécessité d'une contraception
- Info prof de santé : recueil attest inform sur les risques pour le foetus si grossesse, renouv 1/an
- Médicament tératogène
- Ne pas effectuer de don de sperme pendant le traitement et jusqu'à 3 mois après l'arrêt du trt
- Risque sur la fertilité
- Surveillance par un test de grossesse avant et pendant le traitement
- Traitement à arrêter en cas de grossesse
- Utiliser chez l'homme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 3 mois après l'arrêt du trt
- Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement
- Utiliser chez la partenaire une contraception efficace pdt le trt puis pdt 3 mois après arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque d'aggravation de l'épilepsie
- Risque d'augmentation des transaminases
- Risque d'hépatopathie
- Risque d'hyperammoniémie
- Risque d'interférence avec les examens de laboratoire
- Risque de pancréatite
- Risque de prise de poids
- Risque de réaction cutanée sévère
- Risque de syndrome DRESS
- Risque de syndrome extrapyramidal
- Risque de syndrome hémorragique chez le nouveau-né né de mère traitée
- Risque de trouble cognitif
- Risque de trouble immunologique
- Risque d?hypocarnitinémie
- Risque suicidaire
Surveillances du patient- Surveillance de l'état psychique pendant le traitement
- Surveillance de l'hémostase avant et pendant le traitement
- Surveillance de la concentration plasmatique du médicament pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la fonction hépatique pendant les 6 premiers mois du traitement
- Surveillance hématologique avant le traitement puis à 15 jours et en fin de traitement
Mesures à associer au traitement- Ne pas absorber d'alcool pendant le traitement
- Ne pas administrer avec une boisson chaude ou un aliment chaud
- Ne pas associer à un traitement contenant la même substance
- Respecter des mesures hygiéno-diététiques
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'apparition de toxicité hépatique
- Traitement à arrêter en cas d'augmentation des enzymes pancréatiques
- Traitement à arrêter en cas de réaction cutanée sévère
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Info du patient : consulter son médecin en cas d'aggravation des crises convulsives
- Info patient : ne pas arrêter le traitement sans avis médical
- Info patient : risque de prise de poids
- Info patient : signaler ce traitement en cas d'intervention chirurgicale
- Info patient : signaler toute apparition de signes d'hyperammoniémie
- Info prof de santé : informer le patient des risques de réactions cutanées sévères
- Info prof de santé : remettre au patient une carte d'information
- Info prof de santé : remettre et expliquer la notice d'information du médicament
- Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables hépatiques
- Information du patient : signaler toute apparition d'idées suicidaires
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| ENDOCRINOLOGIE | |||
| GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| HÉPATOLOGIE | |||
| IMMUNO-ALLERGOLOGIE | |||
| NÉONATOLOGIE | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| OPHTALMOLOGIE | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| PSYCHIATRIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Valproate de sodium
Chimie
| IUPAC | 2-propylvalérate de sodium |
|---|---|
| Synonymes | sodium valproate, valproate sodium |
Posologie
| Defined Daily Dose (WHO) |
|
|---|
