Acide carglumique : Mécanisme d'action
L'acide carglumique est un analogue structural du N-acétylglutamate, qui est l'activateur naturel de la carbamoyl phosphate synthétase, première enzyme du cycle de l'urée.
L'acide carglumique stimule in vitro la carbamoyl phosphate synthétase hépatocytaire. Bien que la carbamoyl phosphate synthétase soit dotée d'une plus faible affinité pour l'acide carglumique que pour le N-acétylglutamate, il a été démontré in vivo que l'acide carglumique stimulait la carbamoyl phosphate synthétase et constituait une protection des rats soumis à une intoxication ammoniacale bien plus efficace que le N-acétylglutamate.
Deux actions sont constatées : une perméabilité plus importante de la membrane mitochondriale à l'acide carglumique qu'au N-acétylglutamate, et une résistance plus grande de l'acide carglumique que du N-acétylglutamate à l'hydrolyse par l'aminoacylase cytosolique.
D'autres études on été conduites chez le rat dans différentes conditions provoquant une libération accrue d'ammoniaque (jeûne, régimes sans protéine ou à teneur élevée en protéines). L'acide carglumique s'est avéré entraîner une diminution de l'ammoniémie, une augmentation de l'urémie et de la concentration urinaire en urée, en même temps qu'un accroissement significatif du contenu hépatique en activateurs de la carbamoyl phosphate synthétase.
Acide carglumique : Cas d'usage
Gammes contenant la substance
Acide carglumique 200 mg comprimé dispersible
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Sport | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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A VOIES DIGESTIVES ET METABOLISME A16 AUTRES MEDICAMENTS DES VOIES DIGESTIVES ET DU METABOLISME A16A AUTRES MEDICAMENTS DES VOIES DIGESTIVES ET DU METABOLISME A16AA ACIDES AMINES ET DERIVES A16AA05 ACIDE CARGLUMIQUE |
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Indications et modalités d'administrationACIDE CARGLUMIQUE 200 mg cp dispersIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Hyperammoniémie congénitale par acidémie organique
- Hyperammoniémie congénitale par déficit du cycle de l'urée
Posologie
Unité de prise comprimé - acide carglumique : 200 mg
Modalités d'administration - Voie orale
- A dissoudre dans un verre d'eau immédiatement avant administration
- Administrer avant les principaux repas
- Posologie à adapter à l'ammoniémie
- Possibilité d'administrer par sonde nasogastrique
Posologie Patient quel que soit l'âge Patient quel que soit le poids Hyperammoniémie congénitale par déficit du cycle de l'urée Traitement initial - 100 à 250 mg/kg en 2 à 4 prises par jour
- Posologie maximale: 250 mg/kg par 24 heures
Traitement ultérieur - 10 à 100 mg/kg en 2 à 4 prises par jour
Hyperammoniémie congénitale par acidémie organique Traitement initial - Débuter le traitement en milieu spécialisé
- 100 mg/kg en 2 à 4 prises par jour
Traitement ultérieur - 100 à 250 mg/kg en 2 à 4 prises par jour
- Posologie maximale: 250 mg/kg par 24 heures
Administration
Précautions particulières à prendre lors de l'administration de ce médicament :
- Administrer avant les principaux repas
Mises en garde- A dissoudre dans un verre d'eau immédiatement avant administration
- Posologie à adapter à l'ammoniémie
- Possibilité d'administrer par sonde nasogastrique
Surveillances du traitement- Surveillance de la fonction cardiaque pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement
- Surveillance de la fonction rénale pendant le traitement
- Surveillance de la protéinémie pendant le traitement
- Surveillance de l'ammoniémie pendant le traitement
- Surveillance hématologique pendant le traitement
- Surveillance par 1 test de réponse thérapeutique à l'acide carglumique avant la mise en route du trt
- Surveillance par un médecin spécialisé en début de traitement
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Hyperammoniémie congénitale par acidémie organique
- Hyperammoniémie congénitale par déficit du cycle de l'urée
Posologie
Unité de prise comprimé - acide carglumique : 200 mg
Modalités d'administration - Voie orale
- A dissoudre dans un verre d'eau immédiatement avant administration
- Administrer avant les principaux repas
- Posologie à adapter à l'ammoniémie
- Possibilité d'administrer par sonde nasogastrique
Posologie Patient quel que soit l'âge Patient quel que soit le poids Hyperammoniémie congénitale par déficit du cycle de l'urée Traitement initial - 100 à 250 mg/kg en 2 à 4 prises par jour
- Posologie maximale: 250 mg/kg par 24 heures
Traitement ultérieur - 10 à 100 mg/kg en 2 à 4 prises par jour
Hyperammoniémie congénitale par acidémie organique Traitement initial - Débuter le traitement en milieu spécialisé
- 100 mg/kg en 2 à 4 prises par jour
Traitement ultérieur - 100 à 250 mg/kg en 2 à 4 prises par jour
- Posologie maximale: 250 mg/kg par 24 heures
- Voie orale
- A dissoudre dans un verre d'eau immédiatement avant administration
- Administrer avant les principaux repas
- Posologie à adapter à l'ammoniémie
- Possibilité d'administrer par sonde nasogastrique
Posologie Patient quel que soit l'âge Patient quel que soit le poids Hyperammoniémie congénitale par déficit du cycle de l'urée Traitement initial - 100 à 250 mg/kg en 2 à 4 prises par jour
- Posologie maximale: 250 mg/kg par 24 heures
Traitement ultérieur - 10 à 100 mg/kg en 2 à 4 prises par jour
Hyperammoniémie congénitale par acidémie organique Traitement initial - Débuter le traitement en milieu spécialisé
- 100 mg/kg en 2 à 4 prises par jour
Traitement ultérieur - 100 à 250 mg/kg en 2 à 4 prises par jour
- Posologie maximale: 250 mg/kg par 24 heures
- 100 à 250 mg/kg en 2 à 4 prises par jour
- Posologie maximale: 250 mg/kg par 24 heures
- 10 à 100 mg/kg en 2 à 4 prises par jour
- Débuter le traitement en milieu spécialisé
- 100 mg/kg en 2 à 4 prises par jour
- 100 à 250 mg/kg en 2 à 4 prises par jour
- Posologie maximale: 250 mg/kg par 24 heures
Administration
Précautions particulières à prendre lors de l'administration de ce médicament :
- Administrer avant les principaux repas
Mises en garde- A dissoudre dans un verre d'eau immédiatement avant administration
- Posologie à adapter à l'ammoniémie
- Possibilité d'administrer par sonde nasogastrique
Surveillances du traitement- Surveillance de la fonction cardiaque pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement
- Surveillance de la fonction rénale pendant le traitement
- Surveillance de la protéinémie pendant le traitement
- Surveillance de l'ammoniémie pendant le traitement
- Surveillance hématologique pendant le traitement
- Surveillance par 1 test de réponse thérapeutique à l'acide carglumique avant la mise en route du trt
- Surveillance par un médecin spécialisé en début de traitement
Informations relatives à la sécurité du patientACIDE CARGLUMIQUE 200 mg cp dispersNiveau de risque : XCritique IIIElevé IIModéré IBas
Interactions médicamenteusesIIModéréNiveau de gravité: Précaution d'emploiMédicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).
IBasNiveau de gravité: A prendre en compteMédicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Contre-indicationsXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
- Allaitement
PrécautionsIIModéréNiveau de gravité: Précaution- Tolérance faible aux protéines
- Grossesse
Grossesse et allaitement
Contre-indications et precautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques II X XContre-indication absolueIIPrécaution
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE Transaminases (augmentation) (Peu fréquent) DERMATOLOGIE Hyperhidrose (Fréquent) Eruption cutanée DIVERS Fièvre (Peu fréquent) SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Bradycardie (Peu fréquent) SYSTÈME DIGESTIF Diarrhée (Peu fréquent)
Vomissement (Peu fréquent)
| Niveau de risque : | XCritique | IIIElevé | IIModéré | IBas |
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Interactions médicamenteusesIIModéréNiveau de gravité: Précaution d'emploiMédicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).
IBasNiveau de gravité: A prendre en compteMédicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Niveau de gravité: Précaution d'emploiMédicaments administrés par voie orale + Colestipol Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Risques et mécanismes La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. Conduite à tenir D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants Risques et mécanismes Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).
| Médicaments administrés par voie orale + Colestipol | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
| Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices | |
| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
| Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de ces substances. |
| Conduite à tenir | Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). |
Niveau de gravité: A prendre en compteMédicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) Risques et mécanismes Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. Conduite à tenir Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
| Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
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| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Contre-indicationsXCritiqueNiveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
- Allaitement
Niveau de gravité: Contre-indication absolue- Hypersensibilité à l'un des composants
- Allaitement
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PrécautionsIIModéréNiveau de gravité: Précaution- Tolérance faible aux protéines
- Grossesse
Niveau de gravité: Précaution- Tolérance faible aux protéines
- Grossesse
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Grossesse et allaitement
| Contre-indications et precautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée(≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
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| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | Transaminases (augmentation) (Peu fréquent) | ||
| DERMATOLOGIE | Hyperhidrose (Fréquent) | Eruption cutanée | |
| DIVERS | Fièvre (Peu fréquent) | ||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | Bradycardie (Peu fréquent) | ||
| SYSTÈME DIGESTIF | Diarrhée (Peu fréquent) Vomissement (Peu fréquent) |
Voir aussi les substances
Acide carglumique
Chimie
| IUPAC | acide (2S)-2-(carbamoylamino)pentanedioïque |
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| Synonymes | carglumic acid |
