L'abémaciclib est un inhibiteur puissant et sélectif des kinases cycline-dépendantes 4 et 6 (CDK4 et CDK6), et plus particulièrement envers le complexe cycline D1/CDK4 dans les dosages enzymatiques. L'abémaciclib empêche la phosphorylation de la protéine du rétinoblastome (Rb), en bloquant la progression du cycle cellulaire de la phase G1 à la phase S lors de la division cellulaire, ce qui entraîne l'arrêt de la croissance tumorale. Dans les lignées cellulaires de cancer du sein à récepteurs œstrogéniques positifs, l'inhibition ciblée durable obtenue avec l'abémaciclib a empêché le rebond de la phosphorylation de Rb, ce qui s'est traduit par une sénescence cellulaire et une apoptose. In vitro, les cellules cancéreuses Rb négatives et déplétées en Rb sont généralement moins sensibles à l'abémaciclib. Dans les modèles de xénogreffe de cancer du sein, l'abémaciclib administré quotidiennement sans interruption à des concentrations cliniquement pertinentes, associé ou non avec des anti-œstrogènes a permis d'obtenir une réduction de la taille de la tumeur.
Abémaciclib 100 mg comprimé
| ATC | Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE
L01EF - INHIBITEURS DES KINASES CYCLINE-DEPENDANTES (CDK)
L01EF03 - ABEMACICLIB
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION
ABEMACICLIB 100 mg cp
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
-
Cancer du sein localement avancé HER2 négatif avec récepteurs hormonaux positifs
-
Cancer du sein métastasique HER2 négatif avec récepteurs hormonaux positifs
-
Cancer du sein précoce HER2 négatif avec récepteurs hormonaux positifs
Posologie
Unité de prise
comprimé
-
abémaciclib : 100 mg
Modalités d'administration
-
Voie orale
-
Administrer chaque jour à la même heure
-
Administrer indépendamment de la prise des repas
-
En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
-
En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
-
Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
-
Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Patient de sexe féminin
Cancer du sein localement avancé HER2 négatif avec récepteurs hormonaux positifs - Cancer du sein métastasique HER2 négatif avec récepteurs hormonaux positifs
Posologie standard
-
150 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4
-
100 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel
-
Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
-
50 à 100 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4
-
Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
-
50 mg 1 à 2 fois par jour
Cancer du sein précoce HER2 négatif avec récepteurs hormonaux positifs
Posologie standard
-
150 mg 2 fois par jour
-
Pendant 2 an(s)
Dans le cas de : Association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4
-
100 mg 2 fois par jour
-
Pendant 2 an(s)
Traitement ultérieur éventuel
-
Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
-
50 à 100 mg 2 fois par jour
-
Pendant 2 an(s)
Dans le cas de : Association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4
-
Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
-
50 mg 1 à 2 fois par jour
-
Pendant 2 an(s)
Populations particulières
-
Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement
-
Administrer chaque jour à la même heure
-
Administrer entier
-
Administrer indépendamment de la prise des repas
-
En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
-
En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
-
Posologie à adapter en fonction de la tolérance
-
Réservé au sujet de plus de 18 ans
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Cancer du sein localement avancé HER2 négatif avec récepteurs hormonaux positifs
- Cancer du sein métastasique HER2 négatif avec récepteurs hormonaux positifs
- Cancer du sein précoce HER2 négatif avec récepteurs hormonaux positifs
Posologie
Unité de prise
comprimé
-
abémaciclib : 100 mg
Modalités d'administration
-
Voie orale
-
Administrer chaque jour à la même heure
-
Administrer indépendamment de la prise des repas
-
En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
-
En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
-
Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
-
Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Patient de sexe féminin
Cancer du sein localement avancé HER2 négatif avec récepteurs hormonaux positifs - Cancer du sein métastasique HER2 négatif avec récepteurs hormonaux positifs
Posologie standard
-
150 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4
-
100 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel
-
Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
-
50 à 100 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4
-
Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
-
50 mg 1 à 2 fois par jour
Cancer du sein précoce HER2 négatif avec récepteurs hormonaux positifs
Posologie standard
-
150 mg 2 fois par jour
-
Pendant 2 an(s)
Dans le cas de : Association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4
-
100 mg 2 fois par jour
-
Pendant 2 an(s)
Traitement ultérieur éventuel
-
Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
-
50 à 100 mg 2 fois par jour
-
Pendant 2 an(s)
Dans le cas de : Association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4
-
Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
-
50 mg 1 à 2 fois par jour
-
Pendant 2 an(s)
Populations particulières
-
Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Unité de prise
comprimé
-
abémaciclib : 100 mg
Modalités d'administration
-
Voie orale
-
Administrer chaque jour à la même heure
-
Administrer indépendamment de la prise des repas
-
En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
-
En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
-
Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
-
Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Patient de sexe féminin
Cancer du sein localement avancé HER2 négatif avec récepteurs hormonaux positifs - Cancer du sein métastasique HER2 négatif avec récepteurs hormonaux positifs
Posologie standard
-
150 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4
-
100 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel
-
Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
-
50 à 100 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4
-
Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
-
50 mg 1 à 2 fois par jour
Cancer du sein précoce HER2 négatif avec récepteurs hormonaux positifs
Posologie standard
-
150 mg 2 fois par jour
-
Pendant 2 an(s)
Dans le cas de : Association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4
-
100 mg 2 fois par jour
-
Pendant 2 an(s)
Traitement ultérieur éventuel
-
Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
-
50 à 100 mg 2 fois par jour
-
Pendant 2 an(s)
Dans le cas de : Association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4
-
Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
-
50 mg 1 à 2 fois par jour
-
Pendant 2 an(s)
Populations particulières
-
Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- Voie orale
- Administrer chaque jour à la même heure
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
- En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Patient de sexe féminin
Cancer du sein localement avancé HER2 négatif avec récepteurs hormonaux positifs - Cancer du sein métastasique HER2 négatif avec récepteurs hormonaux positifs
Posologie standard
-
150 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4
-
100 mg 2 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel
-
Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
-
50 à 100 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4
-
Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
-
50 mg 1 à 2 fois par jour
Cancer du sein précoce HER2 négatif avec récepteurs hormonaux positifs
Posologie standard
-
150 mg 2 fois par jour
-
Pendant 2 an(s)
Dans le cas de : Association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4
-
100 mg 2 fois par jour
-
Pendant 2 an(s)
Traitement ultérieur éventuel
-
Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
-
50 à 100 mg 2 fois par jour
-
Pendant 2 an(s)
Dans le cas de : Association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4
-
Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
-
50 mg 1 à 2 fois par jour
-
Pendant 2 an(s)
Populations particulières
-
Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
- 150 mg 2 fois par jour
- 100 mg 2 fois par jour
- Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- 50 à 100 mg 2 fois par jour
- Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- 50 mg 1 à 2 fois par jour
- 150 mg 2 fois par jour
- Pendant 2 an(s)
- 100 mg 2 fois par jour
- Pendant 2 an(s)
- Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- 50 à 100 mg 2 fois par jour
- Pendant 2 an(s)
- Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- 50 mg 1 à 2 fois par jour
- Pendant 2 an(s)
- Insuffisance hépatique : Adapter la posologie
Modalités d'administration du traitement
-
Administrer chaque jour à la même heure
-
Administrer entier
-
Administrer indépendamment de la prise des repas
-
En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
-
En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
-
Posologie à adapter en fonction de la tolérance
-
Réservé au sujet de plus de 18 ans
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT
ABEMACICLIB 100 mg cp
Niveau de risque :
X
Critique
III
Haut
II
Modéré
I
Bas
Contre-indications
X
Critique
Niveau de gravité :
Contre-indication absolue
-
Hypersensibilité à l'un des composants
Précautions
II
Modéré
Niveau de gravité : Précautions
-
Allaitement
-
Femme susceptible d'être enceinte
-
Grossesse
-
Insuffisance hépatique sévère
-
Insuffisance rénale sévère
-
Maladie viscérale sévère
-
Sujet de moins de 18 ans
Interactions médicamenteuses
X
Critique
Niveau de gravité :
Contre-indication
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés +
Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes
Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
Conduite à tenir
III
Haut
Niveau de gravité :
Association déconseillée
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés +
Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés +
Rifampicine
Risques et mécanismes
Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur.
Conduite à tenir
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés +
Apalutamide
Risques et mécanismes
Risque de diminution très importante des concentrations des inhibiteurs de tyrosine kinase métabolisés, et perte d‘efficacité, par augmentation de leur métabolisme hépatique par l'apalutamide.
Conduite à tenir
Substrats à risque du CYP3A4 +
Crizotinib
Risques et mécanismes
Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib.
Conduite à tenir
Substrats à risque du CYP3A4 +
Idélalisib
Risques et mécanismes
Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib.
Conduite à tenir
II
Modéré
Niveau de gravité :
Précaution d'emploi
Abémaciclib +
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Abémaciclib +
Ritonavir
Risques et mécanismes
Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir
Surveillance clinique.
Médicaments administrés par voie orale +
Colestipol
Médicaments administrés par voie orale +
Résines chélatrices
Risques et mécanismes
La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenir
D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
Médicaments administrés par voie orale +
Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes
Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir
Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).
I
Bas
Niveau de gravité :
A prendre en compte
Abémaciclib +
Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)
Abémaciclib +
Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risques et mécanismes
Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante.
Conduite à tenir
Médicaments administrés par voie orale +
Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes
Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenir
Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Substrats à risque du CYP3A4 +
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 +
Ritonavir
Risques et mécanismes
Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères.
Conduite à tenir
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses
-
Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
-
Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)
Allaitement
1
2
3
4
5
6
7
8
9
Risques
II
II
II
Précaution
Fertilité et Grossesse
-
Utiliser une contraception efficace pdt le traitement puis pdt 3 semaines après l'arrêt du trt
Risques liés au traitement
-
Risque d'accident thromboembolique veineux
-
Risque d'augmentation des transaminases
-
Risque d'infection
-
Risque de diarrhée
-
Risque de neutropénie
-
Risque de pneumopathie
-
Risque de pneumopathie interstitielle diffuse
-
Risque de septicémie neutropénique
Surveillances du patient
-
Surveillance de la formule sanguine avant et pendant le traitement
-
Surveillance des transaminases avant et pendant le traitement
Mesures à associer au traitement
-
Interrompre l'allaitement pendant le traitement
Traitement à arrêter définitivement en cas de...
-
Traitement à arrêter en cas de pneumopathie sévère
-
Traitement à arrêter en cas de transaminases sériques > 20 fois la LSN
Information des professionnels de santé et des patients
-
Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
-
Info patient : débuter immédiatement un trt adapté et consulter son médecin en cas de diarrhée
-
Information du patient : signaler toute apparition d'épisode fébrile
Effets indésirables
Systèmes
Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000)
Fréquence basse (<1/1 000)
Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
Leucopénie
(Très fréquent)
Lymphopénie
(Fréquent)
ALAT (augmentation)
(Très fréquent)
Neutropénie
(Très fréquent)
ASAT (augmentation)
(Très fréquent)
Créatininémie (augmentation)
DERMATOLOGIE
Sécheresse cutanée
(Fréquent)
Alopécie
(Très fréquent)
Onychopathie
(Fréquent)
Prurit
(Très fréquent)
Eruption cutanée
(Très fréquent)
DIVERS
Fatigue
(Très fréquent)
Neutropénie fébrile
(Peu fréquent)
Fièvre
(Très fréquent)
HÉMATOLOGIE
Anémie
(Très fréquent)
Thrombopénie
(Très fréquent)
INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE
Infection
(Très fréquent)
NUTRITION, MÉTABOLISME
Appétit diminué
(Très fréquent)
OPHTALMOLOGIE
Hypersécrétion lacrymale
(Fréquent)
ORL, STOMATOLOGIE
Dysgueusie
(Très fréquent)
Sensation de vertige
(Très fréquent)
Stomatite
(Très fréquent)
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
Accident thromboembolique veineux
(Fréquent)
Thrombose de la veine axillaire
Thrombose de la veine sous-clavière
Thrombophlébite cérébrale
Thrombophlébite profonde
Thrombose veineuse pelvienne
Embolie pulmonaire
Thrombose de la veine cave
SYSTÈME DIGESTIF
Nausée
(Très fréquent)
Diarrhée
(Très fréquent)
Vomissement
(Très fréquent)
Dyspepsie
(Fréquent)
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
Faiblesse musculaire
(Fréquent)
SYSTÈME NERVEUX
Céphalée
(Très fréquent)
SYSTÈME RESPIRATOIRE
Pneumopathie interstitielle diffuse
(Fréquent)
Pneumonie
(Fréquent)
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indications
X
Critique
Niveau de gravité :
Contre-indication absolue
-
Hypersensibilité à l'un des composants
Niveau de gravité :
Contre-indication absolue
-
Hypersensibilité à l'un des composants
|
Précautions
II
Modéré
Niveau de gravité : Précautions
-
Allaitement
-
Femme susceptible d'être enceinte
-
Grossesse
-
Insuffisance hépatique sévère
-
Insuffisance rénale sévère
-
Maladie viscérale sévère
-
Sujet de moins de 18 ans
Niveau de gravité : Précautions
-
Allaitement
-
Femme susceptible d'être enceinte
-
Grossesse
-
Insuffisance hépatique sévère
-
Insuffisance rénale sévère
-
Maladie viscérale sévère
-
Sujet de moins de 18 ans
|
Interactions médicamenteuses
X
Critique
Niveau de gravité :
Contre-indication
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés +
Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes
Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
Conduite à tenir
III
Haut
Niveau de gravité :
Association déconseillée
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés +
Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés +
Rifampicine
Risques et mécanismes
Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur.
Conduite à tenir
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés +
Apalutamide
Risques et mécanismes
Risque de diminution très importante des concentrations des inhibiteurs de tyrosine kinase métabolisés, et perte d‘efficacité, par augmentation de leur métabolisme hépatique par l'apalutamide.
Conduite à tenir
Substrats à risque du CYP3A4 +
Crizotinib
Risques et mécanismes
Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib.
Conduite à tenir
Substrats à risque du CYP3A4 +
Idélalisib
Risques et mécanismes
Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib.
Conduite à tenir
II
Modéré
Niveau de gravité :
Précaution d'emploi
Abémaciclib +
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Abémaciclib +
Ritonavir
Risques et mécanismes
Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir
Surveillance clinique.
Médicaments administrés par voie orale +
Colestipol
Médicaments administrés par voie orale +
Résines chélatrices
Risques et mécanismes
La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenir
D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
Médicaments administrés par voie orale +
Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes
Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir
Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).
I
Bas
Niveau de gravité :
A prendre en compte
Abémaciclib +
Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)
Abémaciclib +
Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risques et mécanismes
Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante.
Conduite à tenir
Médicaments administrés par voie orale +
Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes
Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenir
Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Substrats à risque du CYP3A4 +
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 +
Ritonavir
Risques et mécanismes
Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères.
Conduite à tenir
Niveau de gravité :
Contre-indication
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés +
Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes
Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
Conduite à tenir
|
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale) |
|
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis. |
| Conduite à tenir | |
Niveau de gravité :
Association déconseillée
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés +
Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés +
Rifampicine
Risques et mécanismes
Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur.
Conduite à tenir
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés +
Apalutamide
Risques et mécanismes
Risque de diminution très importante des concentrations des inhibiteurs de tyrosine kinase métabolisés, et perte d‘efficacité, par augmentation de leur métabolisme hépatique par l'apalutamide.
Conduite à tenir
Substrats à risque du CYP3A4 +
Crizotinib
Risques et mécanismes
Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib.
Conduite à tenir
Substrats à risque du CYP3A4 +
Idélalisib
Risques et mécanismes
Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib.
Conduite à tenir
|
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine |
|
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur. |
| Conduite à tenir | |
|
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Apalutamide |
|
| Risques et mécanismes | Risque de diminution très importante des concentrations des inhibiteurs de tyrosine kinase métabolisés, et perte d‘efficacité, par augmentation de leur métabolisme hépatique par l'apalutamide. |
| Conduite à tenir | |
|
Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib |
|
| Risques et mécanismes | Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib. |
| Conduite à tenir | |
|
Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib |
|
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib. |
| Conduite à tenir | |
Niveau de gravité :
Précaution d'emploi
Abémaciclib +
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Abémaciclib +
Ritonavir
Risques et mécanismes
Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir
Surveillance clinique.
Médicaments administrés par voie orale +
Colestipol
Médicaments administrés par voie orale +
Résines chélatrices
Risques et mécanismes
La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenir
D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
Médicaments administrés par voie orale +
Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes
Diminution de l'absorption de ces substances.
Conduite à tenir
Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).
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Abémaciclib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Abémaciclib + Ritonavir |
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| Risques et mécanismes | Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. |
| Conduite à tenir | Surveillance clinique. |
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Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices |
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| Risques et mécanismes | La prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément. |
| Conduite à tenir | D'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible. |
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Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants |
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| Risques et mécanismes | Diminution de l'absorption de ces substances. |
| Conduite à tenir | Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible). |
Niveau de gravité :
A prendre en compte
Abémaciclib +
Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)
Abémaciclib +
Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risques et mécanismes
Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante.
Conduite à tenir
Médicaments administrés par voie orale +
Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes
Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenir
Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Substrats à risque du CYP3A4 +
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 +
Ritonavir
Risques et mécanismes
Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères.
Conduite à tenir
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Abémaciclib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique) Abémaciclib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons |
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|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante. |
| Conduite à tenir | |
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Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) |
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| Risques et mécanismes | Avec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif. |
| Conduite à tenir | Eviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
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Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir |
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| Risques et mécanismes | Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères. |
| Conduite à tenir | |
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses
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Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
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Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Fertilité et Grossesse
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Utiliser une contraception efficace pdt le traitement puis pdt 3 semaines après l'arrêt du trt
Risques liés au traitement
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Risque d'accident thromboembolique veineux
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Risque d'augmentation des transaminases
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Risque d'infection
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Risque de diarrhée
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Risque de neutropénie
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Risque de pneumopathie
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Risque de pneumopathie interstitielle diffuse
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Risque de septicémie neutropénique
Surveillances du patient
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Surveillance de la formule sanguine avant et pendant le traitement
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Surveillance des transaminases avant et pendant le traitement
Mesures à associer au traitement
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Interrompre l'allaitement pendant le traitement
Traitement à arrêter définitivement en cas de...
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Traitement à arrêter en cas de pneumopathie sévère
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Traitement à arrêter en cas de transaminases sériques > 20 fois la LSN
Information des professionnels de santé et des patients
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Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
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Info patient : débuter immédiatement un trt adapté et consulter son médecin en cas de diarrhée
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Information du patient : signaler toute apparition d'épisode fébrile
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE |
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| DERMATOLOGIE |
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| DIVERS |
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| HÉMATOLOGIE |
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| INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE |
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| NUTRITION, MÉTABOLISME |
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| OPHTALMOLOGIE |
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| ORL, STOMATOLOGIE |
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| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE |
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| SYSTÈME DIGESTIF |
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| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE |
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| SYSTÈME NERVEUX |
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| SYSTÈME RESPIRATOIRE |
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Voir aussi les substances
abémaciclib
Chimie
| IUPAC | N-{5-[(4-éthylpipérazin-1-yl)méthyl]pyridin-2-yl}-5-fluoro4-[4-fluoro-2-méthyl-1-(propan-2-yl)-1H-benzimidazol6-yl]pyrimidin-2-amine |
|---|---|
| Synonymes | abemaciclib |
Posologie
| Defined Daily Dose (WHO) |
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