[Pancréas] TTFields et chimiothérapie dans l'adénocarcinome pancréatique localement avancé

Le cancer du pancréas, pathologie hautement agressive, présente une survie médiane globale inférieure à six mois dans ses formes avancées non résécables.

L’adénocarcinome pancréatique (ADCP) en constitue environ 90 % des cas. Le traitement repose principalement sur la chimiothérapie (Gemcitabine(GEM), Paclitaxel, nab-Paclitaxel(nbP), FOLFIRINOX), qui offre un bénéfice clinique limité avec une survie médiane légèrement supérieure à un an chez les patients en bon état général.

L’évolution de la maladie entraîne une altération majeure de la qualité de vie, dominée par la douleur et la dégradation de l’état général, souvent liées à la progression locale.

Présenté à l’ASCO en juin 2025, l’essai PANOVA-3 est une étude multicentrique, randomisée, ouverte de phase III, ayant inclus 571 patients atteints d’ADCP localement avancé non résécable.

L’objectif était d’évaluer l’efficacité et la sécurité des TTFields associés à la chimiothérapie (GEM + nbP ou GEM) par rapport à la chimiothérapie seule.

Les participants ont été répartis aléatoirement (1:1) entre deux groupes : chimiothérapie seule ou chimiothérapie + TTFields (150 kHz). 

Les TTFields sont une thérapie anticancéreuse non invasive reposant sur des champs électriques alternatifs de basse intensité et de fréquence intermédiaire, qui perturbent la division cellulaire tumorale.

Leur efficacité a déjà été démontrée dans le glioblastome (études EF-11, EF-14) et explorée dans d’autres cancers solides comme le mésothéliome (étude STELLAR). Le dispositif se compose de patchs cutanés placés sur l’abdomen selon la localisation tumorale, connectés à un générateur portable. Pour un effet optimal, l’exposition recommandée est d’au moins 18 heures par jour.

Le critère principal de PANOVA-3 était la survie globale (OS), et les critères secondaires incluaient la survie sans progression (PFS), la survie sans douleur, la survie sans progression locale, le taux de réponse objective et la tolérance.

Les résultats montrent une OS médiane de 16,2 mois dans le bras TTFields + chimiothérapie contre 14,2 mois avec la chimiothérapie seule (HR = 0,82 ; IC95 % 0,68–0,99 ; p = 0,039), soit un gain de deux mois.

La survie sans douleur est significativement prolongée (15,2 vs 9,1 mois ; HR = 0,74 ; p = 0,027), de même que la PFS à distance (13,9 vs 11,5 mois ; HR = 0,74 ; p = 0,022).

Les effets indésirables liés aux TTFields sont principalement cutanés (76,3 %), avec seulement 7,7 % de grade 3, et aucune augmentation notable de la toxicité systémique. La tolérance globale est donc favorable, les effets étant majoritairement légers et réversibles.

PANOVA-3 est un des premiers essais montrant une option thérapeutique prometteuse pour l’ADCP localement avancé non résécable.

L’ajout des TTFields à la chimiothérapie améliore la survie globale et la qualité de vie, le bénéfice semblant surtout lié au contrôle local et symptomatique plutôt qu’à une hausse du taux de réponse tumorale. Des études complémentaires sont toutefois nécessaires pour confirmer la durabilité et la reproductibilité de ces résultats.

Article rédigé par le docteur Fouad Ghedied.

Source | Vincent J. Picozzi et al.  PANOVA-3: Phase 3 study of tumor treating fields (TTFields) with gemcitabine and nab-paclitaxel for locally advanced pancreatic ductal adenocarcinoma (LA-PAC). J Clin Oncol 43, LBA4005(2025). DOI: 10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA4005