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L’essai SAVANNAH évaluait l’association savolitinib (300mg x2/j) plus osimertinib (80mg/j) chez des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé, porteurs d’une mutation EGFR, ayant progressé sous osimertinib, et présentant une surexpression et/ou amplification de MET, étant le mécanisme les plus fréquents de résistance acquise au traitement par osimertinib (+ de 34%). Le savolitinib est un TKI, puissant et hautement sélectif de MET, qui a démontré des activités cliniques dans les tumeurs solides avancées.
Actuellement les recommandations préconisent, en l’absence d’essai clinique disponible, une chimiothérapie à base de sels de platine, seule ou en association avec l'anticorps bispécifique EGFR-MET amivantamab.
Au total, 429 patients ont été inclus. Le critère de jugement principal était le taux de réponse objective (ORR) et était de 56,3% (intervalle de confiance à 95% (IC95%) : 44,7–67,3) dans cette population. La durée médiane de réponse était de 7,1 mois et la survie sans progression médiane de 7,4 mois. La tolérance était jugée acceptable, les effets indésirables les plus fréquents sont l’œdème périphérique, les nausées et la diarrhée.
En conclusion ces données suggèrent que la combinaison savolitinib-osimertinib offre une option thérapeutique orale efficace et durable pour les patients EGFR-mutés avec résistance MET après osimertinib, et justifient une intégration dans la stratégie de prise en charge de cette population.
Par Julie Beclin
