ILARIS (canakinumab) : désormais remboursable chez les enfants à partir de 2 ans dans le traitement des cryopyrinopathies

Le canakinumab, principe actif d'ILARIS, est un anticorps monoclononal humain anti-IL1bêta (inhibiteur de l'interleukine 1bêta).

Les anti-IL1 sont actuellement les seuls traitements de fond ayant démontré leur efficacité dans les CAPS, maladies auto-inflammatoires héréditaires (mutation du gène NALP3/NLRP3 qui code pour la cryopirine) ayant trois expressions phénotypiques de gravité croissante :

• l'urticaire familial au froid (FCU) ou syndrome familial auto-inflammatoire au froid (FCAS), forme la moins sévère des CAPS ;
• le syndrome de Muckle-Wells (MWS), syndrome d'urticaire fébrile avec arthrites et surdité neurologique, dont la gravité réside dans la survenue inconstante d'une amylose généralisée de type AA ;
• le syndrome CINCA (chronique, infantile, neurologique, cutané, articulaire, appelé NOMID en Amérique du Nord), forme la plus sévère qui évolue dans un contexte d'inflammation chronique, avec poussées de fièvre d'intensité variable et survenue de méningite aseptique à polynucléaires neutrophiles.

Le début précoce de ces cryopyrinopathies rend nécessaire d'instaurer, dès le diagnostic, un traitement efficace pour prévenir les poussées de la maladie et tenter d'éviter l'apparition d'une amylose secondaire, ce d'autant que, chez les enfants âgés de 2 ans à moins de 4 ans, la fréquence des formes sévères (NOMID/CINCA avec risque d'atteinte neurologique et articulaire) est plus importante.

L'indication d'ILARIS dans le traitement des CAPS a été étendue aux enfants de 2 ans et pesant au moins 7,5 kg en janvier 2013.
En 2013, le CHMP a également émis un avis favorable à l'utilisation d'un autre anti-IL1, l'anakinra (KINERET 100 mg/0,67 ml solution injectable en seringue préremplie), dans le traitement des CAPS en pédiatrie (bébés à partir de 8 mois et pesant au moins 10 kg). Cependant, cette spécialité n'a pas été évaluée dans cette indication par la Commission de la transparence et par conséquent, n'est pas remboursable dans le traitement des CAPS actuellement.

Une évaluation positive par la HAS, mais des données complémentaires attendues
L'efficacité et la tolérance du canakinumab ont été évaluées à partir des données intermédiaires à 48 semaines de 2 études ouvertes (2306 et 2308), ayant inclus 185 patients atteints de CAPS, naïfs de canakinumab, dont 7 enfants âgés de 2 ans à moins de 4 ans parmi lesquels 6 étaient atteints d'un NOMID (voir Avis de la Comition de la transparence - HAS, 5 février 2014).
Des analyses post-hoc ont été réalisées en fonction de la dose administrée et de l'âge.

Le critère de jugement principal était :

• dans l'étude 2306, une réponse complète (voir Encadré 1) ;
• dans l'étude 2308, le nombre de patients sans rechute (voir Encadré 2)

Dans les 2 études, la dose initiale de canakinumab était de 150 mg (2 mg/kg chez les sujets de poids <= 40 kg). Elle pouvait être augmentée progressivement jusqu'à 600 mg (8mg/kg) en cas de réponse incomplète. 
  Conformément à cet avis, ILARIS 150 mg poudre et solvant pour solution injectable (canakinumab) est désormais remboursable chez les enfants de 2 ans et plus et pesant au moins 7,5 kg lorsqu'il est utilisé dans le traitement des syndromes périodiques associés à la cryopyrine (CAPS) incluant :

• le syndrome de Muckle-Wells (MWS) ;
• le syndrome chronique infantile neurologique, cutané et articulaire (CINCA)/la maladie systémique inflammatoire à début néo-natal (NOMID) ;
• les formes sévères du syndrome familial auto-inflammatoire au froid (FCAS) ou urticaire familial au froid (FCU) présentant une symptomatologie ne se limitant pas à l'éruption urticarienne induite par le froid.

Jusqu'à présent, le remboursement d'ILARIS dans le traitement des CAPS était réservé aux patients adultes, adolescents et aux enfants de plus de 4 ans et pesant au moins 15 kg.

ILARIS est un médicament d'exception.
Pour ouvrir droit au remboursement à 100 %, la prescription doit être en conformité avec la fiche d'information thérapeutique (Journal officiel du 3 novembre 2015 - texte 17).
Le prix de vente au public d'ILARIS s'élève à 11 361,17 € TTC (1 kit d'injection).

La prescription d'ILARIS est hospitalière.
Son initiation et son renouvellement sont réservés aux spécialistes en rhumatologie, en médecine interne, en dermatologie ou en pédiatrie.

ILARIS doit faire l'objet d'une surveillance particulière pendant le traitement (voir Encadré 3).
Une augmentation de la posologie initiale envisageable jusqu'à 8 mg/kg Pour mémoire : les autres indications d'ILARIS

• traitement de l'arthrite juvénile idiopathique systémique (AJIs) active chez les patients âgés de 2 ans et plus, qui ont présenté une réponse inadéquate à un précédent traitement par anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et par corticoïdes systémiques. Ilaris peut être utilisé en monothérapie ou en association au méthotrexate ;
• traitement symptomatique des patients adultes présentant des crises fréquentes d'arthrite goutteuse (au moins 3 crises au cours des 12 mois précédents) chez qui les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et la colchicine sont contre-indiqués, mal tolérés ou n'entraînent pas de réponse suffisante et chez qui des cures répétées de corticoïdes ne sont pas appropriées.