À propos de Cytarabine
Mise à jour :
Cytarabine : Mécanisme d'action

La cytarabine est un antimétabolite spécifique de la phase S du cycle cellulaire (phase de division cellulaire).

La cytotoxicité de la cytarabine dépend de son métabolite actif l'ARA-CTP qui, incorporé à l'ADN (acide désoxyribonucléique), en bloque la synthèse. La molécule d'ADN comprenant de l'ARA-CTP présente des anomalies structurales aboutissant à des perturbations du métabolisme cellulaire et altérant sa reproduction. La cytotoxicité passerait aussi par une inhibition de l'ADN polymérase et par une action sur le système des kinases.

L'utilisation de hautes doses de cytarabine a montré qu'elles permettent de vaincre la résistance des cellules leucémiques ne répondant plus aux doses conventionnelles du produit.

Plusieurs mécanismes semblent intervenir pour vaincre cette résistance : l’augmentation de la quantité de substrat et l’augmentation du pool intracellulaire d'ARA-CTP. Il existe une corrélation positive entre la rétention intracellulaire d'ARA-CTP et le pourcentage de cellules en phase S.  

Fiche DCI Vidal

Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.

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Cytarabine 100 mg/ml solution injectable/pour perfusion

Dernière modification : 07/11/2023 - Révision : 08/11/2023

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01B - ANTIMETABOLITES
L01BC - ANALOGUES DE LA PYRIMIDINE
L01BC01 - CYTARABINE
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIX

X Contre-indication absolue II Précaution

vigilance picto

Soyez très prudent

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

CYTARABINE 100 mg/ml sol inj/p perf

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Leucémie aiguë lymphoblastique
  • Leucémie aiguë myéloblastique
  • Leucémie myéloïde chronique en acutisation
  • Localisation méningée de la leucémie aiguë lymphoblastique
  • Syndrome myélodysplasique

Posologie

Unité de prise
ml
  • cytarabine : 100 mg
Modalités d'administration
  • Voie intrathécale, voie intraveineuse, voie intraveineuse (en perfusion), voie sous-cutanée
  • Posologie et/ou fréquences d'administration à diminuer en cas d'intolérance
Posologie
Patient de 1 mois à 3 an(s)
Patient quel que soit le poids
Localisation méningée de la leucémie aiguë lymphoblastique
Traitement préventif
Voie intrathécale
  • 30 mg/m² 1 fois ce jour
Traitement curatif
Voie intrathécale
  • 20 mg/m² 1 à 2 fois par semaine
Patient à partir de 3 an(s)
Patient quel que soit le poids
Localisation méningée de la leucémie aiguë lymphoblastique
Traitement préventif
Voie intrathécale
  • 20 mg/m² 1 fois ce jour
Traitement curatif
Voie intrathécale
  • 20 mg/m² 1 à 2 fois par semaine
Patient à partir de 1 mois
Patient quel que soit le poids
Leucémie aiguë lymphoblastique - Leucémie aiguë myéloblastique - Leucémie myéloïde chronique en acutisation - Syndrome myélodysplasique
Traitement initial
Dans le cas de : Polychimiothérapie - schéma posologique 1
Voie intraveineuse, voie intraveineuse (en perfusion)
  • Traitement à renouveler si besoin
  • 100 mg/m² 1 fois par jour
  • Pendant 7 à 10 jours
Traitement initial alternatif
Dans le cas de : Polychimiothérapie - schéma posologique 2
Voie intraveineuse, voie intraveineuse (en perfusion)
  • Traitement à renouveler si besoin
  • 200 mg/m² 1 fois par jour
  • Pendant 5 à 7 jours
Traitement d'entretien
Voie intraveineuse, voie intraveineuse (en perfusion)
  • Traitement à renouveler toutes les 4 à 6 semaines
  • 100 à 200 mg/m² 1 fois par jour
  • Pendant 5 à 10 jours
Voie sous-cutanée
  • Traitement à renouveler toutes les 4 à 6 semaines
  • 20 mg/m² en 1 à 2 prises par jour
  • Pendant 5 à 10 jours

Modalités d'administration du traitement

  • Posologie à adapter au taux de plaquettes
  • Posologie à adapter en fonction du taux de neutrophiles

Incompatibilités physico-chimiques

  • Incompatibilité avec certains solvants
  • Incompatibilité avec tous les médicaments

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

CYTARABINE 100 mg/ml sol inj/p perf
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Allaitement
  • Aplasie médullaire
  • Encéphalopathie dégénérative
  • Encéphalopathie toxique
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Méningite
  • Vaccins vivants

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Chimiothérapie combinée
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Grossesse
  • Homme en âge de procréer
  • Injection par voie intrathécale
  • Insuffisance hépatique
  • Insuffisance médullaire
  • Insuffisance rénale
  • Neutropénie
  • Nouveau-né exposé in utero au médicament
  • Partenaire enceinte ou susceptible de l'être
  • Patient dialysé
  • Patient traité à posologie élevée
  • Thrombopénie
  • Traitement prolongé

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués

Risques et mécanismesRisque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.
Conduite à tenir- Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie. - Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Cytotoxiques + Olaparib

Risques et mécanismesRisque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)

Risques et mécanismesRisque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.
Conduite à tenir
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Cytotoxiques + Antivitamines K

Risques et mécanismesAugmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie.
Conduite à tenirContrôle plus fréquent de l'INR.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Cytotoxiques + Flucytosine

Risques et mécanismesRisque de majoration de la toxicité hématologique.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Immunosuppresseurs

Risques et mécanismesImmunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.
Conduite à tenir

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIX

X Contre-indication absolue II Précaution

Fertilité et Grossesse

  • Information du patient : envisager une conservation du sperme avant le début du traitement
  • Médicament génotoxique
  • Médicament mutagène
  • Médicament tératogène
  • Risque sur la fertilité masculine
  • Surveillance par un test de grossesse avant la mise en route du traitement
  • Utiliser chez l'homme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 3 mois après l'arrêt du trt
  • Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt et au moins 6 mois après l'arrêt du trt

Risques liés au traitement

  • En cas d'extravasation arrêter la perfusion
  • Risque d'aplasie médullaire
  • Risque d'atteinte tissulaire en cas d'extravasation
  • Risque d'hyperuricémie
  • Risque d'infection
  • Risque d'insuffisance médullaire
  • Risque de réaction anaphylactique
  • Risque de syndrome de lyse tumorale
  • Risque de toxicité gastro-intestinale
  • Risque de trouble neurologique

Surveillances du patient

  • Surveillance de l'uricémie pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction rénale pendant le traitement
  • Surveillance de la formule sanguine avant et pendant le traitement
  • Surveillance du myélogramme pendant le traitement
  • Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement

Mesures à associer au traitement

  • Interrompre l'allaitement pdt le traitement puis pdt 2 jours après l'arrêt du traitement
  • Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Leucopénie (Très fréquent)
  • Biopsie de la moelle osseuse anormale (Très fréquent)
  • Neutropénie (Très fréquent)
  • Frottis sanguin anormal (Très fréquent)
  • Hyperuricémie (Rare)
  • Enzymes hépatiques (augmentation)
  • Hyperbilirubinémie
  • Granulopénie
  • DERMATOLOGIE
  • Lentigo (Peu fréquent)
  • Ulcère cutané (Fréquent)
  • Mucite (Très fréquent)
  • Prurit (Peu fréquent)
  • Desquamation cutanée (Fréquent)
  • Dermatose (Fréquent)
  • Eruption cutanée (Très fréquent)
  • Alopécie (Très fréquent)
  • Hidradénite eccrine neutrophilique (Très rare)
  • Rash de la paupière
  • Ephélide
  • Erythème cutané
  • Cellulite
  • Erythrodysesthésie palmoplantaire
  • Urticaire
  • Eruption maculopapuleuse
  • Dermatose bulleuse
  • Dermatite exfoliative
  • Exanthème
  • DIVERS
  • Syndrome de la cytarabine (Très fréquent)
  • Fièvre (Très fréquent)
  • Décès
  • Hyperthermie
  • Douleur thoracique
  • GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE
  • Aménorrhée
  • HÉMATOLOGIE
  • Aplasie médullaire (Très fréquent)
  • Thrombopénie (Très fréquent)
  • Anémie (Très fréquent)
  • Insuffisance de la moelle osseuse (Très fréquent)
  • Anémie mégaloblastique (Très fréquent)
  • Réticulopénie (Très fréquent)
  • Mégaloblastose
  • Hémorragie
  • Pancytopénie
  • HÉPATOLOGIE
  • Ictère (Peu fréquent)
  • Hépatopathie (Fréquent)
  • Syndrome de Budd-Chiari
  • Hépatomégalie
  • Abcès hépatique
  • Trouble hépatique
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Oedème de Quincke
  • Hypersensibilité
  • Déficit immunitaire
  • Réaction anaphylactique
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE
  • Infection bactérienne
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE
  • Mycose
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE
  • Infection virale
  • INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE
  • Infection (Très fréquent)
  • Septicémie (Très fréquent)
  • Péritonite (Très fréquent)
  • INSTRUMENTATION
  • Cellulite au site d'injection (Peu fréquent)
  • Thrombophlébite au point d'injection (Fréquent)
  • Inflammation au site d'injection
  • Douleur au point d'injection
  • Réaction au point d'injection
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Dysphagie (Fréquent)
  • Appétit diminué (Fréquent)
  • Anorexie (Fréquent)
  • OPHTALMOLOGIE
  • Affection cornéenne (Très fréquent)
  • Conjonctivite (Fréquent)
  • Hémorragie conjonctivale (Fréquent)
  • Hypersécrétion lacrymale
  • Photophobie
  • Trouble de la vision
  • Cécité
  • Nystagmus
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Ulcération buccale (Très fréquent)
  • Stomatite (Très fréquent)
  • Pharyngite (Peu fréquent)
  • Sensation de vertige
  • Douleur oropharyngée
  • PARASITOLOGIE
  • Infection parasitaire
  • PSYCHIATRIE
  • Trouble du comportement
  • Confusion mentale
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Péricardite (Peu fréquent)
  • Arythmie (Très rare)
  • Vascularite
  • Arrêt cardiorespiratoire
  • Cardiomégalie
  • Bradycardie sinusale
  • Malaise
  • Cardiomyopathie
  • Thrombophlébite
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Ulcère anal (Très fréquent)
  • Oesophagite (Peu fréquent)
  • Pneumatose kystique de l'intestin (Très fréquent)
  • Inflammation anale (Très fréquent)
  • Entérocolite nécrosante (Fréquent)
  • Nausée (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Douleur abdominale (Très fréquent)
  • Vomissement (Très fréquent)
  • Fonction hépatique anormale (Très fréquent)
  • Nécrose gastro-intestinale (Très fréquent)
  • Ulcère oesophagien (Peu fréquent)
  • Colite (Fréquent)
  • Perforation digestive
  • Ulcère gastro-intestinal
  • Pancréatite aiguë
  • Iléus
  • Pancréatite
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Douleur articulaire (Peu fréquent)
  • Douleur osseuse
  • Rhabdomyolyse
  • Douleur musculaire
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Trouble cérébelleux (Très fréquent)
  • Somnolence (Très fréquent)
  • Trouble cérébral (Très fréquent)
  • Neuropathie motrice périphérique
  • Céphalée
  • Neuropathie périphérique sensitive
  • Convulsions
  • Coma
  • Trouble du système nerveux central
  • Neurotoxicité
  • Leucoencéphalopathie nécrosante
  • Paraplégie
  • Névrite
  • Dysarthrie
  • Arachnoidite
  • Myélopathie
  • Trouble de la vigilance
  • Ataxie
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Pneumonie (Très fréquent)
  • Pneumopathie (Très fréquent)
  • Syndrome de détresse respiratoire aiguë (Très fréquent)
  • Oedème pulmonaire (Très fréquent)
  • Pneumopathie interstitielle (Rare)
  • Insuffisance respiratoire aiguë
  • Dyspnée
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Azoospermie
  • Rétention urinaire
  • Insuffisance rénale
  • Voir aussi les substances

    Cytarabine

    Chimie
    IUPAC4-amino-1-bêta-D-arabinofuranosyl-2(1H)-pyrimidinone
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