À propos de Asparaginase
Mise à jour : 16 janvier 2013
Asparaginase : Mécanisme d'action

La L-asparaginase est une enzyme de nature protéique extraite de cultures d'Escherichia coli. Elle détruit par hydrolyse l'asparagine.

Cet acide aminé représente un constituant de base de la substance protéique cellulaire. Les cellules leucémiques ne pouvant effectuer elles-mêmes la synthèse de cet acide aminé doivent utiliser l'asparagine extracellulaire. Celle-ci étant hydrolysée par la L-asparaginase, cette carence entraîne une destruction des cellules incapables de faire la synthèse endogène de l'asparagine.

Du fait de ce mode d'action particulier, il n'y a pas de résistance croisée avec les autres cytostatiques. 

Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal

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ASPARAGINASE 10 000 UI pdre p sol diluer p perf

Dernière modification : 15/04/2021 - Révision : NA

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01X - AUTRES ANTINEOPLASIQUES
L01XX - AUTRES ANTINEOPLASIQUES
L01XX02 - ASPARAGINASE
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

ASPARAGINASE 10?000 UI pdre p sol diluer p perf

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Leucémie aiguë lymphoblastique

Posologie

Unité de prise
flacon
  • Asparaginase : 10000 UI
Modalités d'administration
  • Voie intraveineuse (en perfusion)
  • A reconstituer et à diluer avant administration
  • Administrer par perfusion intraveineuse de 30 min à 2 heures
  • Effectuer un test intradermique ou intraveineux d'une dose minime avant le début du traitement
  • Ne pas administrer en bolus
  • Ne pas agiter le flacon
  • Surveillance de l'activité enzymatique d'asparaginase immédiatement avant l'inj de la prochaine dose
Posologie
Patient jusqu'à 6 mois
  • Patient quel que soit le poids
  • Leucémie aiguë lymphoblastique
  • Posologie standard
  • 6 700 UI/m² 1 fois ce jour
Patient de 6 mois à 1 an
  • Patient quel que soit le poids
  • Leucémie aiguë lymphoblastique
  • Posologie standard
  • 7 500 UI/m² 1 fois ce jour
Patient à partir de 1 an
  • Patient quel que soit le poids
  • Leucémie aiguë lymphoblastique
  • Posologie standard
  • 5 000 UI/m² 1 fois ce jour tous les 3 jours

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer par perfusion intraveineuse de 30 min à 2 heures
  • A reconstituer et à diluer avant administration
  • Ne pas administrer en bolus
  • Ne pas agiter le flacon

Incompatibilités physico-chimiques

  • Compatibilité avec certains solvants
  • Incompatibilité avec tous les médicaments

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

ASPARAGINASE 10?000 UI pdre p sol diluer p perf
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Hémophilie
  • Hémorragie grave liée à la prise d'asparaginase, antécédent (d')
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Hypersensibilité aux protéines dérivées d'E. coli
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Pancréatite
  • Pancréatite grave liée à la prise d'asparaginase, antécédent (de)
  • Thrombose grave liée à la prise d'asparaginase, antécédent (de)
  • Trouble de la coagulation

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Allaitement
  • Contraception orale
  • Enfant présentant un facteur de risque prothrombotique génétique
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Grossesse
  • Homme en âge de procréer
  • Hypertriglycéridémie
  • Leucémie aiguë lymphoblastique Ph+

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués

Risques et mécanismesRisque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.
Conduite à tenir- Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie. - Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Cytotoxiques + Olaparib

Risques et mécanismesRisque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)

Risques et mécanismesRisque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.
Conduite à tenir
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Cytotoxiques + Antivitamines K

Risques et mécanismesAugmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie.
Conduite à tenirContrôle plus fréquent de l'INR.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Cytotoxiques + Flucytosine

Risques et mécanismesRisque de majoration de la toxicité hématologique.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Immunosuppresseurs

Risques et mécanismesImmunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.
Conduite à tenir

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

Fertilité et Grossesse

  • Utiliser une contraception efficace pdt le traitement puis pdt 3 mois après l'arrêt du traitement

Risques liés au traitement

  • Risque d'accident thromboembolique
  • Risque d'accident vasculaire cérébral ischémique
  • Risque d'acidocétose diabétique
  • Risque d'altération de la sécrétion d'insuline
  • Risque d'hémorragie
  • Risque d'hépatotoxicité
  • Risque d'hyperammoniémie
  • Risque d'hyperglycémie
  • Risque d'hyperuricémie
  • Risque d'insuffisance hépatique sévère
  • Risque de coagulation intravasculaire disséminée
  • Risque de diminution des protéines sériques
  • Risque de pancréatite aiguë
  • Risque de pancréatite hémorragique
  • Risque de pancréatite nécrosante
  • Risque de réaction d'hypersensibilité
  • Risque de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
  • Risque de syndrome de lyse tumorale
  • Risque de trouble de la coagulation

Surveillances du patient

  • Surveillance de l'activité enzymatique d'asparaginase immédiatement avant l'inj de la prochaine dose
  • Surveillance de l'amylasémie pendant le traitement
  • Surveillance de l'hémostase avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la cholestérolémie pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction hépatique avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la glycémie pendant le traitement
  • Surveillance de la glycosurie pendant le traitement
  • Surveillance de la lipase sérique pendant le traitement
  • Surveillance de la protéinémie pendant le traitement
  • Surveillance de la triglycéridémie pendant le traitement

Mesures à associer au traitement

  • Assurer une alcalinisation des urines pendant le traitement
  • Effectuer un test intradermique ou intraveineux d'une dose minime avant le début du traitement
  • Interrompre l'allaitement pendant le traitement
  • Traçabilité recommandée
  • Traitement à administrer en service spécialisé
  • Traitement à initier par un médecin spécialisé
  • Traitement prophylactique hypo-uricémiant à associer

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas d'apparition de réaction d'hypersensibilité
  • Traitement à arrêter en cas d'hyperglycémie sévère
  • Traitement à arrêter en cas d'hypertriglycéridémie sévère
  • Traitement à arrêter en cas d'insuffisance hépatique sévère
  • Traitement à arrêter en cas de trouble de la coagulation sévère

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
  • Info prof de santé : disposer de matériel de réanimation adapté

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Amylasémie (augmentation) (Fréquent)
  • Hyperammoniémie (Peu fréquent)
  • LDL (diminution) (Très fréquent)
  • Protéinémie totale (diminution) (Très fréquent)
  • Hyperglycémie (Très fréquent)
  • VLDL augmentées (Très fréquent)
  • Hyperuricémie (Peu fréquent)
  • LDH (augmentation) (Très fréquent)
  • Antithrombine III (diminution) (Très fréquent)
  • Bilirubinémie (augmentation) (Très fréquent)
  • Hypofibrinogénémie (Très fréquent)
  • Lipase sérique (augmentation) (Fréquent)
  • Activité lipoprotéine lipase augmentée (Très fréquent)
  • Phosphatases alcalines (augmentation) (Très fréquent)
  • Hypertriglycéridémie (Très fréquent)
  • Leucopénie (Fréquent)
  • Hypoglycémie (Fréquent)
  • Cholestérol sanguin augmenté (Très fréquent)
  • Transaminases (augmentation) (Très fréquent)
  • Hypoalbuminémie (Très fréquent)
  • Hypocholestérolémie (Très fréquent)
  • Anticorps (production)
  • DERMATOLOGIE
  • Eruption cutanée
  • Urticaire
  • DIVERS
  • Fatigue (Très fréquent)
  • Oedème
  • ENDOCRINOLOGIE
  • Hypothyroïdie (Très rare)
  • Hypoparathyroïdie (Très rare)
  • HÉMATOLOGIE
  • Anémie (Fréquent)
  • Coagulation intravasculaire disséminée (Fréquent)
  • Hémorragie (Fréquent)
  • Thrombopénie (Fréquent)
  • HÉPATOLOGIE
  • Insuffisance hépatique (Rare)
  • Cholestase (Rare)
  • Nécrose hépatique (Rare)
  • Ictère (Rare)
  • Stéatose hépatique
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Hypersensibilité (Très fréquent)
  • Choc anaphylactique (Rare)
  • Oedème de Quincke
  • INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE
  • Infection
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Poids (diminution) (Fréquent)
  • Appétit diminué (Fréquent)
  • Acidocétose diabétique (Rare)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Parotidite (Rare)
  • Sensation de vertige
  • PSYCHIATRIE
  • Dépression (Fréquent)
  • Confusion mentale (Fréquent)
  • Hallucination (Fréquent)
  • Agitation
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Thrombose (Fréquent)
  • Thrombose du sinus caverneux
  • Hypotension artérielle
  • Bouffée de chaleur
  • Thrombophlébite profonde
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Pancréatite aiguë (Fréquent)
  • Nausée (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Douleur abdominale (Très fréquent)
  • Vomissement (Très fréquent)
  • Pancréatite nécrosante (Rare)
  • Pseudokyste pancréatique (Rare)
  • Pancréatite hémorragique (Rare)
  • Pancréatite (Très rare)
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Douleur articulaire (Fréquent)
  • Douleur musculaire (Fréquent)
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Céphalée (Peu fréquent)
  • Electroencéphalogramme (anomalie) (Fréquent)
  • Trouble neurologique (Fréquent)
  • Altération de la conscience (Rare)
  • Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (Rare)
  • Convulsions (Rare)
  • Accident vasculaire cérébral ischémique (Rare)
  • Tremblement (Très rare)
  • Somnolence
  • Coma
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Bronchospasme (Fréquent)
  • Dyspnée
  • Voir aussi les substances

    Asparaginase

    Chimie
    IUPACamidohydrolase de L-asparagine. Trois types de L-asparaginase sont utilisées en thérapeutique : deux sont obtenues à partir de cultures d'Escherichia coli, l'autre à partir d'Erwinia carotovora
    Synonymesasparaginase, colaspase
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