Itraconazole : substance active à effet thérapeutique

À propos de Itraconazole

Mise à jour : 16 janvier 2013

Itraconazole : Mécanisme d'action

L'itraconazole est un antifongique à large spectre de la classe des triazolés.

Des études in vitro ont montré que l'itraconazole inhibe, à des concentrations <= 0,025-0,8 µg/ml, le développement d'un grand nombre de champignons pathogènes chez l'homme, notamment :

les dermatophytes (trichophyton sp, Microsporum sp, Epidermophyton floccosum) ;
les levures (candida spp, y compris Candida albicans, et certaines espèces non albicans, Cryptococcus neoformans, pityrosporum spp, trichosporon spp, geotrichum spp) ; aspergillus spp, histoplasma spp ; Paracoccidioides brasiliensis ; Sporothrix schenckii ; fonsecaea spp ; cladosporium spp ; Blastomyces dermatitidis ; Pseudollescheria boydii ; Penicillium marneffei ;
d'autres levures et champignons filamenteux moins souvent rencontrés.

L'activité sur Candida krusei, Candida glabrata et Candida tropicalis est inconstante et ces espèces doivent être considérées comme résistantes dans l'attente de données in vitro concernant la souche en cause dans l'infection à traiter.

Les principaux types de champignons non inhibés par l'itraconazole sont : zygomycetes (rhizopus spp, rhizomucor spp, mucor spp et absidia spp), fusarium spp, scedosporium spp et scopulariopsis spp.

Les études in vitro ont montré que l'itraconazole inhibe la synthèse de l'ergostérol dans la cellule fongique. L'ergostérol est un constituant essentiel de la membrane fongique. L'effet antifongique résulte de l'inhibition de cette synthèse.

Gammes contenant la substance

Fiche DCI Vidal

Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.

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Itraconazole 100 mg gélule

Dernière modification : 16/07/2025 - Révision : 16/07/2025

ATC
J - ANTI-INFECTIEUX GENERAUX A USAGE SYSTEMIQUE J02 - ANTIMYCOSIQUES A USAGE SYSTEMIQUE J02A - ANTIMYCOSIQUES A USAGE SYSTEMIQUE J02AC - DERIVES TRIAZOLES ET TETRAZOLES J02AC02 - ITRACONAZOLE

Risque sur la grossesse et l'allaitement

Dopant

Vigilance

	Grossesse (mois)									Allaitement
	1	2	3	4	5	6	7	8	9	Allaitement
Risques	X									X
X Contre-indication absolue

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

ITRACONAZOLE 100 mg gél

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

Aspergillome inopérable
Aspergillose bronchopulmonaire
Aspergillose invasive chez l'immunodéprimé
Aspergillose pulmonaire chronique nécrosante
Blastomycose, traitement relais de l'amphotéricine B (dans la)*
Candidose oropharyngée*
Candidose vulvovaginale*
Chromomycose, traitement relais de l'amphotéricine B (dans la)
Cryptococcose disséminée, traitement de 2e intention (de la)*
Cryptococcose neuroméningée, traitement de 2e intention (de la)*
Dermatophytie cutanée étendue et/ou résistant aux traitements locaux
Histoplasmose, traitement relais de l'amphotéricine B (dans la)
Infection à Penicillium marneffei*
Kératite fongique
Onychomycose
Paracoccidioïdomycose, traitement relais de l'amphotéricine B (dans la)
Pityriasis versicolor étendu et/ou résistant aux traitements habituels
Sporotrichose, traitement relais de l'amphotéricine B (dans la)

(*) : n'a pas fait l'objet d'une autorisation en France

Posologie

Unité de prise

gélule

itraconazole : 100 mg

Modalités d'administration

Voie orale
Administrer avec une quantité suffisante d'eau
Administrer entier
Administrer immédiatement après un repas
Administrer matin et soir en cas de posologie maximale

Posologie

Patient de 18 an(s) à 65 an(s)

Patient quel que soit le poids

Patient de sexe masculin ou féminin

Kératite fongique

Posologie standard

200 mg 1 fois par jour
Pendant 21 jours

Pityriasis versicolor étendu et/ou résistant aux traitements habituels

Posologie standard

200 mg en 1 à 2 prises par jour
Pendant 5 à 7 jours

Dermatophytie cutanée étendue et/ou résistant aux traitements locaux

Posologie standard

Dans le cas de : Tinea corporis, Tinea cruris

100 mg 1 fois par jour
Pendant 15 jours

Dans le cas de : Tinea manus, Tinea pedis

100 mg 1 fois par jour
Pendant 30 jours

Traitement alternatif

Dans le cas de : Tinea corporis, Tinea cruris

200 mg 1 fois par jour
Pendant 7 jours

Dans le cas de : Tinea manus, Tinea pedis

200 mg 2 fois par jour
Pendant 7 jours

Aspergillome inopérable - Aspergillose bronchopulmonaire - Aspergillose pulmonaire chronique nécrosante

Posologie standard

200 mg 1 fois par jour
Pendant 2 à 5 mois

Dans le cas de : Aspergillose invasive

200 mg 2 fois par jour
Pendant 2 à 5 mois

Aspergillose invasive chez l'immunodéprimé

Posologie standard

200 mg 2 fois par jour
Pendant 2 à 5 mois

Histoplasmose, traitement relais de l'amphotéricine B (dans la)

Posologie standard

200 mg 1 à 2 fois par jour
Pendant 8 mois

Candidose oropharyngée

Posologie standard

100 mg 1 fois par jour
Pendant 15 jours

Onychomycose

Posologie standard

Dans le cas de : Onychomycose des pieds

Respecter un intervalle de 3 semaines entre 2 cycles de traitement de 7 jours
Traitement à renouveler 2 fois
200 mg 2 fois par jour
Pendant 1 semaine

Dans le cas de : Onychomycose des mains

Respecter un intervalle de 3 semaines entre 2 cycles de traitement de 7 jours
Traitement à renouveler 1 fois
200 mg 2 fois par jour
Pendant 1 semaine

Traitement alternatif

Dans le cas de : Onychomycose des pieds

200 mg 1 fois par jour
Pendant 3 mois

Cryptococcose disséminée, traitement de 2e intention (de la)

Posologie standard

200 mg 1 fois par jour
Pendant 2 mois à 1 an

Cryptococcose neuroméningée, traitement de 2e intention (de la)

Posologie standard

200 mg 2 fois par jour
Pendant 2 mois à 1 an

Sporotrichose, traitement relais de l'amphotéricine B (dans la)

Posologie standard

100 à 200 mg 1 fois par jour
Pendant 3 à 6 mois

Dans le cas de : Réponse insuffisante au traitement

200 mg 2 fois par jour
Pendant 3 à 6 mois

Chromomycose, traitement relais de l'amphotéricine B (dans la)

Posologie standard

200 mg 1 à 2 fois par jour
Pendant 6 mois

Blastomycose, traitement relais de l'amphotéricine B (dans la)

Posologie standard

100 à 200 mg 1 à 2 fois par jour
Pendant 6 mois

Paracoccidioïdomycose, traitement relais de l'amphotéricine B (dans la)

Posologie standard

100 mg 1 fois par jour
Pendant 6 mois

Infection à Penicillium marneffei

Posologie standard

200 mg 2 fois par jour

Patient de sexe féminin

Candidose vulvovaginale

Posologie standard

200 mg 2 fois par jour
Pendant 1 jour

Populations particulières

Insuffisance rénale : Adapter la posologie

Modalités d'administration du traitement

Administrer avec une quantité suffisante d'eau
Administrer entier
Administrer immédiatement après un repas
Administrer matin et soir en cas de posologie maximale

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

ITRACONAZOLE 100 mg gél

Niveau de risque :	X Critique	III Haut	II Modéré	I Bas

Contre-indications

X Critique

Niveau de gravité : Contre-indication absolue

Allaitement
Antécédent d'insuffisance cardiaque congestive
Grossesse
Hypersensibilité à l'un des composants
Hypersensibilité aux triazolés
Insuffisance cardiaque congestive
Insuffisance ventriculaire

Précautions

II Modéré

Niveau de gravité : Précautions

Achlorhydrie
Antécédent d'hépatopathie
Bronchopneumopathie chronique obstructive
Candidose
Cardiopathie
Cirrhose
Déficit immunitaire
Enzymes hépatiques (augmentation)
Femme susceptible d'être enceinte
Hépatopathie
Hépatopathie lors d'un traitement médicamenteux, antécédent
Hypochlorhydrie
Infection par le VIH
Insuffisance hépatique
Insuffisance rénale
Interchangeabilité
Ischémie myocardique
Mucoviscidose
Mycose systémique sévère
Oedème
Patient en dialyse péritonéale
Patient en hémodialyse
Patient traité à posologie élevée
Patient transplanté
Pneumopathie
Sujet âgé
Sujet à risque d'insuffisance cardiaque
Sujet de moins de 18 ans
Traitement hépatotoxique en cours
Trouble de la motilité digestive
Valvulopathie cardiaque

Interactions médicamenteuses

Les informations fournies sur les interactions médicamenteuses résultent de la synthèse des sources consultées par l'équipe scientifique de Vidal
Elles ne reflètent pas systématiquement les informations portées par les RCP
Elles se veulent à visée pratique pour les professionnels de santé
L'absence d'une IAM dans la base Vidal ne doit jamais être interprétée comme une preuve d'innocuité

X Critique

Niveau de gravité : Contre-indication

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'alcaloïde de l'ergot de seigle par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment l'ergotisme avec vasospasme et ischémie des extrémités.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Avanafil Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lodénafil Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sildénafil Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tadalafil Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vardénafil
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5 par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hypotension.
Conduite à tenir	Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chaque spécialité.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dapoxétine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la dapoxétine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment des vertiges et syncopes.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Darifénacine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la darifénacine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dompéridone
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la dompéridone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dronédarone
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques du dronédarone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eliglustat
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'éliglustat par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Ce risque est plus prononcé chez le métaboliseur lent du CYP2D6.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eplérénone
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hyperkaliémie.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Eszopiclone
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'eszopiclone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une sédation. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Conduite à tenir	Contre-indication : chez les patients âgés.Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fésotérodine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du fésotérodine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ivabradine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lomitapide
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lonafarnib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de lonafarnib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur du CYP3A, avec risque de majoration de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lurasidone
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Naloxégol
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques du naloxégol par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ombitasvir associé au paritaprévir
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Contre-indication sauf avec le ritonavir.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pimozide
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du pimozide par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment des torsades de pointes.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Quétiapine
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques de la quétiapine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ranolazine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du ranolazine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Simvastatine Itraconazole (voie systémique) + Atorvastatine Itraconazole (voie systémique) + Lovastatine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la statine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment musculaires.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Solifénacine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la solifénacine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Télithromycine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la télithromycine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment cardiaques.
Conduite à tenir	Chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ticagrélor
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du ticagrélor par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vénétoclax
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques du vénétoclax par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment hématologiques.
Conduite à tenir	Contre-indication : pendant la phase de titration.Précaution d'emploi : réduction de posologie de 75 % en phase de stabilisation.
Itraconazole (voie systémique) + Aliskirène
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques de l'aliskirène par augmentation de son absorption digestive par l'inhibiteur de la glycoprotéine P, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Itraconazole (voie systémique) + Dabigatran
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques du dabigatran par augmentation de son absorption digestive par l'inhibiteur de la glycoprotéine P, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment hémorragiques.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Itraconazole (voie systémique) + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes	Forte diminution des concentrations plasmatiques d'itraconazole par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Itraconazole (voie systémique) + Sertindole
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du sertindole par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment des torsades de pointes.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.

III Haut

Niveau de gravité : Association déconseillée

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfuzosine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Antagonistes des récepteurs de l'orexine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antagoniste de l'orexine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Apixaban
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment hémorragiques.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Axitinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosutinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabozantinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Céritinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobimétinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dabrafénib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Dasatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Entrectinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ibrutinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilotinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ribociclib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sunitinib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de tyrosine kinase par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bédaquiline
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du bédaquiline par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance biologique étroite des transaminases et contrôler l'ECG et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cisapride
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du cisapride par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment cardiaques.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et contrôler l'ECG pendant l'association.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée)
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment un syndrome cushingoïde voire une insuffisance surrénalienne.
Conduite à tenir	Envisager une alternative thérapeutique en utilisant un autre corticoïde moins ou non interactif.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Délamanid
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du délamanid par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment cardiaques.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et contrôler l'ECG pendant l'association.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Glasdégib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du glasdégib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Grazoprévir associé à l'elbasvir
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Irinotécan
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du métabolite actif de l'irinotécan par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lercanidipine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antagoniste des canaux calciques par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hypotension orthostatique et des oedèmes. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Luméfantrine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la luméfantrine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment cardiaques.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, contrôler l'ECG avant et pendant l'association.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voie orale)
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du midazolam par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une sédation.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midostaurine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la midostaurine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Olaparib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, ne pas dépasser la posologie de 150 mg 2 fois par jour d'olaparib.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxycodone
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'oxycodone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une dépression respiratoire.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Régorafénib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du régorafénib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riociguat
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du riociguat par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Rivaroxaban
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du rivaroxaban par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment hémorragiques.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Silodosine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'atomoxétine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hypotension orthostatique.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Siméprévir
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du siméprévir par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tamsulosine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la tamsulosine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Toltérodine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la toltérodine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Trastuzumab emtansine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antimitotique par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association.
Itraconazole (voie systémique) + Buspirone
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la buspirone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir
Itraconazole (voie systémique) + Busulfan
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques du busulfan, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment hématologiques.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et un contrôle hebdomadaire de l'hémogramme pendant l'association.
Itraconazole (voie systémique) + Colchicine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la colchicine, avec un risque majoré de ses effets indésirables, potentiellement fatals.
Conduite à tenir
Itraconazole (voie systémique) + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, contrôler la fonction rénale et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Itraconazole (voie systémique) + Inducteurs enzymatiques
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques de l'itraconazole par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

II Modéré

Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Abémaciclib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Acalabrutinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brigatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Crizotinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Erlotinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fédratinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fostamatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Géfitinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Giltéritinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Imatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lapatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Larotrectinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lorlatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Palbociclib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pazopanib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pémigatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ponatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Pralsétinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Répotrectinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Riprétinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ruxolitinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Selpercatinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sélumétinib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sorafénib Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Upadacitinib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de tyrosine kinase par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alfentanil Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Fentanyl Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Sufentanil
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'opiacé par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une dépression respiratoire.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Amlodipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Barnidipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Clévidipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Diltiazem (voie systémique) Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Félodipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isradipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lacidipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Manidipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nicardipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nifédipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nilvadipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nimodipine (voie systémique) Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nisoldipine Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nitrendipine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antagoniste des canaux calciques par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hypotension orthostatique et des oedèmes. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Aripiprazole
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'aripiprazole.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bortézomib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du bortézomib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment neurologiques.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Bosentan
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du bosentan par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brexpiprazole
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du brexpiprazole.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cabazitaxel
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Disopyramide
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du disopyramide par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Docétaxel
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du docétaxel par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque de majoration de ses effets indésirables dose-dépendants.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Erdafitinib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'erdafitinib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Futibatinib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du futibatinib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Isavuconazole
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Ixabépilone
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques de l'ixabépilone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Maraviroc
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du maraviroc par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Diminuer la dose du maraviroc à 150 mg deux fois par jour pendant l'association sauf lors de l'association avec le tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg deux fois par jour.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Midazolam (voies IV et sublinguale)
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du midazolam par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une sédation.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Modulateurs de CFTR
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques des modulateurs de CFTR par inhibition de leur métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de leurs effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Naldémédine
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques de la naldémédine par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Nirogacéstat
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du nirogacéstat par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Panobinostat
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du panobinostat par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment cardiaques.
Conduite à tenir	Débuter le traitement à la posologie de 10 mg. Assurer une surveillance clinique étroite et contrôler l'ECG pendant l'association.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Quizartinib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du quizartinib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Tolvaptan
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques du tolvaptan par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une diurèse importante, une déshydratation, une insuffisance rénale aiguë.
Conduite à tenir	Réduire la posologie du tolvaptan des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Trabectédine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la trabectédine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes	- Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur.- Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé.
Conduite à tenir	- Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant.- Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zanubrutinib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du zanubrutinib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec risque de majoration de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Itraconazole (voie systémique) + Afatinib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'afatinib par augmentation de son absorption digestive, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Respecter un intervalle de 6 à 12 heures entre les traitements, si possible.
Itraconazole (voie systémique) + Buprénorphine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la buprénorphine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Itraconazole (voie systémique) + Digoxine (voie systémique)
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la digoxine par augmentation de son absorption digestive par l'inhibiteur de la glycoprotéine P, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et contrôler l'ECG pendant l'association. Surveiller les concentrations plasmatiques de la digoxine et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Itraconazole (voie systémique) + Edoxaban
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du l'édoxaban par augmentation de son absorption digestive par l'inhibiteur de la glycoprotéine P, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment hémorragiques.
Conduite à tenir	Réduire la posologie d'édoxaban de moitié.
Itraconazole (voie systémique) + Elvitégravir
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques d'elvitégravir par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Avec l'elvitégravir co-administré avec le cobicistat, assurer une surveillance clinique étroite et ne pas dépasser la posologie de 200 mg par jour d'itraconazole.
Itraconazole (voie systémique) + Hydroquinidine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'hydroquinidine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment un cinchonisme et des troubles du rythme ventriculaire, voire des torsades de pointes.
Conduite à tenir	Surveiller les concentrations plasmatiques de l'antiarythmique et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Itraconazole (voie systémique) + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'itraconazole par l'inhibiteur de protéases, avec un risque majoré de leurs effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association. Ne pas dépasser la posologie de 200 mg par jour d'itraconazole.
Itraconazole (voie systémique) + Nintédanib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du nintédanib par augmentation de son absorption digestive par l'inhibiteur de la glycoprotéine P, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Itraconazole (voie systémique) + Quinidine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la quinidine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment un cinchonisme et des troubles du rythme ventriculaire, voire des torsades de pointes.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association.
Itraconazole (voie systémique) + Quinine (voie systémique)
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la quinine, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment un cinchonisme et des troubles du rythme ventriculaire, voire des torsades de pointes.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite, contrôler l'ECG et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Itraconazole (voie systémique) + Talazoparib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du talazoparib par augmentation de son absorption digestive par l'inhibiteur de la glycoprotéine P, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Réduire la posologie du talazoparib.
Itraconazole (voie systémique) + Télaprévir
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du télaprévir par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association. Ne pas dépasser la posologie de 200 mg par jour d'itraconazole.
Itraconazole (voie systémique) + Ténofovir alafénamide
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption digestive, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas dépasser la posologie de 10 mg par jour de ténofovir alafénamide.
Itraconazole (voie systémique) + Trétinoïne
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du rétinoïde par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hypertension intracrânienne, une hypercalcémie.
Conduite à tenir	Adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenir	Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible.

I Bas

Niveau de gravité : A prendre en compte

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Alprazolam
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la benzodiazépine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables notamment une sédation. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Brentuximab
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du brentuximab par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une neutropénie.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Cobicistat
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chaque spécialité.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Idélalisib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chaque spécialité.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Lovastatine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la statine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment musculaires.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Oxybutynine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'oxybutynine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Substrats à risque du CYP3A4
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat à risque du CYP3A4 par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Terfénadine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la terfénadine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zolpidem
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du zolpidem par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une sédation. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) + Zopiclone
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du zopiclone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une sédation. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Itraconazole (voie orale) + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique) Itraconazole (voie orale) + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques de l'azolé antifongique par diminution de son absorption digestive due à l'augmentation du pH intragastrique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Itraconazole (voie systémique) + Aprépitant
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'aprépitant par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Itraconazole (voie systémique) + Desvenlafaxine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la desvenlafaxine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Itraconazole (voie systémique) + Salmétérol
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques du salmétérol par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Itraconazole (voie systémique) + Venlafaxine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la venlafaxine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenir	Respecter un intervalle d'au moins 2 heures après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

Interaction phytothérapique : millepertuis

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi

	Grossesse (mois)									Allaitement
	1	2	3	4	5	6	7	8	9	Allaitement
Risques	X									X
X Contre-indication absolue

Fertilité et Grossesse

Utiliser chez la femme 1 contraception pdt le trt puis jusqu'au retour des règles après arrêt du trt

Risques liés au traitement

Risque d'hépatotoxicité
Risque d'hypersensibilité croisée
Risque d'insuffisance cardiaque congestive
Risque d'insuffisance hépatique aiguë
Risque de diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche
Risque de neuropathie périphérique
Risque de trouble auditif

Surveillances du patient

Surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

Traitement à arrêter en cas d'aggravation d'une insuffisance cardiaque congestive
Traitement à arrêter en cas d'apparition de toxicité hépatique
Traitement à arrêter en cas de signes de neuropathie

Information des professionnels de santé et des patients

Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables hépatiques

Effets indésirables

Systèmes	Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000)	Fréquence basse (<1/1 000)	Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE	Enzymes hépatiques (augmentation) (Peu fréquent) Neutropénie (Peu fréquent) Hypokaliémie (Peu fréquent) Hyperbilirubinémie (Peu fréquent)	Hypertriglycéridémie (Rare) CPK (augmentation) (Rare)	Hyperglycémie Urémie (augmentation) LDH (augmentation) Phosphatases alcalines (augmentation) Hypomagnésémie ASAT (augmentation) Hyperkaliémie Gamma GT (augmentation) ALAT (augmentation)
DERMATOLOGIE	Urticaire (Peu fréquent) Prurit (Peu fréquent) Eruption cutanée (Fréquent)	Nécrolyse épidermique toxique (Rare) Alopécie (Rare) Erythème polymorphe (Rare) Pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (Rare) Syndrome de Stevens-Johnson (Rare) Dermatite exfoliative (Rare) Photosensibilisation (Rare)	Réaction cutanée sévère Hyperhidrose Erythrodermie Exanthème
DIVERS	Oedème (Peu fréquent) Fièvre (Fréquent)		Fatigue Oedème de la face Frisson Douleur
ENDOCRINOLOGIE			Pseudoaldostéronisme
GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE	Trouble menstruel (Peu fréquent)
HÉMATOLOGIE	Leucopénie (Peu fréquent) Thrombopénie (Peu fréquent)
HÉPATOLOGIE	Insuffisance hépatique (Peu fréquent) Hépatite (Peu fréquent)	Hépatopathie (Rare)	Exploration fonctionnelle hépatique (anomalie) Ictère Insuffisance hépatique aiguë
IMMUNO-ALLERGOLOGIE	Hypersensibilité (Peu fréquent)	Oedème de Quincke (Rare) Maladie sérique (Rare) Réaction anaphylactique (Rare) Réaction anaphylactoïde (Rare)
NUTRITION, MÉTABOLISME			Anorexie
OPHTALMOLOGIE	Trouble de la vision (Peu fréquent)		Diplopie Vision floue
ORL, STOMATOLOGIE	Vertige (Peu fréquent) Sensation de vertige (Fréquent) Dysgueusie (Fréquent) Acouphène (Peu fréquent)	Surdité (Rare)	Sinusite Hypoacousie Rhinite Dysphonie
PSYCHIATRIE			Libido (diminution) Confusion mentale
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE	Insuffisance cardiaque (Peu fréquent)	Insuffisance cardiaque congestive (Rare) Vascularite leucocytoclasique (Rare) Bradycardie (Rare)	Tachycardie Hypotension artérielle Hypertension artérielle Insuffisance ventriculaire gauche
SYSTÈME DIGESTIF	Douleur abdominale (Fréquent) Constipation (Peu fréquent) Dyspepsie (Fréquent) Nausée (Fréquent) Vomissement (Fréquent) Diarrhée (Fréquent) Flatulence (Peu fréquent)	Pancréatite (Rare)	Hypochlorhydrie Fonction hépatique anormale Trouble digestif Crampe abdominale
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE	Douleur articulaire (Peu fréquent) Douleur musculaire (Peu fréquent)
SYSTÈME NERVEUX	Céphalée (Fréquent) Paresthésie (Peu fréquent) Neuropathie périphérique (Peu fréquent) Hypoesthésie (Peu fréquent)	Tremblement (Rare)	Somnolence
SYSTÈME RESPIRATOIRE	Toux (Fréquent) Dyspnée (Fréquent)		Oedème pulmonaire Infection des voies respiratoires supérieures
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE		Pollakiurie (Rare) Trouble de l'érection (Rare)	Urine anormale Insuffisance rénale Impuissance Incontinence urinaire

Voir aussi les substances

Itraconazole

Chimie

IUPAC	4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-dichlorophényl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ylméthyl)-1,3-dioxolan-4-yl]méthoxy]phényl]-1-pipérazinyl]phényl]-2,4-dihydro-2-(1-méthylpropyl)-3H-1,2,4-triazol-3-one
Synonymes	itraconazole

Posologie

Defined Daily Dose (WHO)

Oral	:	0.2 g
Parenteral	:	0.2 g

Substance active itraconazole

Itraconazole 100 mg gélule

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

Indications

Posologie

Unité de prise

Modalités d'administration

Posologie

Populations particulières

Modalités d'administration du traitement

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

Contre-indications

Niveau de gravité : Contre-indication absolue

Précautions

Niveau de gravité : Précautions

Interactions médicamenteuses

Niveau de gravité : Contre-indication

Niveau de gravité : Association déconseillée

Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Niveau de gravité : A prendre en compte

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

Grossesse et allaitement

Fertilité et Grossesse

Risques liés au traitement

Surveillances du patient

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

Information des professionnels de santé et des patients

Effets indésirables

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Itraconazole

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