À propos de Dacarbazine
Mise à jour :
Dacarbazine : Mécanisme d'action
La dacarbazine est un antinéoplasique cytostatique, analogue structural de l'amino-5 imidazole-4 carboxamide. L'effet antinéoplasique est dû à une inhibition de la croissance cellulaire indépendante du cycle cellulaire et à une inhibition de la synthèse de l'ADN (acide désoxyribonucléique). Un effet alkylant a également été démontré et la dacarbazine pourrait également influer sur d'autres mécanismes cytostatiques.

On considère que la dacarbazine n'exerce aucun effet antinéoplasique à elle seule. Cependant, elle est rapidement convertie, par N-déméthylation microsomale, en 5-amino-imidazole-4-carboxamide et un cation méthyle, responsable des effets alkylants.  

Fiche DCI Vidal

Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.

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Dacarbazine (citrate) 100 mg poudre pour solution injectable/pour perfusion

Dernière modification : 22/12/2023 - Révision : NA

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01A - AGENTS ALKYLANTS
L01AX - AUTRES AGENTS ALKYLANTS
L01AX04 - DACARBAZINE
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesXX

X Contre-indication absolue

vigilance picto

Soyez très prudent

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

DACARBAZINE (citrate) 100 mg pdre p sol inj/p perf

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Maladie de Hodgkin
  • Maladie de Hodgkin à un stade avancé
  • Mélanome malin
  • Mélanome malin métastatique
  • Sarcome des tissus mous
  • Sarcome des tissus mous avancé

Posologie

Unité de prise
flacon
  • dacarbazine (citrate) : 100 mg
Modalités d'administration
  • Voie intraveineuse, voie intraveineuse (en perfusion)
  • A reconstituer et/ou à diluer avant administration
Posologie
Patient à partir de 15 an(s)
Patient quel que soit le poids
Mélanome malin - Mélanome malin métastatique
Posologie standard
Dans le cas de : Monothérapie
  • Voie intraveineuse, voie intraveineuse (en perfusion)
  • Administrer par perfusion intraveineuse de 30 à 60 minutes
  • Respecter un intervalle de 3 semaines entre 2 cures
  • 200 à 250 mg/m² 1 fois par jour
  • Pendant 5 jours
  • Voie intraveineuse (en perfusion)
  • 850 à 1 000 mg/m² 1 fois ce jour toutes les 3 semaines
Maladie de Hodgkin - Maladie de Hodgkin à un stade avancé
Posologie standard
Dans le cas de : Polychimiothérapie
  • Voie intraveineuse (en perfusion)
  • 375 mg/m² 1 fois ce jour tous les 15 jours
Sarcome des tissus mous - Sarcome des tissus mous avancé
Posologie standard
Dans le cas de : Polychimiothérapie
  • Voie intraveineuse (en perfusion)
  • Respecter un intervalle de 3 semaines entre 2 cures
  • 250 mg/m² 1 fois par jour
  • Pendant 5 jours

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer à distance du repas

Incompatibilités physico-chimiques

  • Compatibilité avec certains solvants
  • Incompatibilité avec certains médicaments

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

DACARBAZINE (citrate) 100 mg pdre p sol inj/p perf
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Allaitement
  • Grossesse
  • Hépatopathie sévère
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Hypersensibilité à la dacarbazine ou au témozolomide
  • Leucopénie
  • Néphropathie sévère
  • Thrombopénie

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Enfant de moins de 15 ans
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Homme en âge de procréer
  • Insuffisance hépatique
  • Insuffisance rénale
  • Radiothérapie
  • Sujet âgé
  • Traitement hépatotoxique en cours
  • Traitement prolongé
  • Vaccination

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués

Risques et mécanismesRisque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.
Conduite à tenir- Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie. - Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Cytotoxiques + Olaparib

Risques et mécanismesRisque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)

Risques et mécanismesRisque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.
Conduite à tenir
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Cytotoxiques + Antivitamines K

Risques et mécanismesAugmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie.
Conduite à tenirContrôle plus fréquent de l'INR.

Dacarbazine (doses élevées) + Fotémustine

Risques et mécanismesRisque de toxicité pulmonaire (syndrome de détresse respiratoire aiguë de l'adulte).
Conduite à tenirNe pas utiliser simultanément mais respecter un délai d'une semaine entre la dernière administration de fotémustine et le premier jour de la cure de dacarbazine.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Cytotoxiques + Flucytosine

Risques et mécanismesRisque de majoration de la toxicité hématologique.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Immunosuppresseurs

Risques et mécanismesImmunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.
Conduite à tenir

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

  • Interaction alimentaire : alcool

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesXX

X Contre-indication absolue

Fertilité et Grossesse

  • En cas de projet de maternité/paternité après l'arrêt du trt envisager une consultation génétique
  • Info prof de santé : informer les patients du risque potentiel sur la fertilité
  • Médicament génotoxique
  • Risque sur la fertilité
  • Utiliser chez l'homme une contraception efficace pdt le trt puis pdt 6 mois après l'arrêt du trt
  • Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement

Risques liés au traitement

  • En cas d'extravasation arrêter la perfusion et recommencer dans une autre veine
  • Risque d'atteinte tissulaire en cas d'extravasation
  • Risque d'insuffisance médullaire
  • Risque d'insuffisance rénale
  • Risque de cancer secondaire
  • Risque de maladie veino-occlusive hépatique
  • Risque de néphrotoxicité
  • Risque de réaction d'hypersensibilité

Surveillances du patient

  • Surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction rénale pendant le traitement
  • Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement

Mesures à associer au traitement

  • Ne pas absorber d'alcool pendant le traitement
  • Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques
  • Traitement antiémétique à associer

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas d'apparition d'une maladie veino-occlusive hépatique
  • Traitement à arrêter en cas d'apparition de réaction d'hypersensibilité
  • Traitement à arrêter en cas d'apparition de toxicité hépatique
  • Traitement à arrêter en cas d'insuffisance rénale

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
  • Information du patient : ne pas s'exposer directement au soleil ou aux rayonnements UV

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Phosphatases alcalines (augmentation) (Peu fréquent)
  • LDH (augmentation) (Peu fréquent)
  • ALAT (augmentation) (Peu fréquent)
  • Transaminases (augmentation) (Peu fréquent)
  • ASAT (augmentation) (Peu fréquent)
  • Leucopénie (Fréquent)
  • Créatininémie (augmentation) (Peu fréquent)
  • Neutropénie
  • Urémie (augmentation)
  • Eosinophilie
  • CANCEROLOGIE
  • Cancer secondaire
  • DERMATOLOGIE
  • Alopécie (Peu fréquent)
  • Hyperpigmentation cutanée (Peu fréquent)
  • Photosensibilisation (Peu fréquent)
  • Eruption cutanée (Peu fréquent)
  • Hypermélanose (Peu fréquent)
  • Urticaire (Rare)
  • Exanthème (Rare)
  • Erythème cutané (Rare)
  • DIVERS
  • Syndrome pseudogrippal (Peu fréquent)
  • Fièvre
  • Fatigue
  • Frisson
  • Neutropénie fébrile
  • GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE
  • Ménopause précoce
  • Aménorrhée
  • HÉMATOLOGIE
  • Anémie (Fréquent)
  • Insuffisance de la moelle osseuse (Fréquent)
  • Thrombopénie (Fréquent)
  • Pancytopénie (Rare)
  • Agranulocytose (Rare)
  • HÉPATOLOGIE
  • Hépatopathie (Peu fréquent)
  • Nécrose hépatique (Peu fréquent)
  • Syndrome de Budd-Chiari (Peu fréquent)
  • Maladie veino-occlusive hépatique
  • Insuffisance hépatique aiguë
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Hypersensibilité (Rare)
  • Réaction anaphylactique (Rare)
  • Choc anaphylactique
  • INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE
  • Infection (Peu fréquent)
  • INSTRUMENTATION
  • Irritation au point d'injection (Rare)
  • Douleur au point d'injection (Rare)
  • Douleur post-extravasation
  • Nécrose tissulaire post-extravasation
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Anorexie (Fréquent)
  • OPHTALMOLOGIE
  • Vision floue (Peu fréquent)
  • Trouble de la vision (Rare)
  • PSYCHIATRIE
  • Confusion mentale (Peu fréquent)
  • Léthargie (Rare)
  • Démence
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Bouffée congestive (Peu fréquent)
  • Bouffée de chaleur (Peu fréquent)
  • Malaise (Peu fréquent)
  • Hypotension artérielle
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Nausée (Fréquent)
  • Vomissement (Fréquent)
  • Diarrhée (Rare)
  • Lésion hépatocellulaire
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Douleur musculaire
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Convulsions (Rare)
  • Paresthésie faciale (Rare)
  • Céphalée (Rare)
  • Neuropathie périphérique
  • Neurotoxicité
  • Epilepsie (crise)
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Insuffisance rénale (Peu fréquent)
  • Oligospermie
  • Azoospermie
  • Néphropathie
  • Insuffisance rénale aiguë
  • Voir aussi les substances

    Dacarbazine citrate

    Chimie
    Synonymesdacarbazine citrate
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