À propos de Busulfan
Mise à jour :
Busulfan : Mécanisme d'action

Le busulfan est un agent alkylant. Il semble que sa fixation à l'ADN (acide désoxyribonucléique) joue un rôle dans son mode d'action. Des dérivés di-guanyl ont été isolés. Cependant, la formation de pontages entre les brins n'a pas été clairement démontrée. La raison de l'effet sélectif du busulfan sur la granulocytopoïèse n'est pas complètement connue.  

Fiche DCI Vidal

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Busulfan 6 mg/ml solution à diluer pour perfusion

Dernière modification : 07/09/2022 - Révision : 07/09/2022

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01A - AGENTS ALKYLANTS
L01AB - ALKYLSULFONATES
L01AB01 - BUSULFAN
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesXII

X Contre-indication absolue II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

BUSULFAN 6 mg/ml sol diluer p perf

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Conditionnement avant une greffe de cellules souches hématopoïétiques, trt associé (du)

Posologie

Unité de prise
ml
  • busulfan : 6 mg
Modalités d'administration
  • Voie intraveineuse (en perfusion)
  • A diluer avant administration
  • Administrer par perfusion veineuse centrale
  • Traitement prophylactique anticonvulsivant à associer
Posologie
Patient jusqu'à 18 an(s)
Poids < 9 kg
Conditionnement avant une greffe de cellules souches hématopoïétiques, trt associé (du)
Posologie standard
Dans le cas de : Association au cyclophosphamide, Association au melphalan
  • Administrer par perfusion intraveineuse de 2 heures
  • 1 mg/kg toutes les 6 heures
  • Pendant 4 jours
9 kg <= Poids < 16 kg
Conditionnement avant une greffe de cellules souches hématopoïétiques, trt associé (du)
Posologie standard
Dans le cas de : Association au cyclophosphamide, Association au melphalan
  • Administrer par perfusion intraveineuse de 2 heures
  • 1,2 mg/kg toutes les 6 heures
  • Pendant 4 jours
16 kg <= Poids < 24 kg
Conditionnement avant une greffe de cellules souches hématopoïétiques, trt associé (du)
Posologie standard
Dans le cas de : Association au cyclophosphamide, Association au melphalan
  • Administrer par perfusion intraveineuse de 2 heures
  • 1,1 mg/kg toutes les 6 heures
  • Pendant 4 jours
24 kg <= Poids < 35 kg
Conditionnement avant une greffe de cellules souches hématopoïétiques, trt associé (du)
Posologie standard
Dans le cas de : Association au cyclophosphamide, Association au melphalan
  • Administrer par perfusion intraveineuse de 2 heures
  • 0,95 mg/kg toutes les 6 heures
  • Pendant 4 jours
Poids >= 35 kg
Conditionnement avant une greffe de cellules souches hématopoïétiques, trt associé (du)
Posologie standard
Dans le cas de : Association au cyclophosphamide, Association au melphalan
  • Administrer par perfusion intraveineuse de 2 heures
  • 0,8 mg/kg toutes les 6 heures
  • Pendant 4 jours
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Conditionnement avant une greffe de cellules souches hématopoïétiques, trt associé (du)
Posologie standard
Dans le cas de : Association au cyclophosphamide, Association au melphalan
  • Administrer par perfusion intraveineuse de 2 heures
  • Posologie à adapter en fonction du poids corporel idéal ajusté chez le patient obèse
  • 0,8 mg/kg toutes les 6 heures
  • Pendant 4 jours
Dans le cas de : Association au fludarabine
  • Administrer par perfusion intraveineuse de 3 heures
  • Posologie à adapter en fonction du poids corporel idéal ajusté chez le patient obèse
  • 3,2 mg/kg 1 fois par jour
  • Pendant 2 à 3 jours

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer par perfusion veineuse centrale
  • Administrer par voie intraveineuse lente

Incompatibilités physico-chimiques

  • Compatibilité avec certains solvants
  • Incompatibilité avec certains matériaux
  • Incompatibilité avec tous les médicaments

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

BUSULFAN 6 mg/ml sol diluer p perf
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Grossesse
  • Hypersensibilité à l'un des composants

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Allaitement
  • Anémie de Fanconi
  • Antécédent d'insuffisance hépatique
  • Antécédent de convulsions
  • Antécédent de radiothérapie
  • Chimiothérapie, antécédent
  • Enfant de moins de 9 kg
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Greffe médullaire, antécédent
  • Homme en âge de procréer
  • Insuffisance hépatique
  • Insuffisance rénale
  • Leucémie
  • Obésité
  • Patient traité à posologie élevée
  • Radiothérapie médiastinale, antécédent
  • Radiothérapie thoracique, antécédent
  • Sujet âgé
  • Sujet de moins de 18 ans

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués

Risques et mécanismesRisque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.
Conduite à tenir- Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie. - Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Busulfan + Itraconazole (voie systémique)

Risques et mécanismesAvec le busulfan à fortes doses : doublement des concentrations de busulfan par l'itraconazole.
Conduite à tenir

Busulfan + Métronidazole

Risques et mécanismesAvec le busulfan à fortes doses : doublement des concentrations de busulfan par le métronidazole.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Olaparib

Risques et mécanismesRisque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)

Risques et mécanismesRisque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.
Conduite à tenir
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Cytotoxiques + Antivitamines K

Risques et mécanismesAugmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie.
Conduite à tenirContrôle plus fréquent de l'INR.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Busulfan + Déférasirox

Risques et mécanismesRisque d'augmentation de la toxicité du busulfan par diminution de sa clairance par le déférasirox.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Flucytosine

Risques et mécanismesRisque de majoration de la toxicité hématologique.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Immunosuppresseurs

Risques et mécanismesImmunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.
Conduite à tenir

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesXII

X Contre-indication absolue II Précaution

Fertilité et Grossesse

  • Information du patient : envisager une conservation du sperme avant le début du traitement
  • Risque sur la fertilité
  • Utiliser une contraception efficace pdt le traitement puis pdt 6 mois après l'arrêt du traitement

Risques liés au traitement

  • Médicament carcinogène
  • Risque d'anémie
  • Risque d'aplasie médullaire
  • Risque de cancer secondaire
  • Risque de maladie veino-occlusive hépatique
  • Risque de neutropénie
  • Risque de pneumopathie
  • Risque de syndrome de détresse respiratoire aiguë
  • Risque de thrombopénie

Surveillances du patient

  • Surveillance de la fonction cardiaque pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction rénale pendant le traitement
  • Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement
  • Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement

Mesures à associer au traitement

  • A diluer avant administration
  • Interrompre l'allaitement pendant le traitement
  • Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques
  • Traitement antiémétique à associer
  • Traitement prophylactique anti-infectieux à associer

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Hypocalcémie (Très fréquent)
  • Urémie (augmentation) (Fréquent)
  • Hypomagnésémie (Très fréquent)
  • Hypokaliémie (Très fréquent)
  • Hyperbilirubinémie (Très fréquent)
  • Leucopénie (Très fréquent)
  • Hyponatrémie (Fréquent)
  • Hypoalbuminémie (Très fréquent)
  • Créatininémie (augmentation) (Très fréquent)
  • Hyperglycémie (Très fréquent)
  • Neutropénie (Très fréquent)
  • Gamma GT (augmentation) (Très fréquent)
  • Phosphatases alcalines (augmentation) (Très fréquent)
  • Hypophosphatémie (Très fréquent)
  • Transaminases (augmentation) (Très fréquent)
  • LDH (augmentation)
  • Hyperuricémie
  • ASAT (augmentation)
  • DERMATOLOGIE
  • Mucite (Très fréquent)
  • Prurit (Très fréquent)
  • Desquamation cutanée (Fréquent)
  • Eruption cutanée (Très fréquent)
  • Erythème cutané (Fréquent)
  • Alopécie (Très fréquent)
  • Pigmentation (modification)
  • DIVERS
  • Douleur (Très fréquent)
  • Oedème (Très fréquent)
  • Neutropénie fébrile (Très fréquent)
  • Douleur thoracique (Très fréquent)
  • Frisson (Très fréquent)
  • Oedème généralisé (Très fréquent)
  • Asthénie (Très fréquent)
  • Fièvre (Très fréquent)
  • ENDOCRINOLOGIE
  • Hypogonadisme
  • GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE
  • Ménopause précoce
  • Insuffisance ovarienne
  • HÉMATOLOGIE
  • Aplasie médullaire (Très fréquent)
  • Thrombopénie (Très fréquent)
  • Anémie (Très fréquent)
  • Pancytopénie (Très fréquent)
  • Cytopénie
  • HÉPATOLOGIE
  • Ictère (Très fréquent)
  • Hépatomégalie (Très fréquent)
  • Maladie veino-occlusive hépatique
  • Hépatopathie
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Hypersensibilité (Très fréquent)
  • Déficit immunitaire
  • Réaction du greffon contre l'hôte
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE
  • Infection bactérienne (Très fréquent)
  • Cellulite infectieuse
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE
  • Mycose (Fréquent)
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE
  • Infection à EBV (Très fréquent)
  • Infection à cytomégalovirus (Très fréquent)
  • Infection virale
  • INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE
  • Sepsis
  • Infection
  • Infection opportuniste
  • INSTRUMENTATION
  • Inflammation au site d'injection (Très fréquent)
  • Douleur au point d'injection (Très fréquent)
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Anorexie (Très fréquent)
  • Poids (augmentation) (Très fréquent)
  • Trouble hydroélectrolytique (Très fréquent)
  • OPHTALMOLOGIE
  • Cataracte
  • Altération du cristallin
  • Amincissement de la cornée
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Pharyngite (Très fréquent)
  • Rhinite (Très fréquent)
  • Epistaxis (Très fréquent)
  • Vertige (Très fréquent)
  • Stomatite (Très fréquent)
  • Hypoplasie de l'émail dentaire
  • PSYCHIATRIE
  • Dépression (Très fréquent)
  • Insomnie (Très fréquent)
  • Anxiété (Très fréquent)
  • Hallucination (Peu fréquent)
  • Nervosité (Peu fréquent)
  • Agitation (Peu fréquent)
  • Confusion mentale (Fréquent)
  • Délire (Peu fréquent)
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Bradycardie (Peu fréquent)
  • Thrombose (Très fréquent)
  • Péricardite (Fréquent)
  • Syndrome de fuite capillaire (Peu fréquent)
  • Cardiomégalie (Fréquent)
  • Fibrillation auriculaire (Fréquent)
  • Tachycardie (Très fréquent)
  • Insuffisance ventriculaire gauche (Fréquent)
  • Arythmie (Fréquent)
  • Vasodilatation (Très fréquent)
  • Hypertension artérielle (Très fréquent)
  • Extrasystole ventriculaire (Peu fréquent)
  • Epanchement péricardique (Fréquent)
  • Hypotension artérielle (Très fréquent)
  • Thrombose de l'artère fémorale
  • Bruit cardiorespiratoire anormal
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Hoquet (Très fréquent)
  • Constipation (Très fréquent)
  • Ascite (Très fréquent)
  • Hématémèse (Fréquent)
  • Nausée (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Douleur abdominale (Très fréquent)
  • Vomissement (Très fréquent)
  • Gêne anale (Très fréquent)
  • Oesophagite (Fréquent)
  • Hémorragie gastro-intestinale (Peu fréquent)
  • Iléus (Fréquent)
  • Dyspepsie (Très fréquent)
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Douleur articulaire (Très fréquent)
  • Dorsalgie (Très fréquent)
  • Douleur musculaire (Très fréquent)
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Convulsions (Peu fréquent)
  • Céphalée (Très fréquent)
  • Encéphalopathie (Peu fréquent)
  • Hémorragie cérébrale (Peu fréquent)
  • Lésion du système nerveux central
  • Abcès cérébral
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Infection respiratoire (Fréquent)
  • Epanchement pleural (Fréquent)
  • Dyspnée (Très fréquent)
  • Hémorragie intrapulmonaire (Fréquent)
  • Insuffisance respiratoire (Fréquent)
  • Hyperventilation (Fréquent)
  • Hypoxie (Peu fréquent)
  • Toux (Très fréquent)
  • Atélectasie (Fréquent)
  • Hémorragie alvéolaire (Fréquent)
  • Asthme (Fréquent)
  • Syndrome de détresse respiratoire aiguë
  • Pneumopathie interstitielle diffuse
  • Pneumopathie
  • Pneumopathie interstitielle
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Oligurie (Très fréquent)
  • Hématurie (Fréquent)
  • Insuffisance rénale (Fréquent)
  • Néphropathie (Fréquent)
  • Dysurie (Très fréquent)
  • Cystite hémorragique
  • Voir aussi les substances

    Busulfan

    Chimie
    IUPAC1,4-bis(méthanesulfonyloxy)butane
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