À propos de Bosentan
Mise à jour : 16 janvier 2013
Bosentan : Mécanisme d'action

Le bosentan est un antagoniste mixte des récepteurs de l'endothéline (ERA) présentant une affinité pour les deux récepteurs ETA et ETB. Le bosentan diminue les résistances vasculaires pulmonaires et systémiques, et augmente ainsi le débit cardiaque sans accélérer la fréquence cardiaque.

L'endothéline (ET-1) est une neuro-hormone décrite comme l'un des plus puissants vasoconstricteurs connus et est également impliquée dans les phénomènes de fibrose ainsi que dans l'hypertrophie et le remodelage cardiaque, la prolifération cellulaire et la réponse inflammatoire. Ces effets sont liés à la fixation de l'endothéline aux récepteurs ETA et ETB situés sur l'endothélium et sur les cellules musculaires lisses. Les concentrations d'ET-1 dans les tissus et dans le plasma sont augmentées dans un certain nombre de pathologies cardio-vasculaires telles que l'hypertension artérielle pulmonaire, l'insuffisance cardiaque aiguë ou chronique, l'ischémie myocardique, l'hypertension artérielle systémique et l'athérosclérose, ainsi que dans des collagénoses comme la sclérodermie, suggérant un rôle pathogène de l'ET-1 dans ces affections. En l'absence d'antagoniste des récepteurs de l'endothéline, les concentrations d'ET-1 sont fortement corrélées à la sévérité et au pronostic de l'hypertension artérielle pulmonaire et de l'insuffisance cardiaque.

Le bosentan agit par compétition avec la liaison d'ET-1 et d'autres ET à la fois sur les récepteurs ETA et ETB avec une affinité légèrement plus élevée pour les récepteurs ETA (Ki = 4,1-43 nanomolaires) que pour les récepteurs ETB (Ki = 38-730 nanomolaires). Le bosentan est spécifique des récepteurs ET et ne se lie pas à d'autres récepteurs.

Fiche DCI Vidal

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Bosentan 125 mg comprimé

Dernière modification : 01/02/2023 - Révision : 01/02/2023

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
C - SYSTEME CARDIOVASCULAIRE
C02 - ANTIHYPERTENSEURS
C02K - AUTRES ANTIHYPERTENSEURS
C02KX - ANTIHYPERTENSEURS POUR L'HYPERTENSION ARTERIELLE PULMONAIRE
C02KX01 - BOSENTAN
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesXII

X Contre-indication absolue II Précaution

vigilance picto

Soyez prudent

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

BOSENTAN 125 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • HTAP en classe fonction II à III associée à une cardiopathie congénitale
  • HTAP en classe fonctionnelle II à III associée à une collagénose
  • HTAP héréditaire en classe fonctionnelle II à III
  • HTAP idiopathique en classe fonctionnelle II à III
  • Réduction du nombre de nouveaux ulcères digitaux en cas de sclérodermie systémique

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • bosentan : 125 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer avec une quantité suffisante d'eau
  • Administrer indépendamment de la prise des repas
  • Administrer matin et soir
  • Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie
Patient de 6 an(s) à 15 an(s)
Patient quel que soit le poids
HTAP en classe fonction II à III associée à une cardiopathie congénitale - HTAP en classe fonctionnelle II à III associée à une collagénose - HTAP héréditaire en classe fonctionnelle II à III - HTAP idiopathique en classe fonctionnelle II à III
Posologie standard
  • Traitement à arrêter progressivement
  • 2 mg/kg 2 fois par jour
Patient de 15 an(s) à 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
HTAP en classe fonction II à III associée à une cardiopathie congénitale - HTAP en classe fonctionnelle II à III associée à une collagénose - HTAP héréditaire en classe fonctionnelle II à III - HTAP idiopathique en classe fonctionnelle II à III
Traitement initial
  • 62,5 mg 2 fois par jour
  • Pendant 4 semaines
Traitement d'entretien
  • Traitement à arrêter progressivement
  • Traitement à réévaluer après 4 semaines de traitement
  • 125 mg 2 fois par jour
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
HTAP en classe fonction II à III associée à une cardiopathie congénitale - HTAP en classe fonctionnelle II à III associée à une collagénose - HTAP héréditaire en classe fonctionnelle II à III - HTAP idiopathique en classe fonctionnelle II à III
Traitement initial
  • 62,5 mg 2 fois par jour
  • Pendant 4 semaines
Traitement d'entretien
  • Traitement à arrêter progressivement
  • Traitement à réévaluer après 4 semaines de traitement
  • 125 mg 2 fois par jour
Réduction du nombre de nouveaux ulcères digitaux en cas de sclérodermie systémique
Traitement initial
  • 62,5 mg 2 fois par jour
  • Pendant 4 semaines
Traitement d'entretien
  • Traitement à réévaluer régulièrement
  • 125 mg 2 fois par jour

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer avec une quantité suffisante d'eau
  • Administrer indépendamment de la prise des repas
  • Administrer matin et soir
  • Ne pas débuter le traitement en cas de pression artérielle systolique
  • Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 6 ans

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

BOSENTAN 125 mg cp
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Femme en période d'activité génitale en l'absence de contraception efficace
  • Grossesse
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Insuffisance hépatique modérée à sévère
  • Transaminases sériques > 3 fois la limite supérieure normale

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Allaitement
  • Bronchopneumopathie chronique obstructive sévère
  • Enfant de moins de 6 ans
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Homme en âge de procréer
  • Insuffisance ventriculaire gauche
  • Maladie veino-occlusive pulmonaire

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Bosentan + Ciclosporine (voie systémique)

Risques et mécanismesDiminution importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et augmentation des concentrations plasmatiques du bosentan.
Conduite à tenir
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Bosentan + Inducteurs enzymatiques puissants

Risques et mécanismesRisque de diminution des concentrations plasmatiques de bosentan.
Conduite à tenir

Bosentan + Rifampicine

Risques et mécanismesRisque de diminution, importante pour la rifampicine, des concentrations plasmatiques de bosentan.
Conduite à tenir

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenirPrendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Bosentan + Antivitamines K

Risques et mécanismesDiminution de l'effet de l'antivitamine K par augmentation de son métabolisme hépatique.
Conduite à tenirContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K.

Bosentan + Cyprotérone

Risques et mécanismesRisque de diminution de l'efficacité de la cyprotérone.
Conduite à tenirDans ses indications comme anti-androgène, surveillance clinique et si possible adaptation de la posologie de la cyprotérone pendant l'administration avec le bosentan et après son arrêt. Dans son utilisation comme contraceptif hormonal, utiliser une méthode de contraception fiable, additionnelle ou alternative pendant la durée de l'association.

Bosentan + Estroprogestatifs contraceptifs

Risques et mécanismesDiminution de l'efficacité contraceptive par augmentation du métabolisme hépatique du contraceptif hormonal par le bosentan.
Conduite à tenirUtiliser une méthode additionnelle de type mécanique (préservatif) pendant la durée de l'association, et un cycle suivant l'arrêt du bosentan.

Bosentan + Glibenclamide

Risques et mécanismesRisque de moindre efficacité du glibenclamide par diminution de ses concentrations plasmatiques, en raison de l'effet inducteur du bosentan. Par ailleurs, des cas d'hépatotoxicité ont été rapportés lors de l'association.
Conduite à tenirSurveillance de la glycémie, adaptation du traitement si besoin, et surveillance des constantes biologiques hépatiques.

Bosentan + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Bosentan + Ritonavir

Risques et mécanismesRisque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d'atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique pendant l'association.

Bosentan + Progestatifs contraceptifs

Risques et mécanismesRisque de diminution de l'efficacité contraceptive par augmentation du métabolisme hépatique du contraceptif hormonal.
Conduite à tenirUtiliser une méthode contraceptive fiable, additionnelle ou alternative, pendant la durée de l'association et un cycle suivant.

Bosentan + Progestatifs non contraceptifs, associés ou non à un estrogène

Risques et mécanismesRisque de diminution de l'efficacité du progestatif.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du traitement hormonal pendant l'administration du bosentan et après son arrêt.

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesXII

X Contre-indication absolue II Précaution

Fertilité et Grossesse

  • Risque de trouble de la spermatogénèse
  • Surveillance par un test de grossesse 1 fois par mois pendant le traitement
  • Surveillance par un test de grossesse avant la mise en route du traitement
  • Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement

Risques liés au traitement

  • Risque d'anémie
  • Risque d'augmentation des transaminases
  • Risque d'hépatopathie
  • Risque de diminution de l'hémoglobine

Surveillances du patient

  • Surveillance de l'hémoglobinémie 1 fois par mois pendant 4 mois puis 1/trimestre pendant le trt
  • Surveillance de l'hémoglobinémie avant la mise en route du traitement
  • Surveillance de la pression artérielle avant la mise en route du traitement
  • Surveillance des transaminases 2 semaines après toute augmentation posologique
  • Surveillance des transaminases avant le traitement puis tous les mois pendant le traitement

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas d'apparition de toxicité hépatique

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
  • Info patient : prendre connaissance de la carte de signal patient

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Neutropénie (Peu fréquent)
  • Bilan hépatique (anomalie) (Très fréquent)
  • Leucopénie (Peu fréquent)
  • Transaminases (augmentation) (Peu fréquent)
  • Hémoglobinémie (diminution)
  • Bilirubinémie (augmentation)
  • Hyperbilirubinémie
  • DERMATOLOGIE
  • Erythème cutané (Fréquent)
  • Dermatite
  • Eruption cutanée
  • Prurit
  • DIVERS
  • Oedème (Très fréquent)
  • Oedème généralisé
  • Fièvre
  • HÉMATOLOGIE
  • Thrombopénie (Peu fréquent)
  • Anémie
  • HÉPATOLOGIE
  • Insuffisance hépatique (Rare)
  • Cirrhose hépatique (Rare)
  • Hépatite (exacerbation)
  • Ictère
  • Hépatite
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Hypersensibilité (Fréquent)
  • Angioedème (Rare)
  • Réaction anaphylactique (Rare)
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Rétention hydrosodée (Très fréquent)
  • OPHTALMOLOGIE
  • Vision floue
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Congestion nasale (Fréquent)
  • Rhinopharyngite
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Bouffée de chaleur (Fréquent)
  • Bouffée congestive (Fréquent)
  • Syncope (Fréquent)
  • Palpitation (Fréquent)
  • Hypotension artérielle (Fréquent)
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Reflux gastro-oesophagien (Fréquent)
  • Diarrhée (Fréquent)
  • Vomissement
  • Douleur abdominale
  • Fonction hépatique anormale
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Céphalée (Très fréquent)
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Infection des voies respiratoires supérieures (Fréquent)
  • Bronchite
  • Infection respiratoire
  • Hypertension artérielle pulmonaire
  • Voir aussi les substances

    Bosentan

    Chimie
    IUPAC4-(1,1-diméthyléthyl)-N-[6-(2-hydroxyéthoxy)-5-(2-méthoxyphénoxy)-2-(pyrimidin-2-yl)pyrimidin-4-yl]benzènesulfonamide
    Posologie
    Defined Daily Dose (WHO)
    Oral:0.25 g
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