À propos de Hydroxycarbamide
Mise à jour : 24 juin 2013
Hydroxycarbamide : Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action de l’hydroxycarbamide n'est pas parfaitement compris. 

Dans la drépanocytose, l'un des mécanismes d'action de l'hydroxycarbamide est l'augmentation des concentrations d'hémoglobine foetale (HbF) chez les patients atteints de drépanocytose. L'hémoglobine foetale (HbF) interfère avec la polymérisation de l'HbS et empêche ainsi la falciformation du globule rouge. Dans toutes les études cliniques, il existait, après traitement par hydroxycarbamide, une augmentation significative de l'HbF par rapport à la valeur initiale. Il a récemment été montré que l'hydroxycarbamide s'accompagnait de la formation d'oxyde nitrique. Ceci suggère que l'oxyde nitrique stimule la production de guanosine monophosphatase cyclique (GMPc) qui active alors une protéine kinase et augmente la production d'HbF. Parmi les autres effets pharmacologiques de l'hydroxycarbamide susceptibles de contribuer à ses effets bénéfiques dans la drépanocytose, on compte la diminution des neutrophiles, l'augmentation de la teneur en eau des hématies, l'augmentation de la déformabilité des drépanocytes et l'altération de l'adhésion des globules rouges à l'endothélium.

En outre, l'hydroxycarbamide entraîne une inhibition immédiate de la synthèse de l'ADN en agissant en tant qu'inhibiteur de la ribonucléotide réductase, sans interférer avec la synthèse de l'acide ribonucléique ou celle des protéines.

Comparativement à la corrélation inconstante entre la réduction de la fréquence des crises et l'augmentation de l'HbF, l'effet cytoréducteur de l'hydroxycarbamide, en particulier la diminution des neutrophiles, représentait le facteur ayant la plus forte corrélation avec la réduction de la fréquence des crises.

Dans les autres indications, le mécanisme d'action est l'inhibition de la synthèse de l'ADN (acide désoxyribonucléique) sans altérer la synthèse de l'ARN (acide ribonucléique) ni celle des protéines.

L'action de l’hydroxycarbamide est rapide et s'exerce essentiellement sur la moelle osseuse. Elle inhibe d'abord la granulopoïèse, puis la thrombocytopoïèse et, en dernier lieu, l'érythropoïèse.

Ces effets sont rapidement réversibles après l'interruption du traitement, ce qui impose dans la plupart des cas un traitement d'entretien continu à des doses déterminées par l'évolution de l'hémogramme.

L’hydroxycarbamide exerce aussi une action radiosensibilisante.

Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal

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Hydroxycarbamide 1 g comprimé

Dernière modification : 17/05/2023 - Révision : 21/08/2023

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01X - AUTRES ANTINEOPLASIQUES
L01XX - AUTRES ANTINEOPLASIQUES
L01XX05 - HYDROXYCARBAMIDE
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesXX

X Contre-indication absolue

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

HYDROXYCARBAMIDE 1 g cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Crises vaso-occlusives douloureuses récurrentes de la drépanocytose, traitement préventif (des)

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • hydroxycarbamide : 1000 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer avant le repas
  • Administrer de préférence le matin
  • En cas de difficulté à déglutir, disperser le comprimé dans de l'eau
  • Posologie à adapter en fonction de la toxicité
  • Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie
Patient à partir de 2 an(s)
Patient quel que soit le poids
Crises vaso-occlusives douloureuses récurrentes de la drépanocytose, traitement préventif (des)
Traitement initial
  • 15 mg/kg 1 fois par jour
Traitement ultérieur
  • Posologie à augmenter par palier de 2,5 à 5 mg/kg/jour selon réponse clinique
  • Traitement à arrêter en cas de réponse insuffisante après 3 à 6 mois de trt à la posologie maximale
  • 15 à 30 mg/kg 1 fois par jour
  • Posologie maximale: 35 mg/kg par jour
Populations particulières
  • Insuffisance rénale : Adapter la posologie

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer avant le repas
  • Administrer de préférence le matin
  • Posologie à adapter en fonction de la réponse clinique
  • Posologie à adapter en fonction de la réponse physiologique
  • Posologie à adapter en fonction du poids corporel
  • Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 2 ans
  • Respecter la posologie maximale recommandée
  • Traitement à réévaluer en cas de persistance ou d'aggravation des symptômes ou de la pathologie

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

HYDROXYCARBAMIDE 1 g cp
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Allaitement
  • Aplasie médullaire
  • Grossesse
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Carence en acide folique et en vitamine B12
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Homme en âge de procréer
  • Insuffisance hépatique légère à modérée
  • Insuffisance rénale légère à modérée
  • Nourrisson de moins de 2 ans
  • Patient ayant des difficultés de déglutition
  • Sujet âgé
  • Syndrome myéloprolifératif
  • Traitement prolongé
  • Ulcère de jambe

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Cytotoxiques + Vaccins vivants atténués

Risques et mécanismesRisque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.
Conduite à tenir- Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie. - Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Cytotoxiques + Olaparib

Risques et mécanismesRisque de majoration de l'effet myélosuppresseur du cytotoxique.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)

Risques et mécanismesRisque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.
Conduite à tenir

Hydroxycarbamide + Vaccins vivants atténués

Risques et mécanismesDans son indication chez le patient drépanocytaire, risque théorique de maladie vaccinale généralisée.
Conduite à tenirL'association ne devra être envisagée que si les bénéfices sont estimés comme étant supérieurs à ce risque. S'il est décidé d'interrompre le traitement par hydroxycarbamide pour effectuer la vaccination, un délai de 3 mois après l'arrêt est recommandé.

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenirPrendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Cytotoxiques + Antivitamines K

Risques et mécanismesAugmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie.
Conduite à tenirContrôle plus fréquent de l'INR.

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Cytotoxiques + Flucytosine

Risques et mécanismesRisque de majoration de la toxicité hématologique.
Conduite à tenir

Cytotoxiques + Immunosuppresseurs

Risques et mécanismesImmunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.
Conduite à tenir

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesXX

X Contre-indication absolue

Fertilité et Grossesse

  • Info du patient : consulter son médecin en cas de projet ou de suspicion de grossesse
  • Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
  • Information du patient : consulter son médecin en cas de suspicion de grossesse
  • Médicament génotoxique
  • Risque sur la fertilité masculine
  • Utiliser chez la femme une contraception efficace avant la mise en route du traitement

Risques liés au traitement

  • Médicament carcinogène
  • Risque d'aplasie médullaire
  • Risque d'ulcère de jambe
  • Risque de cancer cutané
  • Risque de leucémie secondaire
  • Risque de neutropénie

Surveillances du patient

  • Surveillance clinique pendant le traitement
  • Surveillance de la croissance pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction hépatique avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction rénale avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la formule sanguine avant et pendant le traitement

Mesures à associer au traitement

  • Se laver les mains avant et après chaque manipulation du médicament
  • Traitement à initier par un médecin spécialisé

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas d'insuffisance médullaire sévère

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Neutropénie (Très fréquent)
  • Macrocytose (Très fréquent)
  • Enzymes hépatiques (augmentation)
  • Hypomagnésémie
  • CANCEROLOGIE
  • Cancer de la peau
  • DERMATOLOGIE
  • Atrophie cutanée (Très fréquent)
  • Dermatose (Fréquent)
  • Mélanonychie (Peu fréquent)
  • Alopécie (Très fréquent)
  • Onychopathie (Très fréquent)
  • Coloration de la peau (Fréquent)
  • Exfoliation cutanée (Très fréquent)
  • Ulcère de jambe (Rare)
  • Mucite
  • Erythème cutané
  • Sécheresse cutanée
  • DIVERS
  • Fièvre
  • GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE
  • Aménorrhée
  • HÉMATOLOGIE
  • Insuffisance de la moelle osseuse (Très fréquent)
  • Réticulopénie (Très fréquent)
  • Anémie (Très fréquent)
  • Thrombopénie (Très fréquent)
  • Aplasie médullaire
  • Anémie hémolytique
  • Hémorragie
  • Leucémie
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Lupus érythémateux disséminé (Très rare)
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE
  • Infection virale
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Anorexie (Très fréquent)
  • Poids (augmentation)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Coloration buccale (Fréquent)
  • Vertige
  • PSYCHIATRIE
  • Désorientation temporospatiale (Fréquent)
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Vomissement
  • Ulcère gastro-intestinal
  • Nausée
  • Trouble digestif
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Céphalée
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Pneumopathie
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Oligospermie
  • Azoospermie
  • Voir aussi les substances

    Hydroxycarbamide

    Chimie
    IUPAChydroxy-1 urée
    Synonymeshydroxycarbamide
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