Substance active ritonavir

À propos de la substance

Fiche DCI VIDAL

À propos de Ritonavir

Mise à jour : 16 janvier 2013

Ritonavir : Mécanisme d'action

Comme potentialisateur pharmacocinétique, le ritonavir agit comme un puissant inhibiteur du métabolisme induit par CYP3A. Le degré de potentialisation est lié au métabolisme de l'inhibiteur de protéase coadministré et à l'impact de l'inhibiteur de protéase coadministré sur le métabolisme du ritonavir.

Comme antiviral, le ritonavir est un inhibiteur peptidomimétique des protéases aspartyl du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) de types 1 et 2, actif par voie orale. L'inhibition des protéases du VIH rend l'enzyme incapable de synthétiser le précurseur polyprotéique gag-pol, ce qui aboutit à la production de particules du VIH morphologiquement immatures et incapables d'initier de nouveaux cycles infectieux. Le ritonavir a une affinité sélective pour la protéase du VIH, et son activité inhibitrice vis-à-vis des protéases aspartyl humaines est très faible.

Le ritonavir (autorisé en 1996) a été le premier inhibiteur de protéase dont l'efficacité a été prouvée au cours d'une étude avec des critères d'évaluation cliniques. Cependant, du fait de ses propriétés inhibitrices du métabolisme, le ritonavir est principalement utilisé en pratique clinique comme potentialisateur de la pharmacocinétique d'autres inhibiteurs de protéase.

Gammes contenant la substance

Fiche DCI Vidal

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Ritonavir 100 mg comprimé

Dernière modification : 07/11/2022 - Révision : 14/04/2023

ATC
J - ANTI-INFECTIEUX GENERAUX A USAGE SYSTEMIQUE J05 - ANTIVIRAUX A USAGE SYSTEMIQUE J05A - ANTIVIRAUX A ACTION DIRECTE J05AE - INHIBITEURS DE PROTEASE J05AE03 - RITONAVIR

Risque sur la grossesse et l'allaitement

Dopant

Vigilance

	Grossesse (mois)									Allaitement
	1	2	3	4	5	6	7	8	9	Allaitement
Risques	II									X
X Contre-indication absolue II Précaution

vigilance picto

Soyez prudent

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

RITONAVIR 100 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

Infection par le VIH-1, traitement associé (de l')

Posologie

Unité de prise

comprimé

ritonavir : 100 mg

Modalités d'administration

Voie orale
Administrer entier
Administrer pendant le repas

Posologie

Patient de 6 an(s) à 18 an(s)

Patient quel que soit le poids

Infection par le VIH-1, traitement associé (de l')

Traitement phase 1

Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral

250 mg/m² 2 fois par jour
Pendant 2 à 3 jours
Dose maximale par prise: 600 mg
Posologie maximale: 1 200 mg par jour

Traitement phase 2

Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral

Posologie à augmenter par palier de 100 mg/m2/jour à intervalle de 2 à 3 jours
250 à 350 mg/m² 2 fois par jour
Dose maximale par prise: 600 mg
Posologie maximale: 1 200 mg par jour

Traitement phase 3

Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral

350 mg/m² 2 fois par jour
Dose maximale par prise: 600 mg
Posologie maximale: 1 200 mg par jour

Patient à partir de 18 an(s)

Patient quel que soit le poids

Infection par le VIH-1, traitement associé (de l')

Traitement phase 1

Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral

300 mg 2 fois par jour
Ne pas dépasser 3 jours de traitement.

Traitement phase 2

Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral

Posologie à augmenter par palier de 200 mg/jour sur une période ne dépassant pas 14 jours
400 à 600 mg 2 fois par jour
Ne pas dépasser 14 jours de traitement.

Traitement phase 3

Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral

600 mg 2 fois par jour
Posologie maximale: 1 200 mg par jour

Posologie standard

Dans le cas de : Association à l'amprénavir ou au fosamprénavir ou au saquinavir

Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
100 mg 2 fois par jour

Dans le cas de : Association à l'atazanavir

Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
100 mg 1 fois par jour

Dans le cas de : Association au tipranavir

Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
200 mg 2 fois par jour

Dans le cas de : Association au darunavir

Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
100 mg 1 à 2 fois par jour

Modalités d'administration du traitement

Administrer entier
Administrer pendant le repas

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

RITONAVIR 100 mg cp

Niveau de risque :	X Critique	III Haut	II Modéré	I Bas

Contre-indications

X Critique

Niveau de gravité : Contre-indication absolue

Allaitement
Hépatopathie décompensée
Hypersensibilité à l'un des composants

Précautions

II Modéré

Niveau de gravité : Précautions

Cardiomyopathie
Contraception orale
Déficit immunitaire sévère
Diarrhée chronique
Femme susceptible d'être enceinte
Grossesse
Hémophilie
Hépatite B chronique
Hépatite C chronique
Hépatite chronique évolutive
Insuffisance hépatique
Insuffisance rénale
Malabsorption digestive
Trouble de la conduction cardiaque

Interactions médicamenteuses

Les informations fournies sur les interactions médicamenteuses résultent de la synthèse des sources consultées par l'équipe scientifique de Vidal
Elles ne reflètent pas systématiquement les informations portées par les RCP
Elles se veulent à visée pratique pour les professionnels de santé
L'absence d'une IAM dans la base Vidal ne doit jamais être interprétée comme une preuve d'innocuité

X Critique

Niveau de gravité : Contre-indication

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Cisapride
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du cisapride par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment des torsades de pointes.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenir	En cas d'association fortuite, surveiller les concentrations plasmatiques du médicament associé et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Quinidine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la quinidine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment des torsades de pointes.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rifampicine
Risques et mécanismes	Forte diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Pour l'association (saquinavir + ritonavir) : risque de toxicité hépatocellulaire sévère.
Conduite à tenir	Dans l'attente de données complémentaires avec les inhibiteurs de protéases "boostés".
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Sertindole
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du sertindole par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment des torsades de pointes.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Ritonavir + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'alcaloïde de l'ergot de seigle par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment l'ergotisme avec vasospasme et ischémie des extrémités.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Ritonavir + Avanafil Ritonavir + Lodénafil Ritonavir + Sildénafil Ritonavir + Tadalafil Ritonavir + Vardénafil
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5 par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hypotension.
Conduite à tenir	Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chaque spécialité.
Ritonavir + Dapoxétine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la dapoxétine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment des vertiges et syncopes.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Ritonavir + Darifénacine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la darifénacine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Ritonavir + Dompéridone
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la dompéridone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Ritonavir + Dronédarone
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques du dronédarone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Ritonavir + Eliglustat
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'éliglustat par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Ce risque est plus prononcé chez le métaboliseur lent du CYP2D6.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Ritonavir + Eplérénone
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hyperkaliémie.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Ritonavir + Eszopiclone
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'eszopiclone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une sédation. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Conduite à tenir	Contre-indication : chez les patients âgés.Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire.
Ritonavir + Fésotérodine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du fésotérodine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4.
Ritonavir + Grazoprévir associé à l'elbasvir
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Ritonavir + Ivabradine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Ritonavir + Lomitapide
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Ritonavir + Lonafarnib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de lonafarnib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur du CYP3A, avec risque de majoration de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Ritonavir + Lurasidone
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Ritonavir + Naloxégol
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques du naloxégol par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Ritonavir + Pimozide
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du pimozide par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment des torsades de pointes.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Ritonavir + Quétiapine
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques de la quétiapine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Ritonavir + Ranolazine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du ranolazine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Ritonavir + Simvastatine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la statine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment musculaires.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Ritonavir + Solifénacine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la solifénacine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Contre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4.
Ritonavir + Télithromycine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la télithromycine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment cardiaques.
Conduite à tenir	Chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère.
Ritonavir + Ticagrélor
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du ticagrélor par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Ritonavir + Vénétoclax
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques du vénétoclax par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment hématologiques.
Conduite à tenir	Contre-indication : pendant la phase de titration.Précaution d'emploi : réduction de posologie de 75 % en phase de stabilisation.

III Haut

Niveau de gravité : Association déconseillée

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Atorvastatine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la statine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment musculaires.
Conduite à tenir	Utiliser le traitement à la posologie minimale efficace. Si l'objectif clinique n'est pas atteint, envisager une alternative thérapeutique en utilisant une autre statine moins ou non interactive.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Atovaquone
Risques et mécanismes	Forte diminution des concentrations plasmatiques de l'atovaquone par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Cyprotérone
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques de la cyprotérone par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenir	Association déconseillée : dans son utilisation comme contraceptif hormonal, utiliser de préférence une autre méthode de contraception en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant.Précaution d'emploi : dans ses indications comme anti-androgène, surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la cyprotérone pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Estroprogestatifs contraceptifs Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Progestatifs contraceptifs
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques du contraceptif hormonal par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenir	Utiliser une méthode contraceptive additionnelle de type mécanique pendant l'association et un cycle après l'arrêt.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Immunosuppresseurs
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Surveiller les concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseur, contrôler la fonction rénale et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Lamotrigine
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques de la lamotrigine par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenir	Association déconseillée : éviter de mettre en route le traitement par ritonavir pendant la période d'ajustement posologique de la lamotrigine.Précaution d'emploi : surveillance clinique et adaptation de la posologie de la lamotrigine lors de la mise en route du traitement par ritonavir.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Télaprévir
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques des inhibiteurs de protéases, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ulipristal
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques de l'ulipristal par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenir	Envisager une alternative thérapeutique moins ou non interactive.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Voriconazole
Risques et mécanismes	Forte diminution des concentrations plasmatiques de l'antifongique par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Alfuzosine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Antagonistes des récepteurs de l'orexine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antagoniste de l'orexine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Apixaban
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment hémorragiques.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Axitinib Ritonavir + Bosutinib Ritonavir + Cabozantinib Ritonavir + Céritinib Ritonavir + Cobimétinib Ritonavir + Dabrafénib Ritonavir + Dasatinib Ritonavir + Entrectinib Ritonavir + Ibrutinib Ritonavir + Nilotinib Ritonavir + Ribociclib Ritonavir + Sunitinib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de tyrosine kinase par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Bédaquiline
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du bédaquiline par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance biologique étroite des transaminases et contrôler l'ECG et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Cisapride
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du cisapride par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment cardiaques.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et contrôler l'ECG pendant l'association.
Ritonavir + Colchicine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la colchicine, avec un risque majoré de ses effets indésirables, potentiellement fatals.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée)
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment un syndrome cushingoïde voire une insuffisance surrénalienne.
Conduite à tenir	Envisager une alternative thérapeutique en utilisant un autre corticoïde moins ou non interactif.
Ritonavir + Délamanid
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du délamanid par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment cardiaques.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et contrôler l'ECG pendant l'association.
Ritonavir + Glasdégib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du glasdégib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association.
Ritonavir + Irinotécan
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du métabolite actif de l'irinotécan par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Lercanidipine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antagoniste des canaux calciques par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hypotension orthostatique et des oedèmes. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Luméfantrine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la luméfantrine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment cardiaques.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, contrôler l'ECG avant et pendant l'association.
Ritonavir + Midazolam (voie orale)
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du midazolam par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une sédation.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Midostaurine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la midostaurine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association.
Ritonavir + Olaparib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, ne pas dépasser la posologie de 150 mg 2 fois par jour d'olaparib.
Ritonavir + Oxycodone
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'oxycodone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une dépression respiratoire.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Quinine (voie systémique)
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la quinine, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment un cinchonisme et des troubles du rythme ventriculaire, voire des torsades de pointes.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Régorafénib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de régorafenib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Riociguat
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du riociguat par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Rivaroxaban
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du rivaroxaban par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment hémorragiques.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Silodosine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'atomoxétine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hypotension orthostatique.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Siméprévir
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du siméprévir par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Tamsulosine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la tamsulosine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Toltérodine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la toltérodine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Trastuzumab emtansine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antimitotique par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association.

II Modéré

Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Afatinib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'afatinib par augmentation de son absorption digestive, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Respecter un intervalle de 6 à 12 heures entre les traitements, si possible.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Albendazole
Risques et mécanismes	Forte diminution des concentrations plasmatiques de l'albendazole et de son métabolite actif par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Antivitamines K
Risques et mécanismes	Variations imprévisibles des concentrations plasmatiques de l'antivitamine K, avec un risque majoré de ses effets indésirables ou un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenir	Contrôler plus fréquemment l'INR et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Clarithromycine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la clarithromycine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur de protéases, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique et biologique étroite, notamment en début d'association.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Digoxine (voie systémique)
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la digoxine par augmentation de son absorption digestive ou diminution de sa clairance rénale, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et contrôler l'ECG pendant l'association. Surveiller les concentrations plasmatiques de la digoxine et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Hormones thyroïdiennes (voie systémique)
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques des hormones thyroïdiennes par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique et biologique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Inducteurs enzymatiques puissants
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur des protéases par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique et biologique étroite, notamment en début d'association.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Itraconazole (voie systémique)
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'itraconazole par l'inhibiteur de protéases, avec un risque majoré de leurs effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association. Ne pas dépasser la posologie de 200 mg par jour d'itraconazole.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Méthadone
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques de la méthadone par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité, voire de sevrage.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Nintédanib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du nintédanib par augmentation de son absorption digestive par l'inhibiteur de la glycoprotéine P, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rifabutine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la rifabutine et de son métabolite actif par inhibition de leur métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une uvéite et une neutropénie. De plus, diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenir	Réduire la posologie de rifabutine (150 mg 1 jour sur 2). Assurer une surveillance clinique et biologique étroite, notamment en début d'association.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rosuvastatine (posologie < 40 mg) Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rosuvastatine (posologie de 40 mg)
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la statine par augmentation de son absorption digestive, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment musculaires.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique et biologique étroite pendant l'association.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Talazoparib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du talazoparib par augmentation de son absorption digestive par l'inhibiteur de la glycoprotéine P, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Réduire la posologie du talazoparib.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ténofovir alafénamide
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption digestive, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Ne pas dépasser la posologie de 10 mg par jour de ténofovir alafénamide.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Théophylline (et par extrapolation, aminophylline)
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques de la théophylline par augmentation de son métabolisme hépatique.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et surveiller les concentrations plasmatiques de la théophylline et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenir	Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible.
Ritonavir + Abémaciclib Ritonavir + Acalabrutinib Ritonavir + Brigatinib Ritonavir + Crizotinib Ritonavir + Erlotinib Ritonavir + Fédratinib Ritonavir + Fostamatinib Ritonavir + Géfitinib Ritonavir + Giltéritinib Ritonavir + Imatinib Ritonavir + Lapatinib Ritonavir + Larotrectinib Ritonavir + Lorlatinib Ritonavir + Palbociclib Ritonavir + Pazopanib Ritonavir + Pémigatinib Ritonavir + Ponatinib Ritonavir + Pralsétinib Ritonavir + Répotrectinib Ritonavir + Riprétinib Ritonavir + Ruxolitinib Ritonavir + Selpercatinib Ritonavir + Sélumétinib Ritonavir + Sorafénib Ritonavir + Upadacitinib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de tyrosine kinase par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Alfentanil Ritonavir + Fentanyl Ritonavir + Sufentanil
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'opiacé par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une dépression respiratoire.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Amlodipine Ritonavir + Barnidipine Ritonavir + Clévidipine Ritonavir + Diltiazem (voie systémique) Ritonavir + Félodipine Ritonavir + Isradipine Ritonavir + Lacidipine Ritonavir + Manidipine Ritonavir + Nicardipine Ritonavir + Nifédipine Ritonavir + Nilvadipine Ritonavir + Nimodipine (voie systémique) Ritonavir + Nisoldipine Ritonavir + Nitrendipine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antagoniste des canaux calciques par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une hypotension orthostatique et des oedèmes. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Aripiprazole
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'aripiprazole.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Bortézomib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du bortézomib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment neurologiques.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Bosentan
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du bosentan par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Brexpiprazole
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du brexpiprazole.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Cabazitaxel
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Disopyramide
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du disopyramide par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Docétaxel
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du docétaxel par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque de majoration de ses effets indésirables dose-dépendants.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Erdafitinib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'erdafitinib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Futibatinib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du futibatinib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Glucocorticoïdes par voie intra-articulaire et métabolisés
Risques et mécanismes	Risque majoré d'insuffisance surrénale aiguë, même en cas d'injection unique. L'articulation peut constituer un réservoir relarguant de façon continue le corticoïde CYP3A4-dépendant dans la circulation générale, avec une forte augmentation de ses concentrations plasmatiques à l'origine d'une freination de la réponse hypothalamo-hypophysaire.
Conduite à tenir	Envisager une alternative thérapeutique en utilisant un autre corticoïde moins ou non interactif.
Ritonavir + Isavuconazole
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Ixabépilone
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques de l'ixabépilone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec risque de majoration de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Maraviroc
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du maraviroc par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Diminuer la dose du maraviroc à 150 mg deux fois par jour pendant l'association sauf lors de l'association avec le tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg deux fois par jour.
Ritonavir + Midazolam (voies IV et sublinguale)
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du midazolam par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une sédation.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Modulateurs de CFTR
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques des modulateurs de CFTR par inhibition de leur métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de leurs effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Naldémédine
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques de la naldémédine par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Nirogacéstat
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du nirogacéstat par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Panobinostat
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du panobinostat par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment cardiaques.
Conduite à tenir	Débuter le traitement à la posologie de 10 mg. Assurer une surveillance clinique étroite et contrôler l'ECG pendant l'association.
Ritonavir + Quizartinib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du quizartinib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Tolvaptan
Risques et mécanismes	Forte augmentation des concentrations plasmatiques du tolvaptan par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une diurèse importante, une déshydratation, une insuffisance rénale aiguë.
Conduite à tenir	Réduire la posologie du tolvaptan des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite.
Ritonavir + Trabectédine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la trabectédine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Ritonavir + Vérapamil (voie systémique)
Risques et mécanismes	- Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur.- Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé.
Conduite à tenir	- Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant.- Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
Ritonavir + Zanubrutinib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du zanubrutinib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec risque de majoration de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

I Bas

Niveau de gravité : A prendre en compte

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Buprénorphine
Risques et mécanismes	Variations imprévisibles des concentrations plasmatiques de la buprénorphine, avec un risque majoré de ses effets indésirables ou un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Desvenlafaxine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la desvenlafaxine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chaque spécialité.
Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Venlafaxine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la venlafaxine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes	Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenir	Respecter un intervalle d'au moins 2 heures après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.
Ritonavir + Alprazolam
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la benzodiazépine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables notamment une sédation. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Ritonavir + Brentuximab
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du brentuximab par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une neutropénie.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Ritonavir + Cobicistat
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chaque spécialité.
Ritonavir + Idélalisib
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Ritonavir + Oxybutynine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de l'oxybutynine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Ritonavir + Prednisolone (voie intra-articulaire)
Risques et mécanismes	Risque majoré d'insuffisance surrénale aiguë, même en cas d'injection unique. L'articulation peut constituer un réservoir relarguant de façon continue le corticoïde CYP3A4-dépendant dans la circulation générale, avec une forte augmentation de ses concentrations plasmatiques à l'origine d'une freination de la réponse hypothalamo-hypophysaire.
Conduite à tenir	Envisager une alternative thérapeutique en utilisant un autre corticoïde moins ou non interactif.
Ritonavir + Substrats à risque du CYP3A4
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat à risque du CYP3A4 par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Ritonavir + Terfénadine
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques de la terfénadine par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Ritonavir + Zolpidem
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du zolpidem par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une sédation. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Ritonavir + Zopiclone
Risques et mécanismes	Augmentation des concentrations plasmatiques du zopiclone par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables, notamment une sédation. Ce risque est plus prononcé chez le patient âgé. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Conduite à tenir	Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

Interaction phytothérapique : millepertuis

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi

	Grossesse (mois)									Allaitement
	1	2	3	4	5	6	7	8	9	Allaitement
Risques	II									X
X Contre-indication absolue II Précaution

Fertilité et Grossesse

Utiliser chez la femme une contraception non hormonale avant la mise en route du traitement

Risques liés au traitement

Risque d'allongement de l'espace PR
Risque d'hyperglycémie
Risque d'hyperlipidémie
Risque d'infection opportuniste
Risque d'ostéonécrose
Risque de diarrhée
Risque de maladie auto-immune
Risque de pancréatite
Risque de prise de poids
Risque de syndrome de restauration immunitaire
Risque de vomissement

Surveillances du patient

Surveillance de la glycémie pendant le traitement
Surveillance du bilan lipidique pendant le traitement

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

Traitement à arrêter en cas de pancréatite

Information des professionnels de santé et des patients

Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Info patient : signaler toute apparition d'effets indésirables ostéo-articulaires
Information du patient : ce traitement ne guérit pas l'infection à VIH
Information du patient : ce traitement ne prévient pas le risque de transmission du VIH

Effets indésirables

Systèmes	Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000)	Fréquence basse (<1/1 000)	Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE	Phosphatases alcalines (augmentation) (Peu fréquent) Hémoglobinémie (diminution) (Fréquent) Globules blancs diminués (Fréquent) CPK (augmentation) (Fréquent) Magnésium sanguin diminué (Peu fréquent) Hypertriglycéridémie (Fréquent) Eosinophilie (Fréquent) Hyperglycémie (Peu fréquent) Hypercholestérolémie (Fréquent) Amylasémie (augmentation) (Fréquent) Polynucléose neutrophile (Peu fréquent) T4 (diminution) (Fréquent) Hyperbilirubinémie (Fréquent) Neutrophiles diminués (Fréquent)		Hyperlipidémie Créatininémie (augmentation) Transaminases (augmentation) Glycémie augmentée ASAT (augmentation) Gamma GT (augmentation) ALAT (augmentation)
DERMATOLOGIE	Prurit (Très fréquent) Acné (Fréquent) Eruption cutanée (Très fréquent) Erythème cutané (Très fréquent)	Nécrolyse épidermique toxique (Rare) Syndrome de Stevens-Johnson (Rare)	Rash érythémateux Urticaire Eruption maculopapuleuse
DIVERS	Sensation de chaleur (Très fréquent) Oedème (Fréquent) Oedème périphérique (Fréquent) Fatigue (Très fréquent) Fièvre (Fréquent)		Asthénie Oedème de la face
ENDOCRINOLOGIE			Maladie de Basedow
GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE	Ménorragie (Fréquent)
HÉMATOLOGIE	Thrombopénie (Fréquent)
HÉPATOLOGIE	Hépatite (Fréquent)		Hépatite auto-immune Ictère
IMMUNO-ALLERGOLOGIE	Hypersensibilité (Fréquent)	Réaction anaphylactique (Rare)	Syndrome de restauration immunitaire Maladie auto-immune
INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE			Infection opportuniste
NUTRITION, MÉTABOLISME	Diabète (Peu fréquent) Anorexie (Fréquent) Déshydratation (Fréquent) Goutte (Fréquent) Poids (diminution) (Fréquent)		Poids (augmentation) Trouble hydroélectrolytique
OPHTALMOLOGIE	Vision floue (Fréquent)
ORL, STOMATOLOGIE	Dysgueusie (Très fréquent) Pharyngite (Très fréquent) Douleur oropharyngée (Très fréquent) Vertige (Très fréquent) Ulcération buccale (Fréquent)
PSYCHIATRIE	Trouble de l'attention (Fréquent) Insomnie (Fréquent) Anxiété (Fréquent) Confusion mentale (Fréquent)
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE	Refroidissement des extrémités (Fréquent) Hypertension artérielle (Fréquent) Syncope (Fréquent) Hypotension artérielle (Fréquent) Infarctus du myocarde (Peu fréquent) Bouffée congestive (Très fréquent)		Hypotension orthostatique
SYSTÈME DIGESTIF	Hémorragie gastro-intestinale (Fréquent) Nausée (Très fréquent) Diarrhée (Très fréquent) Douleur abdominale (Très fréquent) Vomissement (Très fréquent) Reflux gastro-oesophagien (Fréquent) Dyspepsie (Très fréquent) Flatulence (Fréquent) Pancréatite (Fréquent)		Diarrhée sévère Douleur abdominale basse Douleur abdominale haute Trouble digestif
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE	Myopathie (Fréquent) Rhabdomyolyse (Fréquent) Myosite (Fréquent) Douleur articulaire (Très fréquent) Dorsalgie (Très fréquent) Douleur musculaire (Fréquent)		Ostéonécrose
SYSTÈME NERVEUX	Paresthésie buccale (Très fréquent) Convulsions (Fréquent) Céphalée (Très fréquent) Paresthésie (Très fréquent) Neuropathie périphérique (Très fréquent)
SYSTÈME RESPIRATOIRE	Toux (Très fréquent)
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE	Insuffisance rénale aiguë (Peu fréquent) Pollakiurie (Fréquent) Insuffisance rénale (Fréquent)		Oligurie Lithiase urinaire

Voir aussi les substances

Ritonavir

Chimie

IUPAC	[(1S,2S,4S)-1-benzyl-2-hydroxy-4-[[(2S)-3-méthyl-2-[3-méthyl-3-[[2-(1-méthyléthyl)thiazol-4-yl]méthyl]uréido]butanoyl]amino]-5-phénylpentyl]carbamate de thiazol-5-ylméthyle
Synonymes	ritonavir

Posologie

Defined Daily Dose (WHO)

Oral

:

1.2 g

Rein

VIDAL Recos3

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