SYNTHESE |
| Substances | |
|---|---|
| latanoprost | |
| timolol maléate | |
EEN sans dose seuil : benzalkonium chlorure
Cip : 3400935760319
Liste 1
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Cip : 3400935760258
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FORMES et PRÉSENTATIONS |
COMPOSITION |
| p ml | |
| Latanoprost | 50 microgrammes |
| Timolol | 5,00 mg |
| (sous forme de maléate : 6,80 mg/ml) | |
Excipients à effet notoire : chlorure de benzalkonium (0,2 mg/ml), phosphate disodique E339ii, phosphate monosodique monohydraté E339i (6,39 mg/ml) (contenant un total de 6,3 mg/ml de phosphate).
| DC | INDICATIONS |
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| DC | MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI |
- Effets systémiques :
- Comme tout agent ophtalmique appliqué localement, Xalacom a un passage systémique. Du fait de la présence de timolol, composant bêta-adrénergique, des effets indésirables cardiovasculaires, pulmonaires et d'autres effets indésirables identiques à ceux rencontrés avec les agents bloquants bêta-adrénergiques administrés par voie systémique, peuvent se produire.
- La fréquence des effets indésirables systémiques après administration par voie ophtalmique locale est plus faible qu'après administration par voie générale. Pour réduire l'absorption systémique, cf Posologie et Mode d'administration.
- Troubles cardiaques :
- Chez les patients souffrant de maladies cardiovasculaires (maladie coronarienne, angor de Prinzmetal et insuffisance cardiaque), et d'hypotension, le traitement par bêta-bloquants doit être soigneusement évalué et un traitement par d'autres médicaments doit être considéré. Chez ces patients une surveillance doit être effectuée afin de rechercher des signes d'aggravation de ces pathologies ou des effets indésirables.
- En raison de leur effet dromotrope négatif, les bêta-bloquants ne devront être prescrits qu'avec prudence aux patients atteints d'un bloc cardiaque de premier degré.
- Après administration de timolol, des effets cardiaques et rarement, des décès en association avec des insuffisances cardiaques ont été rapportés.
- Troubles vasculaires :
- Les patients souffrant de troubles sévères de la circulation périphérique (c'est-à-dire la forme sévère de la maladie ou du syndrome de Raynaud) doivent être traités avec prudence.
- Troubles respiratoires :
- Chez les patients asthmatiques, des manifestations respiratoires pouvant aller jusqu'au décès par bronchospasme ont été rapportées après administration de certains bêta-bloquants ophtalmiques. Xalacom doit être administré avec prudence chez les patients souffrant de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) modérée à sévère et seulement si le bénéfice potentiel semble supérieur au risque potentiel.
- Hypoglycémie/diabète :
- Les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence chez les patients sujets à des hypoglycémies spontanées ou chez les patients présentant un diabète instable dans la mesure où les bêta-bloquants sont susceptibles de masquer les signes d'une hypoglycémie aiguë.
- Les bêta-bloquants peuvent également masquer les signes d'hyperthyroïdie.
- Maladies cornéennes :
- Les bêta-bloquants ophtalmiques peuvent entraîner une sécheresse oculaire. Les patients souffrant de maladies cornéennes doivent être traités avec prudence.
- Autres agents bêta-bloquants :
- L'effet sur la pression intra-oculaire ou les effets connus des bêta-bloquants systémiques peuvent être majorés en cas d'administration de timolol à des patients recevant déjà un bêta-bloquant par voie orale. La réponse de ces patients doit être surveillée attentivement. L'utilisation concomitante de deux agents bloquants bêta-adrénergiques n'est pas recommandée (cf Interactions).
- Réactions anaphylactiques :
- Les patients, traités par bêta-bloquants et ayant des antécédents d'atopie ou de réaction anaphylactique grave à différents allergènes, peuvent être plus réactifs à des administrations répétées de tels allergènes et ne pas répondre aux doses d'adrénaline habituellement utilisées dans le traitement des réactions anaphylactiques.
- Décollement choroïdien :
- Des décollements de la choroïde ont été observés après chirurgie filtrante du glaucome lors de l'administration de traitements diminuant la sécrétion d'humeur aqueuse (exemple : timolol, acétazolamide).
- Anesthésie chirurgicale :
- Les bêta-bloquants utilisés en ophtalmologie peuvent bloquer les effets des agents bêta-agonistes systémiques tels que l'adrénaline. L'anesthésiste doit être informé lorsque le patient reçoit du timolol.
- Traitement concomitant :
- Des interactions du timolol avec d'autres médicaments ont été décrites (cf Interactions).
- Autres analogues de prostaglandines :
- L'utilisation concomitante de deux ou plusieurs prostaglandines, analogues de prostaglandines, ou des dérivés de prostaglandine n'est pas recommandée (cf Interactions).
- Modifications de la pigmentation de l'iris :
- Le latanoprost peut modifier progressivement la couleur des yeux, en augmentant la quantité de pigments bruns dans l'iris. Cette pigmentation a également été observée (avec contrôle photographique) chez 16 à 20 % des patients traités pendant un an par Xalacom ; en particulier chez les patients ayant l'iris de plusieurs couleurs : vert-marron, jaune-marron ou bleu/gris-marron. Elle est due à une augmentation de la teneur en mélanine des mélanocytes du stroma de l'iris. Généralement, dans les yeux concernés, la pigmentation brune entourant la pupille s'étend de façon concentrique vers la périphérie, l'iris pouvant devenir partiellement ou totalement, plus brun. Les études cliniques montrent qu'après deux ans de traitement, ces modifications de couleur n'ont été que rarement observées chez des patients ayant des yeux de couleur uniforme, bleus, gris, verts ou marron. La modification de couleur de l'iris évolue lentement et peut passer inaperçue pendant des mois, voire des années. Cet effet n'a été associé à aucun symptôme, ni modification pathologique.
- Après arrêt du traitement, aucune progression ultérieure de la pigmentation brune de l'iris n'a été observée, mais la modification de couleur peut être définitive.
- Ni les naevi ni les éphélides de l'iris n'ont été affectés par le traitement.
- Aucune accumulation de pigments dans le trabeculum ou en d'autres points de la chambre antérieure n'a été observée. Cependant les patients devront être examinés régulièrement, et, en fonction du contexte clinique du patient, le traitement pourra être interrompu en cas d'augmentation de la pigmentation irienne.
- Avant l'instauration du traitement, les patients doivent être informés du risque de modification de la couleur de l'œil. Un traitement unilatéral peut entraîner une hétérochromie définitive.
- Modifications des paupières et des cils :
- Une coloration plus foncée de la peau palpébrale, qui peut être réversible, a été rapportée en association avec l'utilisation de latanoprost.
- Le latanoprost peut modifier progressivement les cils et le duvet palpébral de l'œil traité ; ces modifications incluent une augmentation de la longueur, de l'épaisseur, de la pigmentation et du nombre de cils ou de poils, et une orientation inadéquate des cils. Les modifications des cils sont réversibles à l'arrêt du traitement.
- Glaucome :
- Il n'y a actuellement aucune expérience documentée portant sur l'efficacité du latanoprost dans le glaucome inflammatoire, néovasculaire ou dans le glaucome chronique à angle fermé, dans le glaucome à angle ouvert du pseudophaque et dans le glaucome pigmentaire.
- Le latanoprost a peu ou pas d'effet sur la pupille. Cependant il n'y a pas actuellement d'expérience documentée dans les crises de glaucome aigu par fermeture de l'angle. Par conséquent, en l'absence de données complémentaires, il est recommandé d'utiliser Xalacom avec précautions dans ces situations.
- Kératite herpétique :
- Le latanoprost doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique et son utilisation doit être évitée en cas de kératite à herpès simplex active et chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique récurrente spécifiquement associée aux analogues des prostaglandines.
- Œdème maculaire :
- Des cas d'œdème maculaire, notamment d'œdème maculaire cystoïde, ont été rapportés au cours du traitement par le latanoprost. Il s'agissait principalement de patients aphaques ou pseudophaques présentant une rupture capsulaire postérieure ou de patients ayant des facteurs de risque connus d'œdème maculaire. De ce fait, Xalacom doit être utilisé avec précautions chez ces patients.
- Conservateur :
- Xalacom contient du chlorure de benzalkonium, couramment utilisé comme conservateur dans les produits ophtalmiques. Il a été rapporté que le chlorure de benzalkonium provoque des kératopathies ponctuées superficielles et/ou des kératopathies ulcératives toxiques et peut causer une irritation oculaire. Une surveillance étroite est nécessaire lors de l'utilisation fréquente ou prolongée de Xalacom chez les patients présentant une sécheresse oculaire ou une atteinte cornéenne.
- Lentilles de contact :
- Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé et est connu pour teinter les lentilles de contact souples.
- Les lentilles de contact doivent être retirées avant l'instillation de Xalacom et peuvent être remises en place 15 minutes après (cf Posologie et Mode d'administration).
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| DC | FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT |
- Latanoprost :
- Il n'y a pas de données relatives à l'utilisation du latanoprost chez la femme enceinte. Chez l'animal, les études ont montré une toxicité sur les fonctions de reproduction (cf Sécurité préclinique ). Le risque potentiel chez l'Homme n'est pas connu.
- Timolol :
- Il n'y a aucune donnée adéquate sur l'utilisation de timolol chez la femme enceinte. Le timolol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. Pour réduire l'absorption systémique, cf Posologie et Mode d'administration.
- Les études épidémiologiques n'ont pas révélé d'effet malformatif mais démontrent un risque de retard de croissance intra-utérin lorsque les bêta-bloquants sont administrés par la voie orale. De plus, les signes et les symptômes d'un effet bêta-bloquant (par exemple : bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-né lorsque les bêta-bloquants ont été administrés jusqu'à l'accouchement. Si Xalacom est administré jusqu'à l'accouchement, le nouveau-né devrait être surveillé attentivement pendant les premiers jours de vie.
- Par conséquent, Xalacom ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse (cf Sécurité préclinique).
Allaitement :
Les bêta-bloquants sont excrétés dans le lait maternel. Cependant, aux doses thérapeutiques de timolol contenues dans les collyres, il est peu probable que la quantité passant dans le lait maternel suffise à produire les symptômes cliniques des bêta-bloquants chez le nourrisson. Pour réduire l'absorption systémique cf Posologie et Mode d'administration.
Le latanoprost et ses métabolites peuvent passer dans le lait maternel. Par conséquent, Xalacom ne doit pas être utilisé chez la femme qui allaite.
Fertilité :Ni le latanoprost ni le timolol n'a révélé avoir un impact sur la fertilité masculine ou féminine dans les études animales.
| DC | CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES |
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| DC | SURDOSAGE |
Il n'existe aucune expérience clinique de surdosage de Xalacom.
- Symptômes :
- Les symptômes d'un surdosage de timolol par voie systémique sont : bradycardie, hypotension, bronchospasme et arrêt cardiaque.
- En cas de surdosage de latanoprost, en dehors d'une irritation oculaire et d'une hyperhémie conjonctivale, aucun autre effet indésirable oculaire ou systémique n'a été rapporté.
- Traitement :
- Si des symptômes de surdosage se produisent, le traitement doit être symptomatique et d'appoint.
- En cas d'ingestion accidentelle, les informations suivantes peuvent être utiles :
-
- Des études ont montré que le timolol ne se dialyse pas facilement. Lavage gastrique si nécessaire.
- Le latanoprost est largement métabolisé lors du premier passage hépatique. Une perfusion intraveineuse de 3 microgrammes/kg chez le volontaire sain n'a entraîné aucun symptôme, par contre, une dose de 5,5 - 10 microgrammes/kg a entraîné des nausées, des douleurs abdominales, des vertiges, une fatigue, des bouffées de chaleur et des sueurs. Ces effets étaient légers et modérés et ont disparu sans traitement, dans les 4 heures suivant la fin de la perfusion.
- Des études ont montré que le timolol ne se dialyse pas facilement. Lavage gastrique si nécessaire.
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| PP | SÉCURITÉ PRÉCLINIQUE |
Le profil de sécurité oculaire et systémique de chaque composant est bien établi. Aucun effet indésirable oculaire ou systémique n'a été observé chez le lapin traité par voie locale avec l'association fixe ou lors de l'administration simultanée de collyres de latanoprost et de timolol. Des études de pharmacologie, de génotoxicité et de carcinogénicité menées avec chacun des composants n'ont révélé aucun effet toxique chez l'homme. Le latanoprost ne diminue pas la cicatrisation cornéenne chez le lapin, alors que ce processus est inhibé chez le lapin et chez le singe traités plus d'une fois par jour par timolol.
Pour le latanoprost, aucun effet sur la fertilité chez le rat mâle et femelle n'a été observé. Aucun pouvoir tératogène n'a été détecté chez le rat et le lapin. Aucun effet embryotoxique n'a été observé chez le rat après administration intraveineuse de doses allant jusqu'à 250 microgrammes/kg/jour. Toutefois, le latanoprost induit une toxicité embryo-fœtale, caractérisée par une incidence accrue des résorptions tardives, des avortements ainsi qu'une diminution du poids fœtal chez le lapin à des doses intraveineuses supérieures ou égales à 5 microgrammes/kg/jour (environ 100 fois la dose thérapeutique). Le timolol n'entraîne pas d'effet sur la fertilité du rat mâle ou femelle. Aucun pouvoir tératogène n'a été observé chez la souris, le rat et le lapin.
| DP | INCOMPATIBILITÉS |
Les études in vitro ont montré une précipitation en cas de mélange d'un collyre contenant du thiomersal avec du Xalatan. Si de tels médicaments sont utilisés simultanément avec Xalacom, les gouttes doivent être administrées avec un intervalle d'au moins cinq minutes.
| DP | MODALITÉS DE CONSERVATION |
Durée de conservation avant la première ouverture : 3 ans.
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Après ouverture du flacon : 4 semaines.
A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
Utiliser dans un délai de 4 semaines.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.
| DP | MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION |
Le bouchon de sécurité doit être retiré avant utilisation.
PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE |
| AMM | 3400935760258 (2001, RCP rév 11.06.2020) 1 flacon. |
| 3400935760319 (2001, RCP rév 11.06.2020) 3 flacons. |
| Prix : | 6,68 euros (boîte de 1 flacon). |
| 18,93 euros (boîte de 3 flacons). | |
| Remb Séc soc à 65 % sur la base du TFR : 6,68 euros (boîte de 1 flacon), 18,93 euros (boîte de 3 flacons). Collect. | |
