WINLEVI 10 mg/g, crème

Crème (blanche à presque blanche).
Tube de 30 g ou de 60 g. Boîte de 1.

Chaque gramme de crème contient 10 mg de clascotérone.

Excipient(s) à effet notoire :

Chaque gramme de crème contient 25 mg d'alcool cétylique et 250 mg de propylène glycol (E1520).

Adultes

Winlevi est indiqué dans le traitement de l'acné vulgaire.

Adolescents (de 12 à < 18 ans)

Winlevi est indiqué dans le traitement de l'acné vulgaire du visage.

Suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS)

Dans un essai clinique de phase II dédié mené chez des adultes et des adolescents âgés de 12 à < 18 ans, les signes de suppression de l'axe HHS se sont limités aux évaluations de laboratoire (stimulation des taux de cortisol par l'hormone adrénocorticotrope [ACTH], voir rubrique Pharmacodynamie) ; aucun autre signe clinique, symptôme ou réaction endocrinienne indésirable liée n'a été associé à de tels résultats de laboratoire. Cette suppression de l'axe HHS, identifiée par les données de laboratoire, s'est résolue d'elle-même sans séquelle après l'arrêt du traitement (voir rubrique Effets indésirables).

Les facteurs augmentant l'absorption systémique (par exemple une utilisation sur de grandes surfaces, une utilisation prolongée et l'utilisation de pansements occlusifs) doivent être évités (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Les symptômes typiques d'une suppression de l'axe HHS incluent de la fatigue, une perte de poids, une réduction de l'appétit, une pression artérielle basse, une hypoglycémie, des nausées, de la diarrhée, des vomissements ou des douleurs abdominales (voir rubrique Effets indésirables). Les patients doivent être informés qu'ils doivent signaler à leur médecin toute apparition de symptômes de suppression de l'axe HHS. En cas de suspicion d'insuffisance surrénale, les taux matinaux de cortisol sérique peuvent être mesurés et le patient peut être orienté vers un endocrinologue pour une évaluation ; le traitement doit être arrêté si une suppression de l'axe HHS est confirmée.

Adolescents (de 12 à < 18 ans)

La population pédiatrique peut présenter un risque accru de suppression de l'axe HHS. Dans l'étude de phase II dédiée évaluant le potentiel de la crème de clascotérone à provoquer une suppression de l'axe HHS, des preuves biologiques de suppression de l'axe HHS ont été observées plus fréquemment chez les adolescents que chez les adultes (voir rubrique Pharmacodynamie). Afin de réduire l'absorption systémique, l'utilisation chez les adolescents doit être limitée au visage uniquement (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Réactions cutanées locales

Ce médicament peut provoquer des irritations locales (telles que érythème, prurit, desquamation/sécheresse cutanée, picotements/sensations de brûlure), généralement d'intensité minime ou légère (voir rubrique Effets indésirables). Il convient de faire preuve de prudence lors de l'application sur des zones sensibles de la peau, telles que le cou : si une réaction cutanée localisée survient dans une zone sensible, l'arrêt du traitement doit être envisagé ; des émollients peuvent être appliqués au minimum deux (2) heures avant ou après l'application de ce médicament (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Les irritations locales pourraient s'aggraver en cas d'utilisation concomitante de médicaments anti-acnéiques cutanés. Les traitements concomitants avec d'autres médicaments anti-acnéiques cutanés ou d'autres produits (à savoir, des savons et produits nettoyants abrasifs ou médicamenteux, des savons et cosmétiques ayant un puissant effet asséchant et des produits à forte concentration d'alcool, d'astringents, d'épices ou de citron vert) doivent être utilisés avec prudence, et appliqués au minimum deux (2) heures avant ou après l'application de ce médicament.

Il convient d'éviter l'application de la crème sur une peau abrasée, eczémateuse ou chez les patients présentant des affections inflammatoires de la peau qui pourraient coexister avec de l'acné vulgaire, par ex., rosacée ou dermatite périorale.

Il convient d'éviter l'application de produits cosmétiques nettoyants astringents et d'agents asséchants ou irritants (tels que des produits contenant du parfum ou de l'alcool).

Chez les patients dont la peau a été sujette à des procédures telles que l'épilation, les peelings chimiques, la dermabrasion ou le resurfaçage au laser, la peau doit d'abord cicatriser avant qu'une application soit envisagée.

L'utilisation concomitante avec une thérapie photodynamique n'est pas recommandée. Le traitement par ce médicament doit être interrompu avant le début d'une thérapie photodynamique.

Exposition accidentelle des muqueuses

Il convient d'éviter une application de crème accidentelle dans les yeux, la bouche ou d'autres muqueuses. En cas de contact avec les muqueuses, la zone doit être rincée abondamment à l'eau.

Effet rebond

L'effet rebond (à savoir, une exacerbation de l'acné vulgaire) suite à l'arrêt du traitement n'a pas été évalué lors des études cliniques. Un effet rebond a été signalé pour des composés structurellement apparentés à la clascotérone (c'est-à-dire pour les corticoïdes topiques) et ne peut pas être exclu pour ce médicament. En cas de récidive d'acné vulgaire dans les jours ou semaines suivant une cure de traitement avec ce médicament, une réaction de sevrage doit être suspectée. Une nouvelle application doit être réalisée avec prudence et un avis médical est recommandé dans une telle situation, ou d'autres traitements doivent être envisagés.

Femmes en âge de procréer

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 10 jours après la dernière dose (voir rubrique Fertilité/Grossesse/Allaitement). Le statut de grossesse doit être vérifié avant d'instaurer un traitement par ce médicament chez les femmes en âge de procréer (voir rubrique Fertilité/Grossesse/Allaitement).

Matériel éducationnel :

Du matériel éducationnel concernant ces précautions est disponible pour les professionnels de santé et les patients (ou leurs parents/aidants). Une carte patient est fournie avec l'emballage de ce médicament.

Excipient(s) à effet notoire :

Alcool cétylique

Ce médicament contient 25 mg d'alcool cétylique par gramme. L'alcool cétylique peut entraîner des réactions cutanées locales (par ex., une dermatite de contact).

Propylène glycol

Ce médicament contient également 250 mg de propylène glycol par gramme. Le propylène glycol peut entraîner une irritation cutanée.

Femmes en âge de procréer

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 10 jours après la dernière dose.

Aucune étude clinique d'interaction n'a été réalisée. Par conséquent, une interaction avec une contraception hormonale ne peut pas être exclue. Le statut de grossesse doit être vérifié avant d'instaurer un traitement par clascotérone chez les femmes en âge de procréer.

Grossesse

Il n'existe pas ou il existe des données limitées sur l'utilisation de la clascotérone par voie cutanée chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction suite à une administration sous-cutanée (voir rubrique Sécurité préclinique). Bien que l'exposition systémique à la clascotérone et à son métabolite principal, la cortexolone, par voie cutanée soit négligeable, il pourrait y avoir des facteurs individuels (par exemple, une utilisation sur de grandes surfaces, une utilisation prolongée) qui contribueraient à augmenter l'absorption systémique. D'après les études effectuées chez l'animal et en raison de son mécanisme d'action (inhibition des récepteurs aux androgènes), la clascotérone peut être dangereuse pour le fœtus. Ce médicament est contre indiqué pendant la grossesse (voir la rubrique Contre-indications).

La patiente doit être informée et comprendre les risques liés à l'utilisation de ce médicament pendant la grossesse.

Allaitement

On ne sait pas si la clascotérone et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu.

L'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée pendant l'allaitement ou l'allaitement doit être interrompu au cours du traitement avec ce médicament.

Fertilité

Il n'existe pas de données concernant les effets de la clascotérone sur la fertilité masculine ou féminine. Les résultats provenant des études effectuées chez l'animal suite à une administration sous-cutanée n'ont montré aucun effet sur la fertilité des rats mâles ou femelles (voir rubrique Sécurité préclinique).

Winlevi n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Il n'existe pas de traitement spécifique en cas de surdosage avec Winlevi.

Dans l'étude clinique de phase II dédiée, une quantité moyenne quotidienne de 11,3 g et 9,3 g de crème de clascotérone 10 mg/g a été administrée pendant 2 semaines à 20 patients adultes et 22 patients adolescents, respectivement, entraînant une suppression de l'axe HHS d'après des analyses biologiques chez 5 % des adultes et 9 % des adolescents, respectivement.

En cas de surdosage, Winlevi doit être arrêté et le patient doit faire l'objet d'une surveillance pour détecter l'apparition éventuelle de tout signe ou symptôme de suppression de l'axe HHS.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie, de sécurité et des études de toxicologie en administration répétée n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Les résultats au test d'Ames in vitro étaient négatifs pour la clascotérone, et la clascotérone s'est avérée aneugène lors d'un test in vitro sur les micronoyaux de lymphocytes humains avec un seuil de 50 μg/mL, > 10 000 fois supérieur à la Cmax clinique atteinte avec des doses suprathérapeutiques.

In vivo, chez des rats mâles après double administration sous-cutanée jusqu'à 2 000 mg/kg, la clascotérone était clastogène dans le test de micronoyaux, ce qui correspond à une marge de sécurité supérieure à 100 calculée sur la base de l'animal par rapport à la Cmax et l'ASC cliniques.

La clascotérone n'était pas cancérogène après une administration topique quotidienne de 0,1, 1 ou 5 mg/mL de crème (1 mg/g, 10 mg/g ou 50 mg/g) lors d'une étude de cancérogénicité de 2 ans chez les rats. Une augmentation statistiquement significative d'adénome sébacé bénin au site d'application topique a été observée uniquement chez les mâles traités par la crème de clascotérone 50 mg/g, la plus haute concentration. Une augmentation de l'incidence de résultats non-néoplasiques d'atrophie cutanée et sous-cutanée au site d'application a été signalée chez les mâles et les femelles traités par crème de clascotérone 10 mg/g et 50 mg/g.

Dans une étude de fertilité et développement embryonnaire précoce chez le rat, aucun effet n'a été observé sur la fertilité à des doses sous-cutanées allant jusqu'à 12,5 mg/kg/jour ; une augmentation des pertes embryonnaires avant la nidation et des modifications du nombre de spermatozoïdes ont été observées à ce niveau de dose mais pas à 2,5 mg/kg/jour (4,7 à 8,0 fois le niveau d'exposition chez l'homme d'après la comparaison avec l'ASC).

Dans une étude de développement embryo-fœtale menée chez le rat à des doses sous-cutanées de 1, 5, ou 25 mg/kg/jour, des malformations associées à la clascotérone ont été observées à toutes les doses, sans être associées à une dose particulière : une omphalocèle a été observée chez un seul fœtus à chaque niveau de dose et des malformations externes et viscérales (dilatation sévère des ventricules cérébraux latéraux et du troisième ventricule cérébral ; fœtus à la peau fine, de petite taille et à la langue proéminente) ont été observées chez deux autres fœtus à une dose de 1 mg/kg/jour (2,5 fois le niveau d'exposition chez l'homme, d'après la comparaison avec l'ASC).

Chez les lapins, une augmentation des pertes et des résorptions après la nidation ont été observées à une dose sous-cutanée de 1,5 mg/kg/jour, tandis qu'aucun effet associé au traitement n'a été observé sur le développement embryo-fœtal à des doses allant jusqu'à 0,4 mg/kg/jour (3,7 fois le niveau d'exposition chez l'homme d'après la comparaison avec l'ASC). Dans une étude de développement pré et postnatal chez le rat, aucune toxicité significative sur le développement n'a été observée à des doses sous-cutanées allant jusqu'à 12,5 mg/kg/jour.

Évaluation du risque environnemental

D'après son mécanisme d'action endocrinien, la clascotérone pourrait présenter un risque pour un ou plusieurs milieux, en particulier le milieu aquatique.

3 ans

Éliminer tout produit non utilisé 1 mois après la première ouverture.

Avant délivrance : à conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C)

Une fois délivré au patient : avant ouverture, à conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Après la première ouverture, à conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Ne pas congeler.

Ce médicament pourrait présenter un risque pour l'environnement (voir rubrique Sécurité préclinique).

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.