SYNTHÈSE |
| Substance | |
|---|---|
| lacosamide | |
pelliculage : alcool polyvinylique, macrogol 3350, talc
colorant (pelliculage) : titane dioxyde, indigotine laque aluminique
Cip : 3400938830460
Liste 1
Agréé aux Collectivités
Remboursement : 65%
Cip : 3400922473604
Liste 1
Agréé aux Collectivités
FORMES et PRÉSENTATIONS |
Comprimés pelliculés à 100 mg ( jaune foncé, ovales avec une impression en creux « SP » d'un côté et « 100 » de l'autre et d'une taille approximative de 13,2 mm x 6,1 mm), 150 mg (saumon, ovales avec une impression en creux « SP » d'un côté et « 150 » de l'autre et d'une taille approximative de 15,1 mm x 7,0 mm) et 200 mg (bleu, ovales avec une impression en creux « SP » d'un côté et « 200 » de l'autre et d'une taille approximative de 16,6 mm x 7,8 mm) : Boîtes de 56, sous plaquettes thermoformées PVC/PVDC scellées avec une feuille d'aluminium.
Modèles hospitaliers : Boîtes de 56 x 1 (cp 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg), sous plaquettes thermoformées prédécoupées pour délivrance à l'unité.
Sirop à 10 mg/ml (clair, légèrement visqueux, incolore à jaune-brun) : Flacon de 200 ml, en verre ambré, muni d'un bouchon à vis en polypropylène blanc, d'un gobelet doseur de 30 ml et d'une seringue pour administration orale de 10 ml (graduations de couleur noire) avec un adaptateur, boîte unitaire.
Un gobelet doseur de 30 ml plein correspond à 300 mg de lacosamide. Le volume minimum se situe à 5 ml, ce qui correspond à 50 mg de lacosamide. À partir de la graduation de 5 ml, chaque graduation correspond à 5 ml, ou 50 mg de lacosamide (par exemple 2 graduations correspondent à 100 mg).
Une seringue pour administration orale de 10 ml pleine correspond à 100 mg de lacosamide. Le volume minimum extractible est 1 ml ce qui correspond à 10 mg de lacosamide. A partir de la graduation de 1 ml, chaque graduation correspond à 0,25 ml, c'est-à-dire 2,5 mg de lacosamide.
COMPOSITION |
| p cp | |
| Lacosamide | 50 mg |
| ou | 100 mg |
| ou | 150 mg |
| ou | 200 mg |
Sirop :
| p ml | |
| Lacosamide | 10 mg |
Excipients à effet notoire : chaque ml de Vimpat sirop contient 187 mg de sorbitol (E420), 2,60 mg de parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E219), 2,14 mg de propylène glycol (E1520), 1,42 mg de sodium et 0,032 mg d'aspartame (E951).
Un flacon de 200 ml contient 2000 mg de lacosamide.
| DC | INDICATIONS |
Vimpat est indiqué en association :
- dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 2 ans présentant une épilepsie,
- dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires chez les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 4 ans présentant une épilepsie généralisée idiopathique.
| DC | POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION |
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| DC | CONTRE-INDICATIONS |
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| DC | MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI |
- Idées et comportements suicidaires :
- Des cas d'idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des médicaments antiépileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse des études cliniques randomisées, contrôlées versus placebo, portant sur des médicaments antiépileptiques a également montré une légère augmentation du risque d'idées et comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'une augmentation de ce risque avec le lacosamide.
- Par conséquent, les patients devront être surveillés pour détecter des signes d'idées et comportements suicidaires et un traitement approprié devra être envisagé. Il devra être recommandé aux patients (et à leurs soignants) de consulter un médecin si des signes d'idées ou comportements suicidaires apparaissent (cf Effets indésirables).
- Troubles du rythme et de la conduction cardiaques :
- Des allongements de l'espace PR liés à la dose ont été observés au cours des études cliniques avec le lacosamide. Le lacosamide doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des arythmies sous-jacentes, comme des patients ayant des troubles connus de la conduction cardiaque ou une cardiopathie sévère (par exemple ischémie myocardique/infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, cardiopathie structurelle ou canalopathies sodiques cardiaques) ou des patients traités par des médicaments qui affectent la conduction cardiaque, notamment les médicaments antiarythmiques et antiépileptiques bloquant les canaux sodiques (cf Interactions), ainsi que chez les patients âgés. Chez ces patients, avant une augmentation de dose de lacosamide supérieure à 400 mg/jour et lorsque la titration de lacosamide a atteint l'état d'équilibre, un ECG devra être envisagé.
- Lors des études cliniques contrôlées versus placebo chez des patients présentant une épilepsie, aucun cas de fibrillation ou de flutter auriculaires n'a été rapporté ; cependant, des cas ont été rapportés lors des études cliniques en ouvert et depuis la commercialisation.
- Depuis la commercialisation, des cas de blocs AV (notamment des blocs AV du second degré ou supérieur) ont été rapportés. Chez des patients atteints d'arythmie, des cas de tachyarythmie ventriculaire ont été rapportés. Dans de rares cas, ces événements ont entraîné une asystole, un arrêt cardiaque et le décès de patients présentant une arythmie sous-jacente.
- Les patients doivent être informés des symptômes d'arythmie cardiaque (par exemple pouls lent, rapide ou irrégulier, palpitations, essoufflement, sensation d'étourdissement et évanouissement). Il doit être recommandé aux patients de consulter immédiatement un médecin en cas d'apparition de ces symptômes.
- Sensations vertigineuses :
- Le traitement par le lacosamide a été associé à des sensations vertigineuses qui peuvent augmenter le risque de survenue de blessure accidentelle ou de chutes. Par conséquent, il faut demander aux patients d'être prudents tant qu'ils ne sont pas familiarisés avec les effets potentiels du médicament (cf Effets indésirables).
- Nouvelle survenue ou aggravation potentielle de crises myocloniques :
- De nouvelles survenues ou aggravations de crises myocloniques ont été rapportées chez l'adulte et les patients pédiatriques présentant des crises généralisées tonico-cloniques primaires (GTCP), en particulier pendant la période de titration. Chez les patients présentant plus d'un type de crises, le bénéfice observé pour le contrôle d'un type de crise doit être pondéré par toute aggravation observée d'un autre type de crise.
- Dégradation électro-clinique potentielle en cas de syndromes épileptiques pédiatriques spécifiques :
- La tolérance et l'efficacité du lacosamide chez les patients pédiatriques présentant des syndromes épileptiques avec des crises partielles et généralisées coexistantes n'ont pas été déterminées.
- Excipients (sirop) :
-
- Excipients susceptibles de causer une intolérance :
- Vimpat sirop contient du parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E219), qui peut être responsable de réactions allergiques (éventuellement retardées).
- Vimpat sirop contient du sorbitol (E420). Les patients souffrant de rares problèmes héréditaires d'intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament. Le sorbitol peut causer une gêne gastro-intestinale et un effet laxatif léger.
- Vimpat sirop contient de l'aspartame (E951), source de phénylalanine, qui peut être nocif pour les personnes souffrant de phénylcétonurie. On ne dispose d'aucune donnée, tant non clinique que clinique, évaluant l'utilisation de l'aspartame chez les nourrissons de moins de 12 semaines.
- Vimpat sirop contient du propylène glycol (E1520).
-
- Teneur en sodium :
- Vimpat sirop contient 1,42 mg de sodium par ml, ce qui équivaut à 0,07 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
-
- Teneur en potassium :
- Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par 60 ml, c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans potassium ».
| DC | INTERACTIONS |
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| DC | FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT |
Les médecins doivent discuter de l'utilisation de contraceptifs et des projets de grossesse avec les femmes en âge de procréer et traitées par lacosamide (cf Grossesse).
Si une femme décide de débuter une grossesse, il convient de réévaluer avec précaution l'utilisation du lacosamide.
Grossesse :
- Risque lié à l'épilepsie et aux médicaments antiépileptiques en général :
- Pour tous les médicaments antiépileptiques, il a été montré que la prévalence des malformations chez les enfants de femmes épileptiques traitées était deux à trois fois supérieure au taux d'environ 3 % dans la population générale. Dans la population traitée, une augmentation des malformations a été notée en cas de polythérapie, cependant, il n'a pas été déterminé quel était le rôle respectif du traitement et/ou de la maladie.
- En outre, un traitement antiépileptique efficace ne doit pas être interrompu, dans la mesure où l'aggravation de la maladie serait préjudiciable pour la mère comme pour le fœtus.
- Risque lié au lacosamide :
- Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation du lacosamide chez la femme enceinte. Des études chez l'animal n'ont pas indiqué d'effets tératogènes chez le rat ou le lapin, mais une embryotoxicité a été observée chez le rat et le lapin à des doses toxiques pour la mère (cf Sécurité préclinique). Le risque potentiel dans l'espèce humaine est inconnu.
- Le lacosamide ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, sauf en cas de nécessité manifeste (c'est-à-dire lorsque le bénéfice pour la mère prévaut clairement sur le risque potentiel pour le fœtus). Si une femme prévoit une grossesse, l'utilisation de ce produit doit être soigneusement réévaluée.
Allaitement :
Le passage du lacosamide dans le lait maternel n'est pas établi. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. Les études chez l'animal ont montré l'existence d'une excrétion de lacosamide dans le lait maternel. Par précaution, l'allaitement devra être interrompu durant le traitement par lacosamide.
Fertilité :Aucun effet indésirable n'a été observé sur la fertilité ou la reproduction des rats mâles ou femelles aux doses produisant une exposition plasmatique (ASC) jusqu'à environ 2 fois celle observée chez l'homme à la dose maximale recommandée.
| DC | CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES |
Par conséquent, il est recommandé aux patients de ne pas conduire, ni d'utiliser de machines potentiellement dangereuses avant d'être familiarisés avec les effets du lacosamide sur la capacité à effectuer ce type d'activités.
| DC | EFFETS INDÉSIRABLES |
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| DC | SURDOSAGE |
- Symptômes :
- Les symptômes observés après un surdosage accidentel ou intentionnel en lacosamide sont principalement associés au SNC et au système gastro-intestinal.
-
- La nature des effets indésirables observés chez les patients exposés à des doses supérieures à 400 mg et jusqu'à 800 mg n'est pas cliniquement différente de celle observée chez les patients recevant les doses recommandées de lacosamide.
- Les réactions rapportées après une prise de plus de 800 mg sont sensations vertigineuses, nausées, vomissements, convulsions (crises généralisées tonico-cloniques, état de mal épileptique). Des troubles de la conduction cardiaque, choc et coma ont également été observés. Des issues fatales ont été rapportées chez des patients ayant pris une dose unique de plusieurs grammes de lacosamide.
- La nature des effets indésirables observés chez les patients exposés à des doses supérieures à 400 mg et jusqu'à 800 mg n'est pas cliniquement différente de celle observée chez les patients recevant les doses recommandées de lacosamide.
- Traitement :
- Il n'existe aucun antidote spécifique en cas de surdosage par le lacosamide. Le traitement du surdosage par le lacosamide doit comprendre des mesures générales de soutien et, le cas échéant, une hémodialyse (cf Pharmacocinétique).
| PP | PHARMACODYNAMIE |
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| PP | PHARMACOCINÉTIQUE |
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| PP | SÉCURITÉ PRÉCLINIQUE |
Lors des études de toxicité, les concentrations plasmatiques en lacosamide obtenues étaient similaires ou légèrement plus élevées que celles observées chez les patients, ce qui laisse de faibles marges ou pas de marge pour une exposition chez l'homme.
Une étude de tolérance pharmacologique avec administration intraveineuse de lacosamide chez des chiens anesthésiés a montré des augmentations transitoires de l'intervalle PR et de la durée du complexe QRS et des diminutions de la pression sanguine plus probablement dues à une action cardiodépressive. Ces modifications transitoires commençaient dans le même intervalle de concentration que celui des posologies maximales recommandées. Un ralentissement de la conductivité atriale et ventriculaire, un bloc auriculo-ventriculaire et une dissociation auriculo-ventriculaire ont été observés à des doses intraveineuses de 15 mg/kg à 60 mg/kg chez des chiens anesthésiés et des singes Cynomolgus.
Dans les études de toxicité à doses répétées, de légers changements hépatiques réversibles ont été observés chez le rat démarrant à environ 3 fois l'exposition clinique. Ces changements ont inclus une augmentation du poids de l'organe, une hypertrophie des hépatocytes, des augmentations des concentrations sériques en enzymes hépatiques et des augmentations du cholestérol total et des triglycérides. Mis à part l'hypertrophie des hépatocytes, aucune autre modification histopathologique n'a été observée.
Les études de toxicité de la reproduction et du développement chez les rongeurs et le lapin n'ont révélé aucun effet tératogène mais une augmentation du nombre de mort-nés et de décès dans la période du péripartum, une diminution légère des tailles de portée vivante et du poids des petits, à des doses maternelles toxiques chez le rat correspondant à des niveaux d'exposition systémique similaires à l'exposition clinique attendue. Étant donné que des niveaux d'exposition plus élevés n'ont pas pu être étudiés chez l'animal en raison d'une toxicité maternelle, il n'y a pas de données suffisantes pour caractériser complètement le potentiel embryofœtotoxique et tératogène du lacosamide.
Les études chez le rat ont révélé que le lacosamide et/ou ses métabolites franchissaient facilement la barrière placentaire.
Chez des rats et des chiens juvéniles, les types de toxicité ne sont pas différents qualitativement de ceux observés chez les animaux adultes. Chez les rats juvéniles, une diminution de la masse corporelle a été observée à des taux d'exposition systémique similaires à l'exposition clinique attendue. Chez les chiens juvéniles, des signes cliniques transitoires et proportionnels à la dose, touchant le SNC, ont été observés à des taux d'exposition systémique inférieurs à l'exposition clinique attendue.
| DP | MODALITÉS DE CONSERVATION |
- Comprimés :
-
- Durée de conservation :
- 5 ans.
- Pas de précautions particulières de conservation.
- Sirop :
-
- Durée de conservation :
- 3 ans.
- Ne pas conserver au réfrigérateur.
-
- Après ouverture :
- 6 mois.
| DP | MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION |
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE |
| AMM | EU/1/08/470/001 ; CIP 3400938829570 (14 cp 50 mg). |
| EU/1/08/470/002 ; CIP 3400938829631 (56 cp 50 mg). | |
| EU/1/08/470/020 ; CIP 3400922473314 (56 × 1 cp 50 mg). | |
| EU/1/08/470/005 ; CIP 3400938829921 (56 cp 100 mg). | |
| EU/1/08/470/021 ; CIP 3400922473482 (56 × 1 cp 100 mg). | |
| EU/1/08/470/008 ; CIP 3400938830170 (56 cp 150 mg). | |
| EU/1/08/470/022 ; CIP 3400922473543 (56 × 1 cp 150 mg). | |
| EU/1/08/470/011 ; CIP 3400938830460 (56 cp 200 mg). | |
| EU/1/08/470/023 ; CIP 3400922473604 (56 × 1 cp 200 mg). | |
| EU/1/08/470/018 ; CIP 3400922198149 (sirop). | |
| RCP révisés le 04.03.2022. | |
| Prix : | 8,03 euros (14 comprimés à 50 mg). |
| 31,87 euros (56 comprimés à 50 mg). | |
| 63,31 euros (56 comprimés à 100 mg). | |
| 94,78 euros (56 comprimés à 150 mg). | |
| 126,23 euros (56 comprimés à 200 mg). | |
| 25,08 euros (sirop, flacon de 200 ml). | |
| Remb Séc soc à 65 %. Collect. | |
| Modèles hospitaliers : Collect. | |
| Non remboursable et non agréé Collect à la date du 29.04.2022 dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les enfants entre 2 ans et moins de 4 ans (demandes à l'étude). | |
