TIBOLONE CCD 2,5 mg cp

Mise à jour : Jeudi 19 mai 2022
TIBOLONE 2,5 mg cp (TIBOLONE CCD)
Commercialisé

SYNTHÈSE

Générique de monographieLIVIAL 2,5 mg cp
Classification pharmacothérapeutique VIDAL : Gynécologie - Obstétrique - Ménopause : Substitution d'hormones (Progestatifs : dérivé de l'estrène)
Classification ATC : SYSTEME GENITO URINAIRE ET HORMONES SEXUELLES : HORMONES SEXUELLES ET MODULATEURS DE LA FONCTION GENITALE - ESTROGENES : AUTRES ESTROGENES (TIBOLONE)
Substance
tibolone
Excipients :
mannitol, amidon de pomme de terre, palmitate d'ascorbyle, magnésium stéarate
Excipients à effet notoire :

EEN sans dose seuil :  lactose monohydrate

Présentation
TIBOLONE CCD 2,5 mg Cpr Plq/28

Cip : 3400930091005

Liste 1

Non agréé aux Collectivités

Remboursement : NR

Commercialisé

FORMES et PRÉSENTATIONS

Comprimé (blanc à blanc cassé, rond, de 6 mm de diamètre, non enrobé, à bord biseauté, sans gravure) :  Boîte de 28, sous plaquettes thermoformées.

COMPOSITION

 p cp
Tibolone 
2,5 mg
Excipients : lactose monohydraté, mannitol, amidon de pomme de terre, stéarate de magnésium, palmitate d'ascorbyle.
Excipient à effet notoire : lactose monohydraté (43,2 mg/cp).
DC

INDICATIONS

  • Traitement des symptômes de carence en œstrogène chez les femmes ménopausées depuis plus d'un an.
Pour toutes les femmes, la décision de prescrire Tibolone CCD doit se prendre en fonction d'une évaluation des risques globaux pour chaque patiente, en particulier au-delà de 60 ans, et cette évaluation doit tenir compte du risque d'accident vasculaire cérébral (cf Mises en garde et Précautions d'emploi, Effets indésirables).
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POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

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CONTRE-INDICATIONS

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MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Dans le cadre du traitement des symptômes post-ménopausiques, Tibolone CCD ne doit être instauré que si les symptômes ont un impact négatif sur la qualité de vie. Dans tous les cas, une évaluation soigneuse des risques et bénéfices doit être menée au moins une fois par an et Tibolone CCD ne devra se poursuivre que si les bénéfices sont supérieurs aux risques.

Évaluer soigneusement, pour chaque femme, le risque d'accident vasculaire cérébral, de cancer du sein et, chez les femmes dont l'utérus est intact, de cancer de l'endomètre. Cette évaluation doit tenir compte des facteurs de risque de la patiente ainsi que de la fréquence et des caractéristiques des deux types de cancer et de l'accident vasculaire cérébral, en termes de réponse au traitement, de morbidité et de mortalité (voir ci-dessous et rubrique Effets indésirables).

Les données concernant les risques associés au THS ou à la tibolone dans le traitement de la ménopause précoce sont limitées. Mais en raison du faible risque absolu encouru par les femmes plutôt jeunes, le ratio bénéfice-risque peut être plus avantageux chez ces femmes que chez les femmes plutôt âgées.

Examen clinique et surveillance :
Avant d'instaurer ou de reprendre un THS ou de la tibolone, il est recommandé de procéder à une anamnèse personnelle et familiale complète. Un examen physique (y compris gynécologique et mammaire) doit être pratiqué, en tenant compte des contre-indications et précautions d'emploi.
Pendant le traitement, des contrôles réguliers sont recommandés selon une fréquence et une nature adaptées à chaque femme. Les femmes doivent être invitées à signaler à leur médecin ou infirmière tout changement au niveau des seins (voir paragraphe ci-dessous « Cancer du sein »). Les examens, y compris les examens d'imagerie adaptés, comme la mammographie, doivent s'effectuer en accord avec les pratiques de dépistage en vigueur, tout en étant adaptés aux besoins cliniques de la personne.
Affections nécessitant une surveillance :
En cas de présence, d'antécédents et/ou d'aggravation au cours d'une grossesse ou d'un traitement hormonal antérieur d'une des affections suivantes, surveiller étroitement la patiente.
Tenir compte du fait que ces affections peuvent réapparaître ou s'aggraver pendant le traitement par Tibolone CCD, en particulier :
  • Léiomyome (fibromes utérins) ou endométriose.
  • Facteurs de risque d'affections thromboemboliques (voir ci-dessous).
  • Facteurs de risque de tumeurs œstrogéno-dépendantes, p. ex. un cancer du sein chez une parente au premier degré.
  • Hypertension.
  • Affections hépatiques (p. ex. adénome hépatique).
  • Diabète sucré, avec ou sans atteinte vasculaire.
  • Lithiase biliaire.
  • Migraine ou céphalées (sévères).
  • Lupus érythémateux disséminé.
  • Antécédents d'hyperplasie de l'endomètre (voir ci-dessous).
  • Épilepsie.
  • Asthme.
  • Otosclérose.
Motifs d'interruption immédiate du traitement :
Le traitement doit être interrompu en cas de survenue d'une contre-indication et dans les situations suivantes :
  • Ictère ou détérioration de la fonction hépatique.
  • Augmentation significative de la tension artérielle.
  • Nouvel épisode de céphalées de type migraineux.
  • Grossesse.
Hyperplasie et cancer de l'endomètre :
Les données disponibles à partir des essais cliniques contrôlés randomisés sont conflictuelles, toutefois les études observationnelles ont montré de manière constante que les femmes auxquelles Tibolone CCD était prescrit dans un cadre de pratique clinique normale présentaient un risque accru de diagnostic de cancer de l'endomètre (voir aussi rubrique Effets indésirables). Dans ces études, le risque a augmenté avec l'augmentation de la durée d'utilisation. La tibolone augmente l'épaisseur de la paroi de l'endomètre, d'après les mesures par échographie endovaginale.
Des métrorragies et du spotting peuvent survenir pendant les premiers mois du traitement (cf Pharmacodynamie). Les femmes doivent être invitées à signaler toute métrorragie ou spotting qui persisterait au-delà de 6 mois, qui commencerait après 6 mois ou qui se poursuivrait à l'arrêt du traitement. Dans ces cas-là, la patiente devrait être adressée à un gynécologue pour examen, qui inclura probablement une biopsie de l'endomètre visant à exclure la tumeur maligne de l'endomètre.
Cancer du sein :
Une méta-analyse des études épidémiologiques, y compris l'étude MWS (Million Women Study) a montré une augmentation significative du risque de cancer du sein associée à l'utilisation de la dose de 2,5 mg. Ce risque est apparu au bout de 3 ans d'utilisation et a augmenté avec la durée de la prise (cf Effets indésirables). Après l'arrêt du traitement, l'augmentation du risque diminuera avec le temps et la durée nécessaire pour revenir à la normale dépend de la durée pendant laquelle le THS a été suivi. Lorsqu'un THS a été suivi pendant plus de 5 ans, le risque peut perdurer 10 ans ou plus.
Aucune donnée sur la persistance du risque après l'arrêt du traitement n'est disponible pour la tibolone, mais une tendance similaire ne peut être exclue.
Le THS, notamment le traitement combiné œstroprogestatif, augmente la densité des images mammographiques, ce qui peut avoir un impact négatif sur le dépistage radiologique du cancer du sein.
Cancer de l'ovaire :
Le cancer de l'ovaire est bien plus rare que le cancer du sein.
Les résultats épidémiologiques d'une grande méta-analyse suggèrent une légère augmentation du risque chez les femmes sous THS à base d'œstrogènes seuls ou de THS œstroprogestatif combiné, ce risque devenant notable dans les 5 années d'utilisation puis diminuant progressivement après l'arrêt du traitement.
D'autres études, dont l'étude WHI (Women's Health Initiative), suggèrent que l'utilisation d'un THS combiné peut être associée à un risque similaire ou légèrement plus faible (cf Effets indésirables).
L'étude MWS (Million Women Study) a révélé que le risque relatif de cancer ovarien en cas d'utilisation de tibolone était similaire au risque associé à l'utilisation d'autres types de THS.
Thromboembolie veineuse :
  • Le THS à base d'œstrogènes seuls ou œstroprogestatif est associé à un risque 1,3 à 3 fois plus important de développer une thromboembolie veineuse (TEV), c'est-à-dire une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire. La survenue de cet incident est plus probable pendant la première année du THS que par la suite (cf Effets indésirables). Au cours d'une étude épidémiologique utilisant une base de données du Royaume-Uni, le risque de TEV associé à la tibolone était plus faible que le risque associé à un THS conventionnel, mais seulement une faible proportion des femmes étaient des utilisatrices actuelles de tibolone et il est donc impossible d'exclure une légère augmentation du risque par rapport aux non-utilisatrices.
  • Les patientes ayant des affections thrombophiliques connues présentent un risque accru de TEV et le THS ou le traitement par tibolone peut encore augmenter ce risque. Le THS est donc contre-indiqué chez ces patientes (cf Contre-indications).
  • Les facteurs de risque généralement reconnus de TEV incluent : utilisation d'œstrogènes, âge plus avancé, chirurgie majeure, immobilisation prolongée, obésité (IMC > 30 kg/m2), grossesse/postpartum, lupus érythémateux disséminé (LED) et cancer. Aucun consensus n'a été atteint sur le rôle possible des varices dans la TEV. Comme c'est le cas chez tous les patients en phase postopératoire, il est nécessaire d'envisager la prise de mesures prophylactiques pour prévenir la survenue d'une TEV après la chirurgie. Si une immobilisation prolongée fait suite à une chirurgie élective, il est recommandé d'arrêter temporairement le THS ou le traitement par tibolone, si possible 4 à 6 semaines avant la chirurgie. Le traitement ne doit pas être repris tant que la patiente n'aura pas retrouvé toute sa mobilité.
  • Chez les femmes sans antécédent de TEV, mais dont l'un des parents au premier degré présente un antécédent de thrombose à un âge peu avancé, le dépistage peut être proposé après avoir expliqué clairement ses limites (seule une partie des anomalies thrombophiliques peut être identifiée par le dépistage). Si l'on identifie une anomalie thrombophilique qui suggère une thrombose chez des membres de la famille, ou si l'anomalie est dite « sévère » (p. ex. déficits en antithrombine, protéine S ou protéine C, ou une association de déficits), le THS ou le traitement par tibolone est contre-indiqué.
  • Les femmes recevant déjà un traitement anticoagulant nécessitent une évaluation soigneuse du rapport risques/bénéfices concernant l'utilisation d'un THS ou de tibolone.
  • Si une TEV se développe après le début du traitement, celui-ci doit être interrompu. Dire aux patientes de contacter immédiatement leur médecin dès la survenue d'un éventuel symptôme thromboembolique (p. ex. gonflement douloureux d'une jambe, douleur soudaine dans la poitrine, dyspnée).
Maladie coronarienne :
Il n'existe aucune donnée issue d'études contrôlées randomisées relatives à la protection contre l'infarctus du myocarde, chez les femmes avec ou sans coronaropathie préalable ayant reçu une association œstroprogestative ou un THS à base d'œstrogènes seuls. Au cours d'une étude épidémiologique utilisant la base de données GPRD, aucun élément n'a indiqué une protection contre l'infarctus du myocarde chez les femmes post-ménopausées ayant reçu de la tibolone.
Accident vasculaire ischémique :
  • La tibolone augmente le risque d'accident vasculaire cérébral ischémique dès la première année du traitement (cf Effets indésirables). Le risque initial d'accident vasculaire cérébral dépend fortement de l'âge et l'effet de la tibolone est donc plus important à un âge plus avancé.
  • Tibolone CCD n'est pas destiné à un usage contraceptif.
  • Le traitement par Tibolone CCD induit une diminution marquée et dose-dépendante des taux de cholestérol HDL (réduction de -16,7 % avec une dose de 1,25 mg à -21,8 % avec la dose de 2,5 mg après 2 ans). Les taux des triglycérides totaux et de lipoprotéine(a) diminuaient également. La réduction des taux de cholestérol total et de VLDL-C n'était pas dose-dépendante. Les taux de LDL-C ne se modifiaient pas. On ignore encore l'impact clinique de ces observations.
  • Comme les œstrogènes peuvent entraîner une rétention d'eau, les patientes présentant un trouble de la fonction cardiaque ou rénale doivent être étroitement surveillées.
  • Pendant le traitement substitutif à base d'œstrogènes ou le THS, surveiller étroitement les femmes ayant une hypertriglycéridémie préexistante, car au cours de cette affection, de rares cas d'augmentations importantes des taux plasmatiques de triglycérides donnant lieu à une pancréatite ont été rapportés avec la thérapie par œstrogènes.
  • Le traitement par Tibolone CCD induit une réduction très faible des taux de TBG (thyroid binding globulin, globuline fixant la thyroxine) et de T4 totale. Les taux de T3 totale ne se modifient pas. Tibolone CCD diminue les taux de SHBG (sex hormone-binding globulin, protéine porteuse des stéroïdes sexuels), tandis que les taux de CBG (cortisol-binding globulin, transcortine ou protéine porteuse du cortisol) et les taux circulants de cortisol ne se modifient pas.
  • L'utilisation du THS n'améliore pas les fonctions cognitives. Certaines données mettent en évidence un risque accru de démence probable chez les femmes commençant à utiliser un THS continu œstroprogestatif ou à base d'œstrogènes seuls après l'âge de 65 ans.
Excipient :
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
DC

INTERACTIONS

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FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT

Grossesse :

Tibolone CCD est contre-indiqué pendant la grossesse (cf Contre-indications). Si une grossesse survient au cours du traitement par Tibolone CCD, celui-ci devra être immédiatement interrompu. On ne dispose pas de données cliniques concernant des grossesses exposées à Tibolone CCD. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (cf Sécurité préclinique). Le risque potentiel chez l'homme est inconnu.


Allaitement :

Tibolone CCD est contre-indiqué pendant l'allaitement (cf Contre-indications).

Fertilité :

Au cours d'études réalisées chez l'animal, Tibolone CCD a exercé des effets néfastes sur la fertilité, en raison de ses propriétés hormonales.


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CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Tibolone CCD n'est pas connu pour exercer des effets sur la vigilance et la concentration.
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EFFETS INDÉSIRABLES

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SURDOSAGE

Chez l'animal, la toxicité aiguë de la tibolone est très faible. La survenue de symptômes toxiques n'est donc pas escomptée, même si plusieurs comprimés sont pris simultanément. En cas de surdosage aigu, des nausées, des vomissements et des saignements vaginaux peuvent survenir. Il n'y a pas d'antidote spécifique connu. Un traitement symptomatique peut être administré si cela s'avère nécessaire.

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PHARMACODYNAMIE

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PHARMACOCINÉTIQUE

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SÉCURITÉ PRÉCLINIQUE

Au cours d'études réalisées chez l'animal, la tibolone a exercé des effets néfastes sur la fertilité et des effets toxiques sur l'embryon, en raison de ses propriétés hormonales. La tibolone n'était pas tératogène chez la souris et le rat. Chez le lapin, elle avait un potentiel tératogène à des posologies proches des doses induisant l'avortement (cf Fertilité/Grossesse/Allaitement). Dans des conditions in vivo, la tibolone n'est pas génotoxique. Même si un effet carcinogène a été observé dans certaines souches de rat (tumeurs hépatiques) et de souris (tumeurs de la vessie), la pertinence clinique de ces observations est incertaine.

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MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation :
3 ans.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

À conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité.

DP

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I
AMM3400930091005 (2017, RCP rév 26.10.2020) 28 cp.

Non remb Séc soc et non agréé Collect.


Informations laboratoire

Laboratoire CCD
36, rue Brunel. 75017 Paris
Tél : 01 44 95 14 95. N° Vert : 08 00 35 80 00
E-mail : infomed@ccdlab.com
Site web : http://www.laboratoire-ccd.fr
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