TEMODAL 100 mg gél

Mise à jour : Jeudi 30 septembre 2021
TEMOZOLOMIDE 100 mg gél (TEMODAL)
Commercialisé
N/A Soyez très prudent N/A N/A N/A N/A N/A
Référent N/A N/A N/A Non disponible en ville N/A N/A N/A

MONOGRAPHIE

Documents de référence 5

  • Guide Affection de Longue Durée
  • Avis de la transparence (SMR/ASMR) (4)

SYNTHÈSE

Classification pharmacothérapeutique VIDAL : Cancérologie - Hématologie : Antinéoplasiques : Chimiothérapie cytotoxique - Agents alkylants et apparentés : Autres agents alkylants (Témozolomide)
Classification ATC : ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS : ANTINEOPLASIQUES - AGENTS ALKYLANTS : AUTRES AGENTS ALKYLANTS (TEMOZOLOMIDE)
Substance
témozolomide
Excipients :
silice colloïdale anhydre, sodium carboxyméthylamidon, acide tartrique, acide stéarique

enveloppe de la gélule :  gélatine, sodium laurylsulfate

colorant (gélule) :  titane dioxyde, fer rouge oxyde

encre d'impression :  encre noire, laque, propylèneglycol, eau purifiée, ammonium hydroxyde, potassium hydroxyde, fer noir oxyde

Excipients à effet notoire :

EEN sans dose seuil :  lactose anhydre

Présentation
TEMODAL 100 mg Gél Sach/5x1

Cip : 3400957474713

Liste 1

Agréé aux Collectivités

Commercialisé

FORMES et PRÉSENTATIONS

Gélule (marquée à l'encre noire sur la coiffe « Temodal », et sur le corps le dosage, le logo Schering-Plough et 2 rayures) à 5 mg (corps opaque blanc, coiffe opaque verte), à 20 mg (corps opaque blanc, coiffe opaque jaune), à 100 mg (corps opaque blanc, coiffe opaque rose), à 140 mg (corps opaque blanc, coiffe opaque bleue), à 180 mg (corps opaque blanc, coiffe opaque orange), ou à 250 mg (corps et coiffe opaques blancs) :  Sachets-dose contenant chacun 1 gélule, boîtes de 5.
Poudre pour solution pour perfusion IV à 2,5 mg/ml (blanche) :  Flacon, boîte unitaire.

COMPOSITION

Gélule :p gélule
Témozolomide 
5 mg
ou
20 mg
ou
100 mg
ou
140 mg
ou
180 mg
ou
250 mg
Excipients (communs) : lactose anhydre, silice colloïdale anhydre, carboxyméthylamidon sodique type A, acide tartrique, acide stéarique. Enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane E 171, lauryl sulfate de sodium, carmin indigo E 132 (gél 5 mg, 140 mg), oxyde de fer jaune E 172 (gél 5 mg, 20 mg et 180 mg), oxyde de fer rouge E 172 (gél 100 mg et 180 mg). Marquage : laque, propylène glycol (E 1520), eau purifiée, hydroxyde d'ammonium, hydroxyde de potassium et oxyde de fer noir E 172.

Excipient(s) à effet notoire : lactose anhydre (132,8 mg/gél à 5 mg ; 182,2 mg/gél à 20 mg ; 175,7 mg/gél à 100 mg ; 246 mg/gél à 140 mg ; 316,3 mg/gél à 180 mg ; 154,3 mg/gél à 250 mg).

Poudre pour solution pour perfusion :p ml*
Témozolomide 
2,5 mg
* De solution reconstituée.

Excipients : mannitol (E 421), thréonine, polysorbate 80, citrate de sodium (pour ajustement du pH), acide chlorhydrique concentré (pour ajustement du pH).

Chaque flacon contient 100 mg de témozolomide.

Excipient à effet notoire : sodium (55,2 mg/flacon).

DC

INDICATIONS

Temodal est indiqué pour le traitement :
  • des patients adultes atteints d'un glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué en association avec la radiothérapie (RT) puis en traitement en monothérapie ;
  • des enfants à partir de 3 ans, des adolescents et des patients adultes atteints d'un gliome malin, tel que glioblastome multiforme ou astrocytome anaplasique, présentant une récidive ou une progression après un traitement standard.

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DC

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Infections opportunistes et réactivation d'infections :
Des infections opportunistes (telles que la pneumonie à Pneumocystis jirovecii) et la réactivation d'infections (telles que VHB et CMV) ont été observées pendant le traitement par TMZ (cf Effets indésirables ).
Méningo-encéphalite herpétique :
Dans certains cas postérieurs à la mise sur le marché, une méningo-encéphalite herpétique (ayant parfois entraîné une issue fatale) a été observée chez des patients recevant TMZ en association avec une radiothérapie, notamment en cas d'administration concomitante de stéroïdes.
Pneumonie à Pneumocystis jirovecii :
Dans un essai pilote, les patients ayant reçu du TMZ de manière concomitante à la radiothérapie sur un schéma prolongé de 42 jours ont montré un risque particulier de développer des pneumonies à Pneumocystis jirovecii (PPC). Ainsi, une prophylaxie pour la pneumonie à PPC est requise pour tous les patients recevant du TMZ de manière concomitante à la radiothérapie pour les 42 jours de traitement (avec un maximum de 49 jours) quel que soit le taux de lymphocytes. Si une lymphopénie se produit, ils doivent continuer la prophylaxie jusqu'à retrouver une lymphopénie de grade ≤ 1.
Il peut y avoir une fréquence plus importante de PPC quand le TMZ est administré selon un schéma de traitement plus long. Néanmoins, tous les patients recevant du TMZ, particulièrement les patients recevant des stéroïdes, doivent être surveillés attentivement concernant le développement de PPC quel que soit le schéma de traitement. Des cas d'insuffisance respiratoire fatale ont été rapportés chez des patients utilisant TMZ, en particulier en association avec la dexaméthasone ou d'autres stéroïdes.
VHB :
Des cas d'hépatite liée à une réactivation du virus de l'hépatite B (VHB) ont été rapportés, incluant certains cas d'évolution fatale. Les patients présentant une sérologie positive pour l'hépatite B (incluant les patients présentant une hépatite B active) doivent être adressés à un médecin spécialisé en hépatologie avant l'instauration du traitement. Au cours du traitement, les patients devront être surveillés et pris en charge de façon appropriée.
Hépatotoxicité :
Des cas d'atteintes hépatiques, dont des cas d'insuffisance hépatique fatale, ont été rapportés chez des patients traités par TMZ (cf Effets indésirables). Avant l'initiation du traitement, des examens de la fonction hépatique devront être réalisés pour obtenir des valeurs de référence. En cas d'anomalies, les médecins devront évaluer le rapport bénéfice/risque incluant le risque d'insuffisance hépatique fatale, avant d'initier le traitement par le témozolomide. Chez les patients qui ont un cycle de traitement de 42 jours, les examens de la fonction hépatique devront être répétés au milieu du cycle. Les examens de la fonction hépatique devront être réalisés après chaque cycle de traitement chez tous les patients. Chez les patients ayant des perturbations significatives de la fonction hépatique, les médecins devront évaluer le rapport bénéfice/risque de la poursuite du traitement. Une toxicité hépatique peut survenir plusieurs semaines, voire plus, après la dernière prise de témozolomide.
Tumeurs malignes :
Des cas de syndromes myélodysplasiques et de tumeurs malignes secondaires, incluant la leucémie myéloïde, ont également été observés, très rarement (cf Effets indésirables).
Traitement antiémétique :
Les nausées et les vomissements sont très fréquemment associés au TMZ.
Un traitement antiémétique peut être administré avant ou après administration de TMZ.
Patients adultes atteints d'un glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué :
Une prophylaxie antiémétique est recommandée avant la dose initiale en phase concomitante. Une telle prophylaxie est fortement recommandée pendant la phase de monothérapie.
Patients avec un gliome malin en progression ou récidive :
Les patients qui ont eu des vomissements sévères (grades 3 ou 4) au cours des cycles de traitement antérieurs peuvent nécessiter un traitement antiémétique.
Paramètres biologiques :
Chez les patients traités avec du TMZ, une myélosuppression peut survenir, y compris une pancytopénie prolongée pouvant entraîner une anémie aplasique, qui dans certains cas, a eu une issue fatale. Dans certains cas, l'exposition concomitante à des médicaments pouvant être à l'origine d'une anémie aplasique, y compris carbamazépine, phénytoïne et sulfaméthoxazole/triméthoprime, complique l'évaluation.
Avant administration, les paramètres biologiques doivent être les suivants : PNN ≥ 1,5 × 109/l et taux de plaquettes ≥ 100 × 109/l. Une numération formule sanguine complète doit être effectuée au jour 22 (21 jours après la première dose) ou dans un délai de 48 heures suivant ce jour, et chaque semaine jusqu'à un taux PNN > 1,5 × 109/l et un taux de plaquettes > 100 × 109/l. Si le taux de PNN tombe à une valeur < 1,0 × 109/l ou le taux de plaquettes est < 50 × 109/l pendant n'importe quel cycle, la dose doit être diminuée d'un niveau au prochain cycle (cf Posologie et Mode d'administration). Les niveaux de doses incluent 100 mg/m2,150 mg/m2, et 200 mg/m2. La plus basse dose recommandée est 100 mg/m2.
Population pédiatrique :
Il n'existe aucune expérience clinique de l'utilisation de TMZ chez les enfants de moins de 3 ans. L'expérience chez les enfants plus âgés et les adolescents est très limitée (cf Posologie et Mode d'administration, Pharmacodynamie).
Patients âgés (> 70 ans) :
Les patients âgés présentent un risque plus élevé de neutropénie et de thrombocytopénie comparativement aux patients plus jeunes. Par conséquent, une attention particulière est nécessaire lorsque le TMZ est administré chez les patients âgés.
Patients de sexe féminin :
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace afin d'éviter toute grossesse lorsqu'elles reçoivent du TMZ et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement.
Hommes traités :
Il est conseillé aux hommes traités par TMZ de ne pas procréer pendant au moins 3 mois après la dernière dose prise et de se renseigner sur la cryoconservation du sperme avant d'initier le traitement (cf Fertilité/Grossesse/Allaitement).
Lactose (gélules) :
Temodal gélules contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares).
Sodium :
Poudre pour solution pour perfusion :
Temodal poudre pour solution pour perfusion contient 55,2 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 2,8 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium pour un adulte. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
Gélules :
Temodal gélules contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c'est-à-dire qu'il est « essentiellement sans sodium ».

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DC

FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT

Grossesse :

Il n'existe aucune donnée chez la femme enceinte. Lors des études précliniques conduites chez le rat et le lapin ayant reçu une dose de 150 mg/m2 de TMZ, des effets tératogènes et/ou toxiques pour le fœtus ont été démontrés (cf Sécurité préclinique).

Temodal ne doit pas être administré chez la femme enceinte. Si l'administration est envisagée pendant la grossesse, la patiente doit être prévenue du risque potentiel pour le fœtus.


Allaitement :

On ne sait pas si le TMZ est excrété dans le lait maternel ; par conséquent, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par TMZ.

Fertilité :

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace afin d'éviter toute grossesse lorsqu'elles reçoivent du TMZ et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement.


Fertilité masculine :

Le TMZ peut avoir des effets génotoxiques. Par conséquent, les hommes traités par ce dernier doivent utiliser des mesures contraceptives efficaces et il leur est conseillé de ne pas procréer pendant au moins 3 mois après avoir reçu la dernière dose, et de se renseigner sur la cryoconservation du sperme avant d'initier le traitement, compte tenu de la possibilité d'infertilité irréversible due à la thérapie avec le TMZ.


DC

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Le TMZ a une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines en raison de la fatigue et de la somnolence (cf Effets indésirables).

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DC

SURDOSAGE

Les doses de 500, 750, 1000 et 1250 mg/m2 (dose totale par cycle de 5 jours) ont été évaluées cliniquement chez les patients. La toxicité dose-limitante a été la toxicité hématologique et était rapportée avec toute dose mais attendue pour être plus sévère aux doses supérieures. Un surdosage de 10 000 mg (dose totale pour un seul cycle, sur 5 jours) a été constaté chez un patient et les effets indésirables rapportés étaient pancytopénie, pyrexie, défaillance de multiples organes et décès. Chez des patients ayant pris la dose recommandée pendant plus de 5 jours de traitement (jusqu'à 64 jours) les effets indésirables incluaient une aplasie médullaire, avec ou sans infection, dans certains cas sévère et prolongée, et pouvant entraîner un décès. En cas de surdosage, un bilan hématologique est nécessaire. Des soins intensifs doivent être mis en place si nécessaire.

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PP

SÉCURITÉ PRÉCLINIQUE

Des études de toxicité à cycle unique (5 jours de traitement, 23 jours sans traitement), à 3 et 6 cycles ont été réalisées chez le rat et le chien. Les principales cibles de la toxicité ont été la moelle osseuse, le système lymphoréticulaire, les testicules, le tractus gastro-intestinal et, pour des doses plus fortes, létales chez 60 % à 100 % des rats et des chiens testés, une dégénérescence rétinienne est survenue. La plupart des phénomènes toxiques ont été réversibles, à l'exception des effets secondaires sur le système de reproduction mâle et de la dégénérescence rétinienne. Cependant, comme les doses impliquées dans cette dégénérescence appartiennent à l'intervalle de doses létales et qu'aucun effet semblable n'a été observé lors des études cliniques, ce résultat n'a pas de signification clinique.

Le TMZ est un agent alkylant embryotoxique, tératogène et génotoxique. Le TMZ est plus toxique chez le rat et le chien que chez l'homme, et la dose thérapeutique est proche de la dose létale minimale chez le rat et le chien. Les diminutions dose-dépendantes du nombre des leucocytes et des plaquettes apparaissent comme des indicateurs sensibles de la toxicité. Différents types de néoplasmes ont été observés lors de l'étude de toxicité après 6 cycles de traitement chez le rat, dont : carcinome mammaire, kérato-acanthome cutané et adénome baso-cellulaire, alors qu'aucune tumeur, ni aucun changement prénéoplasique n'ont été observés au cours des études chez le chien. Le rat semble être particulièrement sensible aux effets oncogènes du TMZ, avec l'apparition des premières tumeurs dans les 3 mois suivant le début du traitement. La période de latence est très courte, même pour un agent alkylant.

Les résultats des tests d'Ames/Salmonella et d'aberration chromosomique sur lymphocyte humain démontrent l'existence d'un potentiel mutagène.

La formulation par voie intraveineuse a provoqué des irritations locales au site d'injection à la fois chez le lapin et chez le rat. Cette irritation était transitoire et non associée à une lésion durable des tissus.

DP

INCOMPATIBILITÉS

En l'absence d'études de compatibilité, Temodal 2,5 mg/ml poudre pour solution pour perfusion ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

DP

MODALITÉS DE CONSERVATION

Gélules :
Durée de conservation :
3 ans.
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Poudre pour solution pour perfusion :
Durée de conservation :
4 ans (flacon fermé).
A conserver au réfrigérateur (2 °C à 8 °C).
Après reconstitution :
La stabilité chimique et physique de la solution en cours d'utilisation a été démontrée pendant 14 heures à 25 °C, durée de perfusion comprise.
D'un point de vue microbiologique, ce produit doit être utilisé extemporanément. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et les conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas excéder 24 heures entre 2 °C et 8 °C, à moins que la reconstitution ne soit effectuée dans des conditions d'asepsie contrôlées et validées.
DP

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Temodal gélules :
Les gélules ne doivent pas être ouvertes. Lorsqu'une gélule est détériorée, tout contact entre la poudre et la peau ou les muqueuses doit être évité. En cas de contact de Temodal avec la peau ou les muqueuses, laver immédiatement et abondamment à l'eau et au savon.
Les patients devront être avertis de tenir les gélules hors de la vue et de la portée des enfants, de préférence dans un endroit fermé à clé. L'ingestion accidentelle peut être mortelle pour les enfants.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Temodal poudre pour solution pour perfusion :
Des précautions doivent être prises lors de la manipulation de Temodal 2,5 mg/ml poudre pour solution pour perfusion. Le port de gants est requis et des conditions d'asepsie sont nécessaires. En cas de contact avec Temodal 2,5 mg/ml avec la peau ou les muqueuses, laver immédiatement et abondamment à l'eau et au savon.
Chaque flacon doit être reconstitué avec 41 ml d'eau stérile pour injection. La solution obtenue contient 2,5 mg/ml de TMZ. Les flacons doivent être tournés doucement et ne doivent pas être secoués. La solution doit être inspectée et tout flacon contenant des particules visibles ne doit pas être utilisé. Un volume jusqu'à 40 ml de la solution reconstituée devra être prélevé selon la dose totale prescrite et sera versé dans une poche vide pour perfusion de 250 ml (PVC ou polyoléfine). Le tube de la pompe devra être raccordé à la poche, le tube devra être purgé puis capuchonné. Temodal 2,5 mg/ml doit être administré par perfusion intraveineuse uniquement, sur une durée de 90 minutes.
Temodal 2,5 mg/ml poudre pour solution pour perfusion peut être administré dans la même ligne de perfusion qu'une solution de chlorure de sodium à 0,9 %. Il est incompatible avec des solutions de glucose.
En l'absence de données supplémentaires, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments ou perfusé simultanément par la même ligne de perfusion.
Ce médicament est à usage unique seulement. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I
Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie, ou aux médecins compétents en cancérologie.
Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.
AMMEU/1/98/096/024 ; CIP 3400957595050 (bte de 5 sach-dose de 1 gél à 5 mg).
EU/1/98/096/013 ; CIP 3400957474591 (bte de 5 sach-dose de 1 gél à 20 mg).
EU/1/98/096/015 ; CIP 3400957474713 (bte de 5 sach-dose de 1 gél à 100 mg).
EU/1/98/096/017 ; CIP 3400957474942 (bte de 5 sach-dose de 1 gél à 140 mg).
EU/1/98/096/019 ; CIP 3400957475192 (bte de 5 sach-dose de 1 gél à 180 mg).
EU/1/98/096/021 ; CIP 3400957475314 (bte de 5 sach-dose de 1 gél à 250 mg).
EU/1/98/096/023 ; CIP 3400957475543 (fl de pdre p sol p perf à 2,5 mg/ml).
RCP révisés le 18.06.2021.
Collect.

Prix ou tarif de responsabilité (HT) par UCD :UCD 3400892030876 (gélule à 5 mg) : 0,384 euros.
UCD 3400892030647 (gélule à 20 mg) : 1,659 euros.
UCD 3400892030586 (gélule à 100 mg) : 8,294 euros.
UCD 3400893302651 (gélule à 140 mg) : 11,612 euros.
UCD 3400893302712 (gélule à 180 mg) : 14,930 euros.
UCD 3400892030708 (gélule à 250 mg) : 20,734 euros.
Inscrit sur la liste de rétrocession avec prise en charge à 100 %.

Titulaire de l'AMM : Merck Sharp & Dohme BV, Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Pays-Bas.

Représentant local :

Informations laboratoire

MSD France
10-12, cours Michelet. 92800 Puteaux
Tél Information médicale, Pharmacovigilance, Réclamations qualité, Qualité de l'information et Déontologie de la visite médicale : 01 80 46 40 40
E-mail : information.medicale@msd.com


Formulaire de contact
Sites web :
http://infomed.msd-france.fr

http://www.msd-france.com

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