SARCLISA 1400 mg sol inj

Solution injectable pour injection sous-cutanée (limpide à légèrement opalescente, incolore à légèrement jaune ; pH de 6,2 ; osmolalité de 280 à 380 mOsm/kg).

Flacon de 20 mL contenant 10 mL de solution (1 400 mg d'isatuximab), serti avec une capsule en aluminium munie d'un opercule vert.
Le volume de remplissage du flacon a été établi afin de permettre le prélèvement de 10 mL (soit 10,77 mL).
Boîte de 1, sans système d'administration*.

* Le système d'administration portable CirCLIQ (OBDS) est conditionné séparément de Sarclisa 1 400 mg solution injectable.

Chaque flacon contient 1 400 mg d'isatuximab dans 10 mL de solution (140 mg/mL).

L'isatuximab est un anticorps monoclonal (AcM) de type immunoglobuline G1 (IgG1) produit dans une lignée de cellules de mammifères (ovaire de hamster chinois, [Chinese Hamster Ovary] CHO).

L'isatuximab est indiqué :

• en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple en rechute et réfractaire, qui ont reçu au moins deux traitements antérieurs incluant le lénalidomide et un inhibiteur du protéasome et dont la maladie a progressé lors du dernier traitement.
• en association avec le carfilzomib et la dexaméthasone pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple qui ont reçu au moins un traitement antérieur (voir rubrique Pharmacodynamie).
• en association avec le bortézomib, le lénalidomide et la dexaméthasone, pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué et inéligibles à une autogreffe de cellules souches.
• en association avec le bortézomib, le lénalidomide et la dexaméthasone, pour le traitement d'induction des patients adultes atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué et éligibles à une autogreffe de cellules souches.

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Réactions systémiques à l'administration (RSA)

Dans les études cliniques avec l'isatuximab par voie sous-cutanée (N = 522), des RSA sont survenues chez 16 patients (3,1 %) ; 14 patients (2,7 %) n'ont présenté qu'un seul épisode. Une RSA est survenue lors de la première administration chez 10 patients (1,9 %). Elles étaient majoritairement de grade faible (grade 1 ou 2) et se sont résolues au maximum dans les 3 jours. Les symptômes de RSA rapportés (tous inférieurs à 1 %) étaient principalement une fièvre, une dyspnée et une tachycardie sinusale. Un épisode de grade 3 de RSA a été rapporté chez un patient qui a présenté une hypertension et une dyspnée. En cas de RSA de grade ≥ 2, des ajustements d'administration doivent être envisagés (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Effets indésirables).

Pour diminuer les risques et la gravité des RSA, les patients doivent recevoir une prémédication avant l'administration sous-cutanée d'isatuximab comprenant du montélukast (au cycle 1 uniquement), du paracétamol, de la diphénhydramine ou un équivalent ; la dexaméthasone doit être utilisée à la fois en tant que prémédication et comme traitement anti-myélome (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Neutropénie

Des cas de neutropénie ont été rapportés dans les études cliniques avec l'isatuximab par voie sous-cutanée ou intraveineuse en association thérapeutique. Avec les associations comprenant l'isatuximab sous-cutané, une incidence plus élevée de neutropénie de grade 3-4 rapportée comme anomalie biologique a été observée chez les patients ayant un poids corporel ≤ 50 kg par rapport aux patients ayant un poids corporel plus élevé, avec toutefois des incidences similaires de complications neutropéniques (voir rubrique Effets indésirables).

La numération formule sanguine doit être surveillée périodiquement pendant le traitement. Une prophylaxie antibactérienne et antivirale (telle qu'une prophylaxie de l'herpès zoster) peut être envisagée pendant le traitement (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Les patients atteints de neutropénie doivent faire l'objet d'une surveillance de tout signe d'infection. Aucune diminution de dose d'isatuximab par voie sous-cutanée n'est recommandée. Il convient d'envisager des reports de doses d'isatuximab par voie sous-cutanée et l'utilisation de facteurs stimulants les colonies (par ex. G-CSF) pour diminuer le risque de neutropénie (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Infection

Des infections ont été rapportées dans les études cliniques avec l'isatuximab par voie sous-cutanée ou intraveineuse en associations thérapeutiques, avec une incidence de 66,4 % des patients, dont des infections de grade ≥ 3 rapportées chez 29,9 % des patients. Les infections des voies aériennes supérieures, la pneumonie et la bronchite étaient les infections les plus fréquemment rapportées (voir rubrique Effets indésirables).

Les patients recevant de l'isatuximab par voie sous-cutanée doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe d'infection et un traitement standard approprié doit être instauré. Une prophylaxie antibactérienne et antivirale (par exemple, prophylaxie de l'herpès zoster) doit être envisagée pendant le traitement (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Cancers secondaires

Des cancers secondaires ont été rapportés dans les études cliniques avec l'isatuximab par voie sous-cutanée ou intraveineuse en associations thérapeutiques (voir rubrique Effets indésirables).

L'incidence globale des cancers secondaires chez les patients exposés à l'isatuximab (formulations sous-cutanée et intraveineuse) est de 5,4 %. Surveiller les patients pour la survenue de cancers secondaires et initier le traitement indiqué.

Syndrome de lyse tumorale

Des cas de syndrome de lyse tumorale (SLT) ont été rapportés chez des patients ayant reçu l'isatuximab administré par voie intraveineuse. Les patients doivent être étroitement surveillés et des précautions appropriées doivent être prises.

Interférence avec les tests sérologiques (test indirect à l'antiglobuline)

L'isatuximab se lie au CD38 sur les globules rouges (GR) et peut entraîner un faux positif au test indirect à l'antiglobuline (test de Coombs indirect). Cette interférence avec le test de Coombs indirect peut persister pendant au moins 6 mois après la dernière perfusion d'isatuximab. Afin d'éviter d'éventuels problèmes avec la transfusion de GR, chez les patients traités par l'isatuximab, le groupe sanguin doit être déterminé et des tests de dépistage effectués avant la première administration. Le phénotypage peut être envisagé avant de commencer le traitement par l'isatuximab selon la pratique locale. Si le traitement par l'isatuximab a déjà commencé, le centre de transfusion sanguine doit être informé. Les patients doivent être surveillés pour prévenir le risque théorique d'hémolyse. Si une transfusion d'urgence est nécessaire, des concentrés de globules rouges ABO/RhD compatibles, sans épreuve directe de compatibilité, peuvent être administrés, conformément aux pratiques locales des établissements de transfusion sanguine (voir rubrique Interactions).

Interférence avec la détermination de la réponse complète

L'isatuximab est un anticorps monoclonal IgG kappa qui peut être détecté sur l'électrophorèse des protéines sériques (EPS) et de l'immunofixation (IFE) utilisées pour la surveillance clinique de la protéine M endogène (voir rubrique Interactions). Cette interférence peut avoir un impact sur l'exactitude de la détermination de la réponse complète chez certains patients ayant un myélome à IgG kappa. Cette interférence peut persister pendant au moins 6 mois après la dernière administration d'isatuximab. Chez les patients présentant une très bonne réponse partielle persistante, lorsqu'une interférence est suspectée, considérer le recours à une méthode validée de dosage d'IFE spécifique à l'isatuximab (Sebia Hydrashift) pour éliminer l'interférence de l'isatuximab et visualiser spécifiquement toute protéine M sérique résiduelle, afin de faciliter la détermination d'une réponse complète (voir rubrique Interactions).

Matériel éducationnel

Tous les prescripteurs qui ont l'intention de prescrire l'isatuximab ainsi que les professionnels de santé des banques de sang/centres de transfusion doivent s'assurer qu'ils ont reçu et qu'ils sont familiarisés avec le matériel éducationnel destiné aux professionnels de santé, préparé pour la gestion du risque d'interférence avec les tests sérologiques. Les prescripteurs doivent expliquer aux patients que l'isatuximab peut affecter les résultats de leurs tests sérologiques pendant au moins 6 mois après leur dernière dose d'isatuximab. Cela est également expliqué dans la carte patient que les prescripteurs doivent remettre aux patients lors de la première dose de Sarclisa. Les patients doivent être informés de porter la carte pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement et de la présenter à leur équipe soignante.

Personnes âgées

Les données sont limitées chez les personnes âgées de ≥ 85 ans (voir rubriques Effets indésirables).

Poids corporel > 120 kg

L'efficacité de l'isatuximab par voie sous-cutanée est potentiellement réduite chez les patients ayant un poids corporel > 120 kg, en raison de l'effet du poids corporel sur l'exposition (voir rubrique Pharmacocinétique).

Femmes en âge de procréer/Contraception

Les femmes en âge de procréer traitées par isatuximab doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant 7 mois après l'arrêt du traitement.

Grossesse

On ne dispose d'aucune donnée sur l'utilisation d'isatuximab chez la femme enceinte. Aucune étude de toxicité sur la reproduction animale n'a été menée avec isatuximab. Les anticorps monoclonaux IgG1 sont connus pour traverser le placenta après le premier trimestre de grossesse. L'utilisation d'isatuximab chez la femme enceinte n'est pas recommandée.

Allaitement

Aucune donnée n'est disponible concernant l'excrétion d'isatuximab dans le lait maternel. Les IgG humaines sont connues pour être excrétées dans le lait maternel au cours des premiers jours suivant la naissance et leurs taux diminuent jusqu'à de faibles concentrations peu après ; cependant, le risque pour l'enfant allaité ne peut pas être exclu pendant cette courte période juste après la naissance. Pendant cette période spécifique, il convient de décider si l'allaitement doit être interrompu ou si le traitement par isatuximab doit être arrêté en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la femme. Par la suite, isatuximab peut être utilisé pendant l'allaitement si cela est cliniquement nécessaire.

Fertilité

Il n'existe aucune donnée chez l'homme ni chez l'animal pour déterminer les effets potentiels d'isatuximab sur la fertilité chez l'homme et la femme (voir rubrique Sécurité préclinique).

L'isatuximab a un effet mineur à modéré sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Des cas de fatigue et de vertiges ont été rapportés chez des patients prenant l'isatuximab et doivent être pris en compte lors de la conduite de véhicules ou d'utilisation de machines.

Signes et symptômes

Il n'y a eu aucun cas de surdosage d'isatuximab lors des études cliniques. Des doses d'isatuximab par voie sous-cutanée allant jusqu'à 1 400 mg ont été administrées dans les études cliniques.

Prise en charge

Il n'existe aucun antidote connu spécifique en cas de surdosage d'isatuximab. En cas de surdosage, surveiller les patients pour détecter tout signe ou symptôme d'effets indésirables et prendre toutes les mesures adaptées immédiatement.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme, sachant toutefois que les espèces sélectionnées n'étaient pas pharmacologiquement actives et donc la pertinence pour l'homme n'est pas connue. Aucune étude sur la génotoxicité, la cancérogenèse, et la toxicité pour les fonctions de reproduction et de développement n'a été réalisée.

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Flacon non ouvert

3 ans.

Après ouverture du flacon (pour utilisation avec le dispositif CirCLIQ OBDS ou pour administration manuelle avec une seringue) :

La stabilité chimique et physique de Sarclisa pour injection sous-cutanée après ouverture a été démontrée pendant 4 heures (y compris le temps d'injection) à température ambiante (15 °C à 25 °C) et à la lumière ambiante.

Après insertion du flacon dans le dispositif CirCLIQ OBDS :

Une fois le flacon perforé, l'injection avec l'injecteur portable CirCLIQ doit être effectuée dès que possible. L'injecteur portable CirCLIQ doit être utilisé à une température de 18 °C à 28 °C et à la lumière ambiante. Si l'injection n'est pas terminée dans les 4 heures, jeter le flacon et le système d'administration portable.

Après transfert de la solution dans la seringue pour administration manuelle :

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation sont sous la responsabilité de l'utilisateur. La seringue peut être conservée jusqu'à 4 heures entre 15 °C et 25 °C et à la lumière ambiante, y compris le temps d'administration. Jeter après 4 heures en cas de non-utilisation.

A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).

Les flacons non perforés peuvent être conservés à température ambiante (≤ 30 °C) pendant une seule période de 24 heures au maximum.

Une fois le flacon sorti du réfrigérateur, il ne doit pas être remis au réfrigérateur (voir rubrique Elimination/Manipulation).

Ne pas congeler.

À conserver dans l'emballage d'origine afin de protéger de la lumière.

Pour les conditions de conservation après insertion du flacon dans le système d'administration portable CirCLIQ (OBDS) ou de la solution dans la seringue pour administration manuelle, voir rubrique Durée de conservation.

Pour les conditions de conservation du système d'injection portable CirCLIQ (OBDS), veuillez-vous référer aux instructions d'utilisation.

Préparation pour l'administration sous-cutanée

Sarclisa doit être administré par un professionnel de santé.

• Afin de prévenir les erreurs médicamenteuses, vérifier l'étiquette du flacon de Sarclisa par voie sous-cutanée afin d'assurer qu'il s'agit bien du médicament destiné à l'administration par voie sous-cutanée (flacon avec bouchon vert). Ne pas administrer Sarclisa 1 400 mg solution injectable par voie intraveineuse.

Sarclisa par voie sous-cutanée est prêt à l'emploi.

Préparer et administrer Sarclisa 1 400 mg par voie sous-cutanée en respectant les règles d'hygiène standard.

• Avant utilisation, laisser le flacon de Sarclisa par voie sous-cutanée revenir à température ambiante pendant environ 20 minutes afin de réduire la douleur pendant l'injection. Conserver le flacon non perforé dans l'emballage d'origine avant utilisation à l'abri de la lumière. Ne pas chauffer. Ne pas secouer.

Les flacons de Sarclisa par voie sous-cutanée doivent être inspectés visuellement avant utilisation. La solution peut contenir quelques particules translucides à blanches. Sarclisa par voie sous-cutanée ne doit pas être utilisé si la solution est trouble ou décolorée, ou si des particules autres que celles décrites ci-dessus sont présentes.

Sarclisa par voie sous-cutanée est uniquement destiné à l'administration sous-cutanée sur l'abdomen en utilisant :

• le système d'administration portable CirCLIQ (OBDS)

OU

• une seringue de 20 mL et un kit de perfusion sous-cutané pour administration manuelle

Préparation avec le système d'administration portable CirCLIQ

• Se référer aux instructions d'utilisation du système d'administration portable CirCLIQ OBDS fournies avec le dispositif pour les informations complètes de préparation et d'administration.
• Une fois le flacon perforé, l'injection avec l'injecteur portable CirCLIQ OBDS doit être réalisée dès que possible. L'injecteur portable CirCLIQ doit être utilisé à une température comprise entre 18 °C et 28 °C et à la lumière ambiante. Si l'injection n'est pas terminée dans les 4 heures, jeter le flacon et le système d'administration portable.

Préparation avec une seringue et un kit de perfusion sous-cutanée pour l'administration manuelle

1. Avant de commencer, rassembler le matériel nécessaire :
   • La seringue doit être une seringue en polypropylène de 20 mL avec connecteur Luer.
   • L'aiguille de transfert doit être en acier inoxydable 18 G, avec un filtre de 5 microns et connecteur Luer.
   • Le kit de perfusion sous-cutanée doit être équipé d'une aiguille en acier inoxydable 23 G et d'une tubulure d'une longueur maximale de 30 cm en polyéthylène ou en polychlorure de vinyle, avec connecteur Luer.
   
   La compatibilité des matériaux ci-dessus pour l'injection de Sarclisa par voie sous-cutanée a été démontrée lors des tests de compatibilité et des études cliniques.
2. Vérifier la date de péremption.
3. Retirer le bouchon vert du flacon et nettoyer le bouchon en caoutchouc du flacon avec une compresse imbibée d'alcool, et laisser sécher à l'air libre.
4. Fixer l'aiguille de transfert et remplir la seringue.
   • À l'aide de l'aiguille de transfert, prélever l'intégralité du contenu du flacon de Sarclisa par voie sous-cutanée dans une seringue compatible de 20 mL.
   
   Remarque : si la seringue contenant Sarclisa par voie sous-cutanée n'est pas utilisée immédiatement :
   • remplacer l'aiguille de transfert par un bouchon de fermeture de seringue. Étiqueter la seringue de manière appropriée en indiquant le nom du médicament et la voie d'administration conformément aux procédures de l'établissement.
   • la conserver pendant 4 heures au maximum à température ambiante (entre 15 °C et 25 °C) et à la lumière ambiante, durée d'administration incluse. Jeter après 4 heures si non utilisée.
5. Fixer le kit de perfusion sous-cutanée à la seringue et régler la dose.
   • Purger la seringue et le kit de perfusion sous-cutanée, puis régler la dose à 10 mL.
   
   Remarque : afin d'éviter l'obstruction de l'aiguille, fixer le kit de perfusion sous-cutanée à la seringue immédiatement avant l'injection.

Administration

• Sarclisa 1 400 mg est uniquement destiné à l'administration sous-cutanée abdominale. Les données ne sont disponibles qu'avec une injection réalisée dans l'abdomen.
• Alterner le site de chaque administration sous-cutanée.
• Ne pas injecter d'autres médicaments dans la zone où l'isatuximab par voie sous-cutanée est injecté.
• Ne pas injecter dans des zones où la peau est lésée, sensible, rouge, chaude, présente des cicatrices ou est excessivement poilue.

Administration avec le système d'administration portable CirCLIQ

• Se reporter aux instructions d'utilisation de CirCLIQ OBDS fournies avec le dispositif pour obtenir des informations complètes sur la préparation et l'administration.

Administration avec une seringue et un kit de perfusion sous-cutanée pour administration manuelle

Préparer le site d'injection et insérer l'aiguille

• Nettoyer le site d'injection avec une compresse imbibée d'alcool et laisser sécher.
• Éviter d'injecter dans un rayon de 5 cm autour du nombril. Retirer le capuchon protecteur de l'aiguille.
• Pincer la peau au niveau du site d'injection sur l'abdomen. Il est important de pincer suffisamment de peau pour injecter sous la peau et non dans le muscle.
• Insérer l'aiguille avec un angle de 45 degrés d'un geste vif et rapide, comme un lancer de fléchette.
  Remarque : Essayer de limiter les mouvements de l'aiguille et de la seringue pendant l'injection. Si nécessaire, maintenir le kit de perfusion sous-cutanée en place à l'aide d'un pansement.

Injecter 10 mL de Sarclisa 1 400 mg par voie sous-cutanée dans l'abdomen, sur une durée d'environ 6 minutes.

Interrompre ou ralentir le débit d'administration si le patient ressent de la douleur. En cas de douleur non soulagée par l'interruption ou le ralentissement du débit d'administration, un deuxième site d'injection peut être choisi du côté opposé de l'abdomen pour administrer le reste de la dose.

Élimination

Toute portion non utilisée de la solution doit être éliminée. Tous les matériels qui ont été utilisés pour la préparation et l'administration doivent être éliminés conformément aux procédures standard.