ROMVIMZA 30 mg gél

ROMVIMZA 14 mg gélules

Gélule (dure, de taille 4 [longueur approximative 14 mm] constituée d'une coiffe opaque orange et d'un corps opaque blanc, portant l'inscription « DCV14 » à l'encre noire).
Boîte de 8, sous plaquette thermoformée scellée dans un étui avec sécurité-enfant.

ROMVIMZA 20 mg gélules

Gélule (dure, de taille 2 [longueur approximative 18 mm] constituée d'une coiffe opaque jaune et d'un corps opaque blanc, portant l'inscription « DCV20 » à l'encre noire).
Boîte de 8, sous plaquette thermoformée scellée dans un étui avec sécurité-enfant.

ROMVIMZA 30 mg gélules

Gélule (dure, de taille 1 [longueur approximative 19 mm] constituée d'une coiffe opaque bleu clair et d'un corps opaque blanc, portant l'inscription « DCV30 » à l'encre noire).
Boîte de 8, sous plaquette thermoformée scellée dans un étui avec sécurité-enfant.

ROMVIMZA 14 mg gélules

Chaque gélule contient 14 mg de vimseltinib (sous forme de dihydrate).

Excipients à effet notoire

Chaque gélule contient 121,32 mg de lactose monohydraté et 0,0855 mg de colorant azoïque jaune soleil FCF (E 110).

ROMVIMZA 20 mg gélules

Chaque gélule contient 20 mg de vimseltinib (sous forme de dihydrate).

Excipients à effet notoire

Chaque gélule contient 173,32 mg de lactose monohydraté et 0,0075 mg de colorant azoïque jaune orangé S (E 110) et 0,0023 mg de tartrazine (E 102).

ROMVIMZA 30 mg gélules

Chaque gélule contient 30 mg de vimseltinib (sous forme de dihydrate).

Excipient à effet notoire

Chaque gélule contient 259,98 mg de lactose monohydraté.

ROMVIMZA est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints d'une tumeur ténosynoviale à cellules géantes (TGCT, tenosynovial giant cell tumour) symptomatique associée à une détérioration cliniquement significative de la fonction physique et pour lesquels les options chirurgicales ont été épuisées ou induiraient une morbidité ou un handicap inacceptable.

Sécurité à long terme

La sécurité à long terme de ROMVIMZA n'a pas été établie. ROMVIMZA présente un mécanisme d'action novateur par inhibition du récepteur du facteur 1 de stimulation de colonie (CSF1R). Les implications à long terme de la déplétion des macrophages qui en résulte, en particulier dans des organes tels que le foie, la peau, le système nerveux central et la moelle osseuse, sont incertaines à ce jour.

Hypertension artérielle

Le traitement par ROMVIMZA était fréquemment associé à une augmentation de la pression artérielle dans les études cliniques.

Augmentation de la créatinine

Le traitement par ROMVIMZA était fréquemment associé à une augmentation de la créatinine dans les études cliniques. La raison sous-jacente de cette augmentation n'est pas connue à ce jour.

Toxicité embryo-fœtale

Selon les données issues des études chez l'animal, le vimseltinib peut entraîner des effets toxiques sur le fœtus lorsqu'il est administré à la femme enceinte (voir rubriques Fertilité/Grossesse/Allaitement et Sécurité préclinique). Il est conseillé aux femmes d'éviter toute grossesse pendant le traitement par vimseltinib. Les femmes enceintes doivent être informées du risque potentiel pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode efficace de contraception pendant le traitement par le vimseltinib et pendant 30 jours après la dernière dose. Les effets du vimseltinib sur les contraceptifs hormonaux n'ont pas été étudiés. Une méthode de contraception de type barrière doit être ajoutée en cas d'utilisation de contraceptifs systémiques.

Prurit

Des cas de prurit ont été rapportés chez des patients recevant du vimseltinib. Dans la population combinée pour l'évaluation de la sécurité, le prurit a été rapporté chez 27 % des patients (voir rubrique Effets indésirables). Des cas de prurit ont également été rapportés après des doses uniques de vimseltinib chez des participants en bonne santé. Des interruptions ou des réductions de la dose peuvent être nécessaires selon la sécurité et la tolérance de chaque individu (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Élévations des enzymes sériques

Le vimseltinib a été associé à des élévations des enzymes sériques, y compris de l'aspartate aminotransférase (ASAT), de l'alanine aminotransférase (ALAT), de la phosphatase alcaline et de la créatine phosphokinase (CPK). Bien que, jusqu'ici, ces élévations ne résultaient dans aucun cas d'une lésion hépatique ou d'une rhabdomyolyse dans les études cliniques, cela ne peut être exclu, car l'expérience concernant cet état clinique rare est très limitée. Par conséquent, le traitement par ROMVIMZA doit être évité chez les patients présentant des élévations préexistantes de transaminase sérique, des élévations de la bilirubine totale ou directe, ou une maladie active du foie ou des voies biliaires.

La fonction hépatique des patients doit être contrôlée avant le début du traitement par ROMVIMZA, une fois par mois durant les deux premiers mois, puis tous les 3 mois durant la première année de traitement et selon l'indication clinique par la suite.

Excipients à effet notoire

Lactose

ROMVIMZA contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Jaune orangé S (E 110)

ROMVIMZA 14 mg et 20 mg gélules contient du jaune orangé S (E 110), qui peut provoquer des réactions allergiques.

Tartrazine (E 102)

ROMVIMZA 20 mg gélules contient de la tartrazine (E 102), qui peut provoquer des réactions allergiques.

Femmes en âge de procréer/Contraception chez les femmes

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par le vimseltinib et pendant 30 jours après la dernière dose. Chez les femmes en âge de procréer, un test de grossesse doit être réalisé avant de commencer le traitement par vimseltinib puis au cours du traitement.

Les effets du vimseltinib sur les contraceptifs hormonaux n'ont pas été étudiés. Par conséquent, une méthode de contraception de type barrière doit être ajoutée si une contraception hormonale est utilisée.

Grossesse

Il n'existe pas de données disponibles sur l'utilisation du vimseltinib chez la femme enceinte. Selon les résultats obtenus lors d'études chez l'animal, le vimseltinib peut être nocif pour le fœtus lorsqu'il est administré à la femme enceinte (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Sécurité préclinique). Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (anomalies structurelles fœtales et malformations cardiaques, voir rubrique Sécurité préclinique). Le vimseltinib est contre-indiqué chez la femme enceinte (voir rubrique Contre-indications).

Allaitement

On ne sait pas si le vimseltinib est excrété dans le lait maternel. Un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu. Les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par vimseltinib.

Fertilité

Selon les résultats des études menées chez l'animal, ROMVIMZA peut altérer la fertilité chez les mâles (voir rubrique Sécurité préclinique).

ROMVIMZA a une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Une fatigue ou une vision trouble peut survenir à la suite de l'administration de ROMVIMZA (voir rubrique Effets indésirables).

En cas de suspicion de surdosage, le traitement consiste en une observation et, le cas échéant, des mesures générales de soutien.

Carcinogénicité

Le vimseltinib ne s'est pas montré carcinogène dans une étude de carcinogénicité orale de 6 mois, menée sur des souris transgéniques à des expositions systémiques jusqu'à 7,6 fois l'exposition au vimseltinib recommandée chez l'être humain sur la base de l'ASC.

Dans une étude de carcinogénicité orale de 2 ans menée chez le rat, sur 60 mâles traités à haute dose, 2 ont été identifiés comme ayant des sarcomes histomorphologiquement différents dans la synoviale de l'articulation fémoro-tibiale à des expositions approximativement < 1 et 1,4 fois (libre et totale, respectivement) l'exposition recommandée chez l'être humain sur la base de l'ASC. Ces deux cas ont été classés comme sarcomes, non spécifiés par ailleurs. La pertinence de ce résultat chez l'homme n'est pas connue, mais compte tenu de toutes les données cliniques et non cliniques disponibles, le risque cancérogène après l'administration de vimseltinib est considéré comme bas.

Toxicité pour la reproduction et le développement

La toxicité du vimseltinib a été observée dans une étude sur la fertilité et le développement embryonnaire précoce chez des rats femelles à une exposition au vimseltinib non lié environ 1,6 fois supérieure à celle de la dose recommandée chez l'être humain sur la base de l'ASC. Des pertes post-implantatoires et une augmentation du poids de l'utérus ont été observées à une exposition au vimseltinib non lié environ 6 fois supérieure à la dose recommandée chez l'être humain sur la base de l'ASC. Il n'y a pas eu d'effets liés au traitement sur l'accouplement, la fertilité, les indices de grossesse et les cycles œstraux, quel que soit le niveau de dose testé. Chez les rats mâles, le poids de l'épididyme et des testicules était inférieur à une exposition au vimseltinib non lié environ 3,6 fois supérieure à la dose recommandée chez l'être humain sur la base de l'ASC et il n'y a pas eu d'effets liés au traitement sur l'accouplement, la fertilité ou les paramètres spermatiques, quelle que soit la dose testée.

L'administration de vimseltinib à des rats a entraîné des anomalies fœtales des systèmes cardiovasculaire (malformations) et squelettique (variations), ainsi que d'autres signes de toxicité sur le développement, à une exposition maternelle environ 7 fois et 0,9 fois supérieure à l'exposition au vimseltinib non lié à la dose recommandée chez l'être humain sur la base de l'ASC.

Dans l'étude de toxicité sur le développement pré- et postnatal, la mortalité maternelle, les pertes totales de portées, la réduction du poids corporel des fœtus et la diminution de la survie moyenne des petits ont été observées à une exposition au vimseltinib non lié environ 1,7 fois supérieure à la dose recommandée chez l'être humain sur la base de l'ASC. Une perte totale de la portée a également été rapportée dans des groupes traités à des doses équivalentes à des expositions au vimseltinib libre inférieures à celles observées à la dose recommandée chez l'être humain.

Dans une étude de toxicité à doses répétées de 26 semaines, des rats mâles en phase de rétablissement ayant reçu 2,5 ou 5 mg/kg/jour ont présenté des réductions modérées à marquées du nombre de spermatozoïdes et une atrophie testiculaire marquée (1 animal sur 5 et 2 animaux sur 5, respectivement) correspondant à environ 1,8 et 3,6 fois l'exposition au vimseltinib non lié à la dose recommandée chez l'homme sur la base de l'ASC, respectivement. Dans une étude de toxicité à doses répétées de 39 semaines, une minéralisation épididymaire minime à modérée s'est produite chez des chiens mâles ayant reçu ≥ 4 mg/kg/jour, correspondant à des expositions inférieures à l'exposition à la dose recommandée chez l'homme sur la base de l'ASC.

Toxicité à doses répétées

Dans des études de toxicité à doses répétées allant jusqu'à 26 semaines chez le rat, un gonflement de la tête et/ou des membres, ainsi que des dents anormales ont été observés à des doses de 1 mg/kg/jour (environ 0,96 fois l'exposition au vimseltinib non lié à la dose recommandée chez l'être humain sur la base de l'ASC). Les effets sur les dents à des doses de 5 mg/kg/jour chez les rats mâles ont été associés à une diminution de la consommation de nourriture et à une réduction du poids corporel. Une néphropathie chronique progressive est apparue chez les animaux recevant ≥ 2,5 mg/kg/jour (environ ≥ 1,8 fois l'exposition au vimseltinib non lié à la dose recommandée chez l'être humain sur la base de l'ASC). Une dégénérescence des vaisseaux sanguins dans de multiples tissus et une augmentation de l'épaisseur du physis ont été observées chez des rats recevant 5 mg/kg/jour (environ 4 fois l'exposition au vimseltinib non lié à la dose recommandée chez l'être humain sur la base de l'ASC).

La faible récupération de la radioactivité totale dans les études du bilan de masse et l'élimination lente du vimseltinib indiquent une accumulation potentielle dans les tissus. Dans une étude de distribution chez le rat, une rétention prolongée du vimseltinib a été observée dans le tractus uvéal de l'œil, l'œil ou les yeux, l'humeur vitrée de l'œil et les méninges, en raison de la liaison à la mélanine. Aucun effet sur le SNC n'a été observé chez les chiens jusqu'à la plus forte dose testée de 8 mg/kg, correspondant à une exposition inférieure à l'exposition clinique attendue à la dose recommandée chez l'homme. Par conséquent, la pertinence clinique de l'accumulation potentielle du vimseltinib dans les méninges reste inconnue. Le gonflement périoculaire et l'épiphora observés chez les chiens à la dose de 8 mg/kg à des expositions inférieures à l'exposition attendue chez l'homme peuvent être liés à une rétention prolongée du vimseltinib dans les tissus oculaires.

3 ans

Ce médicament n'exige pas de conditions particulières de température pour sa conservation. À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.