RIAMET 20 mg/120 mg cp

Sommaire

Documents de référence

Avis de la transparence (SMR/ASMR) (6)

Indication (source : commission de la transparence)	SMR
Le service médical rendu par RIAMET reste important dans l’indication de l’AMM.	Important 17/04/2019 Avis HAS
Le service médical rendu par RIAMET est important dans l’indication et aux posologies de l’AMM.	Important 19/02/2014 Avis HAS
Le service médical rendu par la spécialité RIAMET reste important dans l’extension d'indication : Traitement de l’accès palustre non compliqué à Plasmodium falciparum chez l’enfant et le nourrisson de plus de 5 kg.	Important 16/07/2008 Avis HAS
En l'état actuel des connaissances sur l'intérêt des associations fixes d'antipaludiques comportant un dérivé de l'artémisinine, le service médical rendu par la spécialité RIAMET est important.	Important 14/03/2007 Avis HAS

Indication (source : commission de la transparence)	ASMR
Compte tenu de son efficacité dans le traitement de l’accès palustre simple, notamment en cas de souches multirésistantes, et d’un moindre risque de développement de résistance avec les combinaisons à base de dérivés d’artémisinine par rapport aux monothérapies classiques en particulier chez l’enfant et en zone d’endémie palustre (notamment en Guyane et Mayotte), la spécialité RIAMET, au même titre que la spécialité EURARTESIM, apporte une Amélioration de Service Médical Rendu mineure (ASMR IV) dans la prise en charge de l’accès palustre non compliqué à Plasmodium falciparum.	ASMR IV 19/02/2014 Avis HAS
Compte tenu, de son efficacité dans le traitement des accès palustres simples, notamment en cas de souches multirésistantes et en l'état actuel des connaissances sur sa tolérance, la spécialité RIAMET apporte une amélioration du service médical rendu faible (ASMR IV) dans la prise en charge de l'accès palustre non compliqué à Plasmodium falciparum chez, l'enfant et le nourrisson de plus de 5 kg.	ASMR IV 16/07/2008 Avis HAS

Indication
(source : commission de la transparence)

ASMR

Compte tenu de son efficacité dans le traitement de l’accès palustre simple, notamment en cas de souches multirésistantes, et d’un moindre risque de développement de résistance avec les combinaisons à base de dérivés d’artémisinine par rapport aux monothérapies classiques en particulier chez l’enfant et en zone d’endémie palustre (notamment en Guyane et Mayotte), la spécialité RIAMET, au même titre que la spécialité EURARTESIM, apporte une Amélioration de Service Médical Rendu mineure (ASMR IV) dans la prise en charge de l’accès palustre non compliqué à Plasmodium falciparum.

ASMR IV

19/02/2014

Avis HAS

Compte tenu, de son efficacité dans le traitement des accès palustres simples, notamment en cas de souches multirésistantes et en l'état actuel des connaissances sur sa tolérance, la spécialité RIAMET apporte une amélioration du service médical rendu faible (ASMR IV) dans la prise en charge de l'accès palustre non compliqué à Plasmodium falciparum chez, l'enfant et le nourrisson de plus de 5 kg.

ASMR IV

16/07/2008

Avis HAS

Synthèse

Classification pharmacothérapeutique VIDAL

Infectiologie - Parasitologie > Antiparasitaires systémiques > Antipaludiques (Luméfantrine + artéméther)

Classification ATC

ANTIPARASITAIRES, INSECTICIDES > ANTIPROTOZOAIRES > ANTIPALUDEENS > ARTEMISININE ET DERIVES, EN ASSOCIATION (ARTEMETHER ET LUMEFANTRINE)

Substances

artéméther

luméfantrine

Excipients

polysorbate 80, hypromellose, cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, croscarmellose sel de Na, magnésium stéarate

Présentation

RIAMET 20 mg/120 mg Cpr 4Plaq/6

Cip : 3400927603303

Modalités de conservation : Avant ouverture : < 30° durant 24 mois

Commercialisé

Monographie

FORMES et PRÉSENTATIONS

Comprimé à 20 mg/120 mg (rond, gravé « NC » sur une face et « CG » sur l'autre, jaune pâle) : Boîte de 24, sous plaquettes de 6 (PVC/PE/PVDC/alu).

COMPOSITION

	par comprimé
Artéméther (DCI)	20 mg
Luméfantrine (DCI)	120 mg

Excipients : polysorbate 80, hypromellose, cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium.

INDICATIONS

Traitement de l'accès palustre non compliqué à Plasmodium falciparum chez l'adulte, l'enfant et le nourrisson de plus de 5 kg.
Il conviendra de prendre en considération les recommandations en vigueur pour une utilisation adaptée des traitements antipaludiques.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

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CONTRE-INDICATIONS

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MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Riamet n'a pas été évalué dans le traitement du paludisme sévère, notamment neuropaludisme ou autres manifestations sévères, telles qu'œdème pulmonaire ou insuffisance rénale.

Les données de tolérance et d'efficacité étant limitées, il convient de ne pas administrer Riamet en association à un autre médicament antipaludique (cf Interactions), sauf si la situation ne permet pas d'envisager une thérapeutique alternative. Cependant, si l'état d'un patient se dégrade sous Riamet, un autre traitement antipaludique doit être instauré sans délai. Dans ce cas, une surveillance électrocardiographique est recommandée et des mesures devront être prises pour corriger d'éventuels troubles électrolytiques.

Il convient de prendre en considération la demi-vie d'élimination longue de la luméfantrine lors de l'administration de quinine à des patients traités préalablement par Riamet.

En cas d'administration de quinine après Riamet, une surveillance étroite de l'ECG est recommandée (cf Interactions).

Si Riamet est administré après la prise de méfloquine, les apports alimentaires devront être étroitement surveillés (cf Interactions).

Chez les patients traités préalablement par l'halofantrine, il est recommandé de respecter un délai d'au moins un mois après la dernière prise d'halofantrine avant l'administration de Riamet.

Riamet n'est pas indiqué, et n'a pas été évalué, pour la prophylaxie du paludisme.

Riamet doit être utilisé avec précaution chez les patients traités par des médicaments antirétroviraux (ARV) car la diminution des concentrations d'artéméther, de dihydroartémisinine (DHA) et/ou de luméfantrine peut aboutir à une diminution de l'efficacité antipaludique de Riamet (cf Interactions).

Comme d'autres antipaludiques (tels que : l'halofantrine, la quinine et la quinidine), Riamet peut entraîner un allongement de l'intervalle QT (cf Pharmacodynamie).

La prudence est recommandée en cas d'association de Riamet avec des médicaments présentant un effet inhibiteur, inducteur modéré ou compétitif sur le CYP3A4 en raison de la possibilité d'une modification de l'effet thérapeutique des médicaments associés. Les médicaments ayant un effet combiné inhibiteur/inducteur sur le CYP3A4, en particulier les médicaments antirétroviraux tels que les inhibiteurs de la protéase du VIH et les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse doivent être utilisés avec précaution chez les patients traités par Riamet (cf Interactions, Pharmacocinétique).

La prudence est recommandée lors de la prise concomitante de Riamet avec des contraceptifs hormonaux. Riamet peut diminuer l'efficacité des contraceptifs hormonaux. Par conséquent, il doit être conseillé aux patientes prenant des contraceptifs hormonaux par voie orale, un dispositif transdermique ou tout autre contraceptif hormonal systémique d'utiliser une méthode contraceptive supplémentaire non hormonale pendant environ un mois (cf Interactions).

Si l'intolérance alimentaire persiste pendant le traitement, une surveillance étroite est recommandée en raison d'un risque plus élevé d'échec du traitement.

Insuffisants rénaux :: Il n'a pas été mené d'étude spécifique au sein de cette population. La luméfantrine, l'artéméther et la dihydroartémisinine ne sont pas excrétés de façon significative par voie rénale dans les études conduites chez des volontaires sains et l'expérience clinique est limitée. Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale.; La prudence est recommandée en cas d'insuffisance rénale sévère. Une surveillance électrocardiographique (ECG) et une surveillance de la kaliémie sont recommandées.

Insuffisants hépatiques :: Il n'a pas été mené d'étude spécifique au sein de cette population. Chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique sévère, une augmentation cliniquement significative de l'exposition à l'artéméther et à la luméfantrine et/ou à leurs métabolites ne peut être exclue. Par conséquent, la prudence est requise pour le choix de la dose chez les patients insuffisants hépatiques sévères (cf Pharmacocinétique). Une surveillance électrocardiographique (ECG) et une surveillance de la kaliémie sont recommandées. Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.

Réinfestations :: Chez un nombre limité de patients résidant en zone d'endémie, une seconde cure de Riamet s'est montrée efficace en traitement d'un nouvel accès par réinfestation. Néanmoins, en l'absence de donnée de cancérogenèse et de recul clinique suffisant, l'administration de plus de 2 cures consécutives ne peut être recommandée.

Excipient à effet notoire :: Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».

INTERACTIONS

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FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT

Femmes en âge de procréer :

Les femmes utilisant des contraceptifs hormonaux par voie orale, un dispositif transdermique ou autre contraceptif hormonal systémique doivent utiliser une méthode contraceptive supplémentaire non hormonale pendant environ un mois (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).

Grossesse :

Une méta-analyse d'études observationnelles incluant plus de 500 femmes ayant été exposées à l'artéméther-luméfantrine au cours du premier trimestre de grossesse, a évalué les grossesses pathologiques. Les données ont montré que, comparé à la quinine, le traitement par l'artémisinine, y compris l'artéméther-luméfantrine, n'était pas associé à un risque accru de fausse couche, de mortinatalité ou d'anomalies congénitales. Cependant, en raison des limites de ces études, le risque d'aboutir à une grossesse pathologique chez les femmes ayant été exposées à l'artéméther-luméfantrine en début de grossesse ne peut être exclu.

Les données de sécurité d'emploi des études dédiées à la grossesse incluant plus de 1 200 femmes enceintes ayant été exposées à l'artéméther-luméfantrine au cours du deuxième ou troisième trimestre n'ont pas montré d'augmentation en termes de grossesse pathologique ou d'effet tératogène par rapport aux taux habituels.

Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Sécurité préclinique).

Il n'est pas recommandé d'utiliser Riamet pendant le premier trimestre de la grossesse dans les situations où d'autres antipaludiques adaptés et efficaces sont disponibles (cf Mises en garde et Précautions d'emploi). Cependant, le traitement ne doit pas être différé dans les situations où le pronostic vital est engagé si d'autres antipaludiques efficaces ne sont pas disponibles. Pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse, le traitement par Riamet sera envisagé que si le bénéfice escompté pour la mère est supérieur au risque potentiel pour le fœtus.

Allaitement :

Les données chez l'animal suggèrent un passage dans le lait maternel mais aucune donnée clinique humaine n'est disponible. Les femmes traitées par Riamet ne doivent pas allaiter pendant leur traitement. Du fait de la longue demi-vie d'élimination de la luméfantrine (2 à 6 jours), il est recommandé de respecter un délai d'au moins une semaine après la dernière prise de Riamet avant de reprendre l'allaitement, sauf si les bénéfices potentiels pour la mère et l'enfant sont supérieurs aux risques du traitement par Riamet.

Fertilité :

Aucune information n'est disponible concernant les effets de Riamet sur la fertilité humaine (cf Sécurité préclinique).

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Il conviendra d'informer les patients du risque d'étourdissements ou d'asthénie lié à la prise de Riamet pouvant rendre dangereuses la conduite ou l'utilisation de machines.

EFFETS INDÉSIRABLES

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SURDOSAGE

En cas de suspicion de surdosage : traitement symptomatique, surveillance électrocardiographique et surveillance de la kaliémie.

PHARMACODYNAMIE

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PHARMACOCINÉTIQUE

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SÉCURITÉ PRÉCLINIQUE

Toxicité générale :: Les principaux effets observés dans les études en administration réitérée sont liés à l'action pharmacologique au niveau des érythrocytes et à l'hématopoïèse réactionnelle.

Neurotoxicité :: Des études menées chez le chien et le rat ont montré que des injections intramusculaires d'artéméther sont à l'origine de lésions cérébrales. Celles-ci ont principalement été observées au niveau des noyaux du tronc cérébral incluant chromatolyse, granulation cytoplasmique éosinophile, sphéroïdes, apoptose et neurones assombris.; Ces lésions ont été observées chez des rats ayant reçu ces doses pendant au moins 7 jours et chez des chiens pendant au moins 8 jours, mais pas après des durées d'administrations intramusculaires plus courtes ni après une administration orale. L'aire sous la courbe (ASC) 24 h estimée de l'artéméther après 7 jours d'administration à la dose sans effet observé est approximativement 7 fois supérieure ou plus à l'ASC 24 h estimée de l'artéméther chez l'homme adulte.; Le seuil d'audition était affecté dès 20 Db par l'administration d'artéméther par voie orale à des chiens dont la dose administrée équivaut à environ 29 fois la plus forte dose clinique d'artéméther (160 mg/jour), en se basant sur la comparaison des surfaces corporelles. La plupart des évènements indésirables mis en évidence au niveau du système nerveux dans les études avec une administration en 6 prises étaient d'intensité faible et résolus à la fin de l'étude.

Génotoxicité :: Des tests in vitro et in vivo n'ont pas mis en évidence d'effet génotoxique/clastogénique de l'association artéméther/luméfantrine.

Cancérogenèse :: Il n'a pas été mené d'étude de cancérogenèse.

Étude des fonctions de reproduction :: Un effet embryotoxique a été mis en évidence dans les études de toxicité sur la reproduction menées chez le rat et le lapin avec l'artéméther, un dérivé de l'artémisinine. Les dérivés de l'artémisinine sont connus pour être embryotoxiques. Avec la luméfantrine administrée seule, il n'a pas été observé de signes de toxicité sur la reproduction ou le développement chez les rats et les lapins à des doses allant jusqu'à 1000 mg/kg/jour, soit des doses au moins 10 fois supérieures à la dose journalière chez l'homme en se basant sur la comparaison des surfaces corporelles.; Les études de toxicité sur la reproduction menées chez les rats et les lapins avec l'association artéméther/luméfantrine ont mis en évidence une toxicité maternelle et une augmentation des pertes post-implantatoires.; L'artéméther a induit des augmentations de pertes post-implantatoires et une tératogénicité (caractérisée par une faible incidence de malformations cardiovasculaires et squelettiques) chez les rats et chez les lapins. La dose embryotoxique d'artéméther chez le rat a induit des expositions à l'artéméther et à la dihydroartémisinine comparables à celles obtenues chez l'homme en se basant sur l'ASC.

Fertilité :: L'administration d'artéméther-luméfantrine a entraîné une altération de la mobilité des spermatozoïdes, des spermatozoïdes anormaux, une diminution du nombre de spermatozoïdes épididymaires, une augmentation du poids des testicules et une embryotoxicité ; d'autres effets sur la reproduction (diminution du nombre d'embryons implantés et d'embryons viables, augmentation des pertes préimplantatoires) ont également été observés.; La dose sans effet sur la fertilité était de 300 mg/kg/jour. La pertinence de ces résultats chez l'homme est inconnue.

Étude de toxicité chez les jeunes animaux :: Une étude a évalué la neurotoxicité de l'artéméther par voie orale chez des jeunes rats. La mortalité, les signes cliniques et la réduction des paramètres du poids corporel sont survenus plus particulièrement chez les plus jeunes rats. Malgré la toxicité systémique observée, il n'y avait pas d'effets de l'artéméther sur aucun des tests fonctionnels réalisés et il n'y avait aucune preuve d'un effet neurotoxique chez les jeunes rats.; Les très jeunes animaux sont plus sensibles aux effets toxiques de l'artéméther que les animaux adultes. Il n'y a aucune différence de sensibilité chez les rats légèrement plus âgés comparé aux rats adultes. Les études cliniques ont établi la sécurité d'emploi de l'artéméther et de la luméfantrine chez les patients pesant 5 kg et plus.

Pharmacologie de sécurité cardiaque :: Dans les études de toxicité menées chez le chien à des doses supérieures ou égales à 600 mg/kg/jour, doses plus élevées que les doses thérapeutiques recommandées chez l'homme, des allongements de l'intervalle QTc (marge de sécurité pour l'artéméther de 1,3 à 2,2 fois estimée en utilisant la Cmax libre calculée) ont été observés. Des essais in vitro hERG ont montré une marge de sécurité > 100 pour l'artéméther et la dihydroartémisinine. L'IC₅₀ hERG était de 8,1 µM pour la luméfantrine et 5,5 µM pour son métabolite desbutyl.; Sur la base des données non cliniques disponibles, le risque d'allongement de l'intervalle QTc ne peut pas être écarté chez l'homme. Pour les effets chez l'homme, cf Contre-indications, Mises en garde et Précautions d'emploi, Pharmacodynamie.

MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation : 2 ans.

A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Utilisation dans la population pédiatrique :: Pour le traitement des enfants et des nourrissons, le conditionnement de 24 comprimés doit être prescrit. Le prescripteur et le pharmacien doivent informer le parent ou le soignant de la posologie destinée à l'enfant et qu'un nombre variable de comprimés (en fonction du poids de l'enfant) est requis pour un traitement complet. Une fois le traitement terminé, les comprimés restants devront être jetés ou rapportés au pharmacien.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	3400927603303 (2001, RCP rév 07.04.2023).

Aucun conditionnement spécifique pour le traitement des enfants et des nourrissons n'est disponible.
Le conditionnement de 24 comprimés doit être utilisé pour cette population de patients et le parent ou le soignant doit prendre en compte les instructions nécessaires (cf Modalités de manipulation et d'élimination).

Prix :	33,19 euros (24 comprimés).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.

Laboratoire

Novartis Pharma SAS
8/10, Rue Henri-Sainte-Claire-Deville. CS 40150. 92563 Rueil-Malmaison cdx
Tél : 01 55 47 60 00
Information et Communication Médicales :
Tél : 01 55 47 66 00
E-mail : icm.phfr@novartis.com
http://www.novartis.fr
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