PIRILENE 500 mg cp

Comprimé.
Boîte de 60, sous plaquettes.

Pour un comprimé :

Pyrazinamide : 500 mg

• Traitement des nouveaux cas de tuberculose pulmonaire par traitement court en association avec les antibiotiques standards (rifampicine, isoniazide, et éthambutol), pendant les deux premiers mois du traitement, pour accélérer la vitesse de négativation de l'expectoration et réduire la durée globale du traitement (6 mois).
• Traitement de la tuberculose pulmonaire et extrapulmonaire à bacilles résistants aux antibiotiques majeurs (isoniazide et/ou rifampicine) en association avec les autres antibiotiques disponibles.

Mises en garde

Compte tenu de son hépatotoxicité potentielle (voir rubrique Effets indésirables), PIRILENE 500 mg, comprimé ne peut être utilisé que si un bilan initial et une surveillance clinique et biologique régulière sont possibles (voir ci-dessous).

Réactions cutanées :

Des cas de réactions d'hypersensibilité systémique sévères, incluant des cas fatals tels que des syndromes d'hypersensibilité médicamenteuse avec hyperéosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS « Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms »), ont été observés sous traitement anti-tuberculeux (voir rubrique Effets indésirables).

Il est important de noter que des symptômes précoces des manifestations d'hypersensibilité, comme la fièvre, une lymphadénopathie ou des anomalies biologiques (incluant une hyperéosinophilie, des anomalies hépatiques), peuvent survenir, bien que l'éruption ne soit pas évidente.

Si de tels signes ou symptômes surviennent, il convient d'indiquer au patient de consulter immédiatement son médecin.

Le traitement par PIRILENE 500 mg, comprimé doit être interrompu si la raison de la survenue des signes et des symptômes ne peut être établie.

Des réactions cutanées sévères (SCARs), y compris le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique (NET), pouvant engager le pronostic vital ou être fatales, ont été rapportées au cours de traitements par PIRILENE 500 mg, comprimé (voir rubrique Effets indésirables). Au moment de la prescription, les patients doivent être avertis des signes et symptômes des réactions cutanées sévères et doivent être surveillés étroitement. Si des signes et symptômes évocateurs de ces réactions apparaissent, le traitement doit être immédiatement interrompu et un traitement alternatif doit être envisagé. Si le patient a développé une réaction cutanée sévère telle que le SSJ ou la NET associée à l'utilisation de ce médicament, le traitement ne doit en aucun cas être repris par ce patient.

PIRILENE 500 mg, comprimé doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de goutte. Si une hyperuricémie accompagnée d'une arthrite goutteuse aiguë survient au cours du traitement, celui-ci doit être arrêté.

Réaction paradoxale :

Après une amélioration initiale de la tuberculose sous traitement avec PIRILENE 500 mg, comprimé, les symptômes peuvent s'aggraver à nouveau. Chez ces patients, une détérioration clinique ou radiologique des lésions tuberculeuses existantes ou le développement de nouvelles lésions ont été observés. Ces réactions ont été observées pendant les premières semaines ou premiers mois après l'initiation du traitement antituberculeux. Les cultures sont habituellement négatives et de telles réactions n'indiquent habituellement pas un échec du traitement.

La cause de cette réaction paradoxale est encore incertaine, mais une réaction immunitaire exagérée est suspectée comme cause possible. Dans le cas où une réaction paradoxale est suspectée, un traitement symptomatique pour supprimer la réaction immunitaire excessive doit être initié si nécessaire. De plus, il est recommandé de poursuivre le traitement antituberculeux planifié.

Il faut recommander aux patients de demander immédiatement un avis médical si leurs symptômes s'aggravent. Les symptômes sont généralement spécifiques des tissus atteints. Les symptômes généraux possibles incluent toux, fièvre, fatigue, essoufflement, maux de tête, perte d'appétit, perte de poids ou faiblesse (voir rubrique Effets indésirables).

Précautions d'emploi

• Le traitement ne sera entrepris qu'après un bilan initial (bilan hépatique - transaminases, phosphatases alcalines, bilirubine totale - bilan rénal, et uricémie) permettant d'éliminer une insuffisance hépatique ou rénale et une hyperuricémie.
• Surveillance hépatique :
• Fonctions hépatiques perturbées et/ou facteur de risque hépatique (éthylisme, antécédents d'hépatite) : des patients présentant une fonction hépatique perturbée ne devraient recevoir ce médicament qu'en cas de nécessité absolue (en particulier, tuberculose multirésistante) et ce avec précaution et sous surveillance médicale stricte.
  La surveillance des fonctions hépatiques doit comporter : un dosage des transaminases SGPT (ALAT) tous les 8 jours pendant les 2 mois du traitement par PIRILENE 500 mg, comprimé, et dès la survenue de signes cliniques d'intolérance hépatique (voir rubrique Effets indésirables).
  Conduite à tenir en cas d'anomalie hépatique : l'élévation des transaminases à trois fois la limite supérieure de la normale du laboratoire, ou plus, impose l'arrêt sans délai du traitement. Un tel arrêt précoce est un paramètre important pour une normalisation du bilan hépatique.
• PIRILENE 500 mg, comprimé doit être utilisé avec prudence chez les patients diabétiques.
• Au plan de l'uricémie :
  Si l'hyperuricémie dépasse 110 mg/l (655 μmol/l), un traitement correcteur (à l'exception des inhibiteurs de la xanthine oxydase) est à envisager.
  Des arthralgies modérées, non goutteuses, répondent habituellement à un traitement symptomatique. La persistance des arthralgies, ou leur caractère goutteux, doivent faire arrêter le traitement par PIRILENE 500 mg, comprimé.
• Au plan rénal :
  Sujets à fonction rénale normale : un bilan rénal mensuel est suffisant.
  Sujets insuffisants rénaux chroniques : s'il y a nécessité absolue, PIRILENE 500 mg, comprimé pourra être utilisé en milieu spécialisé.
• En raison du potentiel génotoxique de pyrazinamide, les femmes ne doivent pas débuter de grossesse et les hommes ne doivent pas concevoir pendant le traitement par pyrazinamide. Une contraception efficace est recommandée pendant le traitement et pendant les 3 mois qui suivent le traitement chez les hommes, et pendant le traitement et pendant les 6 mois qui suivent le traitement chez les femmes en âge de procréer (Voir rubrique Fertilité/Grossesse/Allaitement). Tous les patients doivent être informés de l'intérêt de discuter de façon anticipée avec leur médecin en cas de projet de grossesse.

Contraception chez les hommes et les femmes :

En raison du potentiel génotoxique de pyrazinamide, les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après le traitement. Les hommes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 3 mois après le traitement.

Grossesse

Les études chez l'animal sont insuffisantes pour conclure quant à la toxicité sur la fonction reproductrice.

Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de pyrazinamide chez la femme enceinte. Par conséquent, le traitement par pyrazinamide ne doit être utilisé chez les femmes enceintes, que si les bénéfices potentiels du traitement pour la patiente l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.

Allaitement

Compte tenu du passage dans le lait maternel, du potentiel génotoxique et de l'hépatotoxicité du pyrazinamide, l'allaitement est contre-indiqué (voir rubrique Contre-indications).

Fertilité

Aucune donnée clinique n'est disponible concernant les effets de PIRILENE sur la fertilité masculine ou féminine. Les études effectuées chez l'animal ne sont pas suffisantes pour permettre de conclure sur les effets de pyrazinamide sur la fertilité.

Les informations liées aux signes et symptômes en cas de surdosage du pyrazinamide sont limitées. Cependant, certains effets indésirables peuvent être exacerbés. Une toxicité hépatique et une hyperuricémie peuvent survenir en cas de surdosage.

Conduite à tenir : mesures habituelles d'élimination des produits ingérés par lavage gastrique et surveillance spécialisée pour la détection et le traitement symptomatique des éventuelles manifestations hépatiques, neurologiques et respiratoires.

Les données de la littérature ont montré dans des études in vitro et in vivo que le pyrazinamide possède un potentiel clastogène, par l'induction d'aberrations chromosomiques de type cassures de l'ADN.

Les données sont insuffisantes pour conclure à l'absence de potentiel mutagène.

36 mois.

Pas de précautions particulières de conservation.

Pas d'exigences particulières.