SYNTHESE |
| Substance | |
|---|---|
| tamoxifène citrate | |
pelliculage : hypromellose, macrogol 300
colorant (pelliculage) : titane dioxyde
EEN sans dose seuil : lactose monohydrate
Cip : 3400932059324
Liste 1
Agréé aux Collectivités
Remboursement : 100%
FORMES et PRÉSENTATIONS |
Comprimé enrobé à 20 mg (gravé « Nolvadex 20 » ; blanc) : Boîte de 30, sous plaquettes.
COMPOSITION |
| p cp | |
| Tamoxifène | 10 mg |
| ou | 20 mg |
| (sous forme de citrate : 15,2 mg/cp à 10 mg ; 30,4 mg/cp à 20 mg) | |
Comprimé à 10 mg : lactose monohydraté, amidon de maïs, gélatine, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, hypromellose, macrogol 300, dioxyde de titane (E171).
Comprimé à 20 mg : lactose monohydraté, amidon de maïs, gélatine, carboxyméthylcellulose sodique réticulée, stéarate de magnésium, méthylhydroxypropylcellulose, polyethylèneglycol 300, dioxyde de titane (E171).
Excipient à effet notoire (commun) : lactose.
| DC | INDICATIONS |
- soit en traitement adjuvant (traitement préventif des récidives),
- soit des formes évoluées avec progression locale et/ou métastatique.
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| DC | MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI |
- Le risque d'apparition d'un cancer de l'endomètre et d'un sarcome utérin (principalement des tumeurs malignes mullériennes mixtes) est augmenté dans la population traitée par tamoxifène, comparativement à une population témoin non traitée, et justifie une surveillance gynécologique attentive (cf Précautions d'emploi).
- La prévention primaire du cancer du sein par le tamoxifène (c'est-à-dire l'administration du produit à des femmes non atteintes) ne se justifie pas en l'absence d'efficacité démontrée à ce jour.
- En raison de la présence de lactose, les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
- Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».
- Dans la littérature, il a été montré que les individus métaboliseurs lents du CYP2D6 ont un taux plasmatique plus faible en endoxifène, un des métabolites actifs les plus importants du tamoxifène (cf Pharmacocinétique).
Des traitements concomitants qui inhibent le CYP2D6 peuvent conduire à des concentrations réduites du métabolite actif, l'endoxifène. De ce fait les inhibiteurs puissants du CYP2D6 (ex : paroxétine, fluoxétine, quinidine, cinacalcet, bupropion ou rolapitant) doivent être chaque fois que possible évités pendant le traitement par tamoxifène (cf Interactions, Pharmacocinétique).
- Chez l'ensemble des patientes traitées :
-
- Une surveillance attentive est recommandée chez les patientes présentant un risque d'accidents thromboemboliques.
- En raison du risque de survenue d'hypertriglycéridémie et de pancréatite, une surveillance attentive est recommandée chez les patientes présentant une hypertriglycéridémie.
- La détermination des taux de récepteurs de l'estradiol et/ou de la progestérone dans la tumeur ou dans ses métastases, avant de débuter le traitement, a une valeur pronostique : cf Indications.
- Un examen gynécologique complet, à la recherche d'une anomalie endométriale préexistante, est nécessaire avant la mise en route du traitement, associé ensuite à une surveillance au moins annuelle.
- En outre, la patiente sera avertie de la nécessité d'une consultation rapide devant tout saignement vaginal anormal : des examens approfondis doivent être pratiqués. En effet, un accroissement de la fréquence des anomalies endométriales (hyperplasies, polypes, cancers) a été observé, vraisemblablement lié à l'activité estrogénique du tamoxifène sur l'endomètre (cf Mises en garde, Effets indésirables).
- En cas de reconstruction microchirurgicale mammaire différée, Nolvadex peut augmenter le risque de complications au niveau microvasculaire du lambeau.
- Effectuer une surveillance de la fonction hépatique au cours des traitements de longue durée (supérieure à 2 ans) : cf Sécurité préclinique.
- Une surveillance attentive est recommandée chez les patientes présentant un risque d'accidents thromboemboliques.
- Chez la femme non ménopausée :
-
- Le tamoxifène, en tant qu'antiestrogène, peut occasionner de fortes élévations des concentrations plasmatiques d'estradiol (1 000 à 2 000 pg/ml).
- La femme non ménopausée se trouve ainsi exposée :
- au maintien de sa fertilité, avec un risque de grossesse, théoriquement contre-indiquée en cas de cancer mammaire ;
- à la survenue de kystes fonctionnels de l'ovaire, de ménométrorragies.
- au maintien de sa fertilité, avec un risque de grossesse, théoriquement contre-indiquée en cas de cancer mammaire ;
- Le tamoxifène, en tant qu'antiestrogène, peut occasionner de fortes élévations des concentrations plasmatiques d'estradiol (1 000 à 2 000 pg/ml).
- L'apparition de ces effets secondaires peut nécessiter la mise au repos de l'ovaire.
L'utilisation de Nolvadex n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents car la tolérance et l'efficacité n'ont pas été établies dans ce groupe de patients.
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| DC | FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT |
En raison d'un effet malformatif du tamoxifène, retrouvé en expérimentation animale, il convient d'éliminer, avant toute prescription et jusqu'à 9 mois après l'arrêt du traitement, la possibilité d'une grossesse.
Assurer une contraception efficace, ne faisant pas appel à un dérivé estrogénique (cf Sécurité préclinique).
Allaitement :
Le cancer du sein contre-indique l'allaitement.
| DC | CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES |
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| DC | SURDOSAGE |
Des cas d'allongement de l'intervalle QT ont été observés après l'administration de tamoxifène à des doses plusieurs fois supérieures à la dose recommandée, lors d'études cliniques.
Des manifestations neurologiques (tremblements, hyperréflexie, dysmétrie, vertiges, troubles de la marche, convulsions) ont été observées chez des patients recevant de fortes doses de tamoxifène lors d'études cliniques.
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| PP | SÉCURITÉ PRÉCLINIQUE |
Selon les espèces animales et les tests employés, le tamoxifène s'est montré irrégulièrement mutagène, carcinogène et tératogène (hépatocarcinome chez le rongeur). Le tamoxifène s'est montré génotoxique lors de tests in-vitro et de tests in-vivo menés chez des rongeurs. Toutefois, en clinique, la responsabilité du tamoxifène dans la survenue de cancers hépatiques n'est pas établie.
| DP | MODALITÉS DE CONSERVATION |
Durée de conservation du comprimé à 10 mg : 5 ans.
Durée de conservation du comprimé à 20 mg : 3 ans.
A conserver à une température inférieure à 25 °C et à l'abri de la lumière.
| DP | MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION |
Pas d'exigences particulières.
PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE |
| AMM | 3400932059324 (1976/97, RCP rév 28.01.2021) cp 10 mg. |
| 3400932865284 (1986, RCP rév 28.01.2021) cp 20 mg. |
| Prix : | 3,74 euros (30 comprimés à 10 mg). |
| 7,51 euros (30 comprimés à 20 mg). | |
| Remb Séc soc à 100 %. Collect. | |
