MISOONE 400 µg cp séc

Mise à jour : Mercredi 28 avril 2021
MISOPROSTOL 400 µg cp (MISOONE)
Commercialisé
N/A N/A N/A N/A N/A PGR N/A
N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A N/A

MONOGRAPHIE

Documents de référence 10

SYNTHESE

Classification pharmacothérapeutique VIDAL : Gynécologie - Obstétrique : Interruption de grossesse - Prostaglandines et dérivés : Voie orale (Misoprostol)
Classification ATC : SYSTEME GENITO URINAIRE ET HORMONES SEXUELLES : AUTRES MEDICAMENTS GYNECOLOGIQUES - UTEROTONIQUES : PROSTAGLANDINES (MISOPROSTOL)
Substance
misoprostol
Excipients :
cellulose microcristalline, sodium carboxyméthylamidon, hypromellose
Excipients à effet notoire :

EEN sans dose seuil :  ricin huile hydrogénée

Présentations
MISOONE 400 µg Cpr séc Plq/16

Cip : 3400958496684

Liste 1

Agréé aux Collectivités

Commercialisé
MISOONE 400 µg Cpr séc Plq/16

Cip : 3400958496455

Liste 1

Agréé aux Collectivités

Commercialisé
MISOONE 400 µg Cpr séc Plq PVC/Alu/1

Cip : 3400927426681

Liste 1

Agréé aux Collectivités

Remboursement : NR

Commercialisé

FORMES et PRÉSENTATIONS

Comprimé sécable à 400 µg (blanc, rond, plat, mesurant 11 mm de diamètre et 4,5 mm d'épaisseur, portant une barre de cassure* sur les deux faces et deux fois la lettre « M » gravée sur une face) : Boîtes de 1 sous plaquette (OPA-aluminium-PVC/aluminium) et de 16 sous plaquette (OPA-aluminium-PVC/aluminium ou PVC/PCTFE/aluminium), en dose unitaire.
*  Le comprimé peut être divisé en deux demi-doses égales.


COMPOSITION

 p cp sécable
Misoprostol 
400 µg
Excipients : cellulose microcristalline, hypromellose, carboxyméthylamidon sodique (type A), huile de ricin hydrogénée.
DC

INDICATIONS

Dans l'interruption de grossesse, la prescription et l'administration d'un anti-progestérone comme la mifépristone et d'un analogue de la prostaglandine comme le misoprostol doivent respecter la législation en vigueur.
Interruption médicamenteuse de grossesse intra-utérine évolutive, en administration séquentielle avec la mifépristone au plus tard au 49e jour d'aménorrhée (cf Posologie et Mode d'administration).
Préparation du col de l'utérus avant interruption chirurgicale de grossesse au cours du premier trimestre.
Le misoprostol est indiqué chez l'adulte.

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DC

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Dans tous les cas :

En l'absence d'études spécifiques, le misoprostol est déconseillé chez les patientes souffrant de :

  • Malnutrition.
  • Insuffisance hépatique.
  • Insuffisance rénale.

Mises en garde :
En raison de ses propriétés abortives, le misoprostol ne doit jamais être utilisé chez une femme en cours de grossesse et désirant mener cette grossesse à terme.
L'âge gestationnel doit être déterminé à partir de l'interrogatoire et de l'examen clinique de la patiente. Une échographie de l'utérus est toujours recommandée.
Excipient :
En raison de la présence d'huile de ricin, il existe un risque de sensibilisation.
Tératogénicité :
Les patientes qui décident de poursuivre leur grossesse après traitement doivent être informées du risque de tératogénicité. Ce risque est inhérent à l'objectif du protocole combinant la mifépristone et le misoprostol ou le misoprostol seul, et est augmenté quand les protocoles utilisés diffèrent de celui mentionné à la rubrique Posologie et Mode d'administration. L'exposition du fœtus au misoprostol ou à la mifépristone augmente le risque d'apparition d'un syndrome de Mœbius et/ou d'une maladie des brides amniotiques et/ou des anomalies du système nerveux central (cf Fertilité/Grossesse/Allaitement). Une deuxième procédure d'interruption de grossesse est à envisager. En cas de poursuite de la grossesse, la patiente devra faire l'objet d'un suivi attentif par échographie dans des centres spécialisés.
Allo-immunisation rhésus :
L'interruption de grossesse nécessite la détermination du rhésus, donc la prévention de l'allo-immunisation rhésus et d'une façon générale, nécessite les mesures qui sont habituellement prises lors d'une interruption de grossesse.
Précautions d'emploi :
Risque cardiovasculaire :
Des accidents cardiovasculaires rares, mais graves (infarctus du myocarde et/ou spasme des artères coronaires et hypotension sévère) ont été rapportés suite à une administration intra-vaginale et intra-musculaire de doses élevées d'analogues de la prostaglandine, dont misoprostol. Pour cette raison, les femmes présentant des facteurs de risque cardiovasculaires (par exemple âgées de plus de 35 ans avec tabagisme chronique, hyperlipidémie, diabète) ou atteintes d'une maladie cardiovasculaire avérée doivent être traitées avec prudence.
Initiation de la contraception après l'interruption de grossesse :
Durant les essais cliniques, de nouvelles grossesses ont débuté entre l'expulsion de l'embryon et la reprise des règles. Par conséquent, il est recommandé d'initier immédiatement une méthode de contraception dès que l'interruption de grossesse a été médicalement confirmée.
Interruption médicamenteuse de grossesse intra-utérine évolutive, en administration séquentielle avec la mifépristone au plus tard au 49e jour d'aménorrhée :
Mises en garde :

Le misoprostol DOIT ETRE ADMINISTRE par voie orale exclusivement :
  • à une dose ne dépassant pas 400 microgrammes
  • suite à la prise préalable de 600 mg de mifépristone
  • dans l'intervalle de 36 à 48 heures après la prise de mifépristone
L'utilisation de protocoles différents de celui mentionné dans ce RCP augmente TOUS les risques liés à la méthode.

Cette méthode nécessite une participation active de la femme qui doit être informée de ce qu'implique la méthode :
  • nécessité d'associer le traitement avec la mifépristone qui doit être administrée 36 à 48 heures avant l'administration de ce produit ;
  • nécessité de se présenter à une visite de contrôle 14 à 21 jours après la prise de mifépristone afin de vérifier qu'une expulsion complète a eu lieu ;
  • possibilité d'échec de la méthode, conduisant à une deuxième procédure d'interruption de grossesse.
En raison des effets aigus du misoprostol, les femmes doivent être parfaitement informées des signes et symptômes qu'elles sont susceptibles de présenter et devront avoir un accès direct au centre médical prescripteur par téléphone ou sur site.
En cas de grossesse survenue en présence d'un dispositif intra-utérin, celui-ci sera retiré avant l'administration de mifépristone/misoprostol.
Risques liés à la méthode :
L'efficacité de l'interruption médicamenteuse de grossesse diminue :
  • quand le protocole indiqué dans le RCP n'est pas scrupuleusement suivi ;
  • avec la parité.
Echecs :
Un risque non négligeable de grossesse évolutive existe pour 1 % des cas d'interruption médicamenteuse de grossesse réalisée jusqu'au 49e jour d'aménorrhée et après une administration par voie orale. Ce risque rend la visite de contrôle obligatoire, afin de vérifier qu'une expulsion complète a eu lieu. Dans les rares cas d'expulsion incomplète, une intervention par méthode chirurgicale pourra être nécessaire.
Saignements :
La patiente devra être informée de la survenue de saignements vaginaux prolongés (en moyenne 12 jours environ ou plus après la prise de mifépristone) parfois abondants. Les saignements surviennent dans la quasi-totalité des cas et ne constituent nullement une preuve d'expulsion complète.
Les saignements peuvent apparaître très rapidement après la prise du misoprostol, et quelquefois plus tard :
  • dans 60 % des cas, l'expulsion a lieu dans les 4 heures suivant la prise du misoprostol ;
  • dans 40 % des cas, l'expulsion a lieu dans les 24 à 72 heures suivant la prise du misoprostol.
Dans de rares cas, l'expulsion peut se produire avant l'administration du misoprostol (environ 3 % des cas). Cela ne dispense pas la patiente de se présenter à la visite de contrôle pour vérifier l'expulsion complète et la vacuité utérine.
On recommandera à la patiente de ne pas s'éloigner du centre médical prescripteur tant que l'expulsion complète n'aura pas été confirmée. Il lui sera indiqué précisément qui contacter et où se rendre en cas de problèmes, notamment en cas de saignements vaginaux très importants, c'est-à-dire des saignements qui durent plus de 12 jours et/ou qui sont plus abondants que le flux menstruel normal.

Une visite de contrôle doit avoir lieu durant la période de 14 à 21 jours suivant la prise de la mifépristone, pour vérifier par un moyen adéquat (examen clinique avec dosage de ß-hCG ou échographie) qu'une expulsion complète a eu lieu et que les saignements vaginaux ont cessé. En cas de saignement persistant (même léger) au-delà de la visite de contrôle, il faudra vérifier que celui-ci a cessé après quelques jours.

La persistance d'un saignement vaginal à ce stade peut évoquer une rétention ovulaire ou une grossesse extra-utérine non diagnostiquée, et un traitement approprié doit être envisagé.
En raison de saignements abondants nécessitant un curetage hémostatique dans 0 à 1,4 % des cas lors de l'interruption médicamenteuse de grossesse, les patientes présentant des troubles de l'hémostase avec hypocoagulabilité, ou avec anémie, doivent être particulièrement surveillées. La décision d'avoir recours à la méthode médicale ou chirurgicale doit être prise conjointement avec des médecins spécialistes, en fonction du type de trouble hémostatique ou du degré d'anémie.
Si une grossesse évolutive est diagnostiquée après la visite de contrôle, une deuxième procédure d'interruption de grossesse sera proposée à la patiente.
Infection :
Des cas graves (incluant des cas mortels) de syndrome de choc toxique et de choc septique faisant suite à des infections par des pathogènes atypiques (Clostridium sordellii et perfringens, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Streptococcus groupe A), ont été rapportés après une interruption de grossesse médicamenteuse réalisée avec administration vaginale non autorisée de comprimés de misoprostol destinés à la voie orale.
Les cliniciens doivent être avertis de cette complication potentiellement fatale.
Autres précautions d'emploi :
Les précautions liées à la mifépristone doivent également être respectées.
Préparation du col avant interruption chirurgicale de grossesse au cours du premier trimestre :
Mises en garde :

Le misoprostol DOIT ETRE ADMINISTRE par voie orale uniquement :
  • à une dose ne dépassant pas 400 microgrammes
L'utilisation de protocoles différents de celui mentionné dans ce RCP augmente TOUS les risques liés à la méthode.

  • Aucune donnée n'est disponible concernant la préparation du col avec du misoprostol avant l'interruption chirurgicale de grossesse au-delà du premier trimestre.
  • La patiente doit être informée des spécificités de la méthode chirurgicale : anesthésie locale ou générale et nécessité d'une courte hospitalisation.
Taux d'échec :
Le taux de réussite de l'avortement chirurgical est supérieur à 97,7 %, ce qui signifie que le taux d'échec est d'environ 2,3 %. Ce risque rend la visite de contrôle obligatoire, afin de vérifier qu'une expulsion complète a eu lieu. Dans les rares cas d'échec de l'avortement, une autre procédure peut s'avérer nécessaire.
Saignements :
La patiente doit être informée de la possible survenue de saignements vaginaux abondants après la prise du misoprostol. Le misoprostol doit donc être administré de préférence au centre de traitement avant l'intervention chirurgicale.
Risque d'avortement avant l'intervention chirurgicale :
Bien qu'il soit faible, il existe un risque d'avortement avant l'intervention chirurgicale.
Complications de l'intervention chirurgicale :
De rares complications comprennent une lésion de l'utérus.
En raison d'une possible rupture utérine (très rare au cours du premier trimestre) et étant donné le manque d'études sur la sécurité d'emploi et l'efficacité sur un utérus lésé, le misoprostol doit être utilisé avec précaution en cas de fragilité utérine, notamment en cas de multiparité importante ou de lésion utérine.
Le traitement par misoprostol doit être systématiquement suivi d'une interruption chirurgicale de grossesse.
Une visite de suivi doit avoir lieu dans une période de 14 à 21 jours suivant l'interruption chirurgicale de grossesse. En cas de fièvre, de douleur ou de saignement survenant après l'opération, cette visite doit avoir lieu immédiatement.

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DC

FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT

Grossesse :

L'échec de l'interruption de grossesse (grossesse évolutive) a été associé à une augmentation d'un facteur 3 des risques de malformations graves chez l'enfant dans le cas de grossesses évolutives exposées à la mifépristone et au misoprostol, ou au misoprostol seulement, en comparaison au groupe contrôle (environ 2 %). L'exposition prénatale au misoprostol a été associée au syndrome de Mœbius (paralysie faciale congénitale entraînant une hypomimie, des troubles de la succion et de la déglutition et des mouvements oculaires, avec ou sans atteinte des membres) et à la maladie des brides amniotiques (difformités/amputations des membres, en particulier, pied bot, acheirie, oligodactylie, fente labiopalatine) et à des anomalies du système nerveux central (anomalies cérébrales et crâniennes telles qu'anencéphalie, hydrocéphalie, hypoplasie cérébelleuse, anomalies du tube neural).

En conséquence :
  • les femmes doivent être informées qu'en raison du risque d'échec de l'interruption de grossesse et du risque pour le fœtus, la visite de contrôle est obligatoire (cf Mises en garde et Précautions d'emploi) ;
  • si un échec de la méthode est diagnostiqué à la visite de contrôle (grossesse évolutive viable), et si la patiente est toujours d'accord, une deuxième procédure d'interruption de grossesse sera pratiquée ;
  • si la patiente désire poursuivre sa grossesse, un suivi attentif de la grossesse avec échographie prénatale portant une attention particulière aux membres et à la tête doit être mis en place dans un centre spécialisé.

Allaitement :

La mifépristone est un composé lipophile qui est susceptible d'être éliminé dans le lait maternel. Toutefois, aucune donnée n'est disponible. Le misoprostol pouvant également être éliminé dans le lait maternel, les femmes doivent éviter d'allaiter durant le traitement par mifépristone et misoprostol ou misoprostol seul.

Fertilité :

Le misoprostol n'a pas d'effet sur la fécondité. La femme peut débuter une nouvelle grossesse dès que l'interruption de grossesse a été réalisée. Il est important d'informer la patiente de la nécessité d'initier une méthode de contraception dès que l'interruption de grossesse a été confirmée.


DC

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Aucune étude sur les effets du médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules n'a été réalisée. Un effet indésirable de type étourdissements peut survenir. Il convient donc de tenir compte de la possibilité de cet effet indésirable pour la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines.

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DC

SURDOSAGE

En cas de surdosage, il convient d'administrer un traitement symptomatique et des soins médicaux appropriés. Des cas d'hémorragie gastro-intestinale, d'insuffisance rénale, de rhabdomyolyse aiguë, d'hémorragie utérine et d'issue fatale, ont été rapportés après la prise d'une dose massive de 12 mg de misoprostol.

Symptômes liés à un surdosage en misoprostol : sédation, tremblements, convulsions, dyspnée, douleurs abdominales, diarrhées, fièvre, hémorragie, spasme des artères coronaires, hypotension, et bradycardie.

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PP

SÉCURITÉ PRÉCLINIQUE

Les données précliniques standard de pharmacologie, de toxicologie à dose réitérée, de génotoxicité, et de potentiel cancérigène, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'Homme.

À des doses élevées répétées chez le rat et le lapin, le misoprostol a été fœtotoxique et embryotoxique. Aucun potentiel tératogène n'a été observé.

Après administration de doses uniques et de doses répétées dans des études chez le chien, le rat et la souris, en utilisant des multiples de la dose humaine, les résultats toxicologiques étaient en accord avec les effets pharmacologiques connus des prostaglandines de type E, avec comme principaux symptômes les diarrhées, les vomissements, la mydriase, les tremblements et l'hyperpyrexie.

L'administration intra-utérine, mais pas l'administration intragastrique, de misoprostol chez le rat a significativement aggravé la mortalité résultant d'une infection utérine par Clostridium sordellii, et a diminué la clairance bactérienne in vivo.

Le misoprostol s'est avéré altérer l'homéostasie du calcium dans des cellules Neuro-2a et contribuer à une fonction cellulaire anormale in vitro. Les déséquilibres de l'homéostasie du calcium peuvent potentiellement affecter le développement neuronal aux stades initiaux.

DP

MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation des plaquettes thermoformées (OPA-aluminium-PVC/aluminium) : 2 ans.

Durée de conservation des plaquettes thermoformées (PVC/PCTFE/aluminium) : 1 an.

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Tout comprimé conservé hors de la plaquette thermoformée ou n'ayant pas été utilisé immédiatement doit être jeté.

DP

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Pas d'exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I
Hors établissements de santé : médicament réservé à l'usage professionnel des médecins, sages-femmes et centres habilités conformément à l'article L. 2212-2 du code de la Santé publique.
AMM 3400927426681 (2013, RCP rév 13.01.2020) 1 cp (OPA-aluminium-PVC/aluminium).
3400958496684 (2013, RCP rév 13.01.2020) 16 cp (OPA-aluminium-PVC/aluminium).
3400958496455 (2013, RCP rév 13.01.2020) 16 cp (PVC/PCTFE/aluminium).
Prise en charge dans le cadre du forfait afférent à l'IVG par mode médicamenteux selon l'arrêté du 11.12.2019 (12,96 euros, boîte de 1 comprimé).
Collect.
Non agréé Collect à la date du 07.02.20 dans l'indication « Préparation du col de l'utérus avant interruption chirurgicale de grossesse au cours du premier trimestre » (demande d'agrément à l'étude).

Titulaire de l'AMM : Exelgyn, 216 Boulevard Saint-Germain, 75007 Paris.

Informations laboratoire

NORDIC PHARMA SAS
251, boulevard Pereire, 75017 Paris
Tél : 01 70 37 28 00
Info médic et pharmacovigilance :

Fax : 01 70 37 28 29
E-mail : pv@nordicpharma.com
Voir la fiche laboratoire
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