LIKOZAM 1 mg/ml susp buv

Suspension buvable (coloration blanc cassé).
Boîte contenant : 1 flacon de 150 ml (verre de type III, ambré), avec fermeture sécurisée pour les enfants + 1 seringue de 5 ml (polypropylène) + 1 adaptateur pour flacon* (polyéthylène basse densité [PEBD]).

* L'adaptateur du flacon n'est pas pré-installé.

Pour 1 ml :

Clobazam : 1 mg

Excipients à effet notoire : parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E219) (1,32 mg), parahydroxybenzoate de propyle sodique (E217) (0,33 mg), maltitol liquide (E965) (0,3 g), propylène glycol (E1520) (6,21 mg).

LIKOZAM est une 1,5-benzodiazépine indiquée chez l'adulte pour le traitement symptomatique à court terme (2-4 semaines) de l'anxiété sévère, invalidante ou responsable d'un état de détresse inacceptable.

Dans le traitement des états d'anxiété associés à des troubles affectifs, LIKOZAM doit être utilisé en association avec des traitements adéquats pour le trouble sous-jacent.

Chez les patients atteints de schizophrénie ou d'autres troubles psychotiques, l'utilisation de benzodiazépines n'est recommandée que pour la prise en charge des symptômes à court terme de l'excitation et de l'agitation. Les benzodiazépines ne possèdent pas de propriétés antipsychotiques.

LIKOZAM peut être utilisé en association avec un autre traitement antiépileptique chez les adultes ou les enfants de plus de 2 ans, lorsque le traitement avec un ou plusieurs antiépileptiques est inefficace : traitement des épilepsies partielles simples ou complexes, avec ou sans généralisation secondaire et traitement de tous les types d'épilepsie généralisée (crises toniques/cloniques, crises myocloniques, crises d'absence).

Avant le traitement des états d'anxiété associés à une instabilité émotionnelle, il est nécessaire d'abord de déterminer si le patient souffre d'un trouble dépressif nécessitant un traitement associé ou un traitement différent. En effet, chez les patients souffrant d'anxiété associée à une dépression, LIKOZAM doit être utilisé uniquement en association avec un traitement concomitant adéquat. L'utilisation de benzodiazépines seules (telles que LIKOZAM) en monothérapie, peut majorer le risque de suicide chez ces patients.

Passage d'une formulation à une autre

Chez certains individus prenant LIKOZAM, le médicament atteint des niveaux plasmatiques plus élevés que ceux observés pour la même dose de clobazam prise sous forme de comprimé. Cela peut conduire à un risque accru de dépression respiratoire et de sédation, particulièrement lors du passage à ce médicament à partir de comprimés. Par conséquent, la prudence est de rigueur lors du passage d'une formulation de clobazam à l'autre, car la Cmax moyenne après administration d'une dose unique de formulation en suspension est supérieure à celle observée pour la formulation en comprimés.

Enfants

Des données concernant l'utilisation du produit chez les patients âgés de moins de 2 ans ne sont pas disponibles. Par conséquent, pour toute administration pour le traitement de l'épilepsie chez les enfants de moins de 2 ans, une évaluation minutieuse et la mise en place d'un suivi étroit par le médecin sont nécessaires.

Alcool

Il est recommandé aux patients de ne pas boire d'alcool pendant leur traitement avec le clobazam (augmentation du risque de sédation et d'autres effets indésirables) (voir rubrique Interactions).

Les benzodiazépines, y compris le clobazam, doivent être utilisées avec extrême précaution chez les patients ayant des antécédents de dépendance médicamenteuse ou non, y compris alcoolique.

Risque lié à l'utilisation concomitante d'opioïdes

L'utilisation concomitante de LIKOZAM et d'opioïdes peut entraîner une sédation, une dépression respiratoire, un coma et le décès. En raison de ces risques, la prescription concomitante de médicaments sédatifs tels que les benzodiazépines ou médicaments apparentés tels que LIKOZAM avec des opioïdes doit être réservée aux patients pour lesquels d'autres options thérapeutiques ne sont pas possibles.

Si la décision de prescrire du clobazam en même temps que des opioïdes est prise, la dose efficace la plus faible doit être utilisée et la durée de traitement doit être aussi courte que possible (voir la rubrique Posologie et mode d'administration).

Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter tout signe et symptôme de dépression respiratoire et de sédation. À cet égard, il est fortement recommandé d'informer les patients et leurs soignants des symptômes à surveiller (voir la rubrique Interactions).

Tolérance

Une diminution de l'effet anxiolytique des benzodiazépines peut survenir au bout de quelques semaines, suite à l'utilisation répétée du médicament pendant quelques semaines.

En cas d'utilisation de benzodiazépines, y compris de clobazam, pour le traitement de l'épilepsie, il convient de tenir compte de la possibilité d'une diminution de l'effet antiépileptique (développement de la tolérance) pendant le traitement.

Comme avec les autres médicaments antiépileptiques, certains patients peuvent présenter une augmentation de la fréquence des crises ou l'apparition de nouveaux types de crises avec le clobazam. Ces phénomènes peuvent être la conséquence d'un surdosage, d'une diminution des concentrations plasmatiques des antiépileptiques utilisés en association, d'une progression de la maladie ou d'un effet paradoxal.

Dépendance

L'utilisation des benzodiazépines, y compris le clobazam, peut entrainer une dépendance physique et psychique pour ces produits. Le risque de développer une dépendance augmente avec la dose et la durée du traitement ; il est également plus élevé chez les patients ayant des antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie. Par conséquent, la durée du traitement doit être aussi courte que possible (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Quand il existe une dépendance physique, l'arrêt brutal du traitement peut entrainer des symptômes de sevrage (ou phénomène de rebond). Ceux-ci comprennent des maux de tête, des douleurs musculaires, une anxiété extrême, une tension, une nervosité, une confusion et une irritabilité. Dans les cas graves, les symptômes suivants peuvent apparaître : déréalisation, dépersonnalisation, hyperacousie, engourdissements et picotements dans les extrémités, hypersensibilité à la lumière, au bruit et au contact physique, hallucinations et crises d'épilepsie.

Un syndrome de sevrage peut également se produire lors du passage brusque d'une benzodiazépine à longue durée d'action (par exemple, LIKOZAM) à une benzodiazépine à courte durée d'action.

Effet rebond sur l'insomnie et l'anxiété : A l'arrêt du traitement, un syndrome transitoire peut se manifester sous la forme d'une exacerbation des troubles qui avaient motivé le traitement par les benzodiazépines. Il peut être accompagné par d'autres réactions telles que des sautes d'humeur, de l'anxiété ou des troubles du sommeil et de l'agitation. Puisque le risque de syndrome de sevrage ou de rebond est plus élevé lorsque le traitement est arrêté brusquement, il est recommandé d'arrêter le traitement progressivement.

Pour les benzodiazépines à durée d'action brève, et surtout si elles sont données à doses élevées, des symptômes de sevrage peuvent même se manifester dans l'intervalle qui sépare deux prises. En cas d'utilisation prolongée de benzodiazépines à longue durée d'action (comme LIKOZAM), il est important de mettre en garde contre le passage à une benzodiazépine de courte durée d'action, des symptômes de sevrage pouvant survenir.

Des cas d'abus ont également été rapportés.

Durée du traitement :

La durée du traitement doit être aussi courte que possible (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Le traitement ne doit pas être prolongé sans réévaluation de la situation. Au début du traitement, le patient doit être informé de la durée limitée du traitement et de la diminution progressive de la dose. En outre, il est important que le patient soit conscient de la possibilité d'un effet rebond, afin de ne pas être inquiété par ces symptômes lorsqu'ils se produiront, à l'arrêt du traitement.

Amnésie

Les benzodiazépines peuvent entrainer une amnésie antérograde, qui apparaît le plus souvent dans les heures qui suivent l'administration du produit. Pour limiter ce risque, les patients doivent s'assurer d'avoir un sommeil continu de 7 à 8 h (voir aussi rubrique Effets indésirables).

Réactions paradoxales et psychiatriques

Les benzodiazépines ne sont pas recommandées pour le traitement de première intention des maladies psychotiques.

Des réactions telles qu'impatience, agitation, irritabilité, agressivité, délire, colères, cauchemars, hallucinations, psychoses, comportement inapproprié et autres effets comportementaux indésirables sont associés à l'utilisation des benzodiazépines. La survenue de celles-ci impose l'arrêt du traitement. Ces effets sont plus susceptibles de se produire chez les enfants et les patients âgés.

Sujet âgé

Les benzodiazépines et produits apparentés doivent être utilisés avec prudence chez le sujet âgé, en raison d'une susceptibilité accrue à des réactions telles que somnolence, sensations de vertige, faiblesse musculaire, pouvant favoriser les chutes, avec des conséquences souvent graves dans cette population. Une réduction de la dose est recommandée.

Réactions cutanées sévères

Des réactions cutanées sévères, dont le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (NET), ont été rapportées après commercialisation du clobazam chez les enfants et les adultes. La plupart des cas ont été rapportés lors de l'emploi concomitant du clobazam et d'autres antiépileptiques, connus pour entraîner des réactions cutanées sévères.

Le SSJ/NET peuvent conduire à une issue fatale. L'apparition de signes ou symptômes liés à ces réactions cutanées sévères doit être étroitement surveillée chez les patients, particulièrement durant les 8 premières semaines de traitement. Si un SSJ/NET est suspecté, le clobazam doit être arrêté immédiatement, ne plus être ré-administré et une alternative thérapeutique doit être considérée (voir rubrique Effets indésirables).

Insuffisance respiratoire

La fonction respiratoire doit être surveillée chez les patients souffrant d'insuffisance respiratoire sévère chronique ou aigüe et une réduction de la dose de clobazam peut être nécessaire. Le clobazam est contre-indiqué chez les patients souffrant d'insuffisance respiratoire sévère (voir rubrique Contre-indications).

Insuffisance rénale et hépatique

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique, la réponse clinique et la sensibilité aux effets indésirables sont augmentées. Une diminution de la dose peut être nécessaire. Dans le cas d'un traitement de longue durée, les fonctions hépatique et rénale doivent être régulièrement contrôlées. Les benzodiazépines ne sont pas indiquées en cas d'insuffisance hépatique sévère, car elles peuvent déclencher une encéphalopathie.

Faiblesse musculaire

Le clobazam peut provoquer une faiblesse musculaire. Par conséquent, chez les patients présentant une faiblesse musculaire préexistante ou une ataxie cérébelleuse ou spinale, une surveillance particulière est indispensable et une réduction de la dose peut être nécessaire. Le clobazam est contre-indiqué chez les patients atteints de myasthénie grave.

Dépression et troubles de la personnalité

Des effets désinhibiteurs peuvent se manifester de diverses manières. Le traitement peut majorer les risques suicidaires chez les patients qui sont déprimés. Il peut également majorer un comportement agressif envers soi-même ou envers autrui. Il est donc nécessaire d'être très prudent dans la prescription de benzodiazépines chez les patients atteints de troubles de la personnalité.

Métaboliseurs lents du CYP2C19

Chez les individus métaboliseurs lents pour le CYP2C19, une augmentation des niveaux du métabolite actif N-desméthylclobazam est attendue en comparaison des métaboliseurs rapides. Un ajustement de la posologie du clobazam peut être nécessaire (par exemple : posologie initiale faible puis augmentation progressive de la posologie) (voir rubrique Pharmacocinétique).

Mises en garde liées aux excipients

• Ce médicament contient 2,3 mg de sodium par ml ce qui équivaut à 0,12 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé.
• Ce médicament contient du parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E219) et du parahydroxybenzoate de propyle sodique (E217) et peut provoquer des réactions allergiques. Cette allergie peut survenir quelque temps après le début du traitement.
• Ce médicament contient 0,3 g de maltitol liquide (E965) pour 1 ml. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose ne devraient pas prendre ce médicament.
• Ce médicament contient 6,21 mg de propylène glycol (E1520) pour 1 ml. L'administration concomitante avec n'importe quel substrat pour l'alcool déshydrogénase comme l'éthanol peut induire des effets indésirables graves chez les nouveau-nés.

Grossesse

Le clobazam ne doit pas être utilisé pendant le premier trimestre de la grossesse ou chez les femmes qui allaitent. Si le médicament est prescrit à une femme en âge de procréer, il lui sera recommandé de contacter son médecin au sujet de l'arrêt du traitement si elle envisage une grossesse ou soupçonne d'être enceinte.

L'administration de clobazam avant ou pendant l'accouchement peut entraîner l'apparition d'une dépression respiratoire chez le nouveau-né (y compris une apnée et une détresse respiratoire), qui peut être associée à d'autres troubles tels que des signes de sédation, une hypothermie, une hypotonie et des difficultés pour le nourrir (signes et symptômes connus sous le nom de « syndrome de l'enfant mou »).

A la fin de la grossesse, il doit uniquement être utilisé si les indications sont incontestables.

Par ailleurs, les bébés nés de mères qui ont pris des benzodiazépines sur de longues périodes durant les derniers stades de la grossesse peuvent avoir développé une dépendance physique et peuvent être à risque de développer des symptômes de sevrage durant la période post-natale. Une surveillance appropriée du nouveau-né durant la période postnatale est recommandée.

Allaitement

Comme les benzodiazépines passent dans le lait maternel, elles ne doivent pas être administrées aux mères qui allaitent.

Fertilité

Les données sont insuffisantes pour évaluer les effets du clobazam sur la fertilité humaine.

Le clobazam a une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules ou utiliser des machines. Une sédation, une amnésie, des troubles de la concentration, et des troubles de la fonction musculaire sont susceptibles de diminuer l'aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines. Si la durée du sommeil est insuffisante, la probabilité d'un trouble de la vigilance peut être accrue (voir rubrique Interactions).

Ce médicament peut altérer les fonctions cognitives et peut affecter la capacité du patient à conduire en toute sécurité. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être avertis de ce qui suit :

• Le médicament est susceptible d'affecter votre capacité à conduire.
• Ne conduisez pas tant que vous ne savez pas comment vous réagissez à ce médicament.

Le surdosage en benzodiazépines se manifeste généralement par différents degrés de dépression du système nerveux central, allant de la somnolence au coma. Dans les cas légers, les symptômes comprennent une somnolence, une confusion mentale et une léthargie et, dans les cas plus graves, les symptômes peuvent inclure une ataxie, une hypotonie, une hypotension artérielle, une dépression respiratoire, rarement un coma et très rarement conduire au décès. Comme pour les autres benzodiazépines, un surdosage ne devrait pas entraîner de risque vital à moins d'être associé à d'autres agents dépresseurs du SNC (y compris l'alcool).

Dans la prise en charge du surdosage, il est recommandé que la participation éventuelle d'agents multiples soit prise en considération.

Après un surdosage en benzodiazépines administrées par voie orale, les vomissements devront être induits (dans l'heure qui suit) si le patient est conscient. En alternative, si le patient est inconscient, un lavage gastrique avec protection des voies aériennes pourra être effectué. S'il n'y a aucun intérêt à vider l'estomac, du charbon activé pourra être administré afin de réduire l'absorption. Une attention particulière doit être portée aux fonctions respiratoires et cardiovasculaires en soins intensifs.

L'élimination secondaire de clobazam (par diurèse forcée ou hémodialyse) est inefficace.

Il convient de prendre en considération l'utilisation du flumazénil comme antagoniste des benzodiazépines.

Toxicité chronique

Dans les études de toxicité chronique chez le rat avec administration quotidienne de clobazam par voie orale de 12 à 1 000 mg/kg, l'activité spontanée était réduite de manière dose-dépendante, alors qu'une dépression respiratoire et une hypothermie étaient observées à la dose la plus élevée. Une sédation, une somnolence, l'ataxie et des tremblements dose-dépendants étaient évidents chez les chiens ayant reçu des doses orales quotidiennes de clobazam de 2,5 à 80 mg/kg, et ces effets étaient presque complètement inversés au cours de l'étude. Des effets dose-dépendants similaires ont été observés chez des singes après l'administration orale quotidienne de 2,5 à 20 mg/kg.

Toxicité reproductive

Dans des études de fertilité chez la souris avec administration quotidienne de 200 mg/kg de clobazam et chez des rats recevant des doses quotidiennes de 85 mg/kg, une altération de la fertilité et de la gestation a été observée. Les études de toxicité reproductive chez la souris, le rat et le lapin n'ont révélé aucun potentiel tératogène après administrations quotidiennes de clobazam allant jusqu'à 100 mg/kg.

Génotoxicité et cancérogénicité

Le clobazam n'est pas génotoxique et n'entraine pas la formation de tumeurs. Les adénomes folliculaires étaient significativement augmentés chez les rats sous haute dose de clobazam (100 mg/kg). Contrairement à d'autres espèces (souris, chien, singe), le clobazam est connu pour activer la glande thyroïde chez les rats comme d'autres agents contenant des benzodiazépines. Aucun effet sur la fonction thyroïdienne humaine n'a été observé à des doses cliniquement pertinentes (20-80 mg).

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments ou à des boissons.

Avant ouverture : 3 ans

Après ouverture : 28 jours

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Ne pas réfrigérer, ni congeler.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.