JEZTIQ 2 mg/0,02 mg cp LP

Comprimés à libération prolongée :

• 24 comprimés actifs (blancs, ronds, d'environ 5 mm de diamètre)
• 4 comprimés placebo (verts, ronds, d'environ 5 mm de diamètre).

Boîte de 1 x 28 comprimés, sous plaquette*.
Boîte de 3 x 28 comprimés, sous plaquettes*.

* Un étui en carton pour la plaquette peut être inclus.

Comprimés blancs à libération prolongée : Chaque comprimé contient 2 mg de diénogest et 0,02 mg d'éthinylestradiol.

Comprimés placebo verts : Le comprimé ne contient pas de substances actives.

Excipient à effet notoire :

Chaque comprimé à libération prolongée actif blanc contient 19 mg de lactose (sous forme de lactose monohydraté).

Chaque comprimé pelliculé placebo vert contient 56 mg de lactose (sous forme de lactose monohydraté).

• Contraception hormonale orale
• Traitement de l'hirsutisme chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK).

La décision de prescrire JEZTIQ doit être prise en tenant compte des facteurs de risque de la patiente, notamment les facteurs de risque de thrombo-embolie veineuse (TEV), ainsi que du risque de TEV associé à JEZTIQ en comparaison aux autres CHC (Contraceptifs Hormonaux Combinés) (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Mises en garde

Si l'un des troubles ou l'un des facteurs de risque mentionnés ci-dessous est présent, la pertinence du traitement par JEZTIQ doit être discutée avec la femme.

En cas d'aggravation ou d'apparition de l'un de ces troubles ou de l'un de ces facteurs de risque, la femme doit être invitée à contacter son médecin afin de déterminer si l'utilisation de JEZTIQ doit être interrompue.

En cas de thrombose suspectée ou confirmée, le CHC doit être arrêté. En cas d'instauration d'un traitement anticoagulant, une contraception alternative adéquate doit être mise en place en raison de la tératogénicité du traitement anticoagulant (coumarines).

Troubles circulatoires

Risque de thrombo-embolie veineuse (TEV)

L'utilisation de tout contraceptif hormonal combiné (CHC) augmente le risque de thrombo-embolie veineuse (TEV) par rapport à l'absence d'utilisation. Les produits contenant du lévonorgestrel, du norgestimate ou de la noréthistérone sont associés au risque le plus faible de TEV. D'autres CHC, y compris JEZTIQ, peuvent présenter un niveau de risque légèrement plus élevé. La décision d'utiliser un produit autre que celui qui présente le risque de TEV le plus faible ne doit être prise qu'après une discussion avec la femme pour s'assurer qu'elle comprend le risque de TEV avec JEZTIQ, l'influence de ses facteurs de risque actuels sur ce risque et le fait que son risque de TEV est le plus élevé au cours de la première année d'utilisation. Il existe également des preuves que le risque est accru lorsqu'un CHC est repris après une interruption de 4 semaines ou plus.

Chez les femmes qui n'utilisent pas de CHC et qui ne sont pas enceintes, environ 2 sur 10 000 développeront une TEV sur une période d'un an. Cependant, chez une femme donnée, le risque peut être considérablement plus élevé, en fonction des facteurs de risque sous-jacents (voir ci-dessous).

Des études épidémiologiques menées auprès de femmes utilisant des contraceptifs hormonaux combinés à faible dose (< 50 μg d'éthinylestradiol) ont révélé que sur 10 000 femmes, entre 6 et 12 d'entre elles environ développeront une TEV en un an.

On estime que sur 10 000 femmes qui utilisent une CHC à faible dose contenant du lévonorgestrel, environ 6¹ développeront une TEV au cours d'une année.

Les données issues d'études portant sur des femmes utilisant des CHC contenant du diénogest et de l'éthinylestradiol 2 mg/0,03 mg, ont permis d'estimer² que sur 10 000 femmes, entre 8 et 11 d'entre elles développeront une TEV au cours d'une année.

Ce nombre de TEV par an est inférieur au nombre attendu pendant la grossesse ou la période post partum.

La MTEV peut être fatale dans 1 à 2 % des cas.

¹ Point médian de la fourchette de 5 à 7 pour 10 000 AE, sur la base d'un risque relatif pour les CHC contenant du lévonorgestrel par rapport aux CHC contenant du lévonorgestrel, et d'un risque relatif pour les CHC contenant de l'eau. la non-utilisation d'environ 2,3 à 3,6

² Les données d'une méta-analyse estiment que le risque de TEV pour les utilisatrices de diénogest/éthinylestradiol 2 mg/0,03 mg est légèrement plus élevé que pour les utilisatrices de COC contenant du lévonorgestrel (Hazard Ratio de 1,57 avec un risque allant de 1,07 à 2,30).

Nombre d'événements de TEV pour 10 000 femmes au cours d'une année

De façon extrêmement rare, des thromboses ont été signalées chez des utilisatrices de CHC dans d'autres vaisseaux sanguins, par exemple dans les veines et artères hépatiques, mésentériques, rénales ou rétiniennes.

Facteurs de risque de TEV

Le risque de complications thromboemboliques veineuses chez les utilisatrices de CHC peut être considérablement accru chez une femme présentant des facteurs de risque supplémentaires, en particulier s'il existe plusieurs facteurs de risque (cf. Tableau 1)

JEZTIQ est contre-indiqué si une femme présente de multiples facteurs de risque qui l'exposent à un risque élevé de thrombose veineuse (voir rubrique Contre-indications). Si une femme présente plus d'un facteur de risque, il est possible que l'augmentation du risque soit supérieure à la somme des facteurs pris individuellement dans ce cas, le risque global de TEV doit être pris en compte. Si le rapport bénéfice/risque est considéré comme défavorable, le CHC ne doit pas être prescrit (voir rubrique Contre-indications).

Tableau 1 : Facteurs de risque de TEV

Facteur de risque	Commentaire
Obésité (indice de masse corporelle supérieur à 30 kg/m2)	Le risque augmente considérablement avec l'IMC. Il est particulièrement important de tenir compte de la présence d'autres facteurs de risque.
Immobilisation prolongée, chirurgie majeure, toute chirurgie des jambes ou du bassin, neurochirurgie ou traumatisme majeur. Remarque : une immobilisation temporaire, y compris un voyage en avion de plus de 4 heures, peut également constituer un facteur de risque de MTEV, en particulier chez les femmes présentant d'autres facteurs de risque.	Dans ces situations, il est conseillé d'interrompre l'utilisation du comprimé (dans le cas d'une chirurgie élective, au moins quatre semaines à l'avance) et de ne la reprendre que deux semaines après une remobilisation complète. Une autre méthode de contraception doit être utilisée pour éviter une grossesse involontaire. Un traitement antithrombotique doit être envisagé si JEZTIQ n'a pas été interrompu à l'avance.
Antécédents familiaux positifs (thrombo-embolie veineuse chez un frère ou une sœur ou un parent, en particulier à un âge relativement précoce, par exemple avant 50 ans).	Si une prédisposition héréditaire est suspectée, la femme doit être orientée vers un spécialiste pour obtenir des conseils avant de décider de l'utilisation du CHC.
Autres conditions médicales associées à la TEV	Cancer, lupus érythémateux disséminé, syndrome hémolytique et urémique, maladie inflammatoire chronique de l'intestin (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse) et drépanocytose.
Âge	En particulier au-delà de 35 ans.

Il n'existe aucun consensus sur le rôle possible des varices et de la thrombo-phlébite superficielle dans l'apparition ou la progression de la thrombose veineuse.

Le risque accru de thrombo-embolie pendant la grossesse, et en particulier pendant les 6 semaines de la période post-partum, doit être pris en compte (pour des informations sur la "Grossesse et l'allaitement", voir la rubrique Fertilité/Grossesse/Allaitement).

Symptômes de la TEV (thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire)

En cas de symptômes, il faut conseiller aux femmes de consulter d'urgence un médecin et d'informer le professionnel de la santé qu'elles prennent un CHC.

Les symptômes de la thrombose veineuse profonde (TVP) peuvent inclure :

• gonflement unilatéral de la jambe et/ou du pied ou le long d'une veine de la jambe
• une douleur ou une sensibilité dans la jambe qui peut être ressentie uniquement en se levant ou lors de la marche
• sensation de chaleur accrue dans la jambe affectée ; peau rouge ou décolorée sur la jambe.

Les symptômes de l'embolie pulmonaire (EP) peuvent inclure :

• apparition soudaine et inexpliquée d'un essoufflement ou d'une respiration rapide
• toux soudaine pouvant être associée à une hémoptysie
• douleur thoracique aiguë
• étourdissements ou sensations vertigineuses sévères
• rythme cardiaque rapide ou irrégulier

Certains de ces symptômes (par exemple "essoufflement", "toux") ne sont pas spécifiques et peuvent être interprétés à tort comme des événements plus fréquents ou moins sévères (par exemple des infections des voies respiratoires).

Les autres signes d'occlusion vasculaire peuvent inclure : une douleur soudaine, un gonflement et une légère coloration bleue d'un membre.

Si l'occlusion se produit dans l'œil, les symptômes peuvent aller d'une vision floue indolore à une perte de vision. Dans certains cas, la perte de vision peut survenir presque immédiatement.

Risque de thrombo-embolie artérielle (TEA)

Des études épidémiologiques ont associé l'utilisation de CHC à un risque accru de thrombo-embolie artérielle (infarctus du myocarde) ou d'accident vasculaire cérébral (par exemple, accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral). Les événements thrombo-emboliques artériels peuvent être mortels.

Facteurs de risque de TEA

Le risque de complications thrombo-emboliques artérielles ou d'accident vasculaire cérébral chez les utilisatrices de CHC augmente chez les femmes présentant des facteurs de risque (cf. Tableau 2). Le traitement par JEZTIQ est contre-indiqué si une femme présente un ou de multiples facteurs de risque graves de TEA qui l'exposent à un risque élevé de thrombose artérielle (voir rubrique Contre-indications). Si une femme présente plus d'un facteur de risque, il est possible que l'augmentation du risque soit supérieure à la somme des facteurs pris individuellement - dans ce cas, le risque total doit être pris en compte. Si la balance des bénéfices et des risques est considérée comme négative, un CHC ne doit pas être prescrit (voir rubrique Contre-indications).

Tableau 2 : Facteurs de risque de TEA

Facteur de risque	Commentaire
Âge	En particulier au-delà de 35 ans.
Tabagisme	Il doit être conseillé aux femmes de ne pas fumer si elles souhaitent utiliser un CHC. Il doit être fortement conseillé aux femmes de plus de 35 ans qui continuent de fumer d'utiliser une méthode de contraception différente.
Hypertension
Obésité (indice de masse corporelle supérieur à 30 kg/m2)	L'élévation de l'IMC augmente considérablement le risque. Ceci est particulièrement important à prendre en compte chez les femmes présentant d'autres facteurs de risque.
Antécédents familiaux positifs (thrombo-embolie artérielle chez un frère ou une sœur ou un parent, en particulier à un âge relativement précoce, c'est-à-dire avant 50 ans).	Si une prédisposition héréditaire est suspectée, la femme doit être orientée vers un spécialiste pour obtenir des conseils avant de décider de l'utilisation du CHC.
Migraine	Une augmentation de la fréquence ou de la sévérité des migraines pendant l'utilisation du CHC (qui peut être un signe avant-coureur d'un événement cérébro-vasculaire) peut constituer un motif d'arrêt immédiat du CHC.
Autres affections médicales associées à des évènements indésirables vasculaires	Diabète sucré, hyperhomocystéinémie, cardiopathie valvulaire et fibrillation auriculaire, dyslipoprotéinémie et lupus érythémateux disséminé.

Symptômes de TEA

En cas de symptômes, il faut conseiller aux femmes de consulter d'urgence un médecin et d'informer le professionnel de la santé qu'elles prennent un CHC.

Les symptômes d'un accident vasculaire cérébral peuvent inclure :

• un engourdissement ou une faiblesse soudaine du visage, du bras ou de la jambe, en particulier d'un côté du corps
• des difficultés soudaines à marcher, des vertiges, une perte d'équilibre ou de coordination
• confusion soudaine, difficultés à parler ou à comprendre
• trouble soudain de la vision d'un œil ou des deux yeux
• maux de tête soudains, sévères ou prolongés sans cause connue
• perte de conscience ou évanouissement avec ou sans crise d'épilepsie

Des symptômes temporaires suggèrent qu'il s'agit d'un accident ischémique transitoire (AIT).

Les symptômes de l'infarctus du myocarde (IM) peuvent inclure :

• douleur, gêne, pression, lourdeur, sensation d'oppression ou de plénitude dans la poitrine, le bras ou sous le sternum
• gêne irradiant vers le dos, la mâchoire, la gorge, le bras, l'estomac
• sensation de satiété, d'indigestion ou d'étouffement
• transpiration, nausées, vomissements ou vertiges
• faiblesse extrême, anxiété ou essoufflement
• des battements de cœur rapides ou irréguliers

Autres facteurs influençant le risque d'événements circulatoires

Il convient de prendre en compte la prévalence accrue de facteurs de risque d'événements cardiovasculaires chez les femmes atteintes de SOPK, tels que l'obésité, la résistance à l'insuline, les dyslipidémies ou un risque de base accru de thromboembolie veineuse.

Tumeurs

Un risque élevé de cancer du col de l'utérus chez les utilisatrices au long terme de COC a été rapporté dans certaines études épidémiologiques, mais il subsiste une controverse sur la mesure dans laquelle cette observation est attribuable aux effets confondants du comportement sexuel et à d'autres facteurs comme le virus du papillome humain (VPH).

Une méta-analyse de 54 études épidémiologiques a montré un risque relatif légèrement accru (RR = 1,24) de diagnostic de cancer du sein chez les femmes qui utilisent actuellement des COC. Au cours des 10 années qui suivent l'arrêt de l'utilisation des COC, ce risque accru revient progressivement au risque de base lié à l'âge. Étant donné que le cancer du sein est rare chez les femmes de moins de 40 ans, le nombre excédentaire de diagnostics de cancer du sein chez les utilisatrices actuelles et récentes de COC est faible par rapport au risque global de cancer du sein. Ces études n'apportent pas la preuve d'un lien de causalité. L'augmentation du risque observé peut être due à un diagnostic plus précoce du cancer du sein chez les utilisatrices de COC, aux effets biologiques des COC ou à une combinaison des deux. Les cancers du sein diagnostiqués chez les femmes ayant déjà utilisé des COC ont tendance à être moins avancés cliniquement que les cancers diagnostiqués chez les femmes n'ayant jamais utilisé de COC.

Dans de rares cas, des tumeurs hépatiques bénignes et, plus rarement encore, des tumeurs hépatiques malignes ont été signalées chez des utilisateurs de COC. Dans des cas isolés, ces tumeurs ont entraîné des hémorragies intra-abdominales menaçant le pronostic vital. Une tumeur hépatique doit être envisagée dans le diagnostic différentiel en cas de douleurs abdominales hautes, une hépatomégalie ou des signes d'hémorragie intra-abdominale apparaissant chez des femmes prenant des COC.

Les tumeurs malignes peuvent mettre en jeu le pronostic vital ou être fatales.

Autres maladies

Les femmes souffrant d'hypertriglycéridémie ou ayant des antécédents familiaux peuvent présenter un risque accru de pancréatite lors de l'utilisation de COC.

Même si de légères augmentations de la pression artérielle ont été signalées chez de nombreuses femmes prenant des COC, les augmentations cliniquement significatives sont rares. Toutefois, si au cours de l'utilisation d'un COC, une pression artérielle constamment élevée apparaît, il est préférable que le médecin arrête le contraceptif oral combiné et traite l'hypertension à titre préventif. Le cas échéant, l'utilisation du COC peut être reprise si un traitement antihypertenseur permet de revenir à des valeurs tensionnelles normales.

Les affections suivantes ont été signalées comme survenant ou se détériorant à la fois en cas de grossesse et d'utilisation de COC, mais la preuve de leur association avec les COC n'est pas concluante : ictère et/ou prurit liés à une cholestase, porphyrie, lupus érythémateux disséminé, syndrome hémolytique et urémique, chorée de Sydenham, herpès gravidique, perte auditive liée à une otosclérose.

Les œstrogènes exogènes peuvent induire ou exacerber les symptômes de l'angioœdème héréditaire et acquis.

Des troubles aigus ou chroniques de la fonction hépatique peuvent nécessiter l'arrêt de l'utilisation des COC jusqu'à ce que les marqueurs de la fonction hépatique reviennent à la normale. La réapparition d'un ictère cholestatique survenu pendant la grossesse ou lors de l'utilisation antérieure de stéroïdes sexuels nécessite l'arrêt de l'utilisation des COC.

Bien que les COC puissent exercer un effet sur la résistance périphérique à l'insuline et la tolérance au glucose, rien ne prouve qu'il faille modifier le schéma thérapeutique chez les femmes diabétiques utilisant des COC à faible dose (< 0,05 mg d'éthinylestradiol). Toutefois, les femmes diabétiques doivent faire l'objet d'une surveillance attentive

La maladie de Crohn et la colite ulcéreuse peuvent être associées à l'utilisation de COC.

Un chloasma peut parfois apparaître, en particulier chez les femmes ayant des antécédents de chloasma gravidique. Les femmes ayant une prédisposition au chloasma doivent éviter de s'exposer au soleil ou aux rayons ultraviolets quand elles prennent ce médicament.

L'état dépressif et la dépression sont des effets indésirables bien connus de l'utilisation des contraceptifs hormonaux (voir rubrique Effets indésirables). La dépression peut être grave et constitue un facteur de risque bien connu de comportement suicidaire et de suicide. Il convient de conseiller aux femmes de contacter leur médecin en cas de changements d'humeur et de symptômes dépressifs, y compris peu de temps après l'instauration du traitement.

Consultation/examen médical

Avant l'instauration ou la reprise de JEZTIQ, une recherche complète des antécédents médicaux (y compris les antécédents familiaux) doit être effectuée et une grossesse doit être exclue. La pression artérielle doit être mesurée et un examen physique doit être réalisé, en fonction des contre-indications (voir rubrique Contre-indications) et des mises en garde (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Un diagnostic différentiel doit être établi, excluant d'autres pathologies associées à l'hyperandrogénie si le produit est utilisé pour le traitement de l'hirsutisme.

Il est important d'attirer l'attention de la femme sur les informations relatives à la thrombose veineuse et artérielle, y compris le risque de JEZTIQ par rapport à d'autres CHC, les symptômes de la TEV et de la TEA, les facteurs de risque connus et ce qu'il faut faire en cas de suspicion de thrombose.

La femme doit également être invitée à lire attentivement la notice d'utilisation et à suivre les conseils donnés. La fréquence et la nature des examens doivent être basées sur des directives pratiques établies et adaptées à chaque femme.

Les femmes doivent être averties que les contraceptifs hormonaux ne protègent pas contre les infections par le VIH (SIDA) et les autres maladies sexuellement transmissibles.

Réduction de l'efficacité

L'efficacité des COC peut être réduite en cas par exemple d'oubli de comprimés (voir rubrique Posologie et mode d'administration), de troubles gastro-intestinaux (voir rubrique Posologie et mode d'administration) ou de prise concomitante de certains autres médicaments (voir rubrique Interactions).

Contrôle du cycle

Avec tous les COC, des saignements irréguliers (spotting ou saignements imprévus) peuvent survenir, en particulier au cours des premiers mois d'utilisation. Par conséquent, l'évaluation de tout saignement irrégulier n'est significative qu'après un intervalle d'adaptation d'environ trois cycles.

Si les saignements ou les irrégularités de saignement persistent ou surviennent après des cycles précédemment réguliers, des causes non hormonales doivent être envisagées et des mesures diagnostiques adéquates sont indiquées pour exclure une tumeur maligne ou une grossesse. Ces mesures peuvent également inclure un curetage.

Il est possible que, chez certaines femmes, l'hémorragie de privation ne se produise pas pendant la phase des comprimés placebo. Si le COC a été pris conformément aux instructions décrites dans la rubrique Posologie et mode d'administration, une grossesse est peu probable. Toutefois, si la prise n'a pas eu lieu conformément à ces instructions avant la première absence d'hémorragie de privation ou si deux hémorragies de privation sont manquantes, une grossesse doit être exclue avant que l'utilisation du COC ne soit poursuivie.

D'après les rapports journaliers des femmes issues des essais cliniques, le pourcentage de femmes ayant des saignements imprévus au cours des cycles 2 à 6 était de 50,5 %. Le pourcentage de femmes ayant des saignements imprévus au cours des cycles 2 à 9 était de 41,7 %.

Le pourcentage de femmes ayant interrompu les études de phase III LPRI424-301 et 302 dans l'UE en raison d'un événement indésirable lié à des saignements était de 1,7 %.

La proportion de sujets présentant un saignement prolongé (> 10 jours consécutifs) pour JEZTIQ était de 5,6 % au cours des cycles 2 à 9.

Les utilisatrices de JEZTIQ peuvent ne pas avoir de saignements bien qu'elles ne soient pas enceintes. D'après les rapports journaliers des patientes d'un essai clinique comparatif, il n'y a pas eu de saignement chez environ 10,5 % des sujets au cours des cycles 2 à 9.

JEZTIQ contient du lactose.

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit total en lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Grossesse

JEZTIQ n'est pas indiqué pendant la grossesse.

Si une grossesse survient pendant l'utilisation de JEZTIQ, le traitement doit être interrompu immédiatement. Des études épidémiologiques approfondies n'ont révélé ni risque accru de malformations congénitales chez les enfants nés de femmes ayant utilisé des COC avant la grossesse, ni effet tératogène lorsque des COC ont été pris par inadvertance pendant la grossesse.

Des études chez l'animal ont montré des effets indésirables pendant la grossesse et l'allaitement (voir rubrique Sécurité préclinique). Sur la base de ces données chez l'animal, un effet indésirable dû à l'action hormonale des composés actifs ne peut être exclu. Cependant, l'expérience générale avec les COC pendant la grossesse n'a pas fourni de preuves d'un effet indésirable réel chez l'homme.

Le risque accru de TEV pendant la période post-partum doit être pris en compte lors de la reprise du traitement par JEZTIQ (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi).

Allaitement

La lactation peut être influencée par les COC car ils peuvent réduire la quantité et modifier la composition du lait maternel. De faibles quantités de stéroïdes contraceptifs et/ou de leurs métabolites peuvent être excrétées dans le lait pendant l'utilisation des COC. Ces quantités peuvent affecter l'enfant. Par conséquent, JEZTIQ ne doit pas être utilisé tant que la mère qui allaite n'a pas complètement sevré son enfant.

Fertilité

JEZTIQ est indiqué pour la contraception orale. Pour des informations sur le retour à la fertilité, voir la rubrique Pharmacodynamie.

Aucune étude sur les effets sur la capacité à conduire et à utiliser des machines n'a été réalisée. Aucun effet sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines n'a été observé chez les utilisatrices de COC.

La toxicité orale aiguë de l'éthinylestradiol et du diénogest est très faible. Si, par exemple, un enfant prend plusieurs comprimés JEZTIQ en même temps, il est peu probable qu'il en résulte des symptômes toxiques. Les symptômes qui peuvent survenir dans ce cas sont des nausées et des vomissements, ainsi que des saignements inattendus. Des saignements vaginaux peuvent même survenir chez les jeunes filles avant leur ménarche, si elles prennent accidentellement le médicament.

Un traitement spécifique n'est normalement pas nécessaire. Un traitement de soutien doit être administré si nécessaire.

Les études précliniques sur l'éthinylestradiol et le diénogest ont révélé les effets oestrogéniques et progestatifs attendus.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et de développement, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Évaluation du risque environnemental

Des études d'évaluation des risques pour l'environnement ont montré que le diénogest et l'éthinylestradiol peuvent présenter un risque pour l'environnement aquatique (voir rubrique Elimination/Manipulation).

2 ans

Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation concernant la température.

Conserver la plaquette dans l'emballage extérieur afin de protéger de la lumière.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Ce médicament peut présenter un risque pour l'environnement (voir rubrique Sécurité préclinique).

Liste I