INLURIYO 200 mg cp pellic

Comprimé pelliculé (blanc, en forme de gélule, de 14,0 x 7,5 mm, avec l'inscription « LILLY » sur une face et « 1717 » et une étoile allongée à 4 pointes sur l'autre face).

Boîte de 56, sous plaquettes thermoformées.

Chaque comprimé pelliculé contient du tosylate d'imlunestrant, équivalent à 200 mg d'imlunestrant.

Inluriyo est indiqué en monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique, positif aux récepteurs aux estrogènes (RE) et négatifs pour [HER2], présentant une mutation activatrice du gène ESR1, et dont la maladie a progressé après un traitement antérieur par hormonothérapie (pour la sélection des patients basée sur les biomarqueurs, voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Chez les femmes en pré/périménopause, ou chez les hommes, Inluriyo doit être associé à un agoniste de l'hormone de libération de la lutéinostimuline (luteinizing hormone-releasing hormone, LHRH).

Effet de la nourriture

Les expositions à l'imlunestrant en présence d'un repas riche en matières grasses sont inconnues. La dose doit être prise à jeun, car des expositions plus élevées peuvent se produire en cas de prise avec de la nourriture.

Excipients

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Femmes en âge de procréer/Contraception masculine et féminine

Chez les femmes en âge de procréer, l'absence de grossesse doit être vérifiée avant le début du traitement.

Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent être informés qu'ils doivent utiliser une contraception hautement efficace pendant le traitement et pendant au moins 1 semaine après la dernière dose (voir rubrique Sécurité préclinique).

Grossesse

Il n'existe aucune donnée concernant l'utilisation d'imlunestrant chez les femmes enceintes. Compte tenu du mécanisme d'action de l'imlunestrant et des résultats des études de toxicité embryo-fœtale chez l'animal, l'imlunestrant peut avoir des effets délétères chez le fœtus lorsqu'il est administré à des femmes enceintes (voir rubrique Sécurité préclinique). Imlunestrant ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception. Si une grossesse survient pendant le traitement, la patiente doit être informée du danger potentiel pour le fœtus et du risque potentiel de fausse couche.

Allaitement

On ne sait pas si imlunestrant ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Compte tenu du risque d'effets indésirables graves chez le nourrisson allaité, l'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement (voir rubrique Contre-indications).

Fertilité

Compte tenu des résultats issus des études menées chez l'animal (voir rubrique Sécurité préclinique) et du fait de son mécanisme d'action, imlunestrant pourrait affecter la fertilité des femmes et des hommes en âge de procréer.

Imlunestrant n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, dans la mesure où une fatigue et une asthénie ont été rapportées avec l'imlunestrant, les patients présentant ces effets indésirables doivent se montrer prudents lorsqu'ils conduisent des véhicules ou utilisent des machines.

Les symptômes d'un surdosage n'ont pas été établis. Les effets indésirables rapportés avec des doses supérieures à la dose recommandée étaient cohérents avec le profil de sécurité connu (voir rubrique Effets indésirables). Les effets indésirables les plus fréquents à des doses plus élevées étaient la diarrhée, les nausées, la fatigue et les arthralgies. Il n'existe pas d'antidote connu en cas de surdosage d'imlunestrant. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance rapprochée et bénéficier d'un traitement symptomatique.

Toxicité à doses répétées

Des études à doses répétées ont été menées chez des rats et des primates non humains pour caractériser la toxicité. Les effets indésirables observés à des niveaux d'exposition cliniquement pertinents étaient des kystes ovariens et des augmentations marquées du poids ovarien, une atrophie de l'endomètre et du myomètre de l'utérus, de l'épithélium et du stroma du col de l'utérus et de l'épithélium du vagin chez les primates non humains. Une vacuolisation mineure et non nocive des macrophages dans le ganglion lymphatique mésentérique et de l'iléon chez des primates non humains s'est produite à des expositions 0,8 fois et 11 fois supérieures à l'exposition humaine (ASC_0-24) à 400 mg. Des effets similaires ont été observés chez le rat à des expositions 4 fois supérieures à l'exposition humaine (ASC_0-24) à 400 mg. D'autres effets importants chez le rat étaient l'hyperplasie de l'urothélium, la dégénérescence minime à légère des tubules rénaux, l'inflammation minime du bassinet du rein, une dégénérescence minime à légère des fibres du cristallin, une hypertrophie non nocive de l'antéhypophyse chez les femelles, une diminution non nocive du poids de l'hypophyse, et une atrophie ou une hypertrophie non nocive du cortex surrénalien, qui s'est produite à des expositions au moins 4 fois supérieures à l'exposition humaine (ASC_0-24) à 400 mg.

Génotoxicité

Les données non cliniques ne révèlent aucun danger particulier pour l'homme d'après les études conventionnelles sur le potentiel de génotoxicité.

Toxicité pour la reproduction et le développement

D'après les résultats obtenus chez l'animal et son mécanisme d'action, l'imlunestrant peut causer des effets sur la fertilité masculine et féminine qui étaient généralement réversibles, et des dommages au fœtus lorsqu'il était administré pendant la grossesse. Des kystes ovariens et une atrophie du vagin, du col de l'utérus ou de l'utérus ont été observés chez le rat et le singe, à des expositions 4 fois et 0,8 fois plus élevées, respectivement, que l'exposition humaine (ASC_0-24) à 400 mg. D'autres effets sur la reproduction ont été observés chez le rat et comprenaient l'arrêt du cycle œstral, l'hyperplasie lobulaire ou l'hypertrophie de l'épithélium de la glande mammaire chez les femelles, la rétention de spermatides et la présence de débris cellulaires dans la lumière de l'épididyme à des expositions (ASC_0-24) au moins 4 fois supérieures à celles observées chez l'homme. L'administration d'imlunestrant à des rates gravides pendant la période d'organogenèse a entraîné une toxicité maternelle, un accouchement prématuré, une létalité de l'embryon et des effets tératogènes sur le fœtus à des expositions maternelles inférieures ou égales à l'exposition thérapeutique humaine.

Cancérogénicité

Dans l'étude de cancérogénicité de souris transgéniques durant 26 semaines, des souris rasH2 ont reçu des doses orales de 5, 375 ou 750 mg/kg d'imlunestrant, ce qui a entraîné une augmentation de l'incidence des tumeurs stromales bénignes et malignes des cordons sexuels (granulosa et cellules mixtes) dans les ovaires des souris à toutes les doses. Ces doses correspondent à 2, 32 et 41 fois l'ASC humaine à la dose recommandée. L'induction de telles tumeurs est cohérente avec les perturbations endocriniennes liées à la pharmacologie, notamment les modifications des taux de gonadotrophine par rétrocontrôle causées par un anti-œstrogène.

3 ans.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.