FERINJECT 50 mg/ml sol inj p perf

Mise à jour : 16 Juillet 2020
▼ Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique Effets indésirables pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

Classification pharmacothérapeutique VIDAL :
Métabolisme - Diabète - Nutrition : Eléments minéraux (Fer)
Classification ATC :
SANG ET ORGANES HEMATOPOIETIQUES - PREPARATIONS ANTIANEMIQUES : PREPARATIONS MARTIALES (FER, PREPARATIONS PARENTERALES)
Statut
Commercialisé
Excipients : sodium hydroxyde, acide chlorhydrique, eau ppi
Excipients à effet notoire :
EEN avec dose seuil : sodium
AMM3868124
Présentation(s)FERINJECT 50 mg/ml S inj p perf Fl/2ml
Conservation
Agréé aux Collectivités
Modèle hospitalier
AMM5859885
Présentation(s)FERINJECT 50 mg/ml S inj p perf Fl/20ml
Conservation
Agréé aux Collectivités
Modèle hospitalier
AMM5859885
Présentation(s)FERINJECT 50 mg/ml S inj p perf Fl/20ml
Conservation
Agréé aux Collectivités
Modèle hospitalier

Formes et présentations


FORMES et PRÉSENTATIONS 
Solution injectable/pour perfusion (IV) à 50 mg/ml (aqueuse, non transparente ; brun foncé) :  
Flacon de 2 ml, boîte unitaire.

Flacon de 10 ml, boîte unitaire.

Flacon de 20 ml, boîte unitaire.

Composition


COMPOSITION 
 p ml
Carboxymaltose ferrique (DCI) exprimé en fer 
50 mg
Excipients : hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), acide chlorhydrique (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

Chaque flacon de 2 ml contient 100 mg de fer sous forme de carboxymaltose ferrique.

Chaque flacon de 10 ml contient 500 mg de fer sous forme de carboxymaltose ferrique.

Chaque flacon de 20 ml contient 1000 mg de fer sous forme de carboxymaltose ferrique.

Excipient à effet notoire : 1 ml de solution contient jusqu'à 5,5 mg (0,24 mmol) de sodium, cf Mises en garde et Précautions d'emploi.

Indications


DCINDICATIONS 
Ferinject est indiqué dans le traitement de la carence martiale, lorsque (cf Pharmacodynamie) :
Le diagnostic de carence martiale doit reposer sur des examens biologiques appropriés.

Fertilité / grossesse / allaitement


DCFERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT 
Grossesse :

Les données disponibles concernant l'utilisation de Ferinject chez la femme enceinte sont limitées (cf Pharmacodynamie).

Une évaluation prudente du rapport bénéfice/risque devra donc être effectuée avant toute utilisation de Ferinject pendant la grossesse ; celui-ci ne devra être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).

Dans bien des cas, l'anémie par carence martiale durant le premier trimestre de grossesse peut être traitée par une préparation de fer orale. Lorsque le bénéfice d'un traitement par Ferinject est estimé supérieur au risque potentiel pour la mère et le fœtus, il est recommandé de limiter ce traitement aux deuxième et troisième trimestres.

Une bradycardie fœtale peut survenir après l'administration de préparations parentérales à base de fer. Elle est généralement transitoire et consécutive à une réaction d'hypersensibilité chez la mère. Le fœtus doit faire l'objet d'un suivi attentif pendant l'administration intraveineuse de préparations parentérales à base de fer à une femme enceinte.

Les études chez l'animal montrent que le fer libéré par Ferinject peut traverser la barrière placentaire et que son utilisation durant la grossesse peut avoir un impact sur le développement du squelette chez le fœtus (cf Sécurité préclinique).


Allaitement :

Les études cliniques ont montré que le transfert du fer de Ferinject dans le lait maternel était négligeable (≤ 1 %). Selon les quelques données disponibles chez les femmes allaitantes, il est peu probable que Ferinject constitue un risque pour l'enfant allaité.

Fertilité :

Il n'existe pas de données chez l'Homme concernant l'effet de Ferinject sur la fertilité. Dans les études chez l'animal, le traitement par Ferinject n'a pas affecté la fécondité (cf Sécurité préclinique).


Conduite et utilisation de machines


DCCONDUITE et UTILISATION DE MACHINES 
Il n'est pas attendu d'impact de Ferinject sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Surdosage


DCSURDOSAGE 

L'administration de quantités de Ferinject dépassant la quantité nécessaire pour corriger la carence martiale au moment de l'administration peut conduire à une accumulation de fer dans les sites de stockage et finalement à une hémosidérose. La surveillance des paramètres martiaux comme la ferritine sérique et le coefficient de saturation de la transferrine (CST) peut contribuer à détecter une accumulation de fer. Si une accumulation de fer se produit, il convient de traiter selon les normes de la pratique médicale, par exemple d'envisager l'utilisation d'un chélateur du fer.

Pharmacodynamie


PPPHARMACODYNAMIE 

Classe pharmacothérapeutique : Fer trivalent, préparations parentérales (code ATC : B03AC).

La solution injectable/solution pour perfusion Ferinject est une solution colloïdale de fer sous forme de complexe de carboxymaltose ferrique.

Ce complexe est conçu pour délivrer, de manière contrôlée, le fer utilisable aux protéines de l'organisme assurant le transport et le stockage du fer (respectivement transferrine et ferritine).

24 jours après l'administration de Ferinject, l'utilisation par les globules rouges est de 91 % à 99 % du 59Fe issu de Ferinject radiomarqué pour les sujets souffrant d'une carence martiale (CM) et de 61 % à 84 % pour les sujets atteints d'une anémie d'origine rénale.

Le traitement par Ferinject a permis une augmentation du taux de réticulocytes, du taux sérique de ferritine et du taux de CST jusqu'à des valeurs normales.

Efficacité et sécurité clinique :

L'efficacité et la sécurité de Ferinject ont été étudiées dans différents domaines thérapeutiques nécessitant l'administration de fer par voie intraveineuse pour corriger la carence martiale.

Les principales études sont décrites plus en détail ci-dessous.

Cardiologie :
Insuffisance cardiaque chronique :
L'étude CONFIRM-HF est une étude randomisée en double aveugle à deux groupes parallèles comparant Ferinject (n = 150) par rapport à un placebo (n = 151) chez des sujets atteints d'insuffisance cardiaque chronique associée à une carence martiale pendant une période de traitement de 52 semaines. Au jour 1 et à la semaine 6 (phase de correction), les sujets se sont vus administrer soit Ferinject conformément au schéma posologique simplifié en fonction du taux d'Hb et du poids corporel de référence lors de la sélection (cf Posologie et Mode d'administration), soit un placebo, soit aucune dose. Aux semaines 12, 24 et 36 (phase d'entretien), les sujets ont reçu une dose de Ferinject (500 mg de fer) ou de placebo si le taux de ferritine sérique était < 100 ng/ml ou compris entre 100 et 300 ng/ml avec un taux de CST < 20 %. Le bénéfice apporté par le traitement à base de Ferinject par rapport au placebo a été démontré avec le critère principal d'efficacité, le changement observé lors du test de marche de 6 minutes (TM6) entre l'inclusion et la semaine 24 (33 ± 11 mètres, p = 0,002). Cet effet a persisté au cours de l'étude jusqu'à la semaine 52 (36 ± 11 mètres,p < 0,001).
L'étude EFFECT-HF est une étude ouverte (avec évaluation des critères en aveugle), randomisée, en deux groupes parallèles, comparant Ferinject (n = 86) versus le traitement standard (n = 86) chez des sujets atteints d'insuffisance cardiaque chronique et de carence martiale pendant une période de traitement de 24 semaines. Au jour 1 et à la semaine 6 (phase de correction), les sujets ont reçu soit Ferinject conformément au schéma posologique simplifié en fonction du taux d'Hb et du poids corporel de référence lors de l'inclusion (cf Posologie et Mode d'administration), soit le traitement standard. A la semaine 12 (phase de maintenance), les sujets ont reçu une dose de Ferinject (500 mg de fer) ou le traitement standard si le taux de ferritine sérique était < 100 ng/ml ou compris entre 100 et 300 ng/ml avec un taux de CST < 20 %. Le bénéfice apporté par le traitement à base de Ferinject versus le traitement standard a été démontré sur le critère principal d'efficacité, la variation de la VO2max corrigée en fonction du poids, entre l'inclusion et la semaine 24 (moyenne des moindres carrés 1,04 ± 0,44, p = 0,02).
Néphrologie :
Néphropathie chronique au stade de l'hémodialyse :
L'étude VIT-IV-CL-015 est une étude ouverte randomisée, en groupes parallèles comparant Ferinject (n = 97) à l'hydroxyde ferrique saccharose (n = 86) chez des sujets hémodialysés dépendant de l'hémodialyse ayant une anémie par carence martiale. Les sujets recevaient 2 à 3 fois par semaine une dose unique de 200 mg de fer (Ferinject ou l'hydroxyde ferrique saccharose), directement dans le dialyseur jusqu'à atteinte de la dose cumulée calculée pour chaque sujet (dose cumulée moyenne de fer dans le groupe Ferinject : 1700 mg). Le critère principal d'efficacité était le pourcentage de sujets ayant une amélioration du taux d'Hb d'au moins 1,0 g/dl 4 semaines après le début de l'étude. Quatre semaines après le début de l'étude, 44,1 % des patients ont répondu au traitement par Ferinject (c'est-à-dire une augmentation du taux d'Hb ≥ 1,0 g/dl) comparé à 35,3 % pour le groupe recevant de l'hydroxyde ferrique saccharose (p = 0,2254).
Néphropathie chronique non hémodialysée :
L'étude 1VIT04004 est une étude ouverte randomisée et contrôlée versus médicament actif évaluant la sécurité et l'efficacité de Ferinject (n = 147) par rapport au fer par voie orale (n = 103). Les sujets du groupe traité avec Ferinject ont reçu 1000 mg de fer au début de l'étude puis 500 mg de fer à J14 et J28 si le CST était < 30 % et la ferritine sérique était < 500 ng/ml aux visites respectives. Les sujets du groupe traités par le fer par voie orale ont reçu 65 mg de fer trois fois par jour sous forme de sulfate de fer pendant 56 jours. Les sujets ont été suivis pendant 56 jours. Le critère principal d'efficacité était le pourcentage de sujets avec une augmentation du taux d'Hb ≥ 1,0 g/dl à tout moment entre le début et la fin de l'étude ou la fin du suivi. Le critère principal a été atteint par 60,4 % des sujets du groupe Ferinject contre 34,7 % des sujets du groupe fer oral (p < 0,001). La variation moyenne du taux d'hémoglobine à J56 ou à la fin de l'étude était de 1,0 g/dl dans le groupe Ferinject et de 0,7 g/dl dans le groupe fer oral (p = 0,034, IC 95 % : 0,0 ; 0,7).
Gastroentérologie :
Maladies inflammatoires chroniques de l'intestin :
L'étude VIT-IV-CL-008 est une étude ouverte randomisée comparant l'efficacité de Ferinject par rapport au sulfate de fer oral sur la réduction de l'anémie liée à une carence martiale chez les sujets souffrant de maladie inflammatoire chronique de l'intestin (MICI). Les sujets ont reçu soit une dose de Ferinject (n = 111) maximale de 1000 mg de fer une fois par semaine jusqu'à atteinte de la dose cumulée calculée (selon la formule de Ganzoni) pour chaque sujet (dose moyenne cumulée de fer : 1490 mg), soit 100 mg de fer sous forme de sulfate de fer deux fois par jour (n = 49) pendant 12 semaines. Cette étude montre que les sujets recevant Ferinject présentaient une augmentation moyenne du taux d'Hb à 12 semaines de 3,83 g/l non inférieure à celle obtenue avec un traitement par du sulfate de fer deux fois par jour pendant 12 semaines (3,75 g/dl, p = 0,8016).
L'étude FER-IBD-07-COR est une étude ouverte randomisée comparant l'efficacité de Ferinject par rapport à l'hydroxyde ferrique saccharose chez des sujets souffrant de MICI en rémission ou légère. Les doses des sujets recevant Ferinject ont été définies selon un schéma posologique simplifié en fonction du taux d'Hb au début de l'étude et du poids du sujet (cf Posologie et Mode d'administration) ; elles étaient administrées en doses uniques allant jusqu'à 1000 mg de fer maximum alors que les sujets recevant de l'hydroxyde ferrique saccharose ont reçu des doses conformes aux doses cumulées calculées selon la formule de Ganzoni pour chaque sujet à raison de 200 mg de fer jusqu'à ce que la dose cumulée de fer soit atteinte. Les sujets ont été suivis pendant 12 semaines. 65,8 % des sujets recevant Ferinject (n = 240 ; dose moyenne cumulée de fer : 1414 mg) contre 53,6 % des sujets recevant l'hydroxyde ferrique saccharose (n = 235 ; dose moyenne cumulée de fer 1207 mg ; p = 0,004) ont répondu après 12 semaines (défini par une augmentation du taux d'Hb ≥ 2 g/dl). Une proportion de 83,8 % des sujets traités avec Ferinject versus 75,9 % des sujets recevant l'hydroxyde ferrique saccharose ont atteint une augmentation du taux d'Hb ≥ 2 g/dl ou avaient un taux d'Hb normal après 12 semaines (p = 0,019).
Gynécologie :
Post-partum :
L'étude VIT-IV-CL-009 est une étude de non-infériorité, randomisée, ouverte comparant l'efficacité de Ferinject (n = 227) au sulfate de fer (n = 117) chez les femmes souffrant d'anémie post-partum. Les sujets ont reçu soit Ferinject en dose unique pouvant aller jusqu'à 1000 mg de fer maximum jusqu'à atteinte de la dose cumulée calculée pour chaque sujet (selon la formule de Ganzoni) ou bien 100 mg de sulfate de fer par voie orale deux fois par jour pendant 12 semaines. Les sujets ont été suivis pendant 12 semaines. La variation moyenne du taux d'Hb à 12 semaines était de 3,37 g/dl dans le groupe recevant Ferinject (n = 179 ; dose cumulée moyenne de fer : 1347 mg) versus 3,29 g/dl dans le groupe recevant du sulfate de fer (n = 89), démontrant ainsi la non-infériorité entre les deux traitements.
Grossesse :
Les préparations de fer pour administration intraveineuse ne doivent pas être utilisées pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. Le traitement à base de Ferinject doit être limité aux deuxième et troisième trimestres de grossesse si l'effet bénéfique est supérieur au risque potentiel pour la mère et le fœtus (cf Fertilité/Grossesse/Allaitement).
Des données limitées relatives à la sécurité du médicament chez les femmes enceintes sont disponibles dans l'étude FER-ASAP-2009-01, une étude ouverte et randomisée comparant Ferinject (n = 121) au sulfate ferreux oral (n = 115) chez des femmes enceintes atteintes d'une anémie induite par une carence martiale durant les deuxième et troisième trimestres pendant une période de traitement de 12 semaines. Les sujets se sont vus administrer Ferinject sous forme de doses cumulatives de 1000 mg ou 1500 mg de fer (dose cumulative moyenne : 1029 mg de fer) en fonction du taux d'Hb et du poids corporel de référence lors de la sélection, ou 100 mg sous forme de fer oral deux fois par jour pendant 12 semaines. L'incidence d'effets indésirables liés au traitement était semblable pour les femmes traitées par Ferinject et celles traitées par administration orale de fer (11,4 % pour le groupe traité par Ferinject  ; 15,3 % pour le groupe traité par administration orale de fer). Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquemment signalés étaient les nausées, les douleurs abdominales hautes et les maux de tête. Le score d'Apgar et les paramètres martiaux des nouveau-nés étaient identiques pour les deux groupes de traitement.
Surveillance de la ferritine après une thérapie de remplacement :
Les données limitées de l'étude VIT-IV-CL-008 démontrent que les concentrations en ferritine diminuent rapidement pendant les 2 à 4 semaines qui suivent le remplacement puis plus lentement ensuite. Les concentrations moyennes en ferritine n'ont pas chuté à des niveaux nécessitant d'envisager un nouveau traitement pendant les 12 semaines de suivi de l'étude. Par conséquent, les données disponibles n'indiquent pas clairement le moment optimal pour réanalyser la ferritine. Toutefois, l'évaluation des concentrations en ferritine moins de 4 semaines après la thérapie de remplacement semble prématurée. Il est donc recommandé que le clinicien procède à une nouvelle réévaluation de la ferritine en fonction de l'état individuel du patient.

Pharmacocinétique


PPPHARMACOCINÉTIQUE 
Distribution :
L'utilisation de la tomographie par émission de positron (TEP) a permis de démontrer que le 59Fe et le 52Fe provenant de Ferinject étaient rapidement éliminés du sang, transférés dans la moelle osseuse et stockés dans le foie et la rate.
Après administration d'une dose unique de Ferinject de 100 à 1000 mg de fer chez des sujets ayant une carence martiale, des concentrations maximales totales de fer sérique de 37 µg/ml jusqu'à 333 µg/ml, respectivement après 15 minutes et 1,21 heure, ont été obtenues. Le volume du compartiment central correspond bien au volume plasmatique (environ 3 litres).
Élimination :
Le fer injecté ou perfusé est rapidement éliminé du plasma, avec une demi-vie terminale allant de 7 à 12 heures et un temps de séjour moyen de 11 à 18 heures. L'élimination rénale du fer est négligeable.

Sécurité préclinique


PPSÉCURITÉ PRÉCLINIQUE 

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de sécurité pharmacologique, de toxicologie en administration répétée et de génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Les études précliniques indiquent que le fer libéré par Ferinject traverse la barrière placentaire et qu'il est excrété dans le lait en quantités limitées et contrôlées. Lors des études de toxicologie de la reproduction utilisant des lapins sans carence martiale, Ferinject a été associé à des anomalies mineures du squelette chez le fœtus. Une étude de fertilité chez les rats n'a pas révélé d'effets sur la fertilité des animaux mâles ou femelles. Aucune étude à long terme n'a été réalisée chez l'animal pour évaluer le potentiel carcinogène de Ferinject. Il n'a été observé aucun signe de potentiel allergisant ou immunotoxique. Un test in vivo contrôlé n'a mis en évidence aucune réaction croisée de Ferinject avec des anticorps anti-dextran. Aucune irritation ou intolérance locale n'a été observée après administration intraveineuse.

Incompatibilités


DPINCOMPATIBILITÉS 

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Modalités de manipulation et d'élimination.

La compatibilité avec les récipients qui ne sont pas en polyéthylène ou en verre n'est pas connue.

Modalités de conservation


DPMODALITÉS DE CONSERVATION 
Durée de conservation du médicament dans son conditionnement commercial :
3 ans.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.

A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C. Ne pas congeler.

Durée de conservation après la première ouverture du flacon :
D'un point de vue microbiologique, les formulations pour administration parentérale doivent être utilisées immédiatement.
Durée de conservation après dilution dans une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 % m/V :
D'un point de vue microbiologique, les formulations pour administration parentérale doivent être utilisées immédiatement après leur dilution dans une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 % m/V.

Modalités manipulation / élimination


DPMODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION 

Avant utilisation, inspecter visuellement les flacons à la recherche de tout dépôt ou endommagement. Utiliser uniquement ceux qui contiennent une solution homogène sans dépôt.

Chaque flacon de Ferinject est destiné à un usage unique. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Ferinject doit être mélangé exclusivement à une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 % m/V. Aucune autre solution pour dilution intraveineuse ou aucun agent thérapeutique ne doit être utilisé, en raison du risque de précipitation et/ou d'interaction. Pour les instructions relatives à la dilution, cf Posologie et Mode d'administration.

Prescription / délivrance / prise en charge


PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE 
LISTE I
Médicament réservé à l'usage hospitalier.
AMM3400938681246 (2010, RCP rév 07.05.2020) 1 flacon de 2 ml.
3400938692471 (2010, RCP rév 07.05.2020) 1 flacon de 10 ml.
3400958598852 (2013, RCP rév 07.05.2020) 1 flacon de 20 ml.
Collect.

Médicament(s) proche(s)

Désignation Liste % Remb Type
Il n'y a pas de produit équivalent identifié