HUMALOG MIX25 KWIKPEN 100 U/ml susp inj

Mise à jour : 21 Janvier 2020
Classification pharmacothérapeutique VIDAL :
Métabolisme - Diabète - Nutrition : Diabète - Insulines et analogues de l'insuline : Analogue mélangé d'action intermédiaire (Stylo jetable)
Classification ATC :
VOIES DIGESTIVES ET METABOLISME : MEDICAMENTS DU DIABETE - INSULINES ET ANALOGUES : INSULINES ET ANALOGUES D'ACTION INTERMEDIAIRE OU D'ACTION LENTE ET A DEBUT D'ACTION RAPIDE PAR VOIE INJECTABLE (INSULINE LISPRO)
Statut
Commercialisé
Excipients : protamine sulfate, métacrésol, phénol, glycérol, phosphate disodique heptahydrate, zinc oxyde, eau ppi, acide chlorhydrique, sodium hydroxyde
AMM3851106
Présentation(s)HUMALOG MIX25 KWIKPEN 100 U/ml Susp inj 5Stylo/3ml
Conservation
Agréé aux Collectivités
Remboursement : 65%

Formes et présentations


FORMES et PRÉSENTATIONS 

Humalog® Mix25TM :
Suspension injectable à 100 unités/mL (blanche) :  Cartouches de 3 mL, à utiliser avec un stylo d'insuline réutilisable Lilly, boîte de 5.



Humalog® Mix25TM KwikPen® :
Suspension injectable à 100 unités/mL (blanche) :  Cartouches de 3 mL intégrées dans un stylo injecteur pré-rempli jetable (KwikPen), aiguilles non fournies, boîte de 5.


Humalog® Mix50TM :
Suspension injectable à 100 unités/mL (blanche) :  Cartouches de 3 mL, à utiliser avec un stylo d'insuline réutilisable Lilly, boîte de 5.


Humalog® Mix50TM KwikPen® :
Suspension injectable à 100 unités/mL (blanche) :  Cartouches de 3 mL intégrées dans un stylo injecteur pré-rempli jetable (KwikPen), aiguilles non fournies, boîte de 5.

Composition


COMPOSITION 
Humalog Mix25 et Humalog Mix25 KwikPen :
 p cart/p stylo
Insuline lispro* 
300 unités
Quantité correspondant à :
Insuline lispro en solution 
75 unités
Insuline lispro protamine en suspension 
225 unités
Excipients (communs) : sulfate de protamine, métacrésol, phénol, glycérol, phosphate disodique heptahydraté, oxyde de zinc, eau pour préparations injectables ; acide chlorhydrique et hydroxyde de sodium peuvent être utilisés pour l'ajustement du pH.

Chaque mL contient 100 unités (équivalent à 3,5 mg) d'insuline lispro*.

Humalog Mix25 contient 25 % d'insuline lispro en solution et 75 % d'insuline lispro protamine en suspension.

Chaque stylo KwikPen délivre de 1 à 60 unités par paliers de 1 unité.

Humalog Mix50 et Humalog Mix50 KwikPen :
 p cart/p stylo
Insuline lispro* 
300 unités
Quantité correspondant à :
Insuline lispro en solution 
150 unités
Insuline lispro protamine en suspension 
150 unités
Excipients (communs) : sulfate de protamine, métacrésol, phénol, glycérol, phosphate disodique heptahydraté, oxyde de zinc, eau pour préparations injectables ; acide chlorhydrique et hydroxyde de sodium peuvent être utilisés pour l'ajustement du pH.

Chaque mL contient 100 unités (équivalent à 3,5 mg) d'insuline lispro*.

Humalog Mix50 contient 50 % d'insuline lispro en solution et 50 % d'insuline lispro protamine en suspension.

Chaque stylo KwikPen délivre de 1 à 60 unités par paliers de 1 unité.

*  Produite par Escherichia coli par la technique de l'ADN recombinant.


Indications


DCINDICATIONS 
Traitement des patients atteints de diabète nécessitant un traitement par insuline pour maintenir un équilibre glycémique normal.

Fertilité / grossesse / allaitement


DCFERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT 
Grossesse :

Les données sur un grand nombre de grossesses exposées n'indiquent pas d'effet indésirable de l'insuline lispro sur la grossesse ou sur la santé du fœtus/nouveau-né.

Il est essentiel de maintenir un bon équilibre glycémique chez la patiente traitée avec de l'insuline (diabète insulino-dépendant ou gestationnel) pendant toute la grossesse. Les besoins en insuline chutent habituellement au cours du premier trimestre et augmentent au cours des deuxième et troisième trimestres. Les patientes diabétiques doivent informer leur médecin si elles sont enceintes ou envisagent une grossesse. Une surveillance attentive de la glycémie et de l'état de santé général est primordiale pendant la grossesse chez les patientes diabétiques.


Allaitement :

Les patientes diabétiques allaitantes peuvent nécessiter une adaptation de la dose d'insuline, de leur régime ou des deux.

Fertilité :

L'insuline lispro n'a pas provoqué d'altération de la fertilité dans les études animales (cf Sécurité préclinique).


Conduite et utilisation de machines


DCCONDUITE et UTILISATION DE MACHINES 
Les capacités de concentration et les réflexes peuvent être diminués en cas d'hypoglycémie. Ceci représente un risque pour les patients dans des situations où ces facultés sont de première importance comme la conduite automobile ou l'utilisation de machines.
Les patients doivent être informés des précautions à prendre avant de conduire pour éviter une hypoglycémie. Cela est particulièrement important pour ceux chez qui les symptômes annonciateurs d'hypoglycémie sont absents ou diminués ou pour ceux qui ont de fréquents épisodes d'hypoglycémie. La capacité à conduire un véhicule doit être mise en question dans ces circonstances.

Surdosage


DCSURDOSAGE 

Il n'existe aucune définition spécifique du surdosage insulinique. En effet, la glycémie résulte d'interactions complexes entre les taux d'insuline sérique, la disponibilité du glucose et d'autres processus métaboliques. L'hypoglycémie peut être due à un excès d'activité de l'insuline par rapport à l'apport alimentaire et à la dépense énergétique.

L'hypoglycémie peut être associée à une apathie, une confusion, des palpitations, des céphalées, des sueurs et des vomissements.

Les épisodes d'hypoglycémie légère seront compensés par l'administration orale de glucose, d'autres sucres ou d'autres produits sucrés.

Une hypoglycémie modérément sévère peut être corrigée par l'administration intramusculaire ou sous-cutanée de glucagon, suivie d'une réalimentation avec hydrates de carbone lorsque le patient sera suffisamment rétabli. Les patients qui ne répondent pas au glucagon doivent recevoir une solution de sérum glucosé par voie intraveineuse.

En cas de coma hypoglycémique, le glucagon devra être administré par voie intramusculaire ou sous-cutanée. Cependant, s'il n'y a pas de glucagon disponible ou si le patient n'y répond pas, on injectera une solution de sérum glucosé par voie intraveineuse. Dès que le patient aura repris connaissance, un repas lui sera donné.

La prise prolongée d'hydrates de carbone et une surveillance peuvent être nécessaires car une hypoglycémie peut survenir après un rétablissement clinique apparent.

Pharmacodynamie


PPPHARMACODYNAMIE 

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments utilisés dans le diabète, insulines et analogues d'action intermédiaire ou d'action lente et à début d'action rapide par voie injectable ; code ATC : A10AD04.

L'activité principale de l'insuline lispro est la régulation du métabolisme glucidique.

De plus, les insulines possèdent plusieurs actions anaboliques et anticataboliques dans différents tissus. Dans le tissu musculaire, ces effets comprennent une augmentation de la synthèse du glycogène, des acides gras, du glycérol, des protéines, et une augmentation de la fixation des acides aminés, ainsi qu'une diminution de la glycogénolyse, de la néoglucogenèse, de la cétogenèse, de la lipolyse, du catabolisme protéique et de l'élimination des acides aminés.

L'insuline lispro possède un délai d'action rapide (environ 15 minutes), permettant ainsi son administration peu de temps avant les repas (dans les 15 minutes précédant le repas), par rapport à l'insuline rapide (administration 30 à 45 minutes avant les repas).

La rapidité d'action et le pic d'activité précoce de l'insuline lispro sont observés après administration sous-cutanée d'Humalog Mix. Humalog Basal a un profil d'activité très proche de celui d'une insuline basale (isophane) sur une durée de 15 heures environ.


Les figures ci-dessous illustrent la pharmacodynamie d'Humalog Mix (25 et 50) et d'Humalog Basal.
Schéma

Schéma

Les représentations ci-dessus reflètent, en fonction du temps, la quantité relative de glucose nécessaire pour maintenir la glycémie du sujet proche de la valeur à jeun, et sont un indicateur de l'effet de ces insulines sur le métabolisme du glucose en fonction du temps.

La réponse glucodynamique à l'insuline lispro n'est pas affectée par une altération de la fonction rénale ou hépatique. Les différences pharmacodynamiques entre l'insuline lispro et l'insuline rapide humaine, mesurées durant une épreuve de clamp, sont maintenues pour de larges variations de la fonction rénale.

En terme molaire, l'insuline lispro est aussi efficace que l'insuline humaine rapide mais son action est plus rapide et de plus courte durée.

Humalog Mix25 :
Les études cliniques chez les patients diabétiques de type 1 et de type 2 ont montré une hyperglycémie postprandiale diminuée avec Humalog Mix25 comparé à l'insuline humaine prémélangée 30/70. Dans une étude clinique, il y a eu une faible augmentation (0,38 mmol/l) de la glycémie durant la nuit (3 heures).
Dans deux études cliniques d'une durée de 8 mois en ouvert et en crossover, des patients diabétiques de type 2, qui n'avaient jamais été traités par de l'insuline ou qui étaient déjà traités par de l'insuline en 1 ou 2 injections, ont reçu soit un traitement par Humalog Mix25 pendant 4 mois (2 fois par jour en association avec de la metformine) soit un traitement par insuline glargine pendant 4 mois (1 fois par jour en association avec de la metformine) selon une séquence randomisée. Des informations détaillées sont disponibles dans le tableau ci-dessous.
     Patients n'ayant jamais été traités par de l'insuline
n = 78
Patients déjà traités par de l'insuline
n = 97
Dose quotidienne moyenne d'insuline à la fin de l'étude0,63 unités/kg 0,42  unités/kg
Réduction de l'hémoglobine A1c(1)1,30 %
(moyenne à l'inclusion = 8,7 %)
1,00 %
(moyenne à l'inclusion = 8,5 %)
Réduction de la moyenne combinant les glycémies postprandiales du matin et du soir(1)3,46 mM2,48 mM
Réduction de la glycémie à jeun moyenne(1)0,55 mM0,65 mM
Incidence des hypoglycémies à la fin de l'étude 25 %25 %
Prise de poids(2)2,33 kg0,96 kg
(1)  Entre l'inclusion et la fin du traitement par Humalog Mix25.
(2)  Chez les patients randomisés dans le bras Humalog Mix25 pendant la première période de crossover.

Pharmacocinétique


PPPHARMACOCINÉTIQUE 

La pharmacocinétique de l'insuline lispro révèle une absorption rapide et un pic sanguin atteint 30 à 70 minutes après l'administration sous-cutanée.

La pharmacocinétique de l'insuline lispro protamine en suspension concorde avec celle d'une insuline à action intermédiaire telle que l'insuline isophane.

La pharmacocinétique d'Humalog Mix est représentative des propriétés pharmacocinétiques de ses deux composantes.

Pour déterminer la signification clinique de cette cinétique, il est plus approprié d'examiner les courbes de l'activité des insulines sur l'utilisation du glucose par l'organisme (cf Pharmacodynamie).

L'insuline lispro conserve une absorption plus rapide, comparée à l'insuline rapide humaine chez les patients ayant une insuffisance rénale. Chez les patients présentant un diabète de type 2, les différences pharmacocinétiques entre l'insuline lispro et l'insuline rapide humaine sont en général maintenues pour de larges variations de la fonction rénale et se sont révélées être indépendantes de la fonction rénale. L'insuline lispro garde une absorption et une élimination plus rapides, comparées à l'insuline rapide humaine, chez les patients ayant une insuffisance hépatique.

Sécurité préclinique


PPSÉCURITÉ PRÉCLINIQUE 

Dans les tests in vitro, y compris la fixation sur les récepteurs de l'insuline et les effets sur les cellules en phase de croissance, l'insuline lispro s'est comportée de façon très semblable à l'insuline humaine. Des études montrent que la dissociation de la liaison de l'insuline lispro au récepteur à l'insuline est équivalente à celle de l'insuline humaine. Les études de toxicologie aiguë, à 1 mois et à 12 mois, n'ont pas permis de mettre en évidence d'effets toxiques significatifs.

L'insuline lispro n'a pas provoqué d'altération de la fertilité, d'embryotoxicité ou de tératogénicité dans les études réalisées chez l'animal.

Incompatibilités


DPINCOMPATIBILITÉS 

Le mélange d'Humalog Mix avec d'autres insulines n'a pas été étudié. En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Modalités de conservation


DPMODALITÉS DE CONSERVATION 

Ne pas congeler. Ne pas exposer à une chaleur excessive ou au soleil.

Stylos pré-remplis et cartouches avant utilisation :
Durée de conservation :
3 ans.
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Après la première utilisation des stylos pré-remplis/après insertion des cartouches :
A utiliser dans les 28 jours.
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C. Ne pas réfrigérer. Le stylo pré-rempli ou le stylo avec la cartouche à l'intérieur ne doivent pas être conservés avec l'aiguille vissée dessus.

Modalités manipulation / élimination


DPMODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION 
Instructions pour l'utilisation et la manipulation :

Afin de prévenir la transmission éventuelle de maladies, chaque cartouche ou stylo doit être utilisé uniquement par un seul patient, même si l'aiguille fixée sur le dispositif d'administration est changée. Le patient doit jeter l'aiguille après chaque injection.

Les suspensions d'Humalog Mix doivent être examinées régulièrement et ne doivent pas être utilisées si elles présentent des grumeaux visibles ou si des particules blanches restent collées au fond de la cartouche ou sur les parois, lui donnant un aspect givré.

Préparation d'une dose :
Faire rouler les cartouches ou les stylos KwikPen d'Humalog Mix 10 fois entre les paumes des mains et les retourner à 180° 10 fois, immédiatement avant leur utilisation, afin de remettre l'insuline en suspension, jusqu'à ce qu'elle prenne un aspect uniformément trouble ou laiteux.
Si cet aspect n'est pas obtenu, répéter la procédure ci-dessus jusqu'à ce que le contenu de la cartouche soit bien mélangé. Les cartouches contiennent une petite bille de remise en suspension pour faciliter le mélange.
Ne pas agiter vigoureusement, car la formation d'une mousse pourrait gêner la mesure exacte de la dose.
  • Cartouche :
    Les cartouches d'Humalog Mix doivent être utilisées avec un stylo d'insuline réutilisable Lilly et ne doivent pas être utilisées avec tout autre stylo réutilisable car la précision du dosage n'a pas été établie avec les autres stylos.
    Les instructions particulières du fabricant pour chaque stylo injecteur doivent être suivies pour charger la cartouche, fixer l'aiguille et pratiquer l'injection d'insuline.
  • KwikPen :
    Avant d'utiliser le stylo KwikPen, lire attentivement le manuel d'utilisation inclus dans la notice d'information de l'utilisateur. Le stylo KwikPen doit être utilisé selon les recommandations du manuel d'utilisation.
    Les stylos ne doivent pas être utilisés si des parties semblent cassées ou endommagées.
Injection d'une dose :
La description qui suit est d'ordre général. Lors de l'utilisation d'un stylo pré-rempli ou d'un stylo réutilisable, se reporter aux instructions détaillées pour la préparation du stylo et l'injection de la dose.
  1. Se laver les mains.
  2. Choisir un site d'injection.
  3. Nettoyer la peau selon les instructions.
  4. Stabiliser la peau en étirant ou en pinçant une zone de peau assez large. Piquer et injecter selon les instructions.
  5. Retirer l'aiguille et appliquer une pression doucement sur le point d'injection pendant quelques secondes. Ne pas frotter la peau.
  6. A l'aide du capuchon extérieur de l'aiguille, dévisser l'aiguille et la jeter selon les consignes de sécurité.
  7. Il est nécessaire de varier les points d'injection afin que le même point ne soit pas utilisé approximativement plus d'une fois par mois.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Prescription / délivrance / prise en charge


PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE 
LISTE II
AMMEU/1/96/007/008 ; CIP 3400934944512 (RCP rév 17.05.2018) Humalog Mix25 cartouche.
EU/1/96/007/033 ; CIP 3400938511062 (RCP rév 17.05.2018) Humalog Mix25 KwikPen.
EU/1/96/007/006 ; CIP 3400934944680 (RCP rév 17.05.2018) Humalog Mix50 cartouche.
EU/1/96/007/035 ; CIP 3400938511123 (RCP rév 17.05.2018) Humalog Mix50 KwikPen.
  
Prix :28,84 euros (5 cartouches Humalog Mix25).
33,91 euros (5 stylos Humalog Mix25 KwikPen).
28,84 euros (5 cartouches Humalog Mix50).
33,91 euros (5 stylos Humalog Mix50 KwikPen).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.

Titulaire de l'AMM : Eli Lilly Nederland BV, Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Pays-Bas.

Médicament(s) proche(s)

Désignation Liste % Remb Type
Il n'y a pas de produit équivalent identifié